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Agentes Antimicrobianos

Agentes Antimicrobianos

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Aputes de la asignatura de Agentes Antimicrobianos del profesor Juan Carlos Argüelles de 3º de Biología de la Universidad de Murcia
Aputes de la asignatura de Agentes Antimicrobianos del profesor Juan Carlos Argüelles de 3º de Biología de la Universidad de Murcia

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Agentes Antimicrobianos
PATOGENICIDAD MICROBIANA

Epidemiolog\u00eda: disciplina que estudia el estado sanitario de las poblaciones (aparici\u00f3n, distribuci\u00f3n y control de las enfermedades), su fin es establecer mecanismos eficaces de prevenci\u00f3n y erradicaci\u00f3n de enfermedades infecciosas en una poblaci\u00f3n.

Salud: estado fisiol\u00f3gico normal de los individuos que les permite realizar todas las funciones vitales y sus actividades sin ninguna restricci\u00f3n, no es solo ausencia de enfermedad, si no tambi\u00e9n bienestar f\u00edsico y mental.

Enfermedad: deterioro y alteraci\u00f3n del estado fisiol\u00f3gico de los individuos que les impide desarrollar plenamente sus funciones vitales, puede ser general o localizada en un \u00f3rgano concreto. Los or\u00edgenes de la enfermedad se deben a factores:

\u2022
Higi\u00e9nicos y/o ambientales: malnutrici\u00f3n, clima o pr\u00e1cticas nocivas (tabaquismo, alcoholismo,
drogodependencia\u2026)
\u2022
Gen\u00e9ticos: herencia ligada al sexo.
\u2022
Fallo autoinmune.
\u2022
Agentes pat\u00f3genos espec\u00edficos: la mayor\u00eda son microorganismos (bacterias, virus, hongos).
Tambi\u00e9n puede haber enfermedades en las que se combinen varios factores, como en la tuberculosis.
Las enfermedades pueden ser:
\u2022
Espor\u00e1dicas: aparecen como un brote aislado, sin ning\u00fan patr\u00f3n temporal y sin posibilidad de
prevenci\u00f3n (frecuencia irregular e impredecible), como las fiebres tifoideas.
\u2022

End\u00e9micas: se mantiene constante y estable localizada en una regi\u00f3n geogr\u00e1fica y aparecen episodios a intervalos regulares, como la gripe o la salmonelosis, como el c\u00f3lera en la India o la leishmaniasis en Murcia y la Salmonelosis.

\u2022

Epid\u00e9micas: distribuci\u00f3n mundial, aumento brusco y muy extendido de la enfermedad, aunque aparecen como un brote aislado se diseminan con gran rapidez y se extienden por grandes zonas del planeta, como la gripe.

\u2022
Pandemia: Epidemia con efecto devastador y a nivel mundial, como el SIDA, la gripe de 1817 o
el S\u00edndrome Respiratorio Agudo y Severo.
Par\u00e1metros epidemiol\u00f3gicos:
\u2022
Tasa de incidencia o morbilidad: n\u00famero de nuevos individuos que contraen una enfermedad
respecto del total de la poblaci\u00f3n en un tiempo determinado.
Tasa de incidencia = casos nuevos / total de la poblaci\u00f3n / tiempo
\u2022

Tasa de prevalencia: n\u00famero de casos totales respecto al total de la poblaci\u00f3n, depende de la tasa de incidencia y de la duraci\u00f3n de la enfermedad, sirve para ver la eficacia de un tratamiento, no tiene en cuenta el tiempo.

Tasa de prevalencia = n\u00famero de casos totales / total de la poblaci\u00f3n
\u2022
Tasa de mortalidad: n\u00famero de personas que mueren por una enfermedad respecto al n\u00famero de
afectados por esa enfermedad.
Tasa de mortalidad = n\u00famero de muertes / n\u00famero de afectados / tiempo
Teor\u00eda microbiana de las enfermedades infecciosas

Hygea (Higiene) y Pandora (Pandemia) eran hijas de Zeus, el cual confi\u00f3 a una caja que conten\u00eda todos los males del mundo a Pandora dici\u00e9ndole que no la abriera bajo ning\u00fan concepto, pero fue m\u00e1s fuerte su curiosidad y liber\u00f3 todos esos males. Antiguamente se cre\u00eda que las enfermedades se produc\u00edan por castigo divino y para aplacar el enojo de los dioses se sacrificaban mujeres v\u00edrgenes. En el c\u00f3digo de Mois\u00e9s se recoge que los leprosos deben estar separados de los sanos y sus ropas lavadas. Tucidides vio que las personas que contra\u00edan una enfermedad y sanaban no volv\u00edan a padecerla. Arist\u00f3teles aconsej\u00f3 a Alejandro Magno que le diera agua hervida a sus soldados. En el siglo II, Varro introdujo el concepto de criaturas invisibles presentes en el aire, a lo que Bacon a\u00f1adi\u00f3 en el siglo XIII que produc\u00edan enfermedades. En el siglo XVI, el monje Fracastorius analiz\u00f3 enfermedades como la s\u00edfilis y la peste llegando a la conclusi\u00f3n de que se transmit\u00edan entre personas u objetos inanimados a trav\u00e9s de semillas da\u00f1inas o destructoras, como indic\u00f3 en su libro \u201cDe contagione\u201d. Van Leeuwenhoeck en el siglo XVII

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Agentes Antimicrobianos

demostr\u00f3 que existen microorganismos en el aire. En el siglo XVIII, Harvey sosten\u00eda ideas basadas en supersticiones, cre\u00eda como Galeno que las enfermedades aparec\u00edan por desequilibrios de los 4 humores corporales (sangre, linfa, bilis y flema), se cre\u00eda que primero se infectaban de peste y despu\u00e9s llegaban los bacilos a colonizar el organismo. Jenner introdujo las vacunaciones en el siglo XVIII. En la primera mitad del siglo XIX se aislaron microorganismos asociados a patolog\u00edas concretas. En 1830, Agostino Bassi descubri\u00f3 que una enfermedad que atacaba al gusano de seda era causada por un hongo y Berkeley vio que la roya de la patata tambi\u00e9n era producida por un hongo. A finales del siglo XIX, Semmelweiss introdujo pr\u00e1cticas elementales de higiene en los hospitales de Suecia con el fin de evitar las muertes puerperales. Snow demostr\u00f3 que las grandes epidemias de c\u00f3lera de Londres se deb\u00edan a los suministros de agua potable. Pasteur demostr\u00f3 la presencia ubicua de los microorganismos, que un protozoo atacaba al gusano de seda y encontr\u00f3 vacunas contra la rabia y el c\u00f3lera aviar inyectando microorganismos muertos. Lister introdujo a finales del siglo XIX las primeras medidas de desinfecci\u00f3n hospitalaria, antisepsia en cirug\u00eda, introdujo el fenol y la t\u00e9cnica de las disoluciones seriadas.

Koch introdujo herramientas que permitieron resolver viejos problemas, introdujo colorantes con fucsinas, cristal violeta\u2026, tambi\u00e9n introdujo la t\u00e9cnica de los cultivos puros, aislando microorganismos individuales del resto de la poblaci\u00f3n, hizo tambi\u00e9n la gelatina para solidificar los medios, pero ten\u00eda el problema de que licuaba por encima de 26\u00baC y es degradada por muchos microorganismos, la mujer de Walter Hess le recomend\u00f3 otra sustancia cementante que era el agar y que result\u00f3 no servir como nutriente. Utiliz\u00f3 el medio agar-patata, sembrando las bacterias sobre l\u00e1minas de patata. Estudi\u00f3 Bacillus

anthracis y con Mycobacterium tuberculosis con las que sac\u00f3 sus postulados.
Postulados de Koch
1. El microorganismo sospechoso debe estar presente en todos los casos de enfermedad y nunca en
individuos sanos.
2. Debe ser posible aislarlo de los enfermos y hacer un cultivo puro en el laboratorio.
3.Al reinocular en individuos sanos deben aparecer todos los s\u00edntomas y cuadro de la enfermedad.
4. Se debe poder reaislar al pat\u00f3geno de este nuevo individuo infectado.

Con estos postulados comenz\u00f3 en el siglo XX la edad de oro de la Microbiolog\u00eda en su versi\u00f3n bacteriol\u00f3gica con el descubrimiento de las bacterias causantes de enfermedades como la s\u00edfilis, gonorrea, t\u00e9tanos, difteria, carbunco\u2026 Los postulados de Koch no sirven ni para pat\u00f3genos intracelulares obligados ni para virus, para ello se encuentran los postulados de Rivers:

1. El agente infeccioso debe encontrarse en todos los casos de enfermedad.
2.Filtrados del material biol\u00f3gico carentes de c\u00e9lulas y bacterias deben reproducir todos los
s\u00edntomas de la enfermedad en el hu\u00e9sped adecuado.
3.Filtrados libres de c\u00e9lulas procedentes de animales o plantas inoculados deben producir todos los
s\u00edntomas de la enfermedad tras transmitirlos a individuos sanos.
CONCEPTOS:

Par\u00e1sito: organismo que vive y se reproduce a expensas de otro, a veces el par\u00e1sito causa efectos escasos o nulos en el hu\u00e9sped, que lo tolera y su presencia resulta inaparente, lo que ser\u00eda un ejemplo de comensalismo. Otras veces el par\u00e1sito produce lesiones y da\u00f1os en el hu\u00e9sped, denomin\u00e1ndose pat\u00f3geno.

Patogenicidad: capacidad de un organismo para producir da\u00f1os en el hu\u00e9sped.
Hu\u00e9sped: organismo que acoge la presencia del par\u00e1sito.
Normalmente la relaci\u00f3n hu\u00e9sped-par\u00e1sito es din\u00e1mica.
Infecci\u00f3n: etimol\u00f3gicamente \u201cinficire\u201d implica solo la presencia y crecimiento del par\u00e1sito en el
hu\u00e9sped, si es un pat\u00f3geno causar\u00e1 lesiones y da\u00f1os que llamaremos enfermedad.

Ahora debemos ampliar el concepto de patogenicidad, siendo la capacidad del pat\u00f3geno para invadir al hu\u00e9sped y desarrollar procesos degradativos en su anatom\u00eda y fisiolog\u00eda, los cuales se denominan enfermedades.

Infecci\u00f3n: implica la presencia del pat\u00f3geno en el cuerpo, no la enfermedad (Tuberculosis).
Virulencia: expresa el grado de patogenicidad de un par\u00e1sito o patogenicidad relativa, es un
atributo de cepa y la patogenicidad de especie.
Corynebacterium diftery es pat\u00f3gena, pero s\u00f3lo las cepas con fago son virulentas. Streptococcus
pyogene es pat\u00f3gena, las cepas capsuladas son virulentas y las no capsuladas avirulentas.
Dosis infectiva: n\u00famero necesario de c\u00e9lulas para producir una enfermedad.

Pat\u00f3geno oportunista: pat\u00f3geno que causa la enfermedad en circunstancias especiales, pero en condiciones normales no es pat\u00f3geno,Candida,As p erg illu s o Clostridium difficilae que s\u00f3lo se desarrolla en pacientes que siguen un tratamiento antibi\u00f3tico fuerte.

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Agentes Antimicrobianos
Infecci\u00f3n nosocomial: patolog\u00eda que se contrae en hospitales y centros cl\u00ednicos, hay una mayor
incidencia en personas de riesgo (ancianos, trabajadores del hospital, ni\u00f1os\u2026).

Reservorio: lugar f\u00edsico donde se localiza y mantiene viable un pat\u00f3geno, pudiendo actuar como foco de infecci\u00f3n. Hay reservorios vivos como los mosquitos paraTre p o n e m a, los hay f\u00edsicos como el agua es el reservorio del c\u00f3lera o el hierro oxidado de Clostridium tetani, hay tambi\u00e9n reservorios vivos que son individuos con una infecci\u00f3n subcl\u00ednica, es decir, individuos que presentan pocos o ning\u00fan s\u00edntoma de la enfermedad y act\u00faa como foco emisor. Un portador agudo es aquel que tiene s\u00edntomas de la enfermedad pero porque ya la padeci\u00f3 y el portador cr\u00f3nico e aquel que la transmite durante mucho tiempo y adem\u00e1s la padece.

Vector: agente vivo que transfiere los pat\u00f3genos de individuos enfermos e individuos sanos y
puede padecer o no la enfermedad.
PATOGENICIDAD: Hay dos mecanismos fundamentales:
\u2022
Invasividad: capacidad de los pat\u00f3genos para entrar y proliferar en el cuerpo del hu\u00e9sped, para
ello deben vencer los mecanismos de resistencia (Bacillus anthracis,Yer s inia,Salmonella,
Shigella). Las islas de virulencia son grandes fragmentos del DNA compuestos por genes de
virulencia para causar una invasi\u00f3n efectiva, se transmiten por transferencia horizontal y las
cepas no virulentas tambi\u00e9n las poseen.
\u2022

Toxigenicidad: producci\u00f3n de sustancias qu\u00edmicas (toxinas) que alteran o destruyen las c\u00e9lulas del hu\u00e9sped. Clostridium tetani es una bacteria muy poco invasiva con una neurotoxina muy potente. Las enterobacterias son muy invasivas. Hay bacterias que salvan las barreras f\u00edsicas (piel), qu\u00edmicas (pH) y llegan a sangre donde proliferan masivamente, lo que se denomina bacteremia. Las menos invasivas producen toxinas difusibles. Si adem\u00e1s de aparecer bacterias aparecen fragmentos celulares (toxinas, prote\u00ednas\u2026) se denomina septicemia. Hay veces que la separaci\u00f3n entre invasividad y toxigenicidad no est\u00e1 tan clara como en Bacillus anthracis que es bastante invasiva y bastante toxigenica

\u2022

Hay un tercer mecanismo que es por hipersensibilidad como Mycobacterium tuberculosis, un primer contacto no produce la enfermedad, pero un segundo contacto produce una respuesta exacerbada.

Factores que determinan la invasividad:
\u2022

Transmisi\u00f3n: transferencia del pat\u00f3geno entre individuos desde los infectados a los sanos, es un mecanismo de escape a las defensas del hu\u00e9sped, se suele producir por brotes, de modo que unos pocos individuos contactan con el nuevo hu\u00e9sped. Se transmiten por contacto directo (s\u00edfilis, gonorrea), agua (c\u00f3lera), aire (neumon\u00eda), contacto con la piel (carbunco) o por vectores (peste).

\u2022

Afinidad tisular del pat\u00f3geno: para entrar tiene que atravesar la piel y las mucosas, hay microorganismos con capacidad de penetraci\u00f3n restringida y se quedan en superficie como la cavidad oral desarrollando infecciones superficiales (Streptococcus mutans provoca caries), se quedan a nivel de las c\u00e9lulas epiteliales (dermis o epidermis) como la Disenter\u00eda. Los pat\u00f3genos colonizadores reconocen espec\u00edficos del glicocalix o las fimbrias. Hay pat\u00f3genos muy selectivos como Neisseria gonorrheae y hay otros que producen septicemias muy generalizadas como

Bacillus anthracis.
\u2022
Dosis infectiva: n\u00famero de individuos necesarios para producir la enfermedad, a veces es uno,
otras un umbral, es inversamente proporcional a la virulencia del pat\u00f3geno.
\u2022

Requerimientos nutritivos del pat\u00f3geno: si no est\u00e1n los nutrientes necesarios para el pat\u00f3geno, \u00e9ste no coloniza. Por elloPseudomonas coloniza siempre. A veces necesitan condiciones especiales (vitaminas, pH\u2026), Brucella abortus no afecta a humanos porque no presentan eritritol en su placenta. Las bacterias l\u00e1cticas en el tracto vaginal est\u00e1n presentes por el pH, el carbunco no afecta a las aves por que su temperatura corporal es inferior a 37\u00baC.

\u2022
Factores de Virulencia:

1. Producci\u00f3n de proteasas celulares: factores que permiten salvar las barreras de superficie, prote\u00ednas extracelulares que degradan barreras superficiales y favorecen la colonizaci\u00f3n del pat\u00f3geno:

o
Hialuronidasas, degradan el \u00e1cido hialur\u00f3nico que forma parte del cemento intercelular.
o
Aspartil proteasas, hemolisinas que degradan los fosfol\u00edpidos de membrana producidas
por muchosStreptoco ccus yStaphylococcus.
o
Colagenasas, enzimas que degradan el col\u00e1geno, como la prote\u00edna K de Clostridium
perfringens y Clostridium difficilae.
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