Welcome to Scribd, the world's digital library. Read, publish, and share books and documents. See more ➡
Download
Standard view
Full view
of .
Add note
Save to My Library
Sync to mobile
Look up keyword
Like this
49Activity
×
0 of .
Results for:
No results containing your search query
P. 1
NITROIMIDAZOLES

NITROIMIDAZOLES

Ratings:

5.0

(1)
|Views: 17,614|Likes:
Published by api-3699670

More info:

Published by: api-3699670 on Oct 14, 2008
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PDF, TXT or read online from Scribd
See More
See less

03/18/2014

pdf

text

original

FARMACOLOG\u00cdA II
NITROIMIDAZOLES Y
NITROFURANOS
E. A. Vives, M. V. Ventriglia, D. Medvedovsky y
R. Rothlin
2004
1
NITROIMIDAZOLES Y NITROFURANOS

Los Nitroimidazoles y los Nitrofuranos son dos grupos de quimioter\u00e1picos de origen sint\u00e9tico que tienen efecto antibacteriano y/o antiparasitario por degradaci\u00f3n del ADN. Ambos grupos tienen cierta similitud estructural y en ambos la reducci\u00f3n del grupo nitro (-NO2) parece ser necesaria para que se produzca el efecto bactericida o parasiticida. Las drogas de ambos grupos pueden clasificarse tomando en cuenta simult\u00e1neamente su estructura qu\u00edmica y el grupo terap\u00e9utico al que pertenecen:

NITROIMIDAZOLES
NITROFURANOS
METRONIDAZOL
ORNIDAZOL

ANTIBACTERIANOS,
AMEBICIDAS,
GIARDICIDAS Y
TRICOMONICIDAS.

OTROS
TINIDAZOL
ANTIBACTERIANOS NITROFURANTOINA
NITROFURAZONA
FURAZOLIDONA
ANTICHAG\u00c1SICOS
BENZNIDAZOL
ANTICHAG\u00c1SICOS NIFURTIMOX
NITROIMIDAZOLES
Metronidazol

Existen 2 grupos de Nitroimidazoles: los 5-nitro y los 2-nitroimidazoles. Solamente los 5- nitro derivados son \u00fatiles como antibacterianos y antiparasitarios, mientras que ambos grupos potencian el efecto de las radiaciones sobre tumores de centro necr\u00f3tico. (an\u00f3xicos).

El Metronidazol es la droga patr\u00f3n de los 5-nitroimidazoles y con la que se tiene la mayor experiencia cl\u00ednica, por lo que su farmacolog\u00eda ser\u00e1 descripta en primer termino.

Farmacodinamia
Mecanismo de acci\u00f3n
Formaci\u00f3n de metabolitos activos:

El Metronidazol y sus metabolitos hidroxilados no inducen la degradaci\u00f3n del ADN si no son activados en la c\u00e9lula blanco. De acuerdo con varias evidencias experimentales, los metabolitos activos serian productos de reducci\u00f3n del grupo nitro del Metronidazol.

Esta droga podr\u00eda actuar como aceptor de electrones, esta captaci\u00f3n de los electrones por la droga provocar\u00eda su reducci\u00f3n, inhibiendo tanto la liberaci\u00f3n de H2 como la producci\u00f3n de ATP. La reducci\u00f3n de cada mol\u00e9cula Metronidazol requiere 3 electrones, la estructura del metabolito activo no se conoce, pero por las caracter\u00edsticas de su reactividad se supone que es un radical libre u otra mol\u00e9cula fuertemente electrof\u00edlica.

El potencial redox del Metronidazol es de \u2013420 mV y el potencial mas bajo obtenible en sistemas aer\u00f3bicos es de \u2013350 mV, motivo por el cual este f\u00e1rmaco es activo solamente en anaerobiosis. La mayor parte de los estudios sobre su mecanismo de acci\u00f3n se han efectuado en bacterias y se conoce menos como se reduce en par\u00e1sitos y en c\u00e9lulas tumorales en anaerobiosis, pero existen evidencias de que el Metronidazol puede reducirse en anaerobiosis sin intervenci\u00f3n de enzimas.

2
Efectos sobre el ADN:

El Metronidazol tiene efecto bactericida, lo que parece no ser debido a la interrupci\u00f3n en la producci\u00f3n de energ\u00eda, pues al finalizar la reducci\u00f3n del f\u00e1rmaco la liberaci\u00f3n de H2 se reestablece y las bacterias no pierden vitalidad. Los derivados reducidos act\u00faan sobre las mol\u00e9culas de ADN produciendo hipercromaticidad, disminuci\u00f3n de la viscosidad y del peso molecular, incremento del numero de hebras simples de la mol\u00e9cula de ADN y, adem\u00e1s, inhiben a la ADNasa 1 (enzima que cataliza la reparaci\u00f3n del ADN fragmentado). El conjunto de estas evidencias se\u00f1ala una extensa ruptura no reparable del ADN y este parece ser el mecanismo del efecto bactericida.

Efectos sobre c\u00e9lulas tumorales an\u00f3xicas

En tumores con centro necr\u00f3tico (anoxia) tanto los 5-nitro como los 2- nitroimidazoles, a pesar de carecer de efecto antitumoral si se administran solos, potencian los efectos del tratamiento radiante. Este efecto no se observa en tumores que reciben un aporte adecuado de O2.

Espectro

El espectro del Metronidazol abarca solamente las bacterias anaerobias, tanto gram (-), como gram (+), incluyendo multirresistentes como el Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.

El espectro antiparasitario incluye Amebas, Tricomonas y Giardias.
Farmacocin\u00e9tica

Se administra v\u00eda oral, endovenosa y por \u00f3vulos vaginales. La fracci\u00f3n biodisponible es del 99%, su uni\u00f3n a prote\u00ednas plasm\u00e1ticas es baja (10%) y se elimina por biotransformaci\u00f3n hep\u00e1tica con una vida media de 8 \u2013 9 hs. la cantidad de Metronidazol sin metabolizar que se rescata en orina es menor al 10%, pero la droga se elimina por hemodi\u00e1lisis. No es necesario modificar las dosis en insuficiencia renal con clearance de Creatinina > 10 ml/min, pero cuando es menor conviene disminuir la dosis debido a la acumulaci\u00f3n de metabolitos hidroxilados (si el paciente no se hemodializa). Se encuentra concentraciones significativas en l\u00edquidos y tejidos corporales que incluyen secreciones vaginales, liquido seminal, saliva, leche materna y LCR.

Reacciones adversas

Se han observado neutropenia reversible, neuropat\u00edas perif\u00e9ricas, trastornos digestivos (nauseas y v\u00f3mitos), alergia (fiebre, rash, prurito). Los v\u00f3mitos son relativamente frecuentes cuando se utiliza la v\u00eda endovenosa.

Toxicidad sobre SNC

La toxicidad sobre el SNC esta limitada, casi siempre, a mareos y v\u00e9rtigo; pero, en raras ocasiones, pueden producirse s\u00edntomas severos que obligan a la suspensi\u00f3n inmediata del tratamiento: encefalopat\u00eda, convulsiones, incoordinaci\u00f3n y ataxia.

Efectos mutag\u00e9nicos y carcinog\u00e9nicos

Activity (49)

You've already reviewed this. Edit your review.
1 hundred reads
1 thousand reads
Magali Galvez liked this
Kenny Incs liked this
Spsmd Vrs liked this
Mary CArra liked this

You're Reading a Free Preview

Download
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->