Welcome to Scribd, the world's digital library. Read, publish, and share books and documents. See more
Download
Standard view
Full view
of .
Look up keyword
Like this
1Activity
0 of .
Results for:
No results containing your search query
P. 1
Membrana de Fibras Huecas.

Membrana de Fibras Huecas.

Ratings: (0)|Views: 1|Likes:
Published by Francesca Mazzolani

More info:

Published by: Francesca Mazzolani on Aug 31, 2011
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

08/31/2011

pdf

text

original

 
 k 
19
OFICINA ESPA˜NOLA DEPATENTES Y MARCASESPA˜NA
 k 
11
umero de publicaci´on:
2 061 820
 k 
51
Int. Cl.
6
:
B01D 69/08
B01D 71/10A61M 1/18
 k 
12
TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA MODIFICADA T5
 k 
86
umero de solicitud europea:
89113145.0
 k 
86
Fecha de presentaci´on :
18.07.89
 k 
87
umero de publicaci´on de la solicitud:
0 351 773
 k 
87
Fecha de publicaci´on de la solicitud:
24.01.90
 k 
54
ıtulo:
Membrana de fibras huecas.
 k 
30
Prioridad:
20.07.88 JP 179153/8814.10.88 JP 257080/8817.03.89 JP 63880/8906.06.89 JP 142222/8909.06.89 JP 145145/8913.06.89 JP 148306/89
 k 
73
Titular/es:
Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha2-6, Dojimahama 1-chome Kita-kuOsaka-shi Osaka 530, JP
 k 
45
Fecha de publicaci´on de la menci´on y de latraducci´on de patente europea:
16.12.94
 k 
72
Inventor/es:
Yamamoto, Takuya;Fushimi, Fumiyoshi yNishikido, Jyoji
 k 
45
Fecha de publicaci´on de la menci´on de la patenteeuropea modificada BOPI:
16.10.97
 k 
45
Fecha de publicaci´on de la traducci´on de patenteeuropea modificada:
16.10.97
 k 
74
Agente:
Dur´an Olivella, Alfonso
Venta de fasc´ıculos: Oficina Espa˜nola de Patentes y Marcas. C/Panam´a, 1 – 28036 Madrid
      E       S      2      0      6      1      8      2      0      T      5
 
ES 2 061 820 T5
51015202530354045505560
DESCRIPCION
La presente invenci´on se refiere a una membrana separadora que tiene una excelente selectividad paratama˜no molecular y es capaz de retirar toxinas ur´emicas de la sangre, las cuales tienen un tama˜no mo-lecular menor que la alb´umina, y con una alta eficacia cuando controla la erdida no olo de alb´umina sino tambi´en de prote´ınas sangu´ıneas importantes, las cuales tienen un tama˜no molecular mayor que laalb´umina.as particularmente, la presente invenci´on se refiere a una membrana de fibras huecas de celulosaregenerada mejorada, para hemodi´alisis, que contiene polietil´englicol l´ıquido como membrana porosa,para hemopurificaci´on de la sangre la cual, cuando se usa para terapia hemopurificadora, una variedadde toxinas ur´emicas de alto peso molecular que tienen un peso molecular de 5.000 a 66.000, representadaspor
β 
2
-microglobulina, que causan amiloidosis por la hemodi´alisis, la cual es una complicaci´on que ocurreen pacientes que sufren de insuficiencia renal cr´onica o similar, pueden selectivamente ser retiradas sinerdida de sustancias valorables con un peso molecular mayor que la alumina en sangre.Los pacientes que sufren de insuficiencia renal cr´onica o similar y que requieren una terapia hemo-purificadora, complicaciones tales como anemia, hipertensi´on, pigmentacon y molestias en los huesosy articulaciones, se observan frecuentemente, y una clarificaci´on de las causas y una investigaci´on paratomar medidas contra estas complicaciones est´an siendo consideradas.Varias causas de las complicaciones mencionadas, por ejemplo, aumento de la severidad de la enfer-medad original, reacci´on que mantiene la homeostasis en presencia de la enfermedad original, reacci´ona la farmacoterapia y una insuficiente terapia hemopurificadora pueden ser consideradas como causasex´ogenas, en general, la capacidad de retirar sustancias de un m´odulo de hemopurificaci´on usado en la terapia hemopurificadora, especialmente una membrana separadora, puede mencionarse. Es decir, seconsidera que las toxinas ur´emicas que no pueden ser retiradas por una membrana de hemopurificaci´onconvencional o que pueden ser retiradas solamente en cantidades mucho menores que las cantidades pro-ducidas en el organismo humano, se acumulan y causan complicaciones. No obstante, no hay ning´unejemplo de una complicaci´on en la cual el mecanismo generador que incluye la identificaci´on de una sus-tancia causante de la enfermedad est´e absolutamente clarificado. De acuerdo con ´esto, una membranacapaz de retirar urea que tenga un peso molecular de 60 y toxinas ur´emicas que tengan un peso molecularde hasta aproximadamente 5.000, de alta eficacia, ha sido ampliamente buscado.En 1985, se prob´o por primera vez que de varias complicaciones la principal causa de la amiloidosisporhemodi´alisis representada por el s´ındrome del t´unel carpiano es una acumulaci´on de la
β 
2
-microglobulinaque tiene un peso molecular de 11.800 [F. Gejyo y otros, Biochem. Biophys. Res. Commun., 129, 701-706 (1985)]. Debido a la historia de las membranas de hemopurificaci´on antes de este descubrimiento,y debido a la excelente capacidad de retirar toxinas ur´emicas de bajo peso molecular tal como urea ycreatinina, los m´odulos de hemopurificaci´on que usaban membranas de fibras huecas de celulosa regene-radas, eran ampliamente usados. Estas membranas, de todos modos, tienen un radio medio de poro demembrana de como m´ınimo 3 nm (30 angstroms) o menor y as´ı pues la
β 
2
-microglobulina no puede serretirada substancialmente por estas membranas. Bas´andonos en el concepto de que la amiloidosis porhemodi´alisis es causada por una acumulaci´on de la
β 
2
-microglobulina, la cual se debe, como hemos dichoanteriormente, a una terapia hemopurificadora insuficiente, se requiri´o el desarrollo de una membrana dehemopurificaci´on capaz de retirar la
β 
2
-microglobulina con alta eficacia. Al mismo tiempo, el conceptode examinar el efecto curativo cuando se retiran todas las sustancias de la sangre que tienen un pesomolecular menor que el peso molecular (66.000) de la alb´umina, que tiene un peso molecular relativa-mente bajo entre las prote´ınas valorables de la sangre, ha surgido r´apidamente. Es decir, que el rangode tama˜no molecular de las toxinas ur´emicas a retirar tiene que ser expandido hacia el lado de pesosmoleculares mayores.En vista de lo anterior, es obvio que las membranas de hemopurificaci´on convencionales que tienenun radio medio de poro no mayor a 3 nm (30 angstroms) no pueden satisfacer este requerimiento: unamembrana que tenga un radio de poro de membrana mayor debe ser usada para retirar substancias ma-yores.Como membrana de fibras huecas con radio de poro mayor compuesta de celulosa regenerada, seconoce una membrana utilizada para la separaci´on de un virus (ver por ejemplo JP-A-58-89626, JP-A-58-89628, JP-A-59-204911 Y JP-A-61-254202). Esta membrana se usa para preparar un plasma libre devirus tal como un derivado fraccionado del plasma de la sangre recogida fuera del cuerpo humano, y as´ıpues esta membrana tiene un radio de poro de membrana mayor, una estructura de membrana y unacaracter´ıstica de hemofiltraci´on tales que permiten la permeabilidad de substancias valorables en sangre2
 
ES 2 061 820 T5
51015202530354045505560
tales como alb´umina y globulina que no se desea que sean permeables a trav´es de una membrana depurificaci´on para terapia de insuficiencia renal. Es decir, no se conoc´ıa que pudiera ser obtenida unamembrana de fibras huecas de celulosa regenerada con un radio de poro entre el radio de poro de la mem-brana mencionada anteriormente de gran radio de poro y la membrana de hemopurificaci´on convencional,y que tiene una estructura de membrana y unas caracter´ısticas de hemodi´alisis y hemofiltraci´on por lascuales se puede obtener el objeto de la presente invenci´on.Entre las membranas polim´ericas sint´eticas, se conoce una membrana de filtraci´on de prote´ınas, lacual permite la permeabilidad de la alb´umina, la cual es una prote´ına sangu´ınea valorable, lo cual resultaen una erdida de alb´umina.En contraste, principalmente en el campo de los materiales de membrana polim´ericos sint´eticos, unamembrana de fibras huecas que depende de eliminaci´on por adsorci´on que se usa exclusivamente parala retirada de
β 
2
-microglobulina (ver por ejemplo JP-A-63-109871); y una membrana de fibras huecasen la cual una capa de adsorci´on monomolecular de una prote´ına se forma en la superficie interna de lamembrana de fibras huecas para controlar estrictamente la caracter´ıstica del fraccionamiento del pesomolecular que participa en la filtraci´on [Hiroshi Ohno y otros, Membrane, 13 (5), 248 (1988)], se handesarrollado.En las membranas convencionales de fibras huecas, en general, teniendo en cuenta el material de mem-brana, una substancia soluble en agua es contenida para mantener la permeabilidad a las substancias, yen general, el glicerol es usado pr´acticamente para este prop´osito.Como principales mecanismos de eliminaci´on de toxinas ur´emicas, pueden ser mencionados (1) eli-minaci´on por difusi´on, (2) eliminaci´on por filtraci´on y (3) eliminaci´on por adsorci´on. Varios m´etodos terap´euticos que corresponen a estos mecanismos se han propuesto y se han trabajado, pero la terapiapor hemodi´alisis que depende de la difusi´on es la m´as corrientemente usada debido a sus pocas limitacio- nes en el equipamiento y en el mantenimieno de la misma, la terapia de fluido no es necesaria y el costedel tratamiento es bajo. No obstante, en las membranas convencionales mencionadas para la eliminaci´onde toxinas ur´emicas de alto peso molecular, la eliminaci´on de substancias depende principalmente delos mecanismos de filtraci´on y adsorci´on, y as´ı pues, se le dedica mucha m´as importancia al control del coeficiente de cribado que indica una capacidad de eliminaci´on por filtraci´on y la proporci´on de adsorci´on y la cantidad de equilibrio de adsorci´on que indica la capacidad de eliminaci´on por adsorci´on. As´ı pues, en la terapia de hemodi´alisis, la cual es la m´as popular terapia de hemopurificaci´on, la eliminaci´on por el mecanismo de difusi´on, el cual es el m´as adecuado, es muy dif´ıcil para estas membranas.´Esto es debidoa una consideraci´on t´ecnica corriente que, de acuerdo con la “ecuaci´on de Stokes-Einstein” que conciernea la difusi´on, el coeficiente de difusi´on es peque˜no en una substancia de alto peso molecular, y por lo tanto, no es pr´actico confiar en el mecanismo de difusi´on para la eliminaci´on de toxinas ur´emicas de alto peso molecular.En el prop´osito general de la terapia por hemodi´alisis, solamente de 2 a 5 l, aproximadamente, deagua se eliminan en un tratamiento, aunque la cantidad de agua eliminada difiere de acuerdo con elestado de la funci´on renal del paciente. As´ı pues, aunque el coeficiente de cribado para toxinas ur´emicasde alto peso molecular se mejore, de acuerdo al “mecanismo de filtraci´on” establecido en la eliminaci´onde agua en una mayor cantidad de 10 a 301, una eliminaci´on suficiente de toxinas uemicas de alto pesomolecular no puede ser obtenida. Es decir, la ecnica convencional en la que se desea un control delcoeficiente de cribado es en la actualidad una ecnica no corriente terap´euticamente basada en la terapiade hemofiltraci´on o terapia de hemodiafiltraci´on.Aunque se base en estas terapias de hemofiltraci´on o hemodiafiltraci´on no corrientes tal como seestablece, en una membrana convencional de filtraci´on de prote´ınas formada por un material sint´eticopolim´erico, se considera que el radio medio de poro de membrana aumenta en la ausencia de un examensuficiente de las caracter´ısticas de hemodi´alisis y filtraci´on de la membrana. De acuerdo con esto, el cofi-ciente de cribado para la alb´umina, la cual es un valioso componente de la sangre, es mayor y la alb´uminaes literalmente perdida, con el resultado de que el agotamiento tiene lugar despu´es de la hemodi´alisis y seinduce a menudo a hipoproteinemia. As´ı pues, esta membrana no se ha usado excepto en casos cl´ınicosespeciales en los cuales a pesar de estos defectos se obtuvieron resultados mucho m´as ventajosos.Se considera, en la pr´actica, que no hay problema si la erdida de alb´umina es menor a 10 g prefe-rentemente menor que 5 g, en un tratamiento. De acuerdo al hemodializador usado para la terapia dehemopurificaci´on m´as popular, la erdida de componentes proteicos valiosos no se considera significativasi el coeficiente de cribado de la membrana de fibras huecas usada para la alb´umina no es mayor de 0,05,3

You're Reading a Free Preview

Download
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->