xenobiótica. Según el segmento de la microanatomía sobre elque actúe, pueden afectarse diferentes aspectos de la funciónrenal.Losvasossanguíneosrenalessóloirrigan loselementosglome-rularesy tubulares, aportando losproductosresidualesque hayque filtrar y absorbiendo nutrientes, proteínas y electrólitos,además de suministrar el oxígeno necesario para la viabilidaddel órgano. El 90 % del flujo sanguíneo sedirigea la corteza, yel aporte disminuye gradualmente hacia la médula. Esa dife-rencia deflujo y la situación delasnefronasson esencialesparael mecanismo de contracorriente, que concentra aún más laorinaylasposiblesnefrotoxinas.El glomérulo se encuentra entre las arteriolas aferentes yeferentes. Las arteriolas eferentes forman una red de capilaresalrededor de cada unidad nefronal, con la excepción de layuxtaposición del túbulo distal junto a la irrigación aferentedelglomérulo. Los túbulos aferentes y eferentes, inervados por losnervios simpáticos, responden a la estimulación vegetativa y amediadoreshormonalescomo lavasopresinay lahormonaanti-diurética (ADH). Una zona conocida como mácula densa, queforma parte del aparato yuxtaglomerular, produce renina, unmediador de la presión arterial, en respuesta a los cambiososmóticos y de la presión arterial. Las enzimas hepáticasconvierten la renina en angiotensina II, un octapéptido queregula el flujo sanguíneo a los riñones, actuando preferente-mentesobrelasarteriolasaferentesy lascélulasmesangialesdelglomérulo.El glomérulo sólo permite durante la filtración el paso deproteínas de tamaño determinado con una carga definida. Lafiltración del plasma está controlada por un equilibrio de laspresiones oncótica e hidrostática. Los glucosaminoglucanos,unosazúcaresespecializados, proporcionan una carga aniónicanegativa que inhibe, por fuerzaselectrostáticas, la filtración delas moléculas con carga negativa. El estrato tricelular de lamembrana basal glomerular presenta numerosospodocitosqueaumentan la superficie de absorción y forman losporospor losque pasa el filtrado. La lesión de la membrana basal especiali-zadao del endotelio capilar puedepermitir el paso alaorinadealbúmina (un tipo de proteína) en grandes cantidades. Lapresencia en la orina de un exceso de albúmina o de otrasmicroproteínasesun indicador delesión glomerular otubular.El intersticiorenal esel espacioqueexisteentrelasnefronas, yesmayor en la zona medular central queen la corteza exterior.En el intersticio hay células intersticiales muy próximas a losvasosmedularesy a lascélulastubulares. Con el envejecimientopueden proliferar las células intersticiales de la corteza, con laformación de fibrosis y cicatrices. Las células intersticialescontienen gotitasdelípidosy pueden participar en el control dela presión arterial mediante la liberación de factoresde relaja-ción o constricción vasculares. Las alteraciones crónicas delintersticio pueden afectar al glomérulo y los túbulos, y a lainversa. Por consiguiente, en lasnefropatíasterminalescuesta avecesdefinir con exactitud losmecanismoshistopatológicosdelainsuficienciarenal.Los túbulos colectores proximales absorben un 80 % delsodio, el agua y el cloruro, y el 100 % de la urea. Cada túbuloproximal consta detressegmentos, delosqueel último (P-3) esel más vulnerable a las exposiciones a xenobióticos (sustanciastóxicas extrañas). Cuando las células proximales resultandañadas por metales pesados como el cromo, el riñón pierdecapacidad de concentración y la orina puede salir másdiluida.Latoxicidad parael segmento P-3 causalaliberación alaorinade enzimascomo la fosfatasa alcalina intestinal, la N-acetil-be-ta-D-glucosaminidasa (NAG) o la proteína de Tamm-Horsfall,queguarda relación con el aumento dela superficieefectiva deabsorción del borde en cepillo de las células de los túbulosproximales.
Diagnóstico y pruebasde la nefrotoxicidad
Lacreatininaesotrasustanciafiltradapor el glomérulo pero queapenasseabsorbeatravésdelostúbulosproximales. Si el glomé-rulo sufre daños, es incapaz de eliminar las toxinas producidaspor el organismo, y seacumula la creatinina sérica. Dado quelacreatinina sérica es un producto derivado del metabolismomuscular y depende de la masa muscular del individuo, esunamedidapoco sensibley específicadelafunción renal, pero seusaa menudo debido a su comodidad. Una prueba más sensible yespecífica consiste en cuantificar el filtrado midiendo el aclara-miento de creatinina (Cr); para calcular el aclaramientourinario de la creatinina sérica se emplea la fórmula general
CCr= UCr V/ PCr
, en donde
UCrV
esla cantidad deCr excretadapor unidad detiempo y
PCr
eslaconcentración plasmáticadelaCr. Sin embargo, el aclaramiento de la creatinina es máscomplejo, debidoalasdificultadesparaobtener lasmuestrasparalaprueba, y noresultaprácticoen el mediolaboral. También soneficaces las pruebas de aclaramiento de isótopos basadas en eletiquetado radiactivo decompuestos, como el orto-yodohipurato,quetambién son eliminadaspor el riñón, pero no resultan prác-ticas ni rentables en el entorno laboral. Para determinar lafunción diferencial decadauno delosriñonespuedeutilizarselagammagrafíarenal diferencial oel cateterismoselectivodeambosriñonesmediantela introducción deuna sonda por la vejiga y eluréter hastael riñón. Sin embargo, tampoco esfácil utilizar estosmétodosagran escalaen el entornolaboral. Dadoquelafunciónrenal puede disminuir un 70-80 % antesde que se aprecie unaelevación de la creatinina sérica, y como lasdemáspruebasqueexisten son poco prácticas o muy costosas, se necesitan marca-dores biológicos no invasivos para detectar las exposicionesrenales intermitentes, agudas y a dosis reducidas. En la secciónsobrelosmarcadoresbiológicossecomentan diversosindicadoresparadetectar losdañosrenalesproducidosadosisreducidasoloscambiosderivadosdelacarcinogénesis.Aunque las células de los túbulos proximales absorben un80 % de los líquidos, el mecanismo de contracorriente y losconductos colectores distales ajustan las cantidades de líquidosabsorbidosmediantelaregulación delaADH. LaADH eslibe-rada por la hipófisiscerebral y responde a laspresionesosmó-ticos y al volumen de líquidos hídricos. Algunos compuestosexógenos, como el litio, pueden dañar losconductoscolectoresdistales y producir una diabetes insípida renal (eliminación deorina diluida). Este defecto puede deberse también a altera-cionesgenéticashereditarias. Losxenobióticosafectan normal-mente a los dos riñones, pero es difícil interpretar la situacióncuando no se puede demostrar una exposición o cuando existenefropatíaprevia. Por consiguiente, lasexposicionesaccidentalesa dosis elevadas han servido de marcadores para identificarcompuestos nefrotóxicos en muchos casos. La mayoría de lasexposiciones profesionales se producen a dosis reducidas, yquedan enmascaradaspor lacapacidad defiltración dereservayde reparación compensadora (hipertrofia) del riñón. Siguesiendo un problema la detección de las exposiciones a dosisreducidas que no son descubiertas por los métodos clínicosactuales.
Anatomía y fisiopatología de la vejiga
La vejiga urinaria esuna bolsa hueca en la que se almacena laorina; normalmente, se contrae a demanda para su vaciadocontroladoatravésdelauretra. Lavejigaestásituadaen laparteanteroinferior de la cavidad pélvica, y unida por ambosladosalos riñones mediante los uréteres, unos tubos musculares
ENCICLOPEDIADESALUDYSEGURIDADENELTRABAJO
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LOSSISTEMASRENALYURINARIO
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ELCUERPO HUMANO
8 . S I S T E M A S R E N A L Y U R I N A R I O