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Ann Vasc Surg 2011; 25(4)Artículos originales

1.Ann Vasc Surg.2011 Mayo, 25 (4) :538-46.

Nanopartículas cargadas de rapamicina para la inhibición de lahiperplasia neointimal en injertos experimentales de vena

Zou J,Zhang X,H Yang,Zhu Y,H Ma ,Wang S.

fuente

División de Cirugía Vascular del Departamento de Cirugía General, Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Nanjing, Nanjng, provincia deJiangsu, China.

ResumenANTECEDENTES:

Las Nanopartículas (NPs) poseen varias ventajas como sistema de transportepara el suministro intracelular de agentes terapéuticos. La rapamicina es unagente inmunosupresor que presenta también marcadas propiedadesantiproliferativas. Hemos investigado si las nanopartícular cargadas derapamicina pueden reducir la hiperplasia intimal en injertos venosos en unmodelo de rata.

MÉTODO:

Se prepararon NPs de ácido poliláctico-co-glicólico) (PLGA) con rapamicina,utilizando una técnica de evaporación del disolvente aceite / agua. El tamaño yla morfología de las NPs se determinaron mediante la metodología dedispersión de luz dinámica y microscopía electrónica. Se estudió lacitotoxicidad

in vitro

de las NPs usando la prueba del bromuro de 3 - (4,5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-difenil tetrazolio. Se trató la vena yugular extirpada a lasratas

ex vivo

con NPs aisladas, o NPs cargadas de rapamicina y,posteriormente, fue reimplantada como injerto interposición a nivel de lacarótida primitiva del mismo animal. Los injertos fueron cultivados durante 21días y sometidos a análisis morfométrico, inmunohistoquímico y Western Blot.

RESULTADOS:

Se consiguió cargar rapamicina de manera eficiente en NPs de PLGA con unaeficacia de encapsulación del 87,6%. El diámetro promedio de Las NPs fue de180,3 nm. Las NPs cargadas de rapamicina, que contienen 1 ng / ml delfármaco, inhibieron la proliferación de las células musculares lisas de la pared

vascular. La medición en los injertos venosos de los niveles de rapamicinamostraron una concentración a las 3 semanas después del injerto de 0,9 ± 0,1mg / g. En las venas injertadas sin tratamiento, el grosor íntima-media fue de300,4 ± 181,5 micras a los 21 días después del implante, mientras que lasvenas tratadas con NPs cargadas de rapamicina mostraron una reducción delespesor íntima-media carotídeo de 150,2 ± 62,5 m (p = 0,001). La proliferacióncelular se midió por la proliferación de núcleos mediante tincióninmunohistoquímica. Como era de esperar, el índice de proliferación celular seredujo de 83,4% ± 7,4% a 66,2% ± 4,5% en los injertos venosos después de 3semanas (p = 0,002). Se utilizó una tinción específica frente (PECAM-1/CD31)para medir la cobertura endotelial, demostrando un alto nivel de endotelizacióna los 21 días después del injerto, con un efecto significativo en el grupo tratadocon NPs cargadas de rapamicina frente a las que lo fueron con NPs vacías. Elanálisis de Western Blot mostró que el tratamiento con NPs con rapamicinaatenuó notablemente la fosforilación y la activación de la quinasa S6 y lafosforilación e inactivación de la 4E (eIF4E)-

binding protein

1, en las célulasmusculares lisas de la pared vacular de los injertos de vena a las 7 y 21 díasdespués del trasplante .

CONCLUSIONES:

Llegamos a la conclusión de que la liberación de rapamicina a partir de NPsportadoras inhibe la hiperplasia intimal de injertos venosos de interposición enun modelo de carótida de rata, sin afectar las células del endotelio carotídeo,por lo que esta puede ser una estrategia prometedora para el tratamiento de lahiperplasia intimal.Copyright © 2011 Annals of Vascular Surgery Inc. Publicado por Elsevier Inc.Todos los derechos reservados.Palabras clave:21549923[PubMed - in process]· Citaciones Relacionadas2.Ann Vasc Surg.2011 Mayo, 25 (4) :520-9.

Resultados a un año tras la aterectomía percutánea por rotación/aspiración en arterias infrainginales en pacientescon y sin diabetes mellitus tipo 2.

Sixt S,D Scheinert,Rastan A,Krankenberg H ,H Steinkamp,Schmidt A, H Sievert,Minar E,Bosiers M,P Peeters,Balzer JO,Tübler T,Wissgott C,C Nielsen,Schwarzwälder U,T Zeller .

fuente

Departamento de Angiología, el corazón del Centro Bad Krozingen, BadKrozingen, Alemania.

ResumenANTECEDENTES:

Comparar la seguridad y eficacia de la aterectomía mediante un sistema deaspiración rotacional (Jetstream) para el tratamiento infrainguinal en pacientesdiabéticos versus no diabéticos.

MÉTODOS

Un total de 172 pacientes con isquemia de miembros inferiores en estadioRutherford de 1 a 5 fueron tratados con aterectomía por aspiración/rotaciónentre febrero de 2006 y febrero de 2007. De éstos, 80 pacientes teníandiabetes mellitus tipo 2 (DM: 46,5%) y fueron comparados con 92 pacientes sinDM (53,5%). En general, se trataron 210 lesiones (99 en DM, 111 en noDM),que se distribuían en las arterias femoral superficial (67% MS; noDM 61%),poplítea (25% MS; noDM 30%), y tibial (8% DM, un 9% noDM). Lascaracterísticas de las lesiones fueron comparables en ambos grupos, la mediade longitud de las lesiones fue de 28,5 mm (DM) y 26,2 mm (noDM), sepresentaron oclusiones totales en el 29% (DM) y 32% (noDM), y fueronreestenosis el 15% (DM) y el 14% (noDM).

RESULTADOS:

Se consiguió el ésxito técnico en el 99% de los procedimineros (todos menosdos lesiones). La tasa de episodio adverso mayor (EAM) (muerte, amputaciónde la extremidad, infarto de miocardio, revascularización de la lesión diana[RLD] y revascularización del vaso tratado) a los 30 días fue del 2,5% (n = 2amputaciones planificadas) en pacientes con DM y 0% en aquellos sin DM. Alos 6 y 12 meses, se registraron EAM en el 13,8% (11/80) y 25% (20/80) enpacientes con DM, comparado con el 21,7% (20/92) y 31,5% (29/92) enauqellos sin DM. La tasa de RLD a los12 meses fue del 20% (16/80) en DM y28% sin DM (26/92). El seguimiento con eco-Doppler, demostró una tasa dereestenosis anual del 38,2%. El índice tobillo-brazo, categoría de Rutherford, yel cuestionario de capacidad de deambulación, no difirieron entre los grupos alinicio del estudio y mejoraron significativamente en ambas cohortes a los 12meses.

CONCLUSIONES:

La aterectomía infrainguinal asistida con Jetstream se mostró como un métodoseguro y eficaz en los pacientes con DM en comparación con aquellos sin DM.En esta cohorte de pacientes con lesiones cortas, la permeabilidad obtenida alcabo de un año, fue similar en ambos grupos de pacientes. La tendencia anecesitar RLD y EAM fue mayor en pacientes no diabéticos, a pesar de que lasolo se necesitó amputación de la extremidad en pacientes con DM. Elbeneficio clínico fue similar en ambos grupos.