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ANTIBIOTICOTERAPIA[2]

ANTIBIOTICOTERAPIA[2]

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ANTIBIOTICOTERAPIA
Dra. Johanna Osorio
Historia:
No llevamos ni 80 a\u00f1os de utilizar antibi\u00f3ticos, y ya la mayor\u00eda no tienen las
indicaciones que ten\u00edan al principio y su uso cada vez es m\u00e1s limitado.

Los primeros antibi\u00f3ticos que salieron fueron las sulfas y posteriormente las penicilinas y todos los dem\u00e1s derivados beta lact\u00e1micos no han vuelto a salir desde entonces antibi\u00f3ticos con tal espectro como los que ten\u00edan esos, entonces ahora vienen con indicaciones m\u00e1s restringidas, para pat\u00f3genos muy espec\u00edficos, entonces ahora hablamos del acinetobacter multiresistente, de gram (+) resistentes, de pseudomonas multiresistentes, pero ya nunca m\u00e1s hemos visto antibi\u00f3ticos de tan amplio espectro como los que ten\u00edamos ac\u00e1.

Eso por que? porque desde entonces cuando Alexander Felming descubri\u00f3 accidentalmente la penicilina, tambi\u00e9n empez\u00f3 a mutar, empez\u00f3 a preguntarse que si no ten\u00edamos cuidados con los antibi\u00f3ticos, probablemente la resistencia iba a ocurrir como efectivamente sucedi\u00f3.

SULFAS:

Entonces, hacia 1932 Gerhard Domagk, se encontr\u00f3 con un producto que utilizado era para la tintura de la ropa, y que m\u00e1s adelante unos cuantos a\u00f1os despu\u00e9s se defini\u00f3 que era un componente de la sulfa y el lo comenz\u00f3 a utilizar para tratamiento de enfermedades estreptoc\u00f3cicas, cuando la mortalidad era muy importante y este se\u00f1or salvo la vida de su hija al darle este compuesto. En 1939 obtuvo el premio N\u00f3bel de medicina.

PENICILINASAlexander Fleming, trabajaba con cultivos, especialmente de

Staphylococcus aureus y resulta que una vez se fue de vacaciones y dejo sus cajas de petri almacenadas y al volver se dio cuenta que hab\u00edan sido invadidas por un hongo que era el Penicillium notatum, que inhib\u00eda el crecimiento del Staphylococcus aureus y esto le pareci\u00f3 muy importante y \u00e9l encontr\u00f3 que hab\u00eda mucha dificultad para aislar el componente que produc\u00eda el penicillium para inhibir las bacterias, se tardo muchos a\u00f1os hasta 1940 hasta que se encontr\u00f3 con Howard Florey y Ernest Chain, quienes le ayudaron a aislar este compuesto que era la penicilina donde se le dio el nombre y ah\u00ed se empez\u00f3 ya a trabajar ya industrialmente esto era demasiado complicado, ellos se dieron cuenta que el Penicillium notatum era muy dif\u00edcil para trabajar en este prop\u00f3sito y pasaron luego a intentar aislarlo de otros hongos y encontraron que el Penicillium chrysogenum era el hongo de donde era m\u00e1s f\u00e1cil aislar la penicilina para poderla usar en cantidades importantes.

Hasta 1941, siendo que la descubri\u00f3 en 1928, fue que se pudo dar el primer uso cl\u00ednico de la penicilina, en ese momento la penicilina era activa contra el S. aureus y ese era su principal uso y en este momento, el 90% de los S. aureus, son resistentes a las penicilinas. Ya desafortunadamente el principal uso ya no lo es.

En 1945, estos tres se\u00f1ores, recibieron el premio N\u00f3bel de medicina obviamente por su gran descubrimiento para la humanidad, que cambi\u00f3 la historia y el pron\u00f3stico de la humanidad y eso fue en plena segunda guerra mundial lo cual ayudo a salvar la vida de muchas personas que no ten\u00edan ninguna otra opci\u00f3n, pero Alexander Fleming, se empez\u00f3 a preguntar que pasaba si uno no utilizaba la cantidad o las dosis necesarias de penicilina, eso lo discutiremos en la siguiente clase de farmacocin\u00e9tica y farmacodin\u00e1mica.

AMINOGLUC\u00d3SIDOS

Pasamos a una \u00e9poca que es muy relacionada con el uso de la penicilina y Selman Waksman es un ruso que estaba de inmigrante en los EE.UU. y fue \u00e9l quien les dio el nombre de ANTIBI\u00d3TICOS porque \u00e9l empez\u00f3 a relacionar todos los antibi\u00f3ticos que hab\u00edan sido utilizados previamente y los llamo as\u00ed porque eran sustancias que eran producidas por bacterias o de hongos del suelo y que serv\u00edan para combatir agentes biol\u00f3gicos como lo eran las bacterias.

En 1943 este se\u00f1or encontr\u00f3 que hab\u00eda un hongo que era activo contra el bacilo tuberculoso y en 1944 20 DE NOV se le dio el primer uso a la ESTREPTOMICINA para el tratamiento de una paciente muy joven que tenia una TBC pulmonar, la cual fue una epidemia devastadora y que lo sigue siendo, y en ese entonces se quiso tratar con pensamiento m\u00e1gico hasta que encontraron agentes que eran biol\u00f3gicamente activos contra esto. Y ahora sabemos que enfermedades como TBC, VIH, la malaria, son necesarias tratarlas con terapia combinada.

En 1952, premio N\u00f3bel de medicina.
Mecanismo de acci\u00f3n:
Casi todos los antibi\u00f3ticos de uso actual trabajan o act\u00faan por algunos de los siguientes
mecanismos:

1. Inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis de la pared celular
2. Inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis de prote\u00ednas
3. inhibici\u00f3n de \u00e1cidos nucleicos

4. Pueden actuar como antimetab\u00f3licos
1. INHIBICI\u00d3N DE LA S\u00cdNTESIS DE LA PARED CELULAR
Son los m\u00e1s famosos corresponden a aproximadamente el 70% de los m\u00e1s usados,
est\u00e1n:
BETALACT\u00c1MICOS:

-Penicilinas
-Cefalosporinas,
-Monobact\u00e1micos (astreonam),

-Carbapenems (imipenem, meropenem,
ertapenem)
GLUCOP\u00c9PTIDOS:
-Vancomicina
-Teicoplamina
POLIP\u00c9PTIDOS:
-Bacitracina

-Polimixina (para tto. de Acinetobacter y de Pseudomonas multiresistente que se hab\u00eda dejado de utilizar por su alta nefrotoxicidad pero que nuevamente se est\u00e1n usando porque estos microorganismos han vuelto a jugar un papel protag\u00f3nico.

ANTITUBERCULOSOS: -Isoniazida
-Etambutol
-Etionamida
Para saber como act\u00faan es importante saber como est\u00e1 formada la pared de una c\u00e9lula
bacteriana.
En los Gram. (+) hay una mayor capa de peptidoglicano es m\u00e1s gruesa. 10m a 50 capas
de disac\u00e1ridos

En los Gram. (-) tienen otros mecanismos muy importantes para su resistencia como el espacio periplasmico que est\u00e1 alrededor del peptidoglicano, que es solo de 10 capas la propia membrana y los otros componentes que se encuentran al interior de la bacteria.

Recordar que los antibi\u00f3ticos no tienen ning\u00fan mecanismo para que se de la resistencia sino que las bacterias tienen o desarrollaron esos mecanismos de resistencia para su propio metabolismo que son por ejemplo prote\u00ednas de membrana que son las porinas como en Pseudomona aeruginosa que le sirven para entrar diferentes nutrientes; tienen la transpeptidasas que son pr\u00e1cticamente las betalactamasas que nosotros conocemos, las PBP que les sirven para construir su peptidoglicano m\u00e1s no para fijar la penicilina, y que uno se sirva de estas para sacarlas es diferente. Tienen otras prote\u00ednas que son bombas de flujo que sirven para sacar productos de desecho de su metabolismo y que a nosotros nos sirven para sacar antibi\u00f3ticos.

Entonces no es que las bacterias est\u00e9n desarrollando estos mecanismos de defensa contra los antibi\u00f3ticos, no, sino que son parte de su propio desarrollo, de su evoluci\u00f3n para sobrevivir.

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