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Neurotransmisores

Neurotransmisores

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Conociendo más sobre neurotransmisores
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 INTRODUCCIONLos neurotransmisores son el producto de síntesis específico por parte dela neurona y que es liberado al medio extracelular en el proceso que sedenomina sinapsis, ejerce su acción sobre receptores específicos demembrana que son, lógicamente, diferentes para cada neurotransmisor.Estos receptores específicos de membrana se sitúan tanto en neuronas y otras células efectoras como en la propia neurona de síntesis. Estánlocalizados en el sistema nervioso, si bien su distribución accede a otrostejidos como el muscular y el hormonal. La mayoría de lasfarmacoterapias que se utilizan en psiquiatría se basan en losmecanismos de acción de los propios neurotransmisores. Por ejemplo,los antidepresivos actúan sobre los receptores de la neurotransmisiónserotoninérgica, incrementando por tanto la acción de la seroton.En cuanto a los neuropéptidos, lo más sorprendente de sudescubrimiento ha sido que, en algunos casos, aunque se sabía queactuaban en el cuerpo humano como hormonas, se ha ampliado el campode acción de los mismos. Por ejemplo, el péptido intestinal vasoactivo(VIP) y la colecistoquinina (CCK) se sabía que actuaban como hormonasgastrointestinales, de acción local, y posteriormente se aislaron en elsistema nervioso central (SNC), donde se comprobó que llevaban a cabouna actividad fisiológica importante así como otras propiedades quedefinen su papel neurotransmisor y neuromodulador. Sin embargo, enotros casos, el estudio más detallado ha supuesto un cambio y alejamiento de la idea inicial que se tenía sobre el funcionamiento de losmismos. Ejemplos de este segundo caso son la vasopresina y la oxitocina.Por último otros péptidos, como las endorfinas y encefalinas, seconsiguieron aislar del SNC gracias a su enorme capacidad para imitarlas acciones básicas de la morfina, por esto se les denomina opiáceosendógenos.No obstante, aunque se admite el concepto de neurona peptidérgicadespués de mucha investigación, los neuropéptidos deben considerarsecomo posibles neurotransmisores de diversas regiones del SNC.Los neuropéptidos presentan algunas características que los diferenciande los neurotransmisores clásicos, entre ellas destaca que se encuentranen una concentración mucho más pequeña pero tienen acciones máspotentes.NEUROTRANSMISORESUn neurotransmisor es una biomolécula, sintetizada generalmente porlasneuronas, que se vierte, a partir de vesículasexistentes en la neurona presináptica, hacia la brecha sináptica y produce un cambio en elpotencial de acciónde la neurona postsináptica. Los neurotransmisoresson por tanto las principales sustancias de lassinapsis.Los procesos bioquímicos asociados con la neurotransmisión son:
 
 Síntesis del neurotransmisor por las neuronas presinápticas. A veces participan lascélulas gliales. Según la naturaleza delneurotransmisor, éste se puede sintetizar en el soma neuronal o en lasterminaciones nerviosas. Algunos neurotransmisores se sintetizandirectamente en las terminaciones nerviosas gracias a enzimas que sehan sintetizado en el soma y se han transportado a estas terminaciones. A través del interior delaxónfluye una corriente de sustancias libres oencerradas en vesículas, que pueden ser precursores tanto de losneurotransisores o sus enzimas, llamada flujo axónico. Almacenamiento del neurotransmisor en vesículas sinápticas.Liberación del neurotransmisor porexocitosis: que es un procesocalciodependiente. Cuando llega un impulso nervioso a la neuronapresináptica, ésta abre loscanales de calcio, entrando elionen la neurona y liberándose el neurotransmisor en el espacio sináptico. Elcalcioademás de iniciar la exocitosis, activa el traslado de las vesículas alos lugares de su liberación con la ayuda de proteínas de membranaplasmática y de la membrana vesicular. Cuando entra el calcio en laneurona se activa una enzima llamadacalmodulinaque es unaproteinquinasa, encargada de fosforilar a lasinapsina Isituada en la membrana de las vesículas y que las une a los filamentos deactina.Cuando la sinapsina I es fosforilada las vesículas sinápticas se despegande la actina y se movilizan hacia los sitios donde deban vaciarse. Lafusión de la membrana vesicular con la membrana plasmática es unproceso complejo en el que intervienen varias proteínas como lasinaptobrevina, sinaptotagmina, rab-3 (de la membrana vesicular)sintaxina, SNAP-25, n-sec 1 (de la membrana plasmática) y factor sensilea n-etilmaleimida (NSF) con actividad ATP-asa. Este conjunto deproteínas forman el complejo SNARE que forma un poro en la membranaplasmática que permite la fusión de ambas membranas y la salida delcontenido vesicular al espacio sináptico. Activación del receptor del neurotransmisor situado en lamembranaplasmáticade la neurona postsináptica.Elreceptorpostsináptico es una estructura proteica que desencadena unarespuesta. Los neurorreceptores pueden ser:Receptores ionotrópicos: Producen una respuesta rápida al abrir o cerrarcanales iónicos, que producen despolarizaciones o generando potencialesde acción o respuestas excitatorias o producen hiperpolarizaciones orespuestas inhibitorias.Receptores metabotrópicos: Liberan mensajeros intracelulares, como AMP cíclico, calcio, y fosfolípidospor el mecanismo detransducción de señales.Iniciación de las acciones delsegundo mensajero.Inactivación del neurotransmisor, ya sea por degradación química o porreabsorción en las membranas. En el espacio sináptico existen enzimas
 
específicos que inactivan al neurotransmisor. Además las neuronaspresinápticas tienen receptores para el neurotransmisor que lo recaptanintroduciéndolo y almacenándolo de nuevo en vesículas para su posterior vertido.Criterios para considerar a un neurotransmisor:Ø Por esta razón se han descrito siete distintos criterios para poderconsiderar a una sustancia o molécula como neurotransmisor.Ø La molécula debe ser sintetizada dentro de la célula que la libera y además, también dentro de la célula, deben encontrarse las enzimas y lossustratos que intervienen en su síntesis.Ø La molécula debe encontrarse almacenada (en vesículas) dentro de laneurona que la libera.Ø La estimulación presináptica (por lo regular eléctrica, pero nonecesariamente) debe inducir la liberación de la molécula.Ø La aplicación controlada de la molécula en el sitio apropiado debeinducir la misma respuesta postsináptica que la estimulaciónpresináptica.Ø Cuando el neurotransmisor putativo se aplica exógenamente, larespuesta postsináptica debe terminarse con rapidez.Ø Sustancias que impiden o bloquean la respuesta postsináptica cuandose aplica un estímulo presináptico, también deben impedir la respuestacuando se aplica exógenamente el transmisor putativo.Ø Cualquier molécula de la cual se sospeche que podría serneurotransmisor debe comportarse de manera idéntica al transmisorendógeno en cuanto a producir los fenómenos descritos anteriormente,como potenciación, inhibición, facilitación, excitación, etc.El cuerpo neuronal produce ciertas enzimas que están implicadas en lasíntesis de la mayoría de los NT. Estas enzimas actúan sobredeterminadas moléculas precursoras captadas por la neurona paraformar el correspondiente NT. Éste se almacena en la terminaciónnerviosa dentro de vesículas (v.fig. 166-1). El contenido de NT en cada vesícula (generalmente varios millares de moléculas) es cuántico. Algunas moléculas neurotransmisoras se liberan de forma constante enla terminación, pero en cantidad insuficiente para producir una respuestafisiológica significativa. Un PA que alcanza la terminación puede activaruna corriente de calcio y precipitar simultáneamente la liberación del NTdesde las vesículas mediante la fusión de la membrana de las mismas a lade la terminación neuronal. Así, las moléculas del NT son expulsadas a lahendidura sináptica mediante exocitosis.La cantidad de NT en las terminaciones se mantiene relativamenteconstante e independiente de la actividad nerviosa mediante unaregulación estrecha de su síntesis. Este control varía de unas neuronas aotras y depende de la modificación en la captación de sus precursores y de la actividad enzimática encargada de su formación y catabolismo. Laestimulación o el bloqueo de los receptores postsinápticos pueden

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