A mitocndria oxida combustveis para gerar energia, em analogia ao processo pelo qual as usinas de fora utilizam os combustveis para

gerar energia eltrica

Micrografia eletrnica de uma mitocndria animal 0.5 x 1.0 m (tamanho de uma bactria)

Uma clula eucaritica tem em mdia 2 mil mitocndrias que ocupam 1/5 do vol celular

A oxidao completa da glicose:

C6H12O6 + 6 O2

6 CO2 + 6 H2O

Cadeia de Transporte de Eltrons Nos organismos aerbicos, a oxidao das coenzimas feita por transferncia de seus eltrons para o oxignio; O oxignio, recebendo 4 eltrons, liga-se a prtons do meio formando H2O Esse processo libera grande quantidade de energia

Por exemplo:

NAD+ /NADH Eo = -0,32V O2 /H2O

Go = -n F Eo Go = -2 x 96500 x [ 0,82 (-0,32)] = -220 kJ.mol-1 Go para ATP = 31 kJ.mol-1
F = carga eltrica de um mol de letrons (1 F = 96.500J.V-1.mol-1)

Eo = + 0,82

 O transporte de eltrons facilitado pela organizao de tais compostos na membrana. Esses componentes agrupam-se em quatro complexos. Sem fazer parte de complexos, aparecem ainda 2 componentes, a Coenzima Q e o citocromo c

 A estratgia utilizada pela clula transformar a energia contida nas coenzimas reduzidas em gradiente de prtons. Passagem por vrios compostos- cadeia de transporte de eltrons. Os compostos so organizados na cadeia de acordo com o seu potencial de xidoreduo at atingir o O2 que tem o maior potencial de xido-reduo.

 G0 para a sntese de ATP = 30,5 KJ.mol-1

 Com exceo da coenzima Q, todos os componentes da cadeia so protenas. A essas protenas esto associados grupos prostticos como FMN, FAD e centros de ferro-enxofre e grupos heme.

A ubiquinina ou Coenzima Q uma benzoquinona lipossolvel

Os citocromos: so hemeprotenas de transporte de eltrons

Protenas ferro-enxofre

Complexo I - NADH : ubiquinona oxirredutase uma enzima grande formada por cerca de 42 cadeias polipeptdicas. A essas cadeias esto associados: 1 FMN e 6 ou 7 centros de ferro-enxofre. NADH + H+ + FMN (complexo I) NAD+ + FMNH2 (complexo I) Centros Fe-S no complexo ---

Excluso de Prtons
Centros Fe-S no complexo no recebem prtons. No processo de transferncia de eltrons do FMNH2 para esses centros os prtons so excludos, sendo transferidos da membrana mitocondrial interna para o espao intermembranas.

Complexo 2- Succinato-coenzima Q redutase

Segunda porta de entrada de eltrons na cadeia. Faz parte desse complexo a enzima succinato desidrogenase, a nica do ciclo de Krebs presente na membrana mitocondrial Essa enzima tem FAD como grupo prosttico Por esses componentes passam os eltrons derivados do FADH2. Os prtons presentes no FADH2 so devolvidos para a matriz, no contribui para o gradiente de prtons

A Coenzima Q
uma quinona com uma longa cadeia lateral isoprnicas. As caractersticas hidrofbicas permitem a sua mobilidade na fase lipdica ao contrrio de outros transportadores que tm posies relativamente fixas. A CoQ recebe 2 prtons e 2 eltrons passando a QH2.

A CoQ recebe eltrons do Complexo1, complexo2, do glicerol 3fosfato e acil-CoA

Complexo III- coenzima Q citocromo c redutase

Os citocromos so protenas transportadoras de eltrons que contm o grupo heme (Fe2+ Fe3+) Citocromo b Fe-S citocromo c1 Citocromo c1 citocromo c

Primeira etapa QH2 QH.

Segunda etapa QH2 Q QH . QH2 Cit c (Fe3+) Cit c (Fe2+) 1H+ da matriz 2H+ exterior

Cit c (Fe3+) Cit c (Fe2) 1H+ da matriz 2 H+ exterior

O citocromo c
uma protena pequena situada na face externa da membrana mitocondrial interna. uma protena perifrica . Conecta o complexo III com o IV

Complexo IV-citocromo oxidase

uma enzima grande. Contm 2 citocromos do tipo a e dois ons cobre. responsvel pela doao de 4 eltrons para o oxignio. Para cada 4 eltrons passando por esse complexo, a enzima consome 4 H+ 4 cit c red + 8 H+ + O2 4 cit c ox + 4H+ + 2H20

Citocromo oxidase

P/O 2.5 NADH P/O 1.5 FADH2

Inibidores
Drogas capazes de inibir o transporte de eltrons. O resultado desta ao a paralisao do transporte de eltrons e das vias metablicas que dependem da cadeia para a reoxidao das coenzimas.

barbitrico

inseticida

antibitico

Inseticida

antibitico

Figure 22-11 Effect of inhibitors on electron transport.

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Voet Biochemistry 3e 2004 John Wiley & Sons, Inc.

A energia liberada do transporte de eltrons convertida em uma fora prton-motriz- Teoria Quimiosmtica ( Mitchell)

0,1-0,2 V

NADH I
KJ

Go

CoQ II C IV P/O = 3 ou P/O =2 NADH +H+ +1/2O2+ 3ADP + 3Pi + 3H+NAD+ + 3ATP + 4H2O FADH2 + 1/2O2 +2ADP +2Pi+ 2H+ FAD +2ATP + 3H2O

A ATP sintase; dois componentes com vrias cadeias polipeptdicas

F1 Matriz haste Fo

A oligomicina, um antibitico se liga a subunidade Fo e inibe o transporte de prtons

Interpretive drawings of the mitochondrial membrane at various stages of dissection.

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A ATP sintase tem 3 stios catalticos cada um em 3 conformaes segundo a intensidade de ligao com o ATP. O = open (aberta) L = loose (frouxa) T= tight (apertada)

Acoplamento do Transporte de letrons sntese de ATP: controle respiratrio

As necessidades de ATP variam dependendo do estado fisiolgico O transporte de eltrons e a sntese de ATP so processos acoplados. Os substratos desse processo so: Coenzimas reduzidas Oxignio ADP e Fosfato O ADP o nico que atinge concentraes limitantes na clulas- o regulador de ambos os processos

SALDO ENERGTICO
Etapa Gliclise 2Piruvato para acetil-CoA Ciclo de Krebs (2 molculas de cido pirvico, portanto 2 voltas) Cadeia respiratria Hidrognio 2 NADH2 2 NADH2 6 NADH2 2 FADH2 8 NADH2 2 FADH2 Total Geral Gasto 2 ATP na gliclise Saldo lquido 4 ATP 6 ATP 2 ATP ATP

24 ATP 4 ATP 40 ATP -2 ATP 38 ATP

1 NADH = 3 ATP e um FADH2 = 2 ATP

NADH= 2,5 ATPs FADH2= 1,5 ATPS

SALDO ENERGTICO RESPIRAO AERBIA

C6 H12 O6

6CO2 + 6H2O+ 38ATP

Inibidores
Drogas capazes de inibir o transporte de eltrons. O resultado desta ao a paralisao do transporte de eltrons e das vias metablicas que dependem da cadeia para a reoxidao das coenzimas.

Inseticida

antibitico

Inibidor da PO
Oligomicina- inibe a sntese de ATP liga-se a Fo, torna-a impermevel a prtons.

Desacopladores DNP- 2,4-dinitrofenol carter hidrofbico, Pode atravessar membranas. Associa-se a prtons no exterior e libera no interior.

Carbonilcianeto-p-trifluormetoxifenilhidrazina

Oxidao do NADH citosslico. Lanadeiras

Os eltrons do NADH so transferidos para um composto citosslico, que reduzido pode atravessar a membrana 2 tipos conhecidos de lanadeira: -Malato-aspartato -Glicerol-3-fosfato

Lanadeira malato-aspartato

Fgado, rim e corao

Msculo esqueltico e crebro