Control del Sistema Digestivo.

Sistema Nervioso Entrico Brain-gut axis Hormonas y Pptidos del Aparato Digestivo
Dr. Antonio Rollan Depto. de Gastroenterologa

Funciones Aparato Digestivo

F. Motora F. Secretora F. Digestiva F. Absortiva F. Eliminacin F. Inmunolgica
Integradas en respuestas coordinadas Reguladas minuto a minuto Moduladas por mltiples estmulos

Quin manda a quin?

Cerebro

Intestino

Relacin Cerebro-Intestino

Vas neurales

Estructura SNA Intestinal

Plexos de Auerbach y Meissner

Estructura SN Entrico
Neuronas y sus proyecciones, includas en la pared intestinal (10-100 millones de clulas) Plexo mientrico (Auerbach) y plexo submucoso (Meissner) Neuronas Motoras:
N.M. musculares excitatorias (Ach, taquikininas, Subst. P.) N.M. musculares inhibitorias (NO, ATP, VIP) N. Secretomotoras (Ach, VIP) N. Entricas Vasodilatadoras (Ach, VIP) N.M. a clulas G (otras?) (GRP)

Neuronas Sensitivas Intrnsecas (Ach, Subst. P)

Mecanoreceptores, quimioreceptores

Interneuronas (Ach, 5-HT)

Control Funcional Aparato Digestivo

Neural (Sistema Nervioso Autnomo):
Sistema Nervioso Parasimptico (modulacin excitatoria) Sistema Nervioso Simptico (modulacin inhibitoria) Sistema Nervioso Entrico (integrador, respuesta)

Hormonal (Hormonas y Pptidos Digestivos):

Endocrino, Paracrino, Neurocrino, Autocrino

Sistema Nervioso Entrico: Integracin Sistema Nervioso, Sistema Endocrino y Sistema Inmune (lmites imprecisos)

Hormonas Gastrointestinales
Peptidos reguladores, producidos en celulas endocrinas y neuronas entricas, controlan secrecin, motilidad y flujo en respuesta a estmulos luminales y extraluminales. Cel. Endocrinas y neuronas entricas:
distribucin difusa en la mucosa GI reciben estmulos luminales , SNE y SN extrnseco.

Hormonas GI: funciones mltiples, actan sobre diversos receptores, en diversos segmentos Acciones fuera del tubo GI: seales desde intestino a cerebro (apetito)

Distribucin Variable en el Tubo Digestivo

Celulas Endocrinas del Tubo Digestivo Estmulos luminales pH, protenas, grasas, carbohidratos, distensin

Otros estmulos (NT, hormonas, citoquinas, antgenos, f. crecimiento)

Gastrina, CCK, Secretina, VIP, GIP, Glucagn, Motilina, etc...

Pptidos

Formas de Accin Hormonas Digestivas

TABLE 3-1 Organization Schemes For Gastrointestinal Hormones, Neuropeptides, And Locally Secreted Growth Factors According To Their Cell Of Origin, Anatomic Location, And Structural Similarities. LOCATION Endocrine Cells Stomach Gastrin Somatostatin Duodenum/jejunum Secretin Cholecystokinin (CCK) Glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP) G D S I K HORMONE CELL TYPE

Somatostatin
Motilin Ileum/colon Enteroglucagon Peptide YY (PYY) Neurotensin Somatostatin Pancreas Insulin Glucagon Pancreatic polypeptide (PP)

D
M L L N D B A D1

Somatostatin

Neuropeptides Calcitonin gene-related peptide (CGRP) Cholecystokinin (CCK) Dynorphin Enkephalins (Leu and Met) Galanin Gastrin-releasing peptide (GRP) Motilin

Neuropeptide Y (NPY)
Peptide HM (PHM) Peptide YY (PYY)

Somatostatin
Substance K (Neurokinin A) Substance P Vasoactive intestinal peptide (VIP)

Locally Secreted Growth Factors: (fibroblasts,

endothelial cells, epithelial cells, hematopoietic cells) Epidermal growth factor (EGF)

Fibroblast growth factor (FGF)

Insulin-like growth factor (IGF) Platelet-derived growth factor (PDGF) Transforming growth factor (TGFa, TGFb)

Structurally Similar Families

Gastrin-CCK family
Pancreatic polypeptide family Tachykinin family Somatostatin family

Gastrin, CCK
PP, PYY, NPY Substance P, GRP Somatostatin

Secretin family Secretin, VIP, PACAP, GIP, Glucagon, GLP-1 Receptor tyrosine kinase family EGF, FGF, IGF, PDGF

Familia Gastrina-CCK

Afinidad Ligando-Receptor: Determina respuesta

APPROXIMATE LIGAND AFFINITIES (nM) Type A CCK Ligand CCK-8 CCK-8-desulfate CCK-4 Gastrin-17 L-364,718 L-365,260 Receptor 1 500 10,000 1000 1 300 Type B CCK/ Gastrin Receptor 2 10 10 10 100 2

Receptores de hormonas y pptidos digestivos

Reflejo Entero-entrico mediado por SNA Simptico

Reflejo Vago-vagal (largo): Respuesta Motora Gstrica

SNE: Reflejo Peristltico (corto)

SNE: Regulacin Reflejo Peristltico

Regulacin Secrecin Acida: Gastrina-Somatostatina

Regulacin Secrecin pancretica: CCK

Integracin Estmulos Neurales, Hormonales, Inmunolgicos

Eje Cerebro-Intestino (Brain-Gut Axis)

Estructuras del SNC (Cerebro, Tronco, Mdula) Vas y mecanismos de comunicacin (SNA, hormonas) Sistema Nervioso Entrico Sistemas Efectores
Determinan el comportamiento, momento a momento, de las estructuras funcionales especializadas del Aparato Digestivo

Control Funcional Tubo Digestivo Resumen

Quin manda a quin? Eje Cerebro-Intestino

Mini-cerebro (SN Entrico)

Cerebro

Intestino