MONOBACTAMICOS

Tienen un anillo monobactamico, no son betalactamicos, nacieron para inhibir

resistencia, el unico que se quedo en el mercado fue el aztronam durante mucho
tiempo. Tienen alta afinidad por la PBP3  posibilidad de ser combinado con
otros betalactamicos.

AZTRONAM

Espectro antibacteriano (semejante aminoglucósidos)= Bacterias aerobias Gram

(-) resistentes a betalactamasas
-Enterobacteriaceae: E.Coli, Proteus mirabilis-vulgaris, Kelbsiella pneumoniae,
Salmonela, Shigella, Morganella morganii - Providencia
-Neisseria: meningitidis- gonorreae (susceptible y resistente)
-Haemophilus influenzae (susceptible y resistente a ampicilina)
-Pseudomonas aeruginosa (se necesitan dosis más altas que ceftazidima pero
es mejor que ceftriaxona, piperacilina, mezlocilina o ticarcilina)

Ventaja NO TIENE NEFROTOXICIDAD

Desventaja inducción de resistencia

La única indicación para usar aztronam es en infección por pseudomona

productora de METALOBETALACTAMASAS. No se puede usar de forma
empirica, se debe hacer un antibiograma.

Presentaciones solo por via parenteral, buena distribución tisular, eliminación por
orina y bilis, penetra próstata y meninges no inflamadas, atraviesa placenta.

En general son seguros, pero pueden debutar con flebitis, nauseas y aumento de
transaminasas.

CARBAPENEMES
En Colombia:
IMIPENEM
MEROPENEM
ERTAPENEM

 Derivados de la tienamicina (Streptomyces cattleya)

 Gran poder bactericida y espectro de acción muy amplio

 Se pueden emplear en Monoterapia, pero el imipenem debe estar unido a
la cilastatina (inhibidor de una enzima que evita la rapida degradacion)
porque el imipenem se degrada rapidamente en tubulos proximalescausa
necrosis tubular aguda
 En vez de carbón en c1 Tienen azufre y un enlace no saturado entre los
atomos 2 y 3 del anillo pentamerito
 Tienen mayor afinidad por las proteinas fijadoras de penicilina (PFP),
mayor potencia y un espectro antibacteriano más amplio.

FARMACOCINÉTICA

1. Administración parenteral
2. Baja unión a proteínas les concede mayores concentraciones titulares
3. Vida media mas corta ertapenem dosis 1/dia
4. Alta distribución, penetran hueso, meninges inflamadas.
5. Eliminación fundamentalmente renal. El imipenem puede tener algo de
eliminación hepática.
Las betalactamasas de aspectro extendido EN los gram (-) generan resistencia
a todos los betalactamicos EXCEPTO los carbapenemes

ESPECTRO

 Capacidad de penetrar la membrana celular de múltiples bacilos Rugosos

 Resistencia a un amplio rango de betalactamasas.
 Enterobacterias (Enterobacter spp, Klebsiella spp)
 Grampositivos y gramnegativos
 Aerobios y anaerobios.
 Corynebacterium jeikeium, Stenotrophomonas maltophila, Enterococcus
faecium, Staphylococcus meticilinorresistente, Enterococcus vancomicino-
resistente.

Meropenem : muy buena actividad sobre pseudomona

Imipenem: alta accion contra enterococos
Ertapenem: efectivo ante infección por enterobacterias que no incluyan a
pseudomonas.

Las MIC de ertapenem y meropenem ante gram negativos, son mucho menores,
(son mas potentes) que las que requiere imipenem.

Imipenem, selecciona actividad frente al acinetobacer , Ertapenem, no tiene

actividad ante el acinetobacter, Meropenem: mejor actividad contra
Acinetobacter.

Repaso:
 Imipenem: actividad muy buena contra gram (+), buena en enterococos,
baja ante gram (-), buena actividad frente a anaerobios estrictos.
Al combinarse con otos betalactamicos, inducen betalactamasas para los otros
antibióticos. PERO ESTE FENOMENO ES INVITRO.
Se ha asociado a fenómenos convulsivos, no se debe dar en pte. con
patología neurológica.
  Ertapenem: termino medio  buena actividad frente a gram (+) (no tan
buena como imipenem), bueno ante anaerobios, inducción de resistencia
muy baja. Desventaja Perdida de actividad ante pseudomona y
acynetobacter.
Ventaja única dosis/dia. Importante en tto domiciliarios.
NO DEBE USARSE EN EL TTO EMPIRICO DE INFECCIONES
INTRAHOSPITALARIAS!!!
….

INHIBIDORES DE BETALACTAMASA

Se crearon pensando en superar las resistencias. Pero se dieron cuenta que

solitos no tienen efecto de inhibidor de betalactamasa excepto el sulbactam pero
este no se usa porque su efecto no es muy bueno.

Se asociaron con betalactamicos, pero no son la solución total.

El antibiótico al que le pegamos los inhibidores le llamamos ANTIBIOTICO
MADRE.

Esto confiere que a la actividad original del antibiótico madre se le sume una
actividad contra anaerobios.

Son activos ante betalactamasas pero NO contra todos los tipos. El más activo
ante la mayoría de betalactamasas ES EL TAZOBACTAM Y EL MENOS ES
SULBACTAM.

Como nemotecnia: la farmacocinética y farmacodinamia en combinación con

inhibidores es igual a la del antibiótico madre.
Ej, Ampicillina/sulbactam  farmacocinetica de ampicilina

Los unicos 2 con presentaciones orales son ampi–sulbactam y amoxa–

clavulanato, de estos se obtienen mejores niveles en formas orales que
parenterales.

Sulbactan cefoterazona se recupero la cefoterzona para la clinica; se gano una

actividad grande frete a acinetobacter resistente. (sulbactam- ampicilina
tambien )