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Asma_U_2008

Asma_U_2008

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FACULTAD DE FARMACIA Y BIOANÁLISISESCUELA DE FARMACIADEPARTAMENTO DE TOXICOLOGÍA Y FARMACOLOGÍACATEDRA: FARMACOLOGÍAASIGNATURA: FARMACOLOGÍA IPROF. EDITH GONCALVES
Semestre U-2008Farmacología del Aparato RespiratorioS
F
ASMA
FISIOPATOLOGÍA DEL ASMA
Elasmasedefinecomounarespuestaexageradadelárbolbronquial(hiperractividad bronqueal)adiversosestímulosysemanifiestaenformadeepisodiosdebroncoespasmo(estrechamientodelasvíasaéreas)queseacompañadedisnea,sibilanciaytosseca(improductiva).Lahiperreactividadbronquial,condenominadordelosasticos,esdesencadenadaporinfinidaddemecanismoscomoalergia,infecciones,emociones,ejercicios,medicamentosytóxicos.Estosestímulos,innocuosparalamayoríadelas personas,soncapacesdeproducirataquesdebroncoespasmo,generalmentelevesynocomplicados, en las personas asmáticas.Lamuertecasisiempre,ocurreenpacientesconescasocontrolmédico,aquienesseles permite el avance del ataque o se les subestima la severidad de la crisis.Lainiciacióndelasmapuedeocurriracualquieredad;cercadel50%deloscasosapareceantesdelos10años;siendomásfrecuenteenniñosqueenniñas.Elpronósticoseensombreceyelasmageneralmenteesmásgravecuandoseiniciaenlaedadadultaocuandoes severa en la infancia.Elcuadrofisiopatológicodelataqueasticosecaracterizaporbroncoconstricción,edemadelaparedbronquialconinfiltracióndeeosifilosylinfocitos,hipertrofiadelasglándulasmucosas y producción de moco anormal (grueso y pegajoso).
De acuerdo a las causas desencadenantes, el Asma puede dividirse en varios grupos:1.-Asmaextrínsecaoalérgica:
Representael50al70%delospacientesasticos,ocurresobretodoenniñosytiendeadesaparecerenlaedadadulta.Existegeneralmenteantecedentesfamiliaresdealergiaoasma,laspruebascuneassonpositivas,ylosnivelesdeinmonoglobulina E (Ig E) son elevados.Sedesarrollaporlareacciónantígenoanticuerpoqueterminaconlaliberacióndelosmediadoresquímicos,talescomo:
histamina, bradiquinina, sustancia de reacción lenta deanafilaxia (SRS-A o leucotrienos)
yel
factor activador plaquetario (PAF).
Estoscompuestos
 
alserliberadosproduceninflamacnybroncoconstricción.ElSRS-Afavoreceelincrementode la producción de moco y altera los mecanismos responsables del tránsito mucociliar.
2.-Asmaintrínseca:
Representael15%delosasticos.Esfrecuenteenpersonasmayoresde35añosytiendeapersistirportodalavida,noexistenantecedentesdealergiafamiliaro personalycursaconataquesseverosquepuedenproducirlamuerte.Enestospacienteslas pruebas cutáneas a los alergenos comunes son negativas.Se da por un desbalance en la función autonómica que controla la concentración denucleotidos cíclicos: Aumentando el GMPc (estimulación parasimpática, aumenta laliberación de mediadores químicos) y disminuyendo el AMPc (disminuye la estimulaciónsimpática).
3
.-
Asmainducidaporaspirina:
Comprendedeun5a10%delospacientesasmáticos;esfrecuenteenmujeresdeedadadultaypuedeasociarseconliposnasales.Seconsideraquesedebeaunaalteracióndelasíntesisdeprostaglandinasporinhibicióndelaenzima
ciclooxigenasa
. Se observa con el uso de cualquier antiinflamatorio no esteroideo.
4.Asmainducidaporelejercicio:
Pareceserquelacausaprincipaldesencadenantedeestetipodeasma,esunenfriamientodelamucosarespiratoria,condicionadaporunejerciciofuerte.Un80%delosniñosasticospresentanbroncoespasmoconelejercicioquelosllevaa la restricción de esfuerzos físicos y a crear sobreprotección por parte de sus padres.
5.Asmaocupacional:
Esunbroncoespasmoqueocurreenlostrabajadoresexpuestosal polvo,gasesopartículasdeorigenornico.Elmecanismopareceserinmunogicoyocurre porlogeneralconsustanciasquecausanneumonitisporhipersensibilidad.Entreestassustancias,sepuedenmencionar:granos,maderas,animales,sustanciasusadasenlaindustriay polvos biológicos como los detergentes.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS:
Elntomaprincipaldelasmaesla
disnea
apredominioespiratorio(sehacesdicilparaelpacientelaexpiraciónquelainspiración);yseacompadetos,taquicardia,diaforesisyangustia.Aveceslatoseselntomasnotable,particularmenteenlosniñosyseexacerbaenlasnoches;enlosadultospuedeserelúnicosíntomaasociadoaunalevedisnea.Elhallazgoclínicofundamentalsonlassibilanciasdiseminadasenamboscampospulmonaresa predominioespiratorio;ladesaparicióndeéstasdurantelascrisisasticasseveras,expresa broncoconstriccnmarcadayesunsignodemalpronostico.Esfrecuenteobservarelusodelosmúsculosaccesoriosdelarespiraciónespecialmenteel
esternocleidomastoideo
ylacontraccióndelosmúsculosintercostales.Ladeshidrataciónmarcadapuedeconduciraoliguriaehipotensiónarterial.Sonfrecuenteslascomplicacionescomoneumonías,neumotórax y atelectasias.Deacuerdoalagravedad,elasmapuedeclasificarseen:leve(menosde5crisisalaño);moderada(másde5crisisalo);severa(independientedelmerodecrisis,harequeridohospitalizaciones) y muy severa (cuando ocurre un
status asmático
).
 
FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS AGENTES UTILIZADOS EN ELTRATAMIENTO DEL ASMA:1.-BROCODILATADORES:
Losbroncodilatadoressonfármacoscapacesderelajarelmúsculolisodelasvíasrespiratorias.Suusoclínicosebasaendossupuestos:primero,queenlaenfermedadquese pretendetratar,elcomponentemotor(broncoconstricción)tieneunpapelsignificativo,ysegundo, que este componente motor es reversible e influenciable por fármacos relajantes.Aunqueexisteunadiversidaddemecanismosrelajantesdelmúsculolisodelasvíasrespiratorias, solo 3 categorías farmacológicas han demostrado eficacia clínica:a.-Metilxantinas b.-Antimuscarinicos o anticolinérgicosc.-Simpaticomiméticos
a.-METILXANTINASTEOFILINA
(
TEOBID®, NUELIN®
)
Esunaxantinametiladadeorigennaturalque,debidoasuescasasolubilidad,requieresuconversión en derivados como la aminofilina, es alcalina e irritante de la mucosa gástrica.
MECANISMO DE ACCION:
Lateofilinaacainhibiendoalafosfodiesterasa(enzimaqueintervieneenelpasodeAMPca3,5-AMP)aumentandolaconcentracióndeAMPc(adenosinmonofosfatocíclico)einhibiendo la liberación de mediadores químicos: Efecto broncodilatador.Tambiénhoyendíasepiensaqueactúacomoantagonistadelaadenosina(queesunmediador que produce broncoconstricción).Ademásdisminuyelapermeabilidadvascular,aumentaeltransportemucociliarymejoralacontractibilidad diafragmática del individuo.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:
Relajaelmúsculolisodeltractorespiratorio:Aliviaelbroncoespasmoaumentandolaventilación respiratoria, dilata las arterias pulmonares aumentando el flujo sanguíneo.EsunestimulantedébildelSNC,amedidaqueladosisaumentapuedeproducirsenerviosismo o ansiedad, insomnio, temblores e hiperestesia.Esunestimulantecardiaco:Aumentalacontraccióncardiaca,aumentaelgastocardiaco,aumenta la producción de estímulos del nódulo sino-auricular.Presenta efecto diurético de corta duración (aumenta la diuresis).Estimulalaproduccióndesecrecnstrica.Relajaelsculolisobronquial,biliarydeltracto gastrointestinal.

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