Defectos del tubo Neural y cido flico: patogenia, metabolismo y desarrollo embriolgico.

El consumo de cido flico (AF) preconcepcional a resultado ser una medida eficaz en la prevencin de los defectos del tubo neural (DTN). En la salud pblica de muchos pases se ha implementado el reforzamiento de alimentos de consumo general con cido flico y las estadsticas demuestran que la incidencia de padecer DTN y de malformaciones congnitas en general, ha descendido considerablemente independiente de la etnia de la madre. Esta relacin entre el desarrollo de los DTN y la carencia de AF se ha establecido gracias a estudios de los procesos patognicos y del desarrollo embriolgico de los DTN, y el rol del AF en estos procesos. La etiologa de los DTN es multifactorial, por lo que su fisiopatologa involucra el ambiente y las variantes genticas, adems de diversas anormalidades del tubo neural, por ende no es posible asociar el fenotipo a un solo evento embriolgico. Las formas ms comunes de DTN son anencefalia y espina bfida. Se ha postulado que se originan por una falla en el cierre del neuroporo anterior (anencefalia) y posterior (espina bfida), pero estudios detallados sealan que los DTN se originan por defectos en los procesos de gastrulacin y neurulacin. En el proceso de neurulacin ocurre la diferenciacin neuroectodrmica, que har posible el desarrollo cerebral y posterior diferenciacin del mesnquima craneal y crestas neurales craneales para dar origen al crneo. La ausencia de tejido dorsal neural induce la formacin anormal de los elementos dorsales del crneo revelando ausencia de ste (anencefalia). Este proceso esta mediado por protenas que regulan los diversos eventos (protenas morfogenticas, factores de crecimiento, etc.). La neurulacin espinal es la diferenciacin neuroectodrmica en direccin caudal. La espina bfida es un defecto seo a travs del cual se hernia el contenido medular. El defecto seo siempre se relaciona con las anormalidades del tejido nervioso. Los DTN involucran a las tres capas germinales primarias, por lo que si la neurulacin es defectuosa, esto supone una alteracin en la gastrulacin. El AF y la vitamina B12 (cobalamina) se relacionan con la sntesis y reparacin de nucletidos y son intermediarios en la metilacin de la homocistena. A su vez la reparacin del ADN parte de la sntesis de metionina. Tambin se constituyen factores de riesgo para padecer DTN el consumo de cigarrillo y alcohol, obesidad materna, diabetes, exposicin embrionaria a medicamentos como antiepilpticos y metotrexato y la presencia de anticuerpos. A modo de conclusin se puede decir que la regulacin de la diferenciacin y divisin celular son procesos que requieren de un control preciso de la mitosis y reparacin del ADN. Una disminucin de los niveles plasmticos de AF disminuye la disponibilidad del nutriente intracelular generando un dficit en la reparacin y sntesis del ADN que disminuye el ndice mittico en los momentos crticos de la gastrulacin y la neurulacin, originndose un DTN. Este defecto en cinticas enzimticas diferenciales segn los polimorfismos genticos se interrumpe con el incremento del consumo de AF antes del embarazo.