Inflamación Crónica

•Inflamación de duración prolongada (semanas o meses) en la que coexisten inflamación activa, destrucción
tisular e intentos de curación
•Puede evolucionar de inflamación aguda, pero con mayor frecuencia se inicia en forma insidiosa, como
respuesta solapada de baja intensidad
–infección persistente por microorganismos intracelulares, de escasa toxicidad
–exposición prolongada a sustancias exógenas o endógenas
–autoinmunidad
Características Histológicas
•Infiltración por células mononucleares
–reacción persistente frente a la lesión
•Destrucción tisular
–inducida por células inflamatorias
•Intentos de reparación mediante tejido conjuntivo
–angiogénesis y fibrosis

Macrófagos
Otras Células
•Linfocitos
–relación recíproca con macrófagos
•Células plasmáticas
–producen anticuerpos
•Mastocitos
–reacciones anafilácticas
–reacciones mediadas por IgE
•Eosinófilos
–reacciones inmunitarias mediadas por IgE
–infecciones parasitarias
Inflamación Granulomatosa
•Forma de inflamación crónica donde predomina macrófago activado de aspecto epitelioide
–reacciones inmunitarias crónicas y enfermedades infecciosas
•Granuloma: acumulación focal de macrófagos epitelioides
–por cuerpo extraño
–inmunológicos

Patrones Morfológicos

Inflamación serosa
–ligero incremento de permeabilidad vascular
–acumulación de líquido
•en cavidades (derrame)
•en cualquier otra localización

Inflamación Fibrinosa
•Aumento más marcado de permeabilidad vascular
•Exudado con abundante fibrinógeno, que se convierte a fibrina
•Va a resolución o a organización
Inflamación Supurativa
•Exudado purulento
–leucocitos, células necróticas, edema
•Absceso: colección localizada de tejido inflamatorio purulento
–confinada a tejido, órgano o espacio cerrado
Úlcera
•Defecto local, o excavación, en superficie de órgano o tejido, secundario a descamación (o desprendimiento)
de tejido inflamatorio necrótico

Reparación
•Regeneración
 –sustitución de células lesionadas por otras de la misma clase, sin lesión residual
•Fibroplasia
–sustitución por tejido conjuntivo, deja cicatriz permanente
•Ambos procesos contribuyen
–dependen de mecanismos similares de crecimiento y diferenciación celular, y de interacciones célula-
matriz
•importante que esté presente matriz extracelular y membrana basal

Regulación de Población Celular

Regulación del Crecimiento Celular Normal

Fenómenos Moleculares
Regulación de Multiplicación Celular
•Vías de fosforilación de proteínas
 –ciclinas
–cinasas dependientes de ciclinas
•Puntos de control
–vigilan ejecución completa de fenómenos moleculares

Factores de Crecimiento
Matriz Extracelular
•Asociación física de 3 clases de macromoléculas:
–proteínas estructurales fibrosas (colágeno, elastinas)
–glucoproteínas de adhesión (fibronectina, laminina, integrinas)
–gel de proteoglucanos e hialuronano
•Forman 2 estructuras:
–matriz intersticial
–membrana basal
•Colágeno: proteína más abundante
–enlaces cruzados: resistencia a la tensión
•Elastina, fibrilina y fibras elásticas
–elasticidad: distensión y acortamiento
•Glucoproteínas e integrinas de adhesión
–unen a los componentes de matriz extracelular entre sí, y a las células
•Proteínas de la matriz extracelular
–no forman parte de la estructura de la matriz
•Proteoglucanos e hialuronanos
 –regulación de estructura y permeabilidad
–turgencia, capacidad para resistir compresión

Interacciones Célula-matriz

Fibrosis
•Reparación por tejido conjuntivo: proceso sistemático por el cual una lesión no regenerada es sustituida por
fibrosis y cicatrización
•Primero se produce tejido de granulación: tejido conjuntivo vascularizado, con proliferación de fibroblastos
e inflamación
•4 componentes:
–Angiogénesis
–Migración y proliferación de fibroblastos
–Depósito de matriz extracelular
–Desarrollo y organización de tejido fibroso (remodelación)

Angiogénesis
 • Fibrosis (fibroplasia)
– emigración y proliferación de fibroblastos
• TGF-β: migración y proliferación de fibroblastos, mayor síntesis de colágeno y
fibronectina, menor degradación de matriz por metaloproteinasas
– depósito de matriz extracelular
• disminuye proliferación, se deposita más matriz
• Remodelación
– Acumulación final de colágeno depende de síntesis y degradación

Curación de las Heridas

•Inducción de proceso inflamatorio agudo
–desencadenado por lesión inicial
•Regeneración de células parenquimatosas
•Migración y proliferación
–células parenquimatosas y elementos de tejido conjuntivo
•Síntesis de proteínas de la matriz
•Remodelación
–tejidos conjuntivo y parenquimatoso
•Formación de colágeno
–desarrollo de resistencia en herida
Curación por Primera Intención

•0 hs: herida ocupada por coágulo

•3-24 hs: neutrófilos; mitosis en células basales;

epitelio cierra en 24-48 hs

•Día 3: macrófagos; tejido de granulación aparece

•Día 5: tejido de granulación, vascularización

máxima; colágeno; proliferación epitelial máxima

•Semana 2: fibroblastos, colágeno

•Mes 2: cicatriz de tejido conjuntivo, no

inflamación, epidermis íntegra

Curación por Segunda Intención

•Pérdida de tejido más extensa; gran defecto tisular que hay que
rellenar
–reacción inflamatoria más intensa
–mucho más tejido de granulación
–retracción de la herida (miofibroblastos)

Factores que Influyen en Curación

Locales

•Infección
•Factores mecánicos
•Cuerpos extraños
•Tamaño, localización y clase de herida
Generales

•Nutrición
•Estado metabólico
•Estado circulatorio
•Hormonas (glucocorticoides)

Patología de la Reparación
•Formación deficiente de cicatriz
–dehiscencia de la herida
–ulceración de la herida
•Formación excesiva de reparación
–queloide (cicatriz hipertrófica)
•acumulación de colágeno, cicatriz de aspecto tumoral
–granulación exuberante (carne orgullosa)
–desmoides o fibromatosis agresivas
•Aparición de contracturas
–deformidad de herida y tejidos circundantes