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Comisión Endocrino-Tumores Neuroendocrinos Sd Carcinoide(2!11!07)Tébar

Comisión Endocrino-Tumores Neuroendocrinos Sd Carcinoide(2!11!07)Tébar

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Dr. T\u00e9bar Mass\u00f3
M\u00e9dica III (Endocrino)/6\u00ba
2-11-07
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TUMORES NEUROENDOCRINOS.
S\u00cdNDROME CARCINOIDE
I.INTRODUCCI\u00d3N
Los tumores neuroendocrinos (TNE) son procesos poco frecuentes, pero es
necesario saber que existen por si se nos presenta alg\u00fan caso.
Los TNE proceden de c\u00e9lulas de estirpe neuroendocrina que se organizan de una
forma especial que permite distinguir dos tipos de sistemas neuroendocrinos:
\u2022Sistema neuroendocrino difuso: puede localizarse en cualquier parte del
cuerpo, pero se ve sobre todo en el sistema gastrointestinal y en el pulm\u00f3n.
\u2022Sistema neuroendocrino confinado: localizado en un \u00f3rgano concreto, como
por ejemplo el p\u00e1ncreas.

Estas c\u00e9lulas neuroendocrinas no tienen un origen embrionario com\u00fan, sino que durante el periodo embrionario adquieren la capacidad para captar y descarboxilar precursores de aminas. Estas c\u00e9lulas forman el antiguamente llamado sistema APUD, que hoy en d\u00eda se conoce como sistema neuroendocrino.

Las c\u00e9lulas neuroendocrinas presentan gr\u00e1nulos secretores que no son espec\u00edficos (es decir, que no secretan un tipo de hormona en concreto) sino que son polivalentes (pueden liberar distintos tipos de hormonas).

II.PERSPECTIVA HIST\u00d3RICA

El sistema neuroendocrino sigue hoy en d\u00eda sometido a muchos estudios, ya que hay muchas cosas del mismo que a\u00fan no se conocen, como por ejemplo por qu\u00e9 el mismo tumor se comporta unas veces de una forma y otras veces de otra.

La primera descripci\u00f3n de las c\u00e9lulas neuroendocrinas la hizoHeiden hain en 1870

en c\u00e9lulas intestinales gracias a su cromato-afinidad.
Esta observaci\u00f3n fue confirmada porKulch itsky en 1897.
En 1914Masson demuestra que estas c\u00e9lulas son argentaf\u00edn positivas.
En 1932Hamperl sugiere su capacidad secretora.

En 1938Fe yrter lo describe como un \u00f3rgano difuso epitelial y sugiere que estas
c\u00e9lulas pueden ser precursoras en el carcinoide pulmonar.
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Entre 1960 y 1970,Pearse describe la capacidad de estas c\u00e9lulas para captar y descarboxilar precursores de aminas, a partir de los cuales forman enzimas y hormonas.

Actualmente, al sistema APUD se le llama sistema neuroendocrino, pero esto no implica necesariamente una procedencia neural. El t\u00e9rmino neuroendocrino hace referencia a un fenotipo celular caracter\u00edstico que procede de la acci\u00f3n de m\u00faltiples genes que codifican caracteres endocrinos y neurales.

Hoy d\u00eda, gracias a las t\u00e9cnicas inmunohistoqu\u00edmicas se pueden detectar c\u00e9lulas neuroendocrinas por todo el cuerpo, y se ha visto que a partir de las c\u00e9lulas neuroendocrinas primarias pueden surgir distintos tipos celulares que dan lugar a sus correspondientes tumores:

\u2022C\u00e9lulas neurobl\u00e1sticas y paragangli\u00f3nicas : neuroblastoma perif\u00e9rico,
feocromocitoma, paraganglioma, neuroepitelioma perif\u00e9rico.

\u2022C\u00e9lulas T parafoliculares del tiroides : carcinoma medular de tiroides.
\u2022C\u00e9lulas principales paratiroideas : adenoma/carcinoma de paratiroides.
\u2022C\u00e9lulas de la adenohip\u00f3fisis : adenoma/carcinoma de hip\u00f3fisis.
\u2022C\u00e9lulas endocrinas del timo : carcinoide, carcinomas de c\u00e9lulas peque\u00f1as,

carcinoma de c\u00e9lula neuroendocrina grande.
\u2022C\u00e9lulas de Merkel en la piel : carcinoma.
\u2022C\u00e9lulas endocrinas pancre\u00e1ticas : adenoma/carcinoma pancre\u00e1tico, carcinoma
de c\u00e9lulas peque\u00f1as.
\u2022C\u00e9lulas endocrinas gastrointestinales : adenomas/carcinoma/tumor carcinoide.
\u2022C\u00e9lulas endocrinas broncopulmonares : carcinoides, carcinoma de c\u00e9lulas
peque\u00f1as y de c\u00e9lulas neuroendocrinas grandes.
\u2022C\u00e9lulas neuroendocrinas en sitios diversos : carcinoide, carcinoma de c\u00e9lulas
peque\u00f1as, carcinoma de c\u00e9lulas neuroendocrinas grandes.
III.MARCADORES DE C\u00c9LULAS NEUROENDOCRINAS

Antes, el diagn\u00f3stico se hac\u00eda aplicando a las muestras distintas tinciones (como las sales de plata) lo que permit\u00eda saber con rapidez que est\u00e1bamos ante un TNE, pero no permit\u00eda saber de qu\u00e9 tipo era y qu\u00e9 secreci\u00f3n ten\u00eda.

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Hoy d\u00eda, con t\u00e9cnicas inmunohistoqu\u00edmicas podemos saber qu\u00e9 tipo de secreci\u00f3n tiene el tumor, y por tanto, su origen. Tambi\u00e9n es muy \u00fatil para el diagn\u00f3stico de los TNE el microscopio electr\u00f3nico.

Gracias a estas nuevas t\u00e9cnicas se han podido clasificar los TNE en tres grupos:
\u2022De origen predominantemente neural: produce neurofilamentos. A mayor
grado de diferenciaci\u00f3n del tumor, mayor producci\u00f3n de neurofilamentos.
\u2022De origen predominantemente epitelial: produce citoquinas
(citoqueratinas).
\u2022De origen mixto: producen citoquinas y neurofilamentos. Estos TNE son los
m\u00e1s frecuentes. Se localizan principalmente en pulm\u00f3n, sistema
gastrointestinal, p\u00e1ncreas, tiroides y piel.
Ahora coment\u00f3 unas im\u00e1genes histol\u00f3gicas de las diapositivas:

Citoqueratinas (CK): los TNE liberan muchos tipos distintos, que reconocemos por las t\u00e9cnicas inmunohistoqu\u00edmicas en las que se utilizan marcadores espec\u00edficos. La m\u00e1s importante es la cromogranina A, que se puede detectar mediante tinciones especiales. En ocasiones, cuando el paciente presenta hipoglucemias de repetici\u00f3n y sospechamos TNE de p\u00e1ncreas, podemos pedir una determinaci\u00f3n plasm\u00e1tica de la misma, ya que as\u00ed se consigue un diagn\u00f3stico m\u00e1s r\u00e1pido que con las pruebas de glucemia. Otros marcadores de tumor pancre\u00e1tico son: sinaptofisina y la enolasa neuronal espec\u00edfica (EEN).

Los TNE de estirpe epitelial dan positivo a anticuerpos Anti-CK. Su secuenciaci\u00f3n orienta el
diagn\u00f3stico del TNE o el diagn\u00f3stico de met\u00e1stasis del mismo.
Tumor de Merkel: sus citoqueratinas espec\u00edficas son la CK-20 y la neurofisina.
IV.ENZIMAS LIBERADAS POR TNE (no aprender, s\u00f3lo saber que existen)
\u2022Enolasa espec\u00edfica neuronal tipo \u03b3-\u03b3: los Acs policlonales anti EEN tienen alta

sensibilidad para el diagn\u00f3stico de TNE, pero tienen baja especificidad, al contrario que los Acs monoclonales. Por tanto, los mejores Acs para hacer el diagn\u00f3stico son los policlonales.

\u2022PGP9.5: est\u00e1 presente en neuronas y en TNE y tiene un comportamiento similar a
EEN. Su especificidad es baja, e incluso puede ser (+) en tumores no
neuroendocrinos.
\u2022PAM (peptidil glicina \u03b1-amino monooxigenasa): predomina en TNE productores de
p\u00e9ptidos aminados (tumores bronquiales, gastrointestinales, carcinoma medular de
tiroides o gastronoma) pero tambi\u00e9n en TNE no productores de estos p\u00e9ptidos.
V.HORMONAS LIBERADAS POR TNE

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