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Ejemplos de Los Mecanismos de Accion de Algunas Hormonas y Neurotransmisores

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Ejemplos de Los Mecanismos de Accion de Algunas Hormonas y Neurotransmisores
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VIII. EJEMPLOS DE LOSMECANISMOS DE ACCIÓN DEALGUNAS HORMONAS YNEUROTRANSMISORES
E
STE CAPÍTULO
esdestinado a analizar con mayor detalle lasacciones (qué hacen) y los mecanismos de acción (cómo lo hacen)de algunos de los mensajeros, en mi opinión, más interesantes. Porsupuesto, empieza por la adrenalina, mi hormona favorita, tambiénllamada epinefrina.
A) A
DRENALINA 
 La adrenalina fue descubierta en 1895 por Oliver y Scfer enextractos de glándula suprarrenal. Estos extractos tienen lapropiedad de aumentar la tensión arterial y la frecuencia cardiaca.Posteriormente Stolz y Dakin identificaron su estructura química yfinalmente fue sintetizada. La estructura de esta hormona semuestra en la figura 16. Se forma a partir del aminoácido tirosinaprincipalmente en la dula de la glándula suprarrenal y enalgunas neuronas, las llamadas neuronas simpáticas. Funciona, porlo tanto, como hormona y como neurotransmisor. La noradrenalinao norepinefrina es un precursor en la biosíntesis de la adrenalina.En realidad ambos compuestos se encuentran tanto en las neuronascomo en las suprarrenales. Sin embargo, en general se acepta quela adrenalina es la hormona y la noradrenalina el neurotransmisor.
FIGURA 16.
Estructura de adrenalina y representación esquemática de sumecanismo de acción.
 
La adrenalina ejerce importantes funciones en todo el cuerpo.Puede asegurarse con facilidad que no hay una función de grande o
 
mediana importancia para el organismo en la que no participe. Porlo tanto, no es de sorprender que una enorme proporción de lascélulas de nuestro cuerpo tengan receptores adrenérgicos. Todo elloes ventajoso para quienes nos dedicamos a este campo; por lomismo, la competencia es enorme. Es un campo apasionante,prácticamente en constante ebullición.Para mencionar algunas de las principales funciones de los agentesadrenérgicos diré que, dado que son de los neurotransmisores másabundantes, participan en un gran mero de las llamadasfunciones superiores, además de que regulan la frecuencia cardiaca,la tensión arterial, la secreción por glándulas tanto de secrecióninterna como externa, el metabolismo global de la economía alregular los metabolismos específicos de órganos como el hígado, eltejido adiposo y el músculo, en fin, en casi todo tienen que ver.Sería interminable una lista de las células sobre las que puedeactuar la adrenalina; entre ellas tenemos a la inteligente neurona,al infatigable miocito cardiaco, al humilde adipocito, a los versátileshepatocitos, a las pequeñas plaquetas, etcétera.Como resultará obvio de lo anteriormente mencionado, existe unagran cantidad de enfermedades en las que de una forma u otraesn implícitas las funciones de los agonistas adrergicosnaturales, la adrenalina y la noradrenalina. Así, se ha sugerido queen algunos trastornos mentales, como son los estados maniacos ylos depresivos, existe una alteración en el metabolismo y función deestas catecolaminas. En la hipertensión arterial tienen una funciónimportante y de hecho algunos de los fármacos que se usan para sutratamiento son agentes con propiedades adrenérgicas. Se hapropuesto que los receptores adrenérgicos son un factor clave en elasma, y para el tratamiento de los cuadros asmáticos agudos seusan agonistas adrenérgicos. Muchos de los descongestionantesnasales contienen agentes adrenérgicos.Es fácil, entonces, imaginar por qué es importante saber qué haceny sobre todo cómo hacen lo que hacen, los agentes adrenérgicos.Para ello hay razones científicas básicas: el deseo de saber más yprofundizar en los fenómenos esenciales de la vida; y razonesaplicativas: lo que se descubra es importante para muchasenfermedades (desde el resfriado común hasta las enfermedadescardiovasculares, pasando por los problemas mentales).Existen además razones económicas: la industria farmacéuticainvestiga (desafortunadamente no en nuestro país) muy diversosagentes adrenérgicos para su posible utilización. Por ejemplo, laventa de un agente antiadrenérgico de uso clínico representó 50%de los ingresos de una enorme compañía trasnacional durante ladécada de los setenta. El investigador que logró el compuesto, sirJames Black, contribuyó además con otro compuesto (bloqueadorde la acción de la histamina) de uso clínico importantísimo y congrandes beneficios económicos para la industria en la quetrabajaba. Hace algunos años, recibió el premio Nobel de Fisiologíay Medicina por su trabajo pionero en farmacología molecular.
 
Pero dirijámonos a lo más interesante. La adrenalina inicia susacciones al asociarse con receptores membranales. En 1948, uninvestigador mexicano, Arturo Rosenblueth (quien trabajaba con eldoctor Canon en el noreste de Estados Unidos), observó que laadrenalina producía contracción en un músculo liso: la aorta; por elcontrario, el músculo liso de los bronquios se relajaba. Perplejos porestos resultados contradictorios, dichos investigadores propusieronque se generaban dos tipos de mediadores, según el tejido en elque actuaba la hormona, y que conducían a los diferentes efectos.Esta sugerencia no fue acertada, pero constituun inicioconceptual para dividir las acciones de la hormona. Otroinvestigador, Alhquist, también en 1948, llegó a una conclusión másválida y que de hecho, constituye la piedra angular de lo que hoysabemos sobre acciones adrergicas. Este investigadorrecientemente fallecido, al usar una serie de análogos de laadrenalina, observó que la potencia relativa de estos compuestospara producir contracción o relajación era claramente diferente.Estas observaciones y, por supuesto, su capacidad, lo llevaron a laconclusión de que la contracción ocurría por la activación de un tipode receptor al cual llamó a; mientras que la relajación se daba porla activación de otro tipo de receptor al que denominó
β
. Hoysabemos que estos tipos de receptores se subdividen aún más, yque en realidad hay tres familias de receptores para la adrenalina:los
α
1
-, los
α
2
- y los
β
-adrenérgicos. Cada una de estas familiastiene tres miembros y por lo tanto tenemos nueve receptores:
α
1(A, B y D),
α
2
A, B y C) y
β
(1, 2 y 3).Quizá parezca más un entretenimiento que otra cosa eso de andarsubdividiendo receptores para una hormona dada, pero tiene unaimportancia teórica y práctica increíble. Pondré un ejemplo: durantemuchos años se ha sabido que las catecolaminas aumentan lasnecesidades de oxígeno del corazón al activar a los receptores
β
-adrenérgicos del miocardio. Existen condiciones en las cuales esconveniente bloquear en un paciente este tipo de receptores. Paraello se han diseñado diversos bloqueadores
β
-adrenérgicos. Por otrolado, en los cuadros asmáticos se utilizan agonistas
β
-adrenérgicospara relajar la musculatura bronquial. Ahora bien, imaginemos a unpaciente que tenga ambos tipos de problemas: cardiovasculares yasticos. Si el galeno prescribe un bloqueador
β
-adrenérgicogeneral, el paciente mejorará de su padecimiento cardiovascular,pero, ¿qsucedesi presentara un cuadro de asma? Losreceptores
β
de sus bronquios estaan tambn bloqueados.Afortunadamente, hoy en día la situación no es tan complicada. Meexplicaré mejor: el receptor
β
del miocardio es
β
1-adrenérgico,mientras que el de los bronquios es
β
2
Dado que la industriafarmacéutica ya ha logrado sintetizar agentes selectivos para losdiferentes subtipos, podemos administrar al paciente un bloqueador
β
1
-adrenérgico selectivo y dejar en paz sus
β
2
para cualquieremergencia asmática.

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