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Departamento de Farmacologa y Teraputica Facultad de Medicina

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MECANISMO DE ACCIN DE LOS FRMACOS: VAS DE SEALIZACIN CELULAR

1.- LUGARES DE ACCIN DE LOS FRMACOS. Las molculas biolgicas con las cuales los frmacos interactan de forma especfica para ejercer sus efectos pertenecen generalmente a alguna de las siguientes: 1.1.- ENZIMAS. Los frmacos pueden actuar como: inhibidores de enzimas (Ej. la fisostigmina inhibe la acetilcolinesterasa), falsos sustratos (Ej. la alfa-metildopa es un falso sustrato en la sntesis de noradrenalina). 1.2.- MOLCULAS TRANSPORTADORAS. (Ej. el hemicolinio inhibe el transporte de colina, algunos antidepresivos inhiben la captacin de noradrenalina o serotonina en la terminacin nerviosa). 1.3.- CANALES INICOS. La funcin de los canales puede estar modulada por la unin directa de los frmacos a determinados puntos de las molculas proteicas que constituyen el canal (Ej. los anestsicos locales bloquean el canal de sodio voltaje-dependiente; las dihidropiridinas bloquean el canal de Ca2+ voltaje-dependiente; las benzodiacepinas favorecen la apertura del canal de cloruro asociado al receptor para el GABA). 1.4.- RECEPTORES. Aunque algunos autores utilizan este trmino para designar cualquier molcula con la cual los frmacos interaccionan para ejercer sus efectos, los receptores propiamente dichos son aquellas molculas biolgicas cuya nica misin es la de servir de sitio de reconocimiento de neurotransmisores y hormonas y por tanto son los sensores en el sistema de comunicaciones qumicas que coordina las funciones de todas las clulas del organismo (Ej. el receptor muscarnico para acetilcolina; el receptor beta adrenrgico). Los frmacos agonistas de estos receptores imitan las acciones del neurotransmisor fisiolgico (Ej. el salbutamol, un agonista beta2 adrenrgico) mientras que los antagonistas las bloquean (Ej. el propranolol, un antagonista beta-adrenrgico). Los receptores para molculas fisiolgicas se dividen en unas pocas familias que comparten estructuras homlogas y mecanismos de accin comunes.

2.- FAMILIAS DE RECEPTORES: ESTRUCTURA Y MECANISMOS DE TRANSDUCCIN DE SEALES. 2.1.- RECEPTORES RELACIONADOS CON CANALES (receptores ionotrpicos): son receptores de membrana acoplados directamente a un canal inico y sobre los que acta neurotransmisores rpidos (Ej. el receptor nicotnico de acetilcolina; el receptor de GABA). Su efecto ocurre en una escala de tiempo de milisegundos.

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Interaccin frmaco-receptor: vas de sealizacin celular

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2.2.- RECEPTORES RELACIONADOS CON PROTENAS G (receptores metabotrpicos): son receptores de membrana que se asocian a los sistemas efectores intracelulares por medio de protenas G. Dentro de este tipo se encuadran los receptores de muhas hormonas y neurotransmisores lentos. (Ej. el receptor muscarnico para acetilcolina; los receptores adrenrgicos). Su efecto ocurre en una escala de tiempo de segundos. Los sistemas acoplados a protenas G son fundamentalmente: 2.2.1.- El sistema AMPc/adenilato ciclasa. 2.2.2.- El sistema inositol fosfato/fosfolipasa C. 2.2.3.- La regulacin de canales inicos.

2.3.- RECEPTORES LIGADOS A KINASAS: son receptores de membrana que integran un sistema proten-kinasa en sus estructura (Ej. los receptores a insulina, citoquinas y factores de crecimiento). Asimismo, estn muy relacionados los receptores unidos a guanilato ciclasa (Ej. los receptores para el pptido natriurtico auricular). Su efecto ocurre en una escala de tiempo de minutos. 2.4.- RECEPTORES QUE REGULAN LA TRANSCRIPCIN GENTICA (receptores citoslicos o nucleares): su activacin produce efectos al cabo de horas o das (Ej. los receptores para hormonas esteroideas o tiroideas; los receptores para cido retinoico o vitamina D).

3.- MECANISMOS DE CONTROL DE LA FUNCIN Y EXPRESIN DE LOS RECEPTORES. 3.1.- A CORTO PLAZO (cambios en los receptores, agotamiento de mediadores, etc). 3.2.- A MEDIO Y LARGO PLAZO (aumento y/o disminucin en la expresin de receptores).

4.- RECEPTORES Y ENFERMEDAD. 4.1.- AUTOANTICUERPOS. 4.2.- MUTACIONES.

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