SUFRIMIENTO FETAL CRÓNICO

RESPUESTA SISTEMICA A LA HIPOXIA

•RESPUESTA NEURAL (QUIMIORRECEPTOR CAROTÍDEO)

•RESPUESTA ENDOCRINA (CATECOLAMINAS, NPY, AVP, etc)
•RESPUESTA LOCAL (ENDOTELIO, MÚSCULO LISO
VASCULAR)

OXIGENACION FETAL

• ALTO CONTENIDO DE OXÍGENO

a.- alta concentración de Hb
b.- bajo P50 por presencia de Hb
fetal

• ALTO GASTO CARDÍACO Y

FLUJO UMBILICAL (40% del GCC)

• DIFERENCIA VENO-ARTERIAL DE
CONTENIDO DE O2 UMBILICAL
IGUAL A LA DELTA A-V
DEL RN Y ADULTO (5ml O2 /100ml
sangre)
Resumen

• Homeostasis del O2 es necesaria

para el normal desarrollo fetal
• El feto es capaz de adaptarse a la
hipoxia
• La respuesta se transforma en una
patología si es que persiste la noxa
• El HIF-1 (factor inducido por
hipoxia) es un factor
transcripcional, y es quien orquesta
la respuesta celular adaptativa a la
hipoxia
Peso Fetal y altitud

El peso al nacer cae a más de 2.000

m sobre el nivel del mar
Efectos de la altura v/s la situación económica en el peso al nacer y composición corporal.

La Paz Santa Cruz

Gran altura Baja altura
Bajos
Altos Bajos Altos
ingres
Ingresos ingresos ingresos
os
Hipotesis: Los niños nacidos en grandes alturas tienen un menor peso que los nacidos en bajas alturas,
independiente de la situación económica materna.

a, P<0.05: La Paz vs. Santa Cruz b, P<0.05: Altos ingresos vs. Bajos ingresos
Hipótesis: Si el oxígeno tiene un papel en el crecimiento fetal independiente de la genética y de los factores
nutricionales, entonces:
1. Embriones de pollo de gallinas de baja altura incubados en grandes alturas deberían desarrollar un retraso del
crecimiento fetal
2. Embriones de pollo de gallinas autóctonas de gran altura, por lo general con una restricción del crecimiento,
deberían recuperar su crecimiento cuando se incuban a nivel del mar.

Gases en sangre: Vena corio-alantoidea???

SLSL  Huevos nativos de baja altura

incubados a baja altura
SLHA  Huevos nativos de baja altura
incubados a gran altura
HAHA  Huevos nativos de gran altura
incubados a gran altura
HASL Huevos nativos de gran altura
incubados a baja altura
Biometria fetal al dia 20 de 21 de incubación:

Resumen
Embriones humanos y de pollo
La oxigenación fetal, independiente de factores genéticos o nutricionales, tiene un rol importante en el control
del crecimiento fetal.

La residencia permanente a gran altitud puede influir en los efectos de la hipoxia sobre el feto en desarrollo.

Transición a circulación pulmonar

Circulación pulmonar

Feto RN
Resistencia Alta Baja
Flujo sanguíneo 35 300
(ml.min-1.kg-1)

Mecanismos
- Estímulos físicos: Interfaz aire-
↑
líquido, PO2, Distensión rítmica del
pulmón, estrés por compresión?
- Productos vasoactivos
- Remodelación estructural

Circulación pulmonar en ovejas recién nacidas durante la hipoxia + 0,9% NaCl

O
veja
s
RN:

Circulación pulmonar durante la hipoxia + L-name (inhibidor del NO)

Resumen:
Los recién nacidos de gran altitud presentan:

Resistencia y presión arterial pulmonar alta

Un importante tono nitrérgico (NO) en la circulación pulmonar
Un mayor tono nitrérgico en comparación con __________ (lanb)
Contractilidad en las pequeñas arterias pulmonares?

Respuesta de las arterias pulmonares a KCl (vasoconstrictor)

Respuesta de las arterias pulmonares al nitroprusiato de sodio (vasodilatador)

Resumen II:
El RN de gran altitud presenta:

- Mayor capacidad contráctil

- Una mayor sensibilidad a SNP (nitroprusiato de Na), constante con un mayor tono nitrérgico encontrado in
vivo, pero menor capacidad de dilatarse, constante con la hipertensión pulmonar.

RN de oveja  eNOS mRNA, proteína y actividad NOS

- eNOS  enzima NO sintasa endotelial
- NOS enzima NO sintasa

Resumen III:
El RN de gran altitud presenta:

• Incremento en la expresión de la proteina e-NOS

• Actividad NOS total aumentada

Remodelación en las arterias pulmonares???

Arterias pulmonares
Remodelación de arteriolas sub - pleurales

Resumen IV:
El RN de gran altitud presenta: Figure 3.

- Diferencias no histológicas en la A. Sheep B. Llama

conductancia _________? (vessels)
- Hiperplasia del músculo liso en las pequeñas
arterias pulmonares (subpleural) 4 4
*#
( m m o l C O . m i n- 1 . K g - 1 )
C O P r o d u c tio n

3 3
Producción de CO y HO-1 2 2

1
* 1

0 0

1.00 1.00
(a r b itr a r y u n its )

*
H O -1 / β-a c tin

0.75 0.75

0.50 * 0.50

0.25 0.25

0.00 0.00
SL HA SL HA

Ovejas adultas: La resistencia vascular pulmonar y CO inhalatorio durante HIPOXIA

Hipótesis
La hipoxia fetal crónica determina normotensión pulmonar en los recién nacidos de especies que viven en
altura como la llama (Lama glama). Esta normotensión se asocia a una mayor expresión/actividad de la hemo-
oxigenasa CO pathway???

Figure 1.

A. B.
BASAL L-NAME
30 20

* *#
∆ P A P (m m H g )
P A P (m m H g )

15
20
10 # *
10
5

0 0
Sheep Llama Sheep Llama