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Marga López
Contreras
Fisiología 2008
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Objetivos
• Revisión de los principios de la
Fisiología Acido-base
Control de la concentración de
bicarbonato plasmático por cambios en
la excreción renal de H+. 5
ACIDOS Y BASES
• Según Bronsted:
• ACIDO: Sustancia que puede donar H+
• BASE: Sustancia que puede aceptar H+,
propiedades que son independientes de la
carga.
• Ejm: H2CO3 H+ + HCO3-
• HCl H+ + Cl-
• NH4+ H+ + NH3 4
• N2PO4 H+ + PO2-
• ACIDO BASE 6
ACIDOS Y BASES
• ACIDOS IMPORTANTES:
• Carbónicos y no carbónicos
Carbónicos resulta del metabolismo de
carbohidratos y grasas 15,000 mmol CO2y
se elimina por vìa respiratoria.
• H2O H+ + OH-
• Ka[A-]
[H+] =
•
• [HA] 9
pH
• Es el logaritmo -[H+]
• PH = -log [H+]
• log [H+] = -7.40
• H2PO-4 H+ + HPO 2-
4
Fase Fase
gaseosa acuosa
[H+] [HCO3]
Ka´=
[CO2] dis 18
BUFFER HCO3/H2CO3
• Resolvemos la ecuación para [H+]
Ka´ x [CO2]dis
[H+] =
[HCO3-]
[CO2]dis
• En el plasma Ka´
[H+] = 800 x = 800 0.03PCO2 para
Sustituyendo
[HCO3-] [CO2]dis
nanomol/L
PCO2 40
[H+] = 24 x 40 = 24 x
[HCO3-] [HCO3-]
[HCO3-]
pH = 6.1 + log
0.03 xPCO2
pH = 6.1 + log 20
pH = 6.1 + 1.3
pH = 7.4
20
VALORES ACIDO BASE
Riñón
pH =
Pulmón
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BUFFER INTRACELULARES Y
OSEOS
• Proteínas
• Fosfatos orgánicos e inorgánicos
• Hemoglobina (eritrocitos)
H+ + Hb = HHb
Hueso importante amortiguador, si recibe carga ácida por
disolución de mineral óseo libera buffer compuestos como
NaHCO3 y KHCO3, luego CaCO3 y CaHPO4. La reacción se
inicia por la del HCO3 plasmático
El hueso amortigua un 40% de la carga ácida y es importante
en estados de acidosis Crónica (IRC)
Tambien responde a una carga de bases ingresando carbonato
al hueso y liberando H+ de la Hb y proteínas
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IMPLICANCIAS CLINICAS
• Una carga ácida aumenta la liberación de Calcio del hueso y
la excreción urinaria de calcio.
• Puede formarse cálculos de calcio por los siguientes efectos:
Aumento significativo en la excreción de calcio
en la excreción de citrato por aumento de la reabsorción en
TP. Citrato urinario es un inhibjdor de la formación de piedras
y forma un complejo no disociable con el calcio y no hay
calcio libre que precipite con oxalato
pH urinario precipita piedras de ácido úrico y puede ser
nido para piedras de calcio.
gradual de la s reservas de calcio en IRCT
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Amortiguación química de ácidos y
bases
• [H+] pH = ACIDEMIA
• [H+] pH = ALCALEMIA
• PCO2 = ALCALEMIA
15%
K+ H+
6% H+ Cl-
HCO3- + H+
42%
43% Buffer
H2CO3 extracelular
CO2 27
1% Pr- + H+ HPr
ACIDOSIS RESPIRATORIA
HCO3 Mecanismos o
EXTRACEL amortiguación
11% ?
97% Buffer
intracelular
37%
Na+ H+
14% K+ H+
6% Lac + H+ HLac
3% Pr- + H+ HPr 3% Buffer 28
Extracelular
pH Intracelular
• Se puede medir por espectroscopía RMN
distribución de un ácido débil
• Introducción de un microelectrodo sensible a H+
• Uso de marcadores fluorescentes
• pH muscular 7.06
• pH de TCP 7.13
• pH intracelular no es uniforme (Citosol,
mitocondrias, Retículo endoplásmico y núcleo)
• pH Intracelular normal 7.17 y 6.69
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Regulación del pH intracelular
• Tasa de actividad metabólica
• Perfusión tisular
• pH extracelular
• Gran capacidad de amortiguación de
las cels.
• Principal efecto de cambios en el pH
es la alteración de la función proteica.
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GENERACION Y EXCRECION
DE H+
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Regulación del Balance ácido-base
• Metabolismo de Carbohidratos y grasas : 15,000 mmol
de CO2 por día, CO2 +H2O = H2CO3.
• Metabolismo de las proteínas :
Metionina glucosa+urea + SO2-4 + 2H+
Arginina+ glucosa (o CO2)+ urea + H+
R-H2PO4+H2O ROH+ 0.8 HPO2-4/0.2 H2PO4- + 1.8 H+
Metabolismo de AA aniónicos (Glutamato y aspartato)
Utilización por glucobeogénesis de aniones orgánicos
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EXCRECION RENAL DE H+
• El riñón elimina 50-100 meq de ácido no carbónico
generado/día
• Secreta H+ en TP y en asa ascendente gruesa de Henle
(Intercambio Na+ H+). En TD (Bomba H+ ATPasa).
• No elimina H+ libre , en orina 0.05 meq/l
• Todo HCO3- filtrado no se reabsorbe y si se elimina se
añade un ácido a la sangre
• H+ secretado se elimina unido a HPO2-4 , cretinina, NH3
NH4.
• pH extracelular es el regulador primario de la excreción
neta de ácidos. En estados patológicos intervienen VCE,
aldosterona, [K+]
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EXCRECION RENAL DE H+
• Reabsorción del Bicarbonato filtrado
o TFG 180 l/d, HCO3 24 meq/l, se reabsorbe 4300
meq/día de HCO3
• Excreción de 50-100 meq de àcido producido
por día.
o H+ secxretado dentro de la cel tubular por
disociación de H2O, se produce iones OH-
equimolares.
o Estos OH- se unen a la anhidrasa carbónica
intracelular en los sitios que contienen zinc
activo y se unen al CO2 y forman HCO3- que
son liberados en el citosol y son llevados a la
circulación a través de la membrana basolateral
o H+ secretado con HPO2-4 y NH4 se añade un 36
nuevo HCO3- al capilar peritubular
EXCRECION RENAL DE ACIDOS
• Acidificación proximal
• Secreción de H+ por antiporta Na+ H+ memb. Luminal y
por reabsorción de HCO3- en el asa ascendente de Henle.
• Da energía bomba Na+ K+ ATPasa de la membrana
basolateral
• Requiere que el HCO3- formado en las células retorne a la
circulación general (Cotransportador Na+ 3HCO3-
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Mecanismos en el TP
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FACTORES QUE INFLUENCIAN
LA ACIDIFICACION EN TP
• CONTROL DE LA SECRECION
DE H+
Determinantes >s
Carga de HCO3- filtrado
[HCO3-] luminal y pH
TFG y flujo luminal
[HCO3-] peritubular y pH
PCO2 arterial
Angiotensina II
Determinantes <s 39
FACTORES QUE INFLUENCIAN
LA ACIDIFICACION EN TP
• CONTROL DE LA PRODUCCION PROXIMAL
NH3
Ph arterial
Potasio
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Mecanismos en el TC
42
SITIOS DE ACIDIFICACION
RENAL
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EXCRECION RENAL DE ACIDOS
• REABSORCION DE BICARBONATO:
• 85-90% TP, 5% EN ASA ASCENDENTE DE HENLE, Y UN %
parecido en el TCM externo.
• La anhidrasa carbónica juega un rol central en la reabsorción de
HCO3- ya que facilita su formación de OH- + CO2. En la luz
• tubular ocurre:
1 2
H+ + HCO3- H2CO3 CO2 + H2O
• La deshidratación de H2CO3 en CO2 + H2O es acelerada en el TP
temprano porque las cels del borde en cepillo tiene anhidrasa
carbónica y por la ley de acción de masas la concentración de
H2CO3 en TP es baja.
FILTRADO 7.40 40 10 0
TUB. 6.80 25 25 15
PROXIMAL
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REGULACION DE LA EXCRECION
RENAL DE H+
• pH EXTRACELULAR es el > regulador
• En acidemia se produce:
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REGULACION DE LA
EXCRECION RENAL DE H+
• ACIDOSIS Y ALCALOSIS RESPIRATORIA
• Disturbios en la ventilación alveolar que induce
cambios en la eliminación del CO2 y en PCO2
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•
REGULACION DE LA EXCRECION
RENAL DE ACIDOS
• LIMITACION DE LA COMPENSACION
RESPIRATORIA
• El pH es protegido solo por algunos días, ya que los
cambios en PCO2 alteran la reabsorción renal de
HCO3 y la concentración plasmática.
• PCO2 es balanceada por reabsorción de HCO3-
• Igual sucede con la alcalosis metabólica, no hay
mejoría neta de la alcalemia
• Ph celular es el que estimula secreción de H+
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RESPUESTA A UNA CARGA
ACIDA
CARGA H+
AMORTIGUACION AMORTIGUACION
AMORTIGUACION EXCRECION RENAL
RESPIRATORIA INTRACELULAR
EXTRACEL HCO3 DE H+
PCO2 Y OSEA
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RESPUESTA AL AUMENTO
PCO2
PCO2
AMORTIGUACION EXCRECION
INTRACELULAR RENAL H+
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