Departamento Académico de

Ciencias Básicas
BIOQUIMICA
CLASE 12

Luz Huaroto Valdivia

Medico Patólogo Clínico – Mg Bioquimica y Nutrición
Jefe del Servicio de Inmunología y Microbiología HNDM
Profesora Auxiliar de la USMP
Generalidades
 Los ácidos grasos son fuente
importante de energía para
tejidos como corazón, músculo
esquelético, riñón e hígado.

 En 1904 Franz Knoop describe

la oxidación de los ácidos
grasos.

 En 1950 E. Kennedy y A.
Lenhinger describen la
activación de los ácidos
grasos.

Albert L. Lehninger
Generalidades

 La oxidación de ácidos grasos

es la vía central de aporte de
energía en los animales,
muchos protistas y bacterias.
El proceso ocurre en la
mitocondria.

 Las grasas proveen 9 Cal/g al

degradarse por la beta
oxidación y el ciclo de Krebs,
mientras que los carbohidratos
producen 4 Cal/g por la
glicólisis y el ciclo de Krebs.
Generalidades

Etapas del proceso de aprovechamiento energético

de los ácidos grasos:
1.movilización de los ácidos grasos desde los
tejidos de reserva
2.activación de ácidos grasos : acil CoA
3.ingreso de los Acil CoA al interior
mitocondrial
4.Beta oxidación
5.Aprovechamiento energético
1a etapa: movilización de los ácidos
grasos
 El proceso es iniciado por una lipasa sensible a las hormonas
que remueve el primer ácido graso del C 1 o del carbono 3. Otras
lipasas se encargan de hidrolizar tanto al di como al
monoglicérido.
 La lipasa sensible a las hormonas es activada por el AMPc
dependiente del glucagon o de la adrenalina.

Glucagon

ATP AMPc

Proteínkinasa (inac) Proteínkinasa(act)

TG
AG Lipasa (activa) Lipasa (inactiva)
DG Fosfatasa
 2da etapa : activación del ácido graso

Los ácidos grasos son movilizados

mediante su unión con la albúmina,
a razón de 0,5 a 1,5 moles de
ácido graso por molécula de
albúmina. Cerebro, eritrocitos y
médula adrenal no usan los ácidos
grasos para fines energéticos.

El ácido graso difunde a través de la

membrana celular y es captado por
una proteína captadora de ácido
graso o FABP ( Fatty Acid Binding
Protein).
2da etapa : activación del ácido graso

 Al igual que los carbohidratos que deben ser fosforilados para su

metabolismo, en la oxidación de los ácidos grasos estos deben ser
activados en una reacción de acilación por una tiokinasa en presencia de
ATP y unirse a la coenzima A para formar Acil CoA.

CoA ATP
CH3-CH2-(CH2)12-CH2-COOH CH3-CH2-(CH2)12-CH2-CO~S-CoA

Ácido palmítico Tiokinasa Palmitil CoA

o Acil CoA
sintetasa
3a. Etapa: ingreso del acil CoA a la
mitocondria
 Los Acil CoA no pueden atravesar la membrana
interna mitocondrial. Para hacerlo deben ser
auxiliados con dos enzimas CAT-1 y CAT-2
Carnitina Acil Transferasas, carnitina y un
transportador de ella.
 Acil CoA y carnitina, se unen en el espacio
intermembranoso donde la enzima CAT-1, realiza
la transferencia formándose acil carnitina.
Compuesto que atraviesa la membrana interna
mediante el transportador, y una 2da. enzima, la
CAT-2 en la matriz mitocondrial libera el acil CoA y
a la carnitina que abandona la matriz mitocondrial.
 Control de la Beta oxidación

AGL VLDL  El malonil CoA inhibe a la

CAT-1 Carnitina acil
Acetil CoA
transferasa 1 impidiendo el
AGL ingreso del ác. graso a la
+ insulina mitocondria y por tanto la B-
Acetil CoA
carboxilasa - oxidación.
glucagon Acil CoA  Luego, los ácidos grasos

Malonil CoA producidos durante la síntesis

-
no pueden ser metabolizados
Acido graso CAT en la misma célula.
Beta oxidación  La deficiencia congénita de
CAT en el músculo, lo
Acetil incapacita para usar grasas
CoA como combustible.
 Glucagon e insulina afectan la
síntesis de ácidos Grasos.
4ta etapa:
Beta oxidación (I)
 1er. paso: elimina-
CH 3 − (CH 2 ) n − CH 2 − CH 2 − CO − SCoA ción de dos H de
Acil CoA los C alfa y beta. La
FAD coenzima contiene
Acil CoA
deshidrogenasa FAD que trasmite
FADH2 los electrones a la
cadena respiratoria
CH 3 − (CH 2 ) n − CH = CH − CO − SCoA
Enoil CoA
 2do. Paso: ingresa
Enoil CoA
Hidratasa H2O una molécula de
agua que satura el
doble enlace.
CH 3 − (CH 2 ) n − CHOH − CH 2 − CO − SCoA

3 hidroxiacil CoA
Beta oxidación (II)

CH 3 − (CH 2 ) n − CHOH − CH 2 − CO − SCoA

3 hidroxiacil CoA
El hidroxiacil es oxidado

por una deshidrogenasa
Hidroxiacil CoA NAD
Dehidrogenasa que tiene como
coenzima NAD
NADH+H+ formándose un
compuesto cetónico.
CH 3 − (CH 2 ) n − CO − CH 2 − CO − SCoA
 Finalmente una tiolasa
Cetoacil CoA
rompe la unidad en la
Cetoacil CoA unión 2,3 produciendo
tiolasa CoA suficiente energía para
unir una coenzima A
más.
CH 3 − (CH 2 ) n − CO − SCoA + CH 3 − CO − SCoA

Acil CoA (2C menos) Acetil CoA

 5ta etapa:
aprovechamiento energético
 Desde palmítico(C16 PM 256) hasta 8 acetil
CoA:
7 NADH que ingresan a la cadena respiratoria : 21 ATP
7 FADH2 que ingresan a la cadena respiratoria : 14 ATP
 Los 8 acetil CoA ingresan al ciclo de Krebs,
por 12 ATP cada uno : 96ATP
 Total de energía por 1 MOL de ácido palmítico: 131 ATP
 Esto es aproximadamente 0,50 ATP por g de grasa
131 /256 = 0,5 ATP por g de grasa
 En el caso de los azúcares 0,21 ATP por g de glucosa
38/180 = 0,21 ATP por g de glucosa
Biosíntesis de ácidos grasos

 Regulación.

 Alargamiento de la cadena de los ácidos

grasos: elongasas.
 Desaturación de los ácidos grasos:
desaturasas.
 Biosíntesis de ácidos grasos

 Al igual que el proceso gluconeogénesis es en cierta

forma inverso a la glicólisis, el de la síntesis de ácidos
grasos es relativamente inverso a la Beta oxidación de los
mismos.

 La síntesis de los ácidos grasos es citosólica y la beta

oxidación es mitocondrial.

 El sistema de alargamiento de la cadena del ácido graso se

produce en el retículo endoplasmático.

 De todos los tejidos, hígado y tejido adiposo son los más

importantes en la síntesis de ácidos grasos, aunque
también ocurre en riñón, glándula mamaria, pulmón y
encéfalo.
 Ácidos grasos :
ingesta o síntesis
Ácido
Acéticograso Estructura
2:O Origen
del metab.de glucosa
Propiónico 3:O de ácidos grasos ramificados
Butírico 4:O de la leche y la mantequilla
Cáprico 10:O el mayor ác.graso de la leche
Palmítico 16:O síntesis interna e ingesta
Esteárico 18:O síntesis interna e ingesta
Oleico 18:l síntesis interna e ingesta
Linoleico l8:2 ingesta esencial
Linolénico l8:3 ingesta esencial o derivado linoleico
Araquidónico 2O:4 igual linolénico y precursor de eicosanoides
 Síntesis de ácidos grasos :
esquema general
 El proceso consiste en el alargamiento de una cadena hidro-
carbonada , mediante grupos malonil CoA que se unen al
acetil CoA a través del grupo carboxilo de este último.
 El proceso requiere de una molécula de ATP por unión, dos
moléculas de NADPH y agua.
 Así, para el ácido palmítico o hexadecanoico de 16 carbonos,
la reacción completa es la siguiente:

8 AcetilCoA + 7 ATP + 14 NADPH + 14 H + + H 2O ⇒

ácido. palmítico + 8CoA + 7 ADP + 7 Pi + 14 NADP
Etapas del proceso...

① Acumulación de sustratos en el compartimiento

adecuado.
② Síntesis de ácido palmítico en el citosol.
③ Elongación o insaturación del palmítico para
formar otro ácido graso, en el retículo
endoplasmático
1a. etapa : sustratos
 Se require acetil CoA, malonil CoA, y NADPH. Los dos carbonos
iniciales son del acetil CoA y permanecen como los carbonos
omega del ácido graso.
 Los restantes carbonos provienen del malonil CoA, por lo que
otros acetil CoA deben transformarse constantemente en malonil
para participar de la síntesis.
 La vía es reductiva por lo que necesita presencia de NADPH en el
medio.
 El acetil CoA es intramitocondrial y no puede escapar al citosol
donde se encuentra la síntesis de ácidos grasos. Para lograrlo
debe transformarse en ác. cítrico y luego liberar acetil CoA en la
lanzadera del citrato.
Lanzadera de citrato......

glucosa
mitocondria

piruvato piruvato

citrat
acetil CoA o
liasa
citrato citrato
oxal acetato
acetil CoA
OAA

malato
ácido
piruvato graso
De dónde proviene el NADPH ?

 El NADPH proviene de la vía de las pentosas o de la

transformación en el citosol de oxalacetato en
piruvato, para su ingreso a la mitocondria.

oxalacetato malatoDH
 → malato enzima
 .málica

→ piruvato + CO2
NADH NAD NADP NADPH
 Y el malonil CoA...?
 El malonil CoA proviene de la carboxilación del
acetil CoA, reacción catalizada por acetil CoA
carboxilasa.
 Requiere biotina, bicarbonato y ATP como
sustratos. Algo de energía del ATP persiste en la
unión C~C y sirve para alargamiento posible de
la cadena
−
CH 3 − CO ~ SCoA + HCO3 + ATP acetilCoA
 biotina
  →
.carboxilasa

− OOC ~ CH 2 − CO ~ SCoA + ADP + Pi

Malonil CoA
 2da. etapa: síntesis del ácido
palmítico
 La síntesis del ácido graso la lleva a cabo la sin-
tetasa del ácido graso, complejo multienzimático.

 Cada nueva adición de dos carbonos requiere de un

malonil CoA y libera una molécula de CO2. La
ruptura del enlace C~C proporciona la energía
necesaria para unir los dos carbonos.

acetil ~CoA + 7malonil ~CoA +14NADPH +7H   →

sintetasa.del.ac.graso

ácido .palmítico +7CO +14NADP +8CoA +6H O

2 2
Síntesis inicial...

 El proceso lo realiza el complejo multienzimático

sintetasa que contiene 7 enzimas y necesita el
auxilio de un transportador proteíco ACP (acyl
carrier protein).
 Al final del 1er. ciclo la ACP transfiere el ác. graso a
la enzima condensante.
 El paso inicial es la sustitución de la coenzima A del
acetilo y del malonil por la enzima condensante
(CNZ) y la proteína transportadora (ACP).
Etapas del proceso...

CH3-CO~S-CNZ HOOC-CH2-~S- ACP

Acetil CoA Malonil CoA

HS- CNZ CO2

CH3-CO-CH2-CO-S-ACP
Acetoacetil ACP
NADPH+H
CNZ
ACP
CH3-CHOH-CH2-CO-S-
Bhidroxibutiril ACP
ACP H2O
CH3-CH=CH-CO-S-ACP CH3-CH2-CH2-CO-S- ACP
Crotonil ACP NADPH+H Butiril ACP
Secuencias de elongación

 Acetil CoA+ malonil CoA = butírico (4)

 Butírico + malonil CoA= caproico (6)
 Caproico + malonil CoA = caprílico (8)
 Caprílico + malonil CoA = cáprico (10)
 Cáprico + malonil CoA = láurico (12)
 Láurico + malonil CoA = mirístico (14)
 Mirístico + malonil CoA= palmítico(16)

El palmítico puede formar palmitoil CoA.

3a.etapa : modificación del
palmítico
 Elongación: dos sistemas existen en el humano: mitocondrial y
microsomal
 Mitocondrial. Usa acetil CoA y tanto NADH como NADPH para
la unión de 2C.
 Microsomal. Usa malonil CoA y NADPH para unión de 2C.

 Insaturación: la producen enzimas microsomales llamadas

desaturasas.
 La inserción de un doble enlace requiere oxígeno, NADPH, y tres
tipos de sub unidad en la enzima.
 Tiene dos etapas, ingreso de hidroxilo y eliminación de agua con
formación del doble enlace.
Regulación de la síntesis.

 Regulación alostérica. La acetil CoA carboxilasa es

estimulada en presencia de citrato e inhibida en presencia de
palmitoil CoA
Acetil CoA carboxilasa Citrato (+) Acetil CoA carboxilasa

inactiva activa
Palmitoil CoA(-)
 Regulación covalente. La misma acetil CoA carbohilasa es
activada por la insulina a través de la carboxilasa fosfatasa.
kinasa AMCc-glucagon

Acet.carbox.activa Acet.carbox.inactiva
insulina P
fosfatasa
RESUMEN
 Carnitina y enzimas CAT-1 y CAT-2
Acido graso Acil CoA CoA
Mitocondria:
Acil CoA
Memb.externa Sintetasa CAT1

carnitina acilcarnitina

Mitocondria: translocasa
Memb.interna CAT2
Matriz
mitocondrial B oxidación AcilCoA CoA
gracias