Carmen Gallén Sánchez

Licenciada en BiologíaDepartamento Técnico de FARMADIET

AVAnCEs En nUtriCión fUnCionAl

ColáGEno HiDroliZADoEnZiMátiCAMEntE

Cadad, egudad y ecaca a

l colágeno es la proteínamás abundante en los ma-míferos. Se caracteriza porformar fibras de gran resistenciaa la tracción y compresión por loque tiene una óptima función es-tructural y funcional en tejidos quesoportan peso (cartílagos y hue-sos), tejidos que transmiten fuerza(tendones y ligamentos) y en losque protegen o resisten la traccióno los cambios de volumen (dermiso la fascias).Su unidad básica estructural sedenomina tropocolágeno y estáconstituido por tres cadenas poli-peptídicas del mismo tamaño quese enrollan sobre si mismas dispo-niéndose en forma de triple hélice.La secuencia aminoacídica de estascadenas es específica y repetitiva.Uno de cada tres aminoácidos es laglicina y la secuencia que aparececon mayor frecuencia es la formadapor glicina-prolina-hidroxiprolina.

Colágeno en el cartílagoarticular

El 60 % del peso seco del cartílagoarticular (cartílago hialino) está for-mado por fibras de colágeno, queforman la base estructural y de re-sistencia del tejido.El cartílago es un tejido de sosténsuave y elástico que cubre y protegelas superficies articulares, amor-tiguando el exceso de fuerzas decompresión en la superficie articu-lar y permitiendo un movimientosuave y de mínima fricción.Los condrocitos, células especializa-das del cartílago hialino, se encargande biosintetizar los componentes desu matriz; las fibras de colágeno y losproteoglicanos. Son responsables demantener el equilibrio metabólicoen el tejido, favoreciendo el anabo-lismo (síntesis) de sus componentesfrente al desgaste o degradación(catabolismo) del cartílago. En pro-cesos de deterioro articular, como laosteoartritis (OA), se ve reducida lacapacidad de estas células para man-tener y reparar el tejido, la velocidaddegradativa supera a la biosintéticay se produce una destructuracióndel tejido, con rotura de fibras decolágeno y disminución de la con-centración de proteoglicanos.

Colágeno hidrolizado:Eficacia preclínica

El objetivo de la suplementación nu-tricional con Colágeno hidrolizadoes el de aportar un nutriente funcio-nal que ayude a restituir el equilibriometabólico en el cartílago dañado,favoreciendo la biosíntesis de suscomponentes. Para ello es funda-mental que el Colágeno cumpla lasexigencias de calidad, seguridad y eficacia.El colágeno es un producto nutricio-nal reconocido como un componenteseguro por la FDA (Food and Drug Administration) y del que se ha inves-tigado su actividad tanto en modelosexperimentales (estudios preclínicos)como en estudios clínicos en pacien-tes con degeneración articular. A partir de extractos de cartíla-go y subproductos de gelatina seobtienen mediante métodos de pu-rificación e hidrólisis, sustanciasderivadas de colágeno y especial-mente de la hidrólisis enzimáticade colágeno (Colágeno hidrolizadoenzimáticamente), formadas porpéptidos bioactivos con acción res-tauradora de la función articular. La biodisponibilidad oral delColágeno hidrolizado es excelente.En investigación experimental conColágeno hidrolizado marcado conC14 y comparado con Prolina mar-cada con C14, (Oesser S, 1999) sedemostró que el Colágeno hidroliza-do se absorbía gastrointestinalmenteen un orden del 95% a las 12 horasde la ingesta y se distribuía por el to-

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Trabajos de empresa

rrente sanguíneo, alcanzando unaconcentración plasmática máximaa las 6 horas y una concentraciónmáxima en el cartílago (tejido de acu-mulación preferente) a las 48 horas(2.6 veces mayor que con Prolina).Posteriormente, se evaluó tambiénla eficacia del Colágeno hidroliza-do en la actividad biosintética decondrocitos articulares (Oesser S,2003), demostrándose que al tratardurante 11 días un cultivo celularcon Colágeno Hidrolizado (0.5 mg/ml) se inducía un incremento do-sis-dependiente y estadísticamentesignificativo de la biosíntesis deColágeno de tipo II por los condro-citos (p<0.01 comparado con célulascontrol no tratadas) mientras que noera así en los cultivos tratados conColágeno nativo y proteína hidroliza-da no colagénica. En 2005 el propioOesser demuestra en un ensayo

“invitro

” que el Colágeno Hidrolizadono sólo estimula a los condrocitosen la biosíntesis de Colágeno de tipoII sino que también se ve incremen-tada la cantidad de proteoglicanosen el medio (Oesser, 005).

Colágeno Hidrolizado:Eficacia clínica

Basándose en los resultados pre-clínicos, en los que se demuestrala absorción gastrointestinal delColágeno hidrolizado y su acumu-lación preferente en el cartílagodonde estimula el metabolismo delos condrocitos, se ha investigado laeficacia clínica del Colágeno hidro-lizado como un agente nutricionalregenerador del cartílago de pacien-tes con deterioro y dolor articular.Tras la publicación de diversos estu-dios sobre los beneficios de la ingestade Colágeno hidrolizado en OA, en el1991 Adam Millan publicó el primerestudio a doble ciego donde evaluó elefecto analgésico del Colágeno hidro-lizado en OA de rodilla y cadera. Eneste estudio clínico prospectivo, ran-domizado, doble ciego, y controladocon placebo, el 81 % de las personassuplementadas con 10 g de Colágenohidrolizado mostraron reducción dedolor, y de ellos el 69% presenta-ron una disminución del consumode analgésicos en un > 50%.En 1996 Arquer A y Pujol P evalua-ron el posible efecto beneficioso enpersonas de edades superiores a 65años, de una suplementación nutri-cional a base de 10 g de Colágenohidrolizado enzimáticamente, vita-minas del grupo B y magnesio, enel dolor y la movilidad articular. Losresultados obtenidos tras 16 sema-nas de suplementación fueron unamejoría subjetiva y objetiva, que setraducía en una mejor movilidady en una ausencia de dolor en un84.2% de los pacientes.La capacidad estimulante del Colágenohidrolizado en la biosíntesis de la ma-triz del cartílago por los condrocitoshabía sido ya observada en un estu-dio clínico (Ribas Ll y Molinero O,1998), donde la administración deun complemento nutricional a basede 10 g de Colágeno Hidrolizado en-zimáticamente, vitaminas del grupoB y Magnesio, aumentaba el grosordel cartílago articular en deportistas.En el grupo suplementado, tras los 6meses de tratamiento, se incremen-taba significativamente el grosor delcartílago en un 13% y 27% en loscóndilos femorales medial y lateral,y en un 14% en la zona medial delcartílago humeral. En el grupo no tra-tado se observaba una disminuciónsignificativa del grosor del cartílagoen las localizaciones escápulo-hume-ral lateral y medial de un 16% y 13%respectivamente. (patente propiedadde Farmadiet group Nº 6,211,143B1, publicada en el 2001; “

Preparationand method for increasing cartilaginousmass of joints in mamma

l”).Estos datos confirmaban la acciónregeneradora del Colágeno hidro-lizado, e indicaban la utilizaciónde este nutriente como preventivofrente al desgaste articular.El empleo de suplementos deColágeno hidrolizado para la pre-vención y tratamiento de displasiade cadera en perros es patentadoen el 1998 (patente propiedad deFarmadiet Nº 9500449: “Empleo dehidrolizado de gelatina para la pre-vención y tratamiento de la displasiade cadera en perros”). Se describe lautilización de un Colágeno hidro-lizado enzimáticamente altamentepurificado para su administracióna perros de corta edad, principal-mente con mayor predisposición adesarrollar displasia de cadera conel fin de prevenirla, así como a pe-rros adultos afectados. La acción delColágeno hidrolizado en las fasesiniciales de una OA es crucial pa-ra enlentecer la patología. En fasesiniciales de OA en perros, se obser-va un aumento de la degradación deColágeno de tipo II en el cartílagofrente a un aumento de los agrega-dos de proteoglicanos (Matyas JR,2004). Estos resultados concuerdancon los obtenidos en el estudio deexpresión génica de Colágeno II y agregados en articulaciones de pe-rros con OA temprana, en el queel número de copias de RNAm deColágeno de tipo II excede a los deagregados (Matyas JR, 2002).La degeneración del cartílago articu-lar en perros también se ve afectadapor la rotura de ligamentos cruzadosanteriores, donde se observa una re-gulación positiva de la expresión deenzimas colagenolíticos, mediadoresde la destrucción progresiva del car-tílago articular (Muir P, 2005).

COLÁGENO HIDROLIZADO ENZIMÁTICAMENTE

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