Tema 8

EFECTOS BIOLÓGICOS DE LAS

RADIACIONES IONIZANTES

8.1 Interacción de las radiaciones ionizantes con la materia

La Radiobiología estudia los fenómenos que suceden una vez que un tejido
vivo ha absorbido la energía depositada por las radiaciones ionizantes (lesiones que se
producen y mecanismos que tiene el organismo para "reparar" esas lesiones). Como la
interacción de la radiación con un átomo es probabilística, la posible lesión que
produzca tendrá también carácter probabilístico y aunque el depósito de energía es un
proceso físico que ocurre en un tiempo muy corto, del orden de 10 -17s , el posible efecto
biológico puede aparecer después de un período de latencia que puede ser de varios
años.

Debido al carácter probabilístico de la interacción, ésta no se realiza de

forma selectiva sobre ninguna zona concreta de la célula.

Las lesiones que producen las radiaciones ionizantes no son específicas de

las mismas, e idénticas lesiones se pueden producir por otras causas; de ahí la dificultad
de discernir los efectos causados por las radiaciones ionizantes frente a otras etiologías.

La acción de las radiaciones ionizantes sobre la célula siempre es de tipo

lesivo (o sea siempre se produce un "daño" a la célula). No obstante en ocasiones se
busca precisamente dañar cierto tipo de células como es el caso de la radioterapia
antitumoral que persigue la destrucción de las células de los tumores malignos
("neoplasias malignas"). No se puede afirmar sin embargo que las radiaciones
ionizantes se utilicen siempre en radioterapia buscando su efecto "antineoplásico” ya
que en algunas discutidas ocasiones se podrían utilizar con otros fines (acción
antiinflamatoria por ejemplo).
8.2 Mecanismos de acción: Teorías

Las células constituidas por distintos tipos de componentes orgánicos

(proteínas, carbohidratos, ácidos nucléicos y lípidos) que forman el núcleo y el
citoplasma, que a su vez contienen varios orgánulos celulares entre los que hay que
destacar los cromosomas (situados en el interior del núcleo) por su específica función de
control de las actividades celulares. Los cromosomas son portadores de genes, unidades
de material genético responsable de transmitir la información hereditaria que contiene la
célula. Los genes están formados pro una macromolécula llamada ácido
desoxirribonucleido (DNA), que es una estructura de doble cadena con una
configuración en hélice. Las subunidades del DNA son bases nitrogenadas (purinas y
pirimidinas: adenina, guanina, timina y citosina); un azúcar con 5 carbonos y ácido
fosfórico. Todo ello se denomina nucleótido, y es de gran importancia, ya que la
secuencia de las bases nitrogenadas es lo que constituye la información genética de la
célula.

Las células se clasifican en germinales y somáticas en función de que puedan dar lugar
a otro ser (germinales) o que no tengan esta capacidad. El número de cromosomas de
las células somáticas es "diploide" (se puede expresar como 2n, donde n es un número
entero) e igual a 46 en todas las células somáticas de los seres humanos, y "haploide"
(igual a n) en las células germinales.

La división o multiplicación celular se hace a través de un proceso que se

llama mitosis para las células somáticas y meiosis para las germinales.

La división o multiplicación celular se hace a través de un proceso que se

llama mitosis para las células somáticas y meiosis para las germinales.

La acción de la radiación sobre un material biológico se dice que puede ser

directa (si provoca la rotura de un enlace en una molécula "clave" como puede ser el
DNA) o indirecta (si afecta al "medio" en el que se desarrollan las funciones celulares
provocando iones y radicales libres que afectan lógicamente la "química" de los
procesos celulares). El ejemplo más importante de acción indirecta es el de la hidrólisis
del agua (formación de HOH positivo y HOH negativo).

La "teoría del impacto" explica de forma bastante intuitiva la acción directa

de las radiaciones ionizantes a nivel microscópico y macroscópico. Se supone que en la
célula existen moléculas que se pueden sustituir y moléculas "clave" que son únicas e
insustituibles; estas son los "blancos" y sobre ellos se producen los "impactos". Un
blanco típico sería el DNA y los cambios en éste suponen cambios en la información
genética (a los que se llama mutaciones). Las mutaciones podrán suponer una alteración
de las funciones celulares (ya que son los cromosomas los que las rigen), desde un
mínimo, como fallos en las mitosis, hasta un máximo, que provoque la muerte celular, o
una alteración en la información de transmita una célula germinal.

Se sabe que la relación respuesta biológica-dosis de radiación, es de tipo

"sigmoide" (curva en forma de S), cuando nos referimos a una respuesta de tipo
aleatorio o estocástico, es decir al incremento de probabilidad de que aparezca el efecto;
pues bien, la forma de la curva es interpretable haciendo la consideración de que
inicialmente la pendiente es suave porque a bajas dosis, cada estructura celular recibe
pocos "impactos" y el efecto de la radiación apenas se nota. Después de esa primera
etapa, al haber ya muchas estructuras "tocadas", basta otro impacto para que el efecto se
manifieste y por eso se llega a la zona con mucha pendiente (pequeños incrementos de
dosis suponen grandes incrementos de probabilidad de ocurrencia del efecto). La última
zona de pendiente suave se puede interpretar como la llegada a la saturación; ya están
prácticamente inutilizadas todas las estructuras celulares y grandes incrementos de dosis
suponen pequeñas variaciones en la probabilidad del efecto observado.

De acuerdo con todo lo anterior, es fácil interpretar la afirmación de que la

severidad (o gravedad) de un efecto estocástico es independiente de la dosis; un
incremento de dosis supone un incremento de probabilidad de ocurrencia pero no un
incremento de la gravedad del daño en sí. Una mutación que suponga una malformación
en un descendiente se puede producir con un único fotón si se rompe un enlace "clave2
en una molécula de DNA. Si inciden varios millones de fotones lo que aumentará será
la probabilidad de que se produzca la mutación pero no aumenta la gravedad de la
mutación propiamente dicha.

Sin embargo, un incremento en la dosis significará lógicamente un

incremento proporcional de rupturas simples en los cromosomas, número que no se verá
afectado, en principio, por la tasa de dosis. La tasa de dosis afectará sobre todo a las
llamadas aberraciones complejas en los cromosomas (rupturas múltiples). Para una
aberración múltiple no se precisa sólo que ocurran dos o más rupturas en un mismo
cromosoma sino que se produzcan con escaso intervalo de tiempo con objeto de que no
puedan actuar los mecanismo de "reparación" (los extremos rotos de un cromosoma
permanecen abiertos de 30 a 60 minutos).

Con relación a la transferencia lineal de energía (LET) también se puede

afirmar que las aberraciones complejas no se suelen dar con radiaciones de baja LET (es
poco probable que se deposite energía para dos rupturas en un mismo cromosoma) sino
preferentemente con las de alta LET.

En resumen, se puede afirmar que la gravedad o severidad de un efecto

concreto (una mutación específica) no depende ni de la dosis ni de la tasa de dosis. Lo
que depende es la probabilidad de que aparezca tal mutación. Sí dependen de la dosis,
de la tasa de dosis y de la LET, el tipo y número total de mutaciones que se producen.
8.3 Efectos deterministas y efectos estocásticos

Cuando se estudia la acción macroscópica de las radiaciones ionizantes (RI),

se habla de efectos deterministas cuando la interacción de las RI provoca un efecto
seguro a partir de un umbral de dosis. En este caso, la gravedad de la lesión depende de
la dosis (opacidades en cristalino y lesiones en piel, por ejemplo). Los efectos
estocásticos son aquellos que no se producen con seguridad sino que aumenta su
probabilidad de aparición en función de la dosis de radiación que se absorbe. La ICRP
admite que para este tipo de efectos no existe umbral de dosis y que la gravedad es
independiente de la dosis. Lo que varía con la dosis es el incremento de probabilidad de
un determinado efecto (típicamente cánceres y malformaciones en los descendientes de
las personas irradiadas).

8.4 Radiosensibilidad

La radiosensibilidad se define como la mayor o menor afectación celular de

los diferentes tejidos orgánicos por las radiaciones ionizantes. Desde 1906 se aceptan
las leyes descritas por Bergonié y Tribondeau que afirman que la radiación ionizante es
más eficaz sobre las células que son activamente mitóticas (o sea que se dividen
mucho), que no están diferenciadas (o sea que no han alcanzado un elevado grado de
especialización en su forma y funciones) y que tienen por delante un largo futuro de
divisiones.

Así, por ejemplo, en el testículo, el espermatozoide es la célula madura y

las espermatogonías son las células madre o indiferenciadas, y son por tanto más
radiosensibles. En el sistema hematopoyético (responsable de la formación de sangre
circulante, es la célula sanguíneas), el hematíe o eritrocito que existe en la sangre
circulante, es la célula madura diferenciada, y el eritroblasto, localizado en la médula
ósea, es la célula madre no diferenciada y más radiosensible.

Existen excepciones como la del linfocito (un tipo de glóbulo blanco,

formado a expensas de la célula madre: el linfoblasto) que aunque muy diferenciado, es
muy radiosensible.

A nivel de tejidos y órganos, su radiosensibilidad dependerá del tipo de

células que los constituyan. Los tejidos y órganos están formados por el parénquima
(que contiene las células características del tejido u órgano) y el estroma (tejido
conjuntivo y vascular que actúa como estructura de soporto) y generalmente se daña
primero el parénquima.

La respuesta celular a la radiación se puede modificar por factores externos

a la propia célula como serían algunos productos químicos (que alterarán el efecto de
los radicales libres producidos) o la propia LET y tasa de dosis como ya se ha indicado.

8.5 Respuesta celular a la radiación

La respuesta celular a la radiación se suele estudiar con la curvas de

supervivencia celular (número de células supervivientes en función de la dosis) que
presentan casi siempre forma exponencial más o menos complicada en función de que
se suponga la célula muerta con un solo impacto, como podría ser el caso de los virus, o
con varios impactos, como sería el caso de las bacterias.

Una posible respuesta a la radiación es la muerta celular antes de que la

célula entre la mistosis (muerte en interfase). Los linfocitos, por ejemplo, la presentan a
dosis menores de 0,5 Gy (caso especial, ya que la dosis es muy baja). Se supone que
este efecto es consecuencia de cambios bioquímicos.
Otro posible efecto es el retraso mitótico que como su nombre indica, es un
retraso de la evolución normal hacia la mitosis y que suele dar lugar a una sobrecarga
mitótica en el período postirradición ya que llegarán a la mitosis las células que les
corresponde en evolución normal más aquellas que se habían retrasado. Normalmente
se define el índice mitótico como el cociente entre el número de células que están en
mitosis en cada instante y el número total de células.

El tercer tipo de efecto que se observa es el llamado fallo reproductivo que

consiste en la incapacidad de las células para experimentar divisiones repetidas después
de la irradiación(sólo se pueden dividir una o dos veces pero no más, por tener parte de
su estructura dañada).

La respuesta celular a la radiación se suele estudiar con las curvas de

supervivencia celular (número de células supervivientes en función de la dosis).

Las curvas de respuesta resultan ser exponenciales debido al carácter

probabilístico de la interacción de la irradiación con la materia. Así, si se irradia una
población celular de n blancos, (siendo n>1 con una dosis dada, algunas células de la
población sufrirán impactos en solo algunos blancos (lesión subletal) y otras no sufrirán
ningún impacto. A medida que aumenta la dosis, hay mayor probabilidad de que se
produzca la ionización en zonas previamente "impactadas", resultando la dosis altas,
más eficaces para producir la muerte celular.

La curva de supervivencia celular (figura 3.3) se define mediante tres

parámetros:
N = número de extrapolación
D0 =Dosis D37 = 1/ pendiente; dosis que inactiva a toda la población menos al 37% (1/e);
representa la radiosensibilidad de una población concreta.
Dq = Dosis cuasi-umbral, que es la dosis en la cual la curva de supervivencia se hace
exponencial. Ello se debe a las lesiones subletales a bajas dosis.
Un ejemplo de muerte de una célula con un solo impacto podrá ser el caso de un virus.
Las bacterias serían un buen ejemplo de muerte con varios impactos.
8.6 Factores que influyen la respuesta (físicos, químicos y biológicos)

Como ya se ha indicado con anterioridad, existen distintos tipos de factores

que son capaces de afectar la respuesta celular a la radiación.

Los factores físicos más importantes son la LET (transferencia lineal de

energía) y la tasa de dosis. Las radiaciones con mayor transferencia lineal de energía
provocan mayor efecto biológico y las tasas de dosis altas, provocan también mayor
efecto biológico que las hojas. La ICRP (comisión Internacional de Protección
Radiológica) considera aceptable utilizar un factor 2 para comparar la respuesta a bajas
tasas de dosis frente a las altas tasas de dosis.

Algunos agentes químicos pueden actuar como radiosensibilizantes (como

el oxígeno, que aumenta la eficacia de la radiación debido a que potencia la formación
de radicales libres y hace irreversibles muchos de los daños causados por la radiación) o
radioprotectores (deben estar presentes en el momento de la irradiación) que suelen ser
compuestos químicos que contiene el grupo sulfhidrilo (SH) como la cisteina y la
cisteamina. Se supone que los radioprotectores actúan reduciendo el número de
radicales libres generados en la acción indirecta de las radiaciones.
 El efecto del oxígeno como radiosensibilizante es tan importante que se ha
definido una "relación de potenciación del oxígeno" (OER = oxigen enhacement ratio)
como el cociente entre la dosis de radicación que produce un determinado efecto
biológico en ausencia de oxígeno (células hipóxicas) y la dosis de radiación que
produce la misma respuesta biológica en presencia de oxígeno. Para las células de los
mamíferos, la OER es del orden de 2,5 si se irradia con baja LET y disminuye mucho si
se irradia con alta LET.

Finalmente, los factores biológicos que afectan la respuesta celular a la

radiación son: a) el momento del ciclo celular cuando se produce la irradiación (las
células son más radiosensibles justo antes de loa mitosis y durante la mitosis que
después de la misma o durante la síntesis del DNA), y b) capacidad de la células para
reparar las radiolesiones. La forma curvada inicial de las curvas de supervivencia
celular indican que las lesiones se pueden distribuir en varios blancos antes de que sean
las segundas o terceras lesiones las que empiecen a ocasionar muertes celulares. Si los
impactos se producen con un cierto intervalo de tiempo, pueden actuar los mecanismos
de reparación. La falta de oxígeno entorpece la capacidad de reparación.

Si se irradia la dosis D1 sin fraccionamiento, una población celular habría

una fracción de supervivencia inferior a 0,01; si se fracciona una vez, la supervivencia
sería mayor y si se fracciona dos o más veces todavía mayor (del orden de 0.,5).
8.7 Respuesta sistémica a la radiación

Al hablar de respuesta sistémica a la radiación nos referimos a la respuesta

de un sistema que dependerá de los órganos que lo constituyan y la de éstos, de sus
tejidos (tanto el parénquima como el estroma) y de las poblaciones celulares de estos
tejidos.
La referencia a dosis bajas, moderadas o altas se hace con órdenes de
magnitud inferiores a 1 Gy, entre 1 y 10 Gy y superiores a 10 Gy, respectivamente, y
suponiendo que se reciben de una sola vez y en un solo órgano.

La respuesta a la radiación de un sistema u órgano se define como el

conjunto de cambios morfológicos y/o funcionales detectables, producidos por una
dosis en un cierto tiempo y será función de la dosis y del tiempo postirradiación que
transcurre hasta la valoración del efecto. Evidentemente los cambios que se observan no
son característicos de la radiaciones ionizantes y pueden ser producidos por otros
agentes.

La respuesta morfológica se produce en dos fases: a)cambios iniciales

(durante los primeros seis meses) que pueden ser reversibles o irreversibles y b)cambios
tardíos son permanentes, irreversibles y progresivos.

La curación de los efectos de las radiaciones ionizantes sobre un órgano o

más sistemas se puede dividir en: a) regeneración, cuando la sustitución de las células
dañadas se hace por el mismo tipo de células que ya existían antes de la irradiación;
supone una restitución total de la función; b)reparación, cuando la sustitución de las
células que se limitan a "tapar el hueco" (por ejemplo, una cicatrización por tejido
conjuntivo).

Son alteraciones iniciales típicas (debidas sobre todo a modificaciones en la

permeabilidad celular) las inflamaciones, edemas (acumulaciones anómalas de líquido
orgánico intra o extracelular) y hemorragias. Las alteraciones tardías más típicas son:
fibrosis (acumulación inferior a lo normal o función disminuida), ulceraciones,
necrosis, etc.

Se podría hacer una breve descripción de los efectos y radiosensibilidad de

los órganos y tejidos más importantes del cuerpo humano concretándolos en los
siguientes términos:

Sistema hematopoyético; formado por médula ósea /muy radiosensible),

sangre circulante (radiorresistente excepto los linfocitos), ganglios linfáticos, bazo y
timo (muy radiosensibles). El efecto primario de la radiación sobre la médula es
disminuir el número de células madre (célula STEM) y por tanto la posterior
disminución del número de células circulantes. Recuérdese que las células circulantes
en sangre son los hematíes o eritrocitos (también llamados glóbulos rojos), los
granulocitos o leucocitos, también llamados glóbulos blancos (neutrófilos, eosinófilos y
basófilos) y las plaquetas o megacariocitos formadas a partir de las células madre
eritroblastos, mieloblastos y megacarioblastos, respectivamente situados
fundamentalmente en la médula ósea. Los linfocitos y los monocitos formados a partir
del linfoblasto y monoblasto que se sitúan fundamentalmente en glanglios linfáticos,
timo y bazo.
 Piel , en la epidermis, las células más radiosensibles son las de la capa basal,
indiferenciadas y en continua división para producir células que reemplazan a las que se
pierden en la superficie de la piel (capa córnea). Se observan efectos iniciales que de
menor a mayor gravedad serán el eritema, depilación y pigmentación y los diferentes
tipos de radiodermitis (seca o descamativa, húmeda o ampollosa y necrotizante o
radionecrosis), con irradiaciones agudas en el orden de los 10 a 20 Gy.

Sistema digestivo, formado por cavidad bucal, esófago, estomago, intestino

delgado, intestino grueso, recto, glándulas salivares, hígado y páncreas. La parte más
radiosensible es el intestino delgado debido al gran número de formaciones linfáticas
que contiene.

Sistema reproductor, en el aparato genital masculino, el órgano más

radiosensible es el testículo que como se sabe está constituido por un primer tipo de
células (espermatogonias y espermatozoides) con misión reproductora, y un segundo
tipo de células cuya misión es la producción de hormonas masculinas; siendo este
segundo tipo muy resistentes a la radiación es por lo que se explica que en la castración
del varón se suprima la actividad reproductora sin afectación de sus caracteres sexuales
masculinos. Se produce esterilidad temporal con 2,5 Gy y permanente con 5 Gy.

Con respecto al aparato genital femenino, el ovario es el órgano más

radiosensible y de forma distinta que en el varón, al producir la destrucción de las
células ovulares, se va a originar no solamente una castración o esterilidad sino también
una pérdida de los caracteres sexuales femeninos secundarios, ya que la producción de
las hormonas femeninas se debe a las células de la teca y de la granulosa que rodean al
óvulo dentro del folículo y que también se afectan a esa dosis.

En la mujer, el número de óvulos es fijo en el momento del nacimiento

(alrededor de 500.000 en cada ovario) y llegada la pubertad y hasta la menopausia se
produce la maduración de uno de estos óvulos en cada ciclo (por lo general). De esta
forma, la dosis necesaria para producir una castración permanente en una mujer joven
será mayor en una premenopáusica al tener esta menor número de óvulos (de 3 a 5 Gy).

De los tres posibles efectos a considerar en gónadas: introducción de

tumores malignos, esterilidad y efectos hereditarios para los descendientes, son estos
últimos los más importantes.

Ojo, el cristalino tiene células que se dividen, activamente y no existe

mecanismo para sustituir las células dañadas. Se forman cataratas (opacidad del
cristalino) por coagulación de proteínas a partir de los 2 Gy.

La ICRP diferencia entre opacidades detectables y cataratas. Se consideran

diferentes umbrales en función de que se trate de una exposición única, o de
exposiciones muy fraccionadas en un cierto momento de la vida o de exposiciones muy
fraccionadas recibidas durante muchos años.

El desarrollo de cataratas depende de la dosis, de la edad del individuo, y si

se irradia todo el cristalino o tan sólo una parte del mismo.
 Los umbrales citados por la ICRP son los
siguientes
Opacidad 0,5-2,0 Sv (en exposición única)
detectable: 5 Sv (en exposición fraccionada)
>0,1 Sv/año (tasa anual continuada)

Sistema cardiovascular, formado por los vasos sanguíneos y el corazón. Las

lesiones de los vasos pueden significar la oclusión de los mismos. El corazón se creía
que era radiorresistente aunque hoy se duda de su radiorresistencia.

Huesos y cartílagos, radiorresistentes excepto si están en crecimiento.

Sistema respiratorio, formado por laringe, tráquea y pulmón. Los pulmones
presentan respuesta observable para dosis del orden de 10 Gy. Se produce una
inflamación denominada "neumonitis por radiación"

Sistema urinario, formado por riñones, uréteres, vejiga y uretra. Los riñones
tienen sensibilidad análoga a la del pulmón. Las lesiones (nefritis por radiación), son
consecuencia de lesiones vasculares.
Sistema nervioso central (SNC), formado por cerebro y médula espinal; es
muy radiorresistente (está formado por células bien diferenciadas que no se dividen –
neuronas-). El nivel umbral de las lesiones en SNC se suele situar entre 20 y 40 Gy.

Por alteración vascular, se produce edema cerebral con hipertensión

intracraneal y muerte. Si la dosis no es tan alta, se produce una meningoencefalitis o una
mielitis (afectación en médula).

8.8 Respuesta orgánica total a la radiación (adultos, embrión y feto)

La respuesta orgánica total viene determinada por la respuesta combinada de

todos los sistemas orgánicos a la irradiación. La respuesta de un organismo adulto a una
exposición aguda (en un tiempo muy corto del orden de minutos o inferior) de todo el
organismo produce signos, síntomas y un cuadro clínico variable que se conoce con el
nombre de síndrome agudo de irradiación (SDI).

Generalmente, la exposición que da lugar al llamado SDI ocurre en forma

aguda, irradiándose el cuerpo humano desde el exterior y casi todo el organismo.

Con objeto de poder comparar los efectos letales de distintos niveles de

dosis, se suele utilizar el concepto de dosis letal porcentual en función del tiempo, con
una notación de la forma DL 50/30 que significa la dosis letal necesaria para matar al
50% de la población expuesta al cabo de 30 días. La DL 50/30 está en el orden de los
2,5ª-3,0 Gy para el hombre (irradiación a cuerpo entero).

Si representáramos el tiempo de supervivencia del ser humano en función de

la dosis recibida se llegaría a una curva como la de la figura (los valores deben
entenderse como órdenes de magnitud). La zona 1 corresponderá al llamado "síndrome
de médula ósea" (destrucción de la médula ósea), la zona 2 será la del "síndrome gasto-
intestinal" (se lesiona especialmente el intestino delgado) y la 3 corresponderá al
"síndrome del sistema nervioso central".
 La respuesta de un animal a una irradiación total aguda se suele poder
diferenciar en tres etapas:

Etapa "prodrómica", que se caracteriza por náuseas, vómitos y diarreas,

cefaleas, vértigo, alteraciones de los órganos de los sentidos, taquicardia, irritabilidad,
insomnio, etc., y pueden durar desde algunos minutos hasta varios días.

Etapa latente, que se caracteriza por la ausencia de síntomas y puede durar

desde algunas horas hasta varias semanas.

Etapa de "enfermedad manifiesta", donde se presentan los síntomas

concretos de los sistemas lesionados.

Síndrome de la médula ósea: Se produce con dosis de 1-10 Gy; la fase

prodrómica aparece a las pocas horas y consiste en vómitos, náuseas y diarreas. La fase
latente puede durar entre algunos días y tres semanas, según la dosis. En la tercera
semana se inicia la enfermedad hematopoyética, con leucopenia y plaquetopenia muy
marcadas. La inmunidad está deprimida, por lo que aparecen infecciones graves. Habrá
hemorragias, por trastornos en la coagulación, que acentuarán más la anemia debida a la
lesión medular. n A partir de la quinta semana se inicia la recuperación si las dosis han
sido inferiores a 3 Gy; dosis más altas pueden provocar la muerte en 2 a 6 semanas.

Síndrome gastrointestinal: Se presenta en dosis por encima de 5 Gy. la DL

del 100% para el hombre está situada entre los 6 y 10 Gy.

La etapa prodrómica se produce a las pocas horas de exposición y se

caracteriza por náuseas, vómitos y diarreas muy intensas. La fase latente dura desde el
segundo al quinto día post-irradiación. En la enfermedad manifiesta vuelven a aparecer
las náuseas, vómitos y diarreas con fiebre. Entre el tercero y el decimocuarto días se
puede producir la muerte. La sintomatología se debe a la lesión del tramo
gastrointestinal, y en parte a la médula ósea.

El intestino delgado pierde su mucosa; existe un cuadro de mala absorción,

con pérdida de líquidos, proteínas y electrolitos por vía digestiva, pareciendo
deshidratación y hemorragias intestinales. Se favorece la infección generalizada
producida pro los gérmenes habituales del intestino, sobre todo si existe leucopenia por
afectación de la médula ósea y depresión inmunitaria.

Síndrome del sistema nervioso central: se produce a dosis mayores de 50

Gy, aunque este sistema se afecta con dosis de 20 Gy. la fase prodrómica aparece
rápidamente y su duración es a veces de minutos. Hay náuseas, vómitos y síntomas
psíquicos (confusión, irritabilidad, etc.) y neurológicos (disminución de conciencia,
quemazón en la piel, etc.). La fase latente dura escasas horas. A las 4 a 6 horas de la
irradiación, aparece la fase final con sintomatología neurológica, convulsiones, ataxia,
grados progresivos de coma, etc., para sobrevivir la muerte, a los 2 a 3 días post-
irradiación. La causa de ésta es un cuadro de hipertensión endocraneal muy fuerte, con
edema cerebral, hemorragias y meningitis aséptica por afectación vascular sobre todo.

Una segunda variedad de respuesta a la irradiación consiste en el síndrome

de irradiación crónica también denominado "pequeño mal de rayos" o radiotoxemia que
se puede observar durante el tratamiento radioterápico de los enfermos tumorales, al
aplicar pequeñas dosis fraccionadas en áreas reducidas a lo largo del tratamiento. No
tiene gran importancia clínica y su sintomatología recuerda al mareo producido en
algunos medios de transporte (barco, avión, etc.) y consiste en náuseas, vómitos,
tendencia a la diarrea, cefaleas, ligera elevación de la temperatura, pérdida de apetito,
insomnio, mareos, etc.

8.9 Efectos sobre el embrión y feto

El caso del ser humano en desarrollo debe ser tratado aparte del adulto por
sus peculiaridades frente a las radiaciones ionizantes. Nos referimos a efectos sobre el
embrión o el feto (al final de la sexta semana después de la concepción, el embrión se
denomina feto).

Los efectos de las radiaciones ionizantes en embriones y/o fetos pueden ser
los siguientes:

Letalidad (muerte del ser en desarrollo).

Anomalías congénitas (producidas por efecto de la irradiación en útero y no

heredadas) que se manifiestan al momento de nacer.

Anomalías congénitas que no se manifiestan en el momento del nacimiento

sino más tarde.

Habría que tener en cuenta que estos efectos también podrían ser causados
pro una mutación en los óvulos o espermatozoides que generan el nuevo ser. Mutación
que se habría producido en los padres (o abuelos) y "transmitido" al nuevo ser
engendrado (efecto genético).

Los efectos en embrión y/o feto, serán críticamente dependientes del tiempo
de gestación ya que a medida que transcurre este tiempo, se van desarrollando las
distintas estructuras del nuevo ser.
 En la etapa de pre-implantación, dosis del orden de 1 Gy a embriones antes
de la segunda-tercera semanas de gestación, suponen un gran número de muertes
prenatales pero pocas anomalías graves en los niños que llegan a nacer.

En la etapa de organogénesis, la irradiación de fetos entre 4 y 11 semanas de

gestación puede producir anomalías graves en muchos órganos, especialmente en el
SNC y esqueleto.

La irradiación del feto entre las semanas 11 y 16, puede producir retraso
mental y microcefalia; y a partir de la semana 20, pueden producirse defectos
funcionales. La tabla adjunta presenta un resumen de los riesgos (y sus correspondientes
factores de probabilidad) a lo largo del embarazo.

Si la irradiación se produce entre las semanas 8 y 15, se observan retrasos

mentales graves con un factor de riesgo (aumento de probabilidad pro unidad de dosis)
de 0,4 Sv-1y con un factor de 0,1 Sv-1 para la semana 15 a la 25.

Los datos experimentales se ajustan a una función que podría tener un

umbral cuyo valor no está bien determinado, pero que se estigma entre 0,12 y 0,2 Gy.

En las últimas recomendaciones de la ICRP publicadas en 1991, se recoge el

efecto de la irradiación del feto en términos de aumento de probabilidad de disminución
del coeficiente de inteligencia. Si se considera el coeficiente de inteligencia 100 como
normal, se observa una disminución de 30 puntos en el valor de dicho coeficiente de
inteligencia, por cada Sv durante la semana 8 a la 15 del embarazo.

Con respecto a la inducción de cánceres incluyendo leucemia, los factores a

considerar para la exposición prenatal durante todo el embarazo serían incrementados
del 2,85 por parte de algunos autores hasta un 13% por Sievert, según otros autores. En
este segundo caso estos autores diferencian el riesgo según el momento de la gestación,
indicando que es mucho mayor en el primer trimestre y más pequeño en el tercero.

Téngase en cuenta que para miembros del público ya adultos, el aumento de

probabilidad de cáncer fatal es de un 5% por Sievert.

Estos estudios según la ICRP, están pendientes de completar; entre otros

aspectos, no ha pasado el suficiente tiempo para contabilizar todos los cánceres tardíos
de los irradiados en útero en Japón.

El problema que se plantea es si las bajas dosis a los pacientes que se

imparten habitualmente en Radiodiagnóstico y Medicina Nuclear, pueden afectar a un
embrión humano en sus primeras semanas de gestación. Es difícil establecer la relación
causa-efecto ya que la incidencia de defectos congénitos en la población es bastante
elevada (6 a 8%, si se engloban los espontáneos y los inducidos por cualquier agente
teratogénico). Además, no puede precisarse su etiología ya que prácticamente ningún
defecto es específico del agente que lo puede provocar.
 Las únicas aproximaciones que pueden ser útiles son las estimaciones de los
incrementos de probabilidad de efectos concretos en función de la etapa de la gestación,
si se conocen las dosis recibidas por el embrión.

8.10 Efectos tardíos de la radiación: somáticos y genéticos

Aparte de las distintas etapas de afectación de los diferentes órganos

(fibrosis, ulceraciones, etc.)que se pueden presentar tardíamente pero que son efectos
típicamente no estocásticos, los efectos tardíos de la radiación son los probabilísticos o
estocásticos, los efectos tardíos de la radiación son los probabilísticos o estocásticos.
Para ellos no cabe hablar de existencia de un umbral, basta una única interacción
(simbólicamente hablando) para que se produzcan, y lo que aumenta con la dosis es la
probabilidad de que aparezcan.

Estos efectos se clasifican en:

Somáticos: que afectan a la salud del individuo que ha recibido la dosis. Son
fundamentalmente todos los tipos de cánceres (leucemia, carcinoma de piel,
osteosarcoma, carcinoma de tiroides, etc.). Algunos autores consideran el "acortamiento
no específico de la vida" (una especie de aceleración del envejecimiento) como un
efecto tardío somático de la radiación.

Genéticos: que afectan a la salud de los descendientes de la persona

irradiada. Son las mutaciones que suponen malformaciones de cualquier tipo (por
ejemplo el mongolismo). La radiación incrementa el número de mutaciones que se sabe
se producen de forma espontánea con cierta probabilidad. La radiación no produce
mutaciones nuevas o típicas ya que efecto de la radiación ionizante es inespecífico.

8.11 Factores de riesgo

Como ya se indicó con anterioridad, para los efectos estocásticos, la relación

respuesta-dosis es de tipo sigmoide (curva en forma de "S") pero a bajas dosis, se puede
aproximar con una relación lineal.
 El incremento de probabilidad de que se produzca un efecto determinado
(un tipo de cáncer o una mutación concreta) se podrá evaluar como:

Aumento de probabilidad = m (dosis)

La pendiente m (que depende evidentemente de la zona de la curva

sigmoide en que nos situemos), se llama factor de riesgo y se mide en Sv-1.

Por ejemplo, el factor de riesgo medio para leucemia al irradiar médula a

bajas dosis, es de 2 . 10-3 Sv-1 (0,002 por Sievert) y ello significa que el incremento de la
probabilidad de que aparezca leucemia se puede calcular multiplicando 0,002 por la
dosis equivalente (en Sv) recibida en médula.

Se llama dosis de duplicación a la dosis que duplica la probabilidad de que

aparezca un efecto.

Según las recomendaciones de la Comisión Internacional de Protección

Radiológica de 1977, los factores de riesgo medios para los distintos órganos y tejidos
son los siguientes:

Gónadas: El factor de riesgo medio para efectos hereditarios en las dos

primeras generaciones se toma como 0,0004 por Sievert.

Hueso: El factor de riesgo para cáncer de hueso se toma como 0,0005 por
Sv.

Médula: El factor de riesgo para leucemia se toma como 0,002 por Sv.

Pulmón: El factor de riesgo para cáncer de tiroides se toma como 0,002 por
Sv.

Tiroides: El factor de riesgo para cáncer de tiroides se toma como 0,005 por
Sv.

Otros tejidos: El factor de riesgo para cáncer en el resto de tejidos u órganos

no citados, se toma como 0,005 por Sv (estómago, intestino, glándulas salivares,
hígado, etc.) y cada órgano aislado, no es responsable de más de 1/5 de este factor.

Si sumamos todos los factores obtenemos un total de 0,0165 por Sievert lo

que significa que si la dosis equivalente efectiva Hwb la definimos como:
 H WB = ∑ Wque
Con Wt = factores de ponderación, representan la proporción de riesgo
T xH T
(estocástico) que resulta del tejido T al riesgo total cuando se irradia todo el cuerpo
uniformemente y HT = dosis equivalente en el tejido T, y si a 0,0165 por Sv corresponde
un factor de ponderación 1, a 0,004 por Sv (gónadas), le corresponderá un W de
gónadas de 0,25.

Órganos Factores de ponderación

Gónadas 0,25
Hueso 0,03
Médula 0,12
Pulmón 0,12
Tiroides 0,03
Mama 0,15
Otros tejidos 0,30

8.12 Estimaciones de riesgos en las recomendaciones de 1990 de la ICRP (ICRP

Publicación 60)

En las nuevas recomendaciones de la ICRP, las estimaciones de riesgos

incluyen cánceres fatales, pérdida de tiempo de vida(que tiene en cuenta el período de
latencia), cánceres no fatales y riesgos genéticos en todas las generaciones. En 1977 se
consideraban únicamente los cánceres fatales y el riesgo genético se tomaba únicamente
para dos generaciones. En 1977 no se diferenciaban los años de irradiación de los
miembros del público y trabajadores mientras que ahora se tiene en cuenta que los
miembros del público se irradian durante toda la vida (75 años de promedio) mientras
que los trabajadores lo hacen durante 47 años (desde los 18 a los 65 años, de promedio).
La correcta expresión del riesgo debe incluir no sólo la probabilidad
atribuible de muerte a lo largo de toda la vida, sino también la distribución de riesgo en
función de la edad, después de cada exposición.

El riesgo se entiende convencionalmente como la probabilidad de un efecto

nocivo. En Protección Radiológica, el riesgo debe incluir tanto la probabilidad de un
efecto indeseado, como su carácter o gravedad.

Imponer límites de dosis sería relativamente sencillo si únicamente hubiera

efectos deterministas; al existir también efectos estocásticos el problema no es
únicamente científico de estimar el riesgo sino también social, de conocer la
aceptabilidad de un determinado nivel de riesgo.

Según la Real Sociedad Británica, un riesgo ocupacional anual continuado

de muerte de 0,01 (1%) es inaceptable mientras que un riesgo de 0,001 (1 por mil) se
podría aceptar si se hiciera todo lo posible para reducir los riesgos y existiera un claro
beneficio a cambio.

En Estados Unidos, los productos químicos considerados cancerígenos que

provocan una probabilidad de muerte a lo largo de toda la vida de 0,004 (4‰) deben ser
regulados aunque el coste sea importante. Para probabilidades individuales de muerte
inferiores, existirá regulación si el control supone costes iguales o inferiores a 2
millones de dólares por vida salvada. Este valor de 0,004 equivaldría a 1 mSv según las
actuales estimaciones de riesgos de la ICRP.

En ICRP-26 (1977), un riesgo ocupacional fatal anual de 1 por mil para los
individuos más expuestos era casi inaceptable (justo el límite). Para el público, con 1
mSv al año, la probabilidad falta estimada era de 1 en 1000.000 al año, comparable a los
riesgos derivados del uso habitual de los transportes públicos.

ICRP-26 (1977) decía que en gónadas el riesgo de mortalidad por cáncer se

tomaba como, 0,01 Sv-1 . Cuando se promediaba por edades y sexo, se adoptaba un valor
de 0,004 Sv-1. Para el resto de generaciones posteriores, se tomaba otra vez este valor.
En ICRP-26 (1997) el factor de riesgo de mortalidad pro cáncer se tomaba
como 0,01 Sv-1 o sea 1 en 100.000 por mSv, promediando por edad y sexo.

Los factores de riesgo particularizados por órganos, eran:

Médula 0,0020 Sv-1

Hueso 0,0005
Pulmón 0,0020
Tiroides 0,0005
Mama 0,0025
Resto 0,0050
(5 órganos)
Total 0,0125 Sv-1

Con las nuevas estimaciones de riesgo adoptadas en 1990, con 20 mSv

(recibiendo esta dosis anualmente), no se excedería el riesgo de muerte del 1‰ antes de
los 65 años /y no antes de los 75 años para 10 mSv anuales). Para 50 mSv al año, este
nivel de riesgo de excedería a los 55 años.

Una pérdida de esperanza de vida de 0,50 años correspondería a 1 mSv

recibido durante toda la vida; 0, 27 años corresponderían a 5 mSv recibidos durante toda
la vida.
0,46 años corresponderían a 20 mSv recibidos entre los 18 y los 65 años
anualmente; 1,12 años corresponderían a 50 mSv recibidos anualmente entre 18 y 65
años(intervalo laboral habitual en la vida humana).

Actualmente la ICRP diferencia entre cánceres mortales, cánceres curables

(que se ponderan) y efectos hereditarios que también se ponderan.
Anteriormente, en las recomendaciones de 1977 no se consideraban los
cánceres curables.

Si consideramos a los miembros del público expuestos durante toda la vida

recibiendo 1 mSv anualmente tendrían las siguientes probabilidades:

0,004 para cánceres fatales.

0,0008 para cánceres curables ponderados.
0,0011 para efectos hereditarios ponderados.
Total 0,0059 (0,59%).
 Con los factores de riesgo utilizados en las recomendaciones de la ICRP de
1977, para 1 mSv la probabilidad de cáncer fatal era de 0,001 a lo largo de toda la vida.
Estas probabilidades se refieren a probabilidad de muerte durante toda la
vida irradiándose durante 75 años los miembros del público y durante 47 años los
trabajadores.

Si se reciben 20 mSv anuales durante toda la vida laboral, las probabilidades

totales serían las siguientes:

0,036 para cánceres fatales.

0,0072 para cánceres curables ponderados.
0,0072 para efectos hereditarios ponderados.
Riesgo total 0,050 (es decir un 5%).

Si se reciben 50 mSv durante toda la vida las probabilidades totales serían

las siguientes:

Cánceres fatales 0,086

Cánceres curables ponderados 0,0172.
Efectos hereditarios ponderados 0,0172.
Riesgo total 0,120 (es decir un 12%).

Según las recomendaciones anteriores de 1977, la probabilidad total de

cáncer fatal era de 0,029 (un 2,95).

8.13 Nuevos factores de ponderación para órganos (ICRP 1990)

Las nuevas recomendaciones presentan nuevos factores de ponderación para

los órganos y tejidos y nuevas estimaciones de riesgos.

En las recomendaciones de 1990, el resto incluye cápsulas suprarrenales,

cerebro, intestino grueso superior, superior, intestino delgado, riñón, músculo, páncreas,
bazo, timo y útero (10 órganos).

Si alguno de estos órganos se irradiara más que cualquiera otro de los 12 a

los que se asigna factor de ponderación específico, se aplicará un factor del 2,5%. El
otro, 2,5% se aplicará a la dosis promedio en los otros órganos del "resto".

El "resto" se consideraba formado en 1977 por los cinco órganos más

irradiados que no tuvieran un factor de ponderación especificado, aplicándose un factor
de ponderación especificado, aplicándose un factor de ponderación de 0,06 a cada uno
de ellos y despreciando la posible irradiación de otros tejidos.

Los nuevos factores y la consideración actual del "resto" pueden suponer

variaciones significativas en las estimaciones de dosis efectiva. En exploraciones
radiológicas abdominales los valores de dosis efectiva que se obtienen ahora pueden ser
superiores o inferiores a los calculados con los coeficientes de 1977, con variaciones de
hasta un 30%, dependiendo de la zona irradiada y del tipo de exploración radiológica.
En estudios torácicos y de cabeza, las dosis efectivas actuales serían, en general,
menores que las de 1977, hasta en algo más del 50% para estudios de cráneo.
 En el cuadro 3.2. se comparan los coeficientes de probabilidad utilizados en
1977 y en 1990. Los valores de la tabla deben considerarse como una simplificación
para hacer estimaciones de tipo global, ya que no tienen en cuenta la edad ni el sexo y
se supone una población típica de miembros del público, con igual número de hombres
que de mujeres. En 1977 no se diferenciaba entre miembros del público y trabajadores,
y únicamente se tuvieron en cuenta los cánceres fatales y no los curables, que ahora se
ponderan.

En la figura se puede ver el efecto sobre los distintos grupos de edad en una
irradiación aguda de 0,1 Sv.

Nótese que, de la irradiación de órganos abdominales, al emplear los valores

globales anteriores, se deduce un riesgo somático del orden de 5 veces mayor por
unidad de dosis que el supuesto en 1977, y del orden de 3 veces más para el genético.
 La pérdida de tiempo de vida esperado por cáncer fatal, y las fracciones de
letalidad (que varían entre 0 y 1 están definidas como cánceres fatales/cánceres totales)
resultan ser los siguientes (se citan algunos valores a título de ejemplo):

Médula 30,9 años fracción de letalidad 0,99

Mama 18,2 años fracción de letalidad 0,50
Estómago 12,4 años fracción de letalidad 0,90

Un niño tiene 2 veces más riesgo en exploraciones pediátricas que un adulto

de 45 años y una niña 3 veces más que la adulta de 45 años.

8.14 Modelos de estimación de riesgos

El modelo multiplicativo (multiplicative risk projection mode) supone que la

probabilidad de cáncer después de un período de latencia sigue el mismo modelo que la
mortalidad natural de este tipo de cáncer. El modelo aditivo (additive risk projection
mode) postula que el exceso de mortalidad es independiente de la mortalidad natural,
después del tiempo de latencia.

La probabilidad de muerte por cáncer permanece constante o incluso baja, como en el

caso de la leucemia o el cáncer de hueso. Este modelo predice tasas de muerte que son
la mitad de las del modelo multiplicativo y mayor tiempo de vida perdida (20 años en
promedio) que el modelo multiplicativo (13-15 años) por cada cáncer. El modelo aditivo
no es consistente con la mayoría de datos epidemiológicos. La comisión ha elegido el
modelo multiplicativo.