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INFLAMACIÓN

•Inflamación es una reacción de defensa causada por daño


tisular o lesión.
•Caracterizada por enrojecimiento, calor, hinchazón y dolor.
•El primer objetivo de la inflamación es localizar y erradicar la
irritación y reparar el tejido
•Para la supervivencia del huésped, la inflamación es un
proceso necesario y beneficioso.
•La respuesta inflamatoria involucra tres etapas: primero,
dilatación de los capilares para aumentar el flujo sanguíneo;
segundo, cambios estructurales microvasculares y escape de
proteínas plasmáticas del torrente sanguíneo; y tercero,
trasmigración leucocitaria a través del endotelio y
acumulación en el sitio de la lesión.
•La cascada de adhesión leucoctaria es una secuencia de
eventos de adhesión y activación que terminan con la
extravasación de los leucocitos. Por lo menos cinco pasos de la
cascada de adhesión son: captura, giro (rodaje), giro lento,
adhesión firme y trasmigración.
•Cada uno de estos cinco pasos parecen ser necesarios para el
reclutamiento leucocitario efectivo, porque bloqueando
cualquiera de las cinco etapas puede reducir severamente la
acumulación leucocitaria en el tejido.
•Estos pasos no son fases de la inflamación, pero representan la
secuencia de eventos desde la perspectiva de cada leucocito.
•En cada momento dado, la captura, el rodaje, el rodaje lento, la
adhesión firme y la trasmigración ocurren en paralelo,
involucrando diferentes leucocitos en el mismo microvaso.
Endotelio

•El endotelio está localizado en la interfase entre la sangre y la pared


del vaso.
•Las células están en estrecho contacto y forman una capa lisa, que
previene la interacción de las células sanguíneas con la pared de los
vasos mientras la sangre se mueve a través del lumen de los vasos.
•El endotelio consiste en epitelio simple escamoso que alinea el lumen
de todos los vasos sanguíneos.
•Juega un papel crítico en los mecanismos de flujo sanguíneo, la
regulación de la coagulación, la adhesión leucocitaria y el crecimiento
de células musculares vasculares lisas , y también sirve como una
barrera para la difusión transvascular de líquidos y solutos.
•Por años se pensó que el endotelio era una sola capa inerte de
células que pasivamente permitían el paso de agua y otras pequeñas
moléculas a través de la pared de los vasos.
• Sin embargo, este dinámico tejido ejecuta muchas otras funciones
activas, como la secreción y modificación de sustancias vasoactivas y
la contracción y relajación del músculo liso vascular.
Leucocitos

Los componentes celulares de la sangre incluyen eritrocitos (glóbulos rojos),


leucocitos (glóbulos blancos) y plaquetas. La sangre humana normal contiene 4.8 -
5.2 millones de eritrocitos/ml y 4000 - 10,000 leucocitos/ml. Los leucocitos se
dividen en cinco clases basados en la morfología y tinción. Las cinco clases de
leucocitos son:

neutrófilos (40% - 75%)


eosinófilos (1% - 6%)
basófilos (less than 1%)
monocitos (2%-10%)
linfocitos (20%-45%)

Colectivamente, neutrófilos, eosinófilos y basófilos son conocidos como


granulocitos debido a la presencia de gránulos en si citoplasma. Los monocitos y
linfocitos son también conocidos como células mononucleares.
Neutrófilos
A las 12 horas de ser descargadas de la médula al torrente sanguíneo,
los neutrófilos migran al tejido extravascular. Los neutrófilos de los
tejidos son activados por quimiotractantes al sitio de la lesión. Los
neutrófilos ingieren bacterias por fagocitosis y luego, liberan enzimas
(como la lisozima) para destruirlas.

Eosinófilos
Los eosinófilos migran de la médula a través de la sangre al tejido
extravascular, y sobreviven allí por semanas. Nuevamente, los
quimiotractantes dirigen el movimiento de eosinófilos y, como los
neutrófilos, los eosinófilos son fagocíticos. No ingieren organismos,
pero si ejercen efectos citotóxicos en ellos.

Basófilos
Los basófilos son, morfológicamente, similares a los mastocitos, y junto
con otros granulocitos, los basófilos son células móviles con
propiedades fagocíticas. Ellos pueden migrar a tejidos extravasculares,
donde pueden ser estimuladas por complejos de antígenos que están
alrededor de IgE.
Monocitos
Los monocitos son más grandes que otros leucocitos y, maduran a
macrófagos una vez que son liberados al torrente sanguíneo. Luego, migran a
los tejidos, particularmente al hígado, linfonódulos y pulmones, donde pueden
permanecer por días o años. Allí, los monocitos son activamente fagocíticos, e
ingieren material particulado. Los monocitos son también importantes para la
respuesta inmune. Ellos ingieren y procesan los antígenos y están
involucrados en la presentación de antígenos, por linfocitos B y T.

Linfocitos
Los dos principales tipos de linfocitos son los linfocitos B y T. Los linfocitos B
están caracterizados por la presencia de inmunoglobulinas en su superficie, y
con la estimulación de antígenos, son transformados en células plasmáticas.
Las células plasmáticas son, entonces, capaces de secretar anticuerpos
específicos al antígeno. Los linfocitos T toman parte en la célula mediando la
respuesta inmune, la cual no depende de la presencia de anticuerpos
circulantes.
Selectinas

Las selectinas son familia de moléculas transmembranales, expresadas en la superficie de leucocitos


células endoteliales activadas. Las selectinas contienen un dominio N-terminal extracelular con
estructura homóloga a las lectinas calcio-dependiente, seguidas por un dominio homólogo al factor de
crecimiento epidérmico, y de 2 a 9 repeticiones de consenso (CR, consensus repeats) similares a
secuencias encontradas en proteínas reguladoras del complemento. Cada uno de estos receptores de
adhesión es insertado en el dominio hidrofóbico trasmembrana y posee una corta cola de citoplasmas.
El acoplamiento inicial de leucocitos, durante la inflamación, desde flujo sanguíneo es proporcionado
por la familia de las selectinas, y causa un lento movimiento río abajo de leucocitos a través del
endotelio vía transitoria, reversible, las interacciones adhesivas son llamadas giro leucocitario. Cada
una de estas tres selectinas pueden mediar el giro leucocitario dadas las condiciones apropiadas.
L-selectin es la más pequeña de las selectinas vasculares, y puede ser encontrada en la mayoría de los
leucocitos. P-selectin, es la más grande, es expresada en plaquetas activas y células endoteliales ante
todo. E-selectin es expresada en endotelio activado con inflamación inducida químicamente o por
citocinas.
L-Selectin

P-Selectin

E-Selectin
Giro Lento
•Después de la inducción de la inflamación por inyección de una citocina pro-
inflamatoria como TNF- , la velocidad de giro de los leucocitos disminuye
dramáticamente a un rango entere 5 y 10 µm/s.
•Este giro requiere la expresión de E-selectina en células endoteliales y CD18
integrinas en el giro leucocitario. Ha sido llamado “giro lento” para distinguirlo
del giro mucho más rápido sin estimulación de citocinas.
•El giro lento puede ser reproducido in vitro en sustratos de E-selectina y, a
sitios de densidades equivalentes, P-selectin.
•Esto sugiere que el giro lento no está basado en una propiedad única de E-
selectina, pero la expresión de E-selectina y/o sus ligandos parecen ser
suficientemente alta para mantener el giro lento.
Este corte muestra las capas del músculo y peritoneo de
un apéndice normal. La superficie peritoneal corre
diagonalmente a través de la esquina superior derecha.
Está cubierta por una capa subyacente de células
mesoteliales (no aparecen en la foto), que es una capa de
tejido fibroso de tinción pálida, en la que están unos pocos
vasos sanguíneos pequeños. Las cubiertas musculares
externa longitudinal e interna circular consisten en músculo
liso con unos pocos vasos sanguíneos

Este corte muestra la misma área en un apéndice con


inflamación aguda. Los cambios son sorprendentes. El
peritoneo está ensanchado por un crecimiento en el fluido
tisular (edema) y por muchas células inflamatorias. En
adición, los vasos sanguíneos están dilatados. La capa
muscular también muestra edema, el cual causa
separación de las fibras musculares. Allí hay numerosas
células inflamatorias entre las fibras musculares.
Tipos de Inflamación
Inflamación Serosa
En la inflamación serosa, hay un exudado fluido rico en proteínas con un
contenido celular relativamente bajo. Por ejemplo, la inflamación de cavidades
serosas, como la peritonitis y la inflamación de articulaciones sinoviales, sinovitis
severa. La dilatación vascular puede ser aparente para el ojo normal, las
superficies serosas parecen inyectadas, i.e. teniendo dilatado los vasos
sanguíneos de la superficie (como la apariencia de la conjuntiva en 'blood- shot'
eyes).
Inflamación Catarral
Cuando la hipersecreción de mucus acompaña la inflamación aguda de una
membrana mucosa, la apariencia es descrita como catarral. Un buen ejemplo es
el catarro común.

Inflamación Fibrosa
Cuando el exudado inflamatorio contiene abundante
fibrinógeno, esto polimeriza en una gruesa capa de fibrina.
Esto es visto comúnmente en la pericarditis aguda y da la
apariencia al pericardio parietal y visceral de “pan con
mantequilla”.
Inflamación Hemorrágica
Indica lesión vascular severa o vaciamiento de factores de
coagulación. Esto ocurre en pancreatits aguda debido a la
destrucción proteolítica de paredes vasculares y, en
meningococcal septicaemia debido a la coagulación
intravascular diseminada.

Inflamación Supurativa (purulenta)


El término “supurativo” y “purulento” denota la producción
de pus, el cual consiste en neutrófilos muertos y que ya han
degenerado, infectando organismos y tejidos licuados. El
pus puede salir por el tejido granuloso o fibroso para
producir un absceso (un conjunto de pus localizado en un
tejido). Si una víscera hueca se llena de pus, se denomina
empiema, por ejemplo, el empiema de la vesícula biliar o
del apéndice.
Inflamación Membranosa
En la inflamación membranosa aguda, un epitelio se convierte en una capa de
fibrina, células epiteliales descamadas y células inflamatorias. Un ejemplo es la
membrana gris vista en la faringitis o laringitis debido a la Corynebaeterium
diphtheriae.

Inflamación Pseudomembranosa
El término pseudomembranosa describe la ulceración mucosa superficial con
una capa “mudable” de mucosa interrumpida, fibrina, mucosa y células
inflamatorias. Esto es visto en la colitis pseudomembranosa colitis debido a la
difícil colonización del Clostridium en los intestinos, usualmente luego de un
tratamiento antibiótico de amplio espectro.
Inflamación Necrótica (gangrenosa)
Presión alta tisular debido al edema puede
llevar a oclusión vascular y trombosis, la cual
puede producirse en la generalización de
necrosis séptica del órgano. La combinación
de necrosis y putrefacción bacterial es la
gangrena. Un buen ejemplo es la apendicitis
gangrenosa.
Efectos beneficiosos
El fluido y el exudado celular pueden tener efectos beneficiosos, como los
siguientes:
•Dilución de toxinas: como las producidas por bacterias, les permiten ser
transportadas en linfáticos.
•Entrada de antibióticos:. Aumento de la permeabilidad vascular permite a los
anticuerpos entrar al espacio extravascular, donde pueden conducir a la lisis de
los microorganismos, a través de la participación del complemento, o a su
fagocitosis por opsonización. Los anticuerpos son también importantes en la
neutralización de toxinas.
•Transporte de drogas:. El fluido transporta con él drogas terapéuticas como
antibióticos al sitio donde la bacteria se está multiplicando.
•Formación de la fibrina:. La formación de la fibrina del exudad fibrinógeno
puede impedir el movimiento de microorganismos, atrapándolos y facilitando la
fagocitosis.
•Reparto de nutrientes y oxígeno:. El reparto de nutrientes y oxígeno,
esencial para células como los neutrófilos, los cuales tiene actividad metabólica
alta, es ayudad por el incremento del flujo del fluido a través del área.
Estimulación de la respuesta inmune:. El drenaje de este fluido exudado a los
linfáticos permite a los antígenos particulados y solubles alcanzar el linfonódulo
local donde pueden estimular la respuesta inmune.
Efectos perjudiciales:
La liberación de enzimas lisosómicas por las células inflamatorias puede también
tener efectos perjudiciales:
•Digestión de tejido normal:. Enzimas como las colagenasas y proteasas pueden
digerir tejido normal, resultando en su destrucción. Esto puede resultar en el daño
vascular, por ejemplo en reacciones de hipersensibilidad tipo III y en algunos tipos
de glomerulonefritis.
•Hinchazón: La hinchazón de tejidos inflamados agudos puede ser perjudicial, por
ejemplo la hinchazón de la epiglotis en la epiglotitis en niños debido a la infección
de Haemophilus influenzae puede obstruir la vía aérea resultando en la muerte. La
hinchazón inflamatoria es especialmente seria cuando ocurre en espacio cerrados
como en la cavidad craneal. Así, la meningitis aguda o un absceso cerebral puede
aumentar la presión intracraneal al punto donde el flujo sanguíneo al cerebro es
afectado, resultando en daño isquémico, o puede presionar los hemisferios
cerebrales contra el orificio tentorial y el cerebelo en el foramen magno (pressure
coning).
•Respuesta inflamatoria inapropiada: a veces, la respuesta inflamatoria aguda
es inapropiada, como las que ocurren en reacciones de hipersensibilidad tipo I
(hay fiebre) donde el antígeno medioambiental provocador (ej: polen) por otro lado,
supone ninguna amenaza al individuo. Tales respuestas alérgicas inflamatorias
características del fluido exudado:
El incremento de la permeabilidad vascular significa que grandes moléculas,
como las proteínas, pueden escapar de los vasos. Por lo tanto, el exudado
fluido tiene un alto contenido proteico de más de 50g/l. las proteínas
presentes incluyen inmunoglobulinas, que pueden ser importantes en la
destrucción de microorganismos invasores, y factores de coagulación,
incluyendo el fibrinógeno, que se obtiene de la deposición de fibrina en
contacto con los tejidos extravasculares. Así, las superficies de órganos
inflamados gravemente son comúnmente cubiertas por fibrina: el exudado
fibrinoso. Hay un considerable movimiento de exudado inflamatorio, que es
constantemente drenado por canales linfáticos locales para ser reemplazado
por uevo exudado.
Este corte muestra la superficie
peritoneal de una inflamación de
apéndice. La capa rosada en la
superficie peritoneal consisten en
fibrina en la que las células están
sumergidas.
Este corte muestra hilos de fibrina
teñidos rosados con leucocitos en
alvéolos.
Formación del exudado celular
La acumulación de polimorfos neutrófilos sin el espacio extracelular es el
diagnóstico histológico característico de una inflamación aguda.

Gran aumento de pus en el lumen del apéndice. El Pus consiste en neutrófilos


polimorfos vivos y degenerados con líquido tisular debris.

El neutrófilo es la célula principal para mediar los efectos de inflamación aguda.


Si el tejido dañado es leve, un adecuado suministro es derivado de un número
normal de neutrófilos circulantes en la sangre. Si el tejido dañado es extenso,
acúmulos de neutrófilos, incluyendo algunas formas inmaduras, son liberadas
de la médula espinal para aumentar la cantidad absoluta de neutrófilos en la
sangre. Para mantener el suministro de neutrófilos, factores de crecimiento
derivados del proceso inflamatorio estimulan la división de precursores
mieloides en la médula espinal, de ese modo, aumentando el número de
Mediadores químicos liberados por las células
•Histamina. Este es el mediador químico mejor conocido en inflamación aguda. Causa
dilatación vascular y la fase transitoria inmediata de aumento de la permeabilidad
vascular. Es almacenada en mastocitos, basófilos y eosinófilos, leucocitos y plaquetas.
La liberación de histamina de esos sitios (por ejemplo, degranulación de mastocitos)
es estimulada por componentes del complemento C3a y C5a, y por proteínas
lisosómicas liberadas por neutrófilos..
•Componentes lisosomales. Estos son liberados por neutrófilos e incluyen proteínas
catiónicas, que pueden incrementar la permeabilidad vascular, y proteasas neutras,
que pueden activar el complemento.
•Prostaglandinas. Estas son un grupo de ácidos grasos de cadena larga derivados
del ácido araquidónico y sintetizadas por muchos tipos de células. Algunas
prostaglandinas potencian el aumento en la permeabilidad vascular causada por otros
componentes. Otros incluyen agregación plaquetaria (prostaglandina 1 es inhibitoria,
mientras que la prostaglandina A2 es estimulatoria). Parte de la actividad
antiinflamatoria de drogas como la aspirina y antiinflamatorios no esteroidales es
atribuible a la inhibición de una de las enzimas involucradas en la síntesis de
prostaglandinas.
•Leucotrienos. Estos son también sintetizados del ácido araquidónico, especialmente
en neutrófilos, y parecen tener propiedades vasoactivas. SRS-A (sustancia de acción
lenta a la anafilaxis), involucrada en la hipersensibilidad tipo 1, es una mezcla de
leucotrienos.
•5-hydroxytryptamina (serotonina). Está presente en altas concentraciones en
mastocitos y plaquetas. Es un potente vasoconstrictor.
•Linfoquinas. Esta familia de mensajeros químicos son liberados por linfocitos. Aparte
de su importante función en la hipersensibilidad tipo IV , las Iinfoquinas pueden tener
propiedades vasoactivas o quimiotácticas.
Función de lo neutrófilos polimorfos

Los neutrófilos polimorfos son las células características del infiltrado inflamatorio agudo. Las
acciones de estas células serán ahora consideradas:
Movimiento
La contracción de microtúbulos plasmáticos y cambios de gel/sol en la fluidez citoplasmática
produce el movimiento ameboideo. Este mecanismo activo es dependiente de iones calcio y
es controlado por las concentraciones intracelulares de nucleótidos cíclicos. El movimiento
muestra un respuesta direccional (quimiotaxis) a varios químicos.
Adhesión a microorganismos
Los microorganismos son opsonizados (del griego que signifoca “preparar para la mesa”), o
presentados más susceptible a la fagocitosis, por inmunoglobulinas o por componentes del
complemento. Lipopolisacáridos bacterianos activan una vía alternativa del complemento,
generando el componente C3b, el cual tiene propiedades opsonizantes. Además, si un
anticuerpo vincula antígenos bacterianos, puede activar la vía clásica del complemento
,también generando C3b. En el individuo inmune, el vínculo de inmunoglobulinas a
microorganismos por su componente Fab deja el componente Fc expuesto. Los neutrófilos
tienen receptores de superficie para los fragmentos de inmunoglobulinas Fc y,
eventualmente, vinculan los anteriores microorganismos a la digestión.
Fagocitosis
El proceso donde células (como neutrófilos polimorfos y macrófagos) ingieren partículas sólidas
es conocido como fagocitosis. El primer paso de la fagocitosis es la adhesión de la partícula a
ser fagocitada a la superficie celular. Esto es facilitado por la opsonización. El fagocito, luego
ingiere la partícula adherida, rodeándolo con un pseudópodo. Este encuentra y se fusiona ,
de tal forma, que la partícula queda en una vacuola fagocítica (también llamad fagosoma)
producida por la membrana celular. Lisosomas, paquetes vinculados a la membrana,
contienen los componentes tóxicos descritos debajo, luego se fusionan con los fagosomas
para formar los fagolisosomas. La muerte intracelular de microorganismos ocurre son todo
Muerte intracelular de microorganismos
Los neutrófilos polimorfos son células altamente especializadas, contienen agentes
microbiales nocivos, algunos de los cuales son similares a
“blanqueadores de hogar” . Los agentes microbiales pueden ser clasificados en :
los que son oxígeno dependientes
Los que son oxígeno independiente
Mecanismos oxígeno dependientes: los neutrófilos producen peróxido de hidrógeno,
el que reacciona con mieloperoxidasa en los gránulos citoplasmáticos en presencia
de haluros, como Cl, para producir un potente agente microbiano. Otros productos de
la reducción de oxígeno contribuyen a la muerte , como los iones peróxidos (O2-),
radicales hidroxilos (OH) y oxígeno (1O2).
Mecanismos oxígeno independientes: estos incluyen lisozima (muramidasa),
lactoferrina, la cual capta el hierro requerido para el crecimiento bacteriano,
proteinas catiónicas y el bajo ph dentro de las vacuolas fagocíticas.

Liberación de productos lisosomales


La liberación de productos lisosomales desde los tejidos con daño celular local por
proteólisis por enzimas como la elastasa y colagenasa, activa el factor de
coagulación XII y atrae otros leucocitos al área. Algunos de los compuestos liberados
aumenta las permeabilidad vascular, mientras otros son pirógenos, produciendo
fiebre sistémica al actuar sobre el hipotálamo.
Función de los linfáticos
Los conductos linfáticos presentan un extremo ciego y un borde endotelial, estando
presentes en la mayoría de los tejidos en cantidades similares a los capilares. Los
linfáticos terminales drenan a los linfáticos colectores, que tienen válvulas y así, propulsan
la linfa pasivamente, ayudados de la contracción de músculos vecinos a los linfonódulos.
La lámina basal del endotelio linfático es incompleta, y las uniones entre las células son
simples y menos fuerte que las que están entre las células del endotelio capilar. Por lo
tanto, los espacios tienden a abrirse pasivamente entre las células del endotelio linfático,
permitiendo a las moléculas grandes de proteínas entrar.
En la inflamación aguda, los canales linfáticos se dilatan mientras drenan el fluido del
edema del exudado inflamatorio. Este drenaje tiende a limitar la extensión del edema en
los tejidos. La habilidad de los linfáticos de transportar moléculas grandes y algunos
materiales particulados es importante en la respuesta inmune para afectar a los agentes;
los antígenos son transportados a los linfonódulos regionales para el reconocimiento con
los linfocitos.
Si el sistema linfático se bloquea como resultado de una
inflamación severa o una filariasis (infección por una larva
parásita), puede ocurrir un edema tisular severo, produciendo
elefantiasis..
Secuelas de la inflamación aguda:
Las secuelas de la inflamación aguda dependen del tipo de tejido involucrado y de la
cantidad de destrucción tisular, a cual depende del carácter del agente injurioso. Los
posibles resultados de la inflamación aguda son:
Resolución
Suporación
Organisación
Inflamación crónica
Resolución de la inflamación aguda.
El término resolución significa la completa restauración de los tejidos a lo normal luego de un
episodio de inflamación aguda. Las condiciones que favorecen la resolución son:
• la muerte celular y el daño tisular son mínimos en un órgano o tejido que tiene capacidad
regenerativa (ej: el hígado) más que en uno que no puede regenerar (ej: el sistema nerviosos
central)
•Rápida destrucción del agente causal (ej: fagocitosis de bacterias)
•Rápida eliminación de fluidos y debris por el buen drenaje vascular local.
•Un buen ejemplo de una condición de inflamación aguda A good example of an acute
inflammatory condition which usually resolves completely is acute lobar pneumonia. The alveoli
become filled with acute inflammatory exudate containing fibrin, bacteria and neutrophil
polymorphs. The alveolar walls are thin and have many capillaries (for gas exchange) and
Iymphatic channels. The sequence of events leading to resolution is usually:
•phagocytosis of bacteria (e.g. pneumococci) by neutrophils and intracellular killing
•fibrinolysis
•phagocytosis of debris, especially by macrophages, and carriage through Iymphatics to the hilar
Iymph nodes
•disappearance of vascular dilatation.
•Following this, the lung parenchyma would appear histologically normal.
Supuración
La supuración es la formación de pus, una mezcla de neutrófilos y bacterias vivas, a punto de
morir y muertas, debris celular y algunas veces, glóbulos de lípidos. El estímulo causante
debe ser bastante persistente y es, virtualmente, siempre un agente infeccioso, usualmente,
bacteria piógenas (ej: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, especies de
Neisseria o organismos coliformes ). Una vez que el pus comienza a acumularse en un tejido,
es envuelto por una membrana piógena, que consiste en capilares en crecimiento, neutrófilos
y ocasionalmente, fibroblastos. Tal acumulación de pus es llamada un absceso. Las
bacterias se encuentran en una cavidad relativamente inaccesible a los anticuerpos y a
drogas antibióticas (así, por ejemplo, en la osteomelitis aguda, un absceso en la cavidad de
la médula ósea, es notoriamente difícil de tratar)
Absceso
Un absceso (por ejemplo, una espinilla) usualmente se forma un cúmulo , luego, revienta; la
cavidad del absceso colapsa y es obliterado por fibrosis, dejando una pequeña cicatriz.
Algunas veces, una incisión quirúrgica y drenaje son necesarios para eliminar el absceso. Si
el absceso se forma dentro de una víscera hueca (por ejemplo, la vesícula biliar) las capas de
mucosa del tracto pueden fusionarse por fibrina, resultando en un empiema.
Tales abscesos, algunas veces, descargan su pus a través del tracto (una conexión anormal,
bordeada por tejido granuloso, entre el absceso y la piel o la superficie mucosa). Si esto
resulta en un paso anormal, conectando dos superficies mucosas o una superficie mucosa a
la superficie de la piel, se refiere a una fístula. Las fístulas ocurren particularmente cuando
materiales extraños están presentes, los cuales son indigeribles por macrófagos. El único
tratamiento es la eliminación quirúrgica del cuerpo extraño.
Organización
La organización de tejidos es su reemplazo por tejido de granulación. Las circunstancias que
favorecen esto son:
•Grandes cantidades de fibrina son formadas, las cuales no pueden removerse
completamente por enzimas fibrinolíticas del plasma o de los neutrófilos polimorfos.
• volúmenes substanciales de tejido necrosan o si el tejido muerto (por ej tejido fibroso) no
es fácilmente digerido
•El exudado y el debris no puede ser removido o liberado
Durante la organización:
•Nuevos capilares crecen en el material inerte (exudado inflamatorio)
•Macrófagos migran a la zona
•Fibroblastos proliferan, produciendo fibrosis
Un buen ejemplo de esto es visto en el espacio pleural luego de una pneumonia lobar
aguda. La resolución usualmente ocurre en el parénquima pulmonar, pero un exudado muy
extenso llena la cavidad pleural. La fibrina no es removida fácilmente y, eventualmente, los
capilares crecen, acompañados de macrófagos y fibroblastos (el exudado se organiza).
Eventualmente, la adhesión fibrinosa ocurre entre la pleura visceral y parietal.
Progresión de la inflamación crónica
Si un agente causante de inflamación aguda no es removido, la inflamación puede progresar
a un estado crónico. Además, de la organización del tejido ya descrito, el carácter del
exudado celular cambia, con linfocitos, células plasmáticas y macrófagos (algunas veces
incluyen células multinucleadas gigantes) reemplazando los neutrófilos polimorfos. A
menudo, sin embargo, la inflamación crónica ocurre como un evento primario, sin que haya
una inflamación aguda antes.
Ejemplos de organismos que pueden ser asociados con procesos
inflamatorios crónicos

• Mycobacterium tuberculosis.
los organismos teñidos de rojo mostrados aquí son M.
tuberculosis sin macrófagos en un absceso tuberculoso.
. La Mycobacteria tiene una gruesa y serosa pared
celular que la protege contra las enzimas y otros
mecanismos usados por los macrófagos para inactivar
los organismos. Ellos son así, capaces de sobrevivir por
períodos prolongados sin macrófagos y, por eso, son
también protegidos contra otros mecanismos celulares y
humorales al tratar con organismos invasores. (Ziehl-
Neelsen stain).

2. Streptococci en absceso crónico


El Streptococci puede sobrevivir sin pus en una cavidad
de absceso crónico donde son protegidos de otros
mecanismos de eliminación de bacterias , por ejemplo,
macrófagos, anticuerpos opsonizados, complemento y,
por supuesto, antibióticos administrados
terapéuticamente. (tinción Gram).
3. hongos
Esta es una ilustración de filamentos miceliales del
hongo Mucor en un absceso crónico. La presencia
del hongo ha estimulado la fibrosis y ésta ha
inhabilitado el organismo para rodearse de tejido
colágeno denso y, así, protegido de la fagocitosis,
anticuerpos, complemento, etc.

4. sífilis
La ilustración muestra el organismo Treponema
pallidum en una lesión sifilítica en el cerebro. Este
tipo de lesiones son raras ahora, desde que la
enfermedad es tratable con antibióticos como
penicilina . (Levaditi silver stain).
Inflamación crónica

La inflamación crónica es una respuesta inflamatoria de duración prolongada- semanas,


meses e incuso indefinidamente- cuyo tiempo extendido es provocado por la persistencia
del estímulo causante de la inflamación. El proceso inflamatorio inevitablemente causa
daño tisular y es acompañada de simultáneos intentos de curación y reparación. La
naturaleza exacta, el tiempo y extensión de la inflamación crónica es variable y depende
del balance entre el agente causal y los intentos del cuerpo por removerlo.

La inflamación crónica puede desarrollarse de las siguientes formas:

• Como una progresión de la inflamación aguda, si el estímulo original persiste.


• Después de episodios repetidos de inflamación aguda
• Si el agente causal produce sólo una respuesta aguda leve
Agentes etiológicos que pueden producir inflamación crónica son:
2. Organismos infecciosos que pueden evitar o resistir la deferencia del huésped y, por eso, persisten por
un lago tiempo en el tejido. Algunos ejemplos incluyen: Mycobacterium tuberculosis, Actinomycetes, y
numerosos hongos, protozoos y parásitos metazoal. Tales organismos son, en general, capaces de
evadir la fagocitosis o sobrevivir sin células fagocíticas y tienden a no producir las toxinas que causan
el daño tisular agudo.

4. Organismos infecciosos que no son innatamente resistentes, pero persisten en regiones dañadas
donde son protegidos del huésped. Un ejemplo común es una bacteria que crece en el pus sin
drenaje del absceso, donde están protegidas de la inmunidad del huésped y de agentes terapéuticos
transmitidos por la sangre, por ejemplo: antibióticos. Algunos lugares son particularmente más
propensos a la formación de abscesos crónicos, ej: el hueso, cavidad pleural.

6. Materiales inertes irritantes extraños que no pueden ser removidos por destrucción enzimática o
fagocitosis. Algunos ejemplos incluyen un amplio rango de materiales implantados (astillas de madera,
arena, metales y plásticos), inhalados (polvo sílice y otras partículas o fibras) o deliberadamente
introducidos (prótesis ortopédicas, suturas, etc). Los componentes de tejidos muertos que no pueden
ser destruidos pueden tener efectos similares, por ej escamas de queratina de un quiste epidermoide
reventado o fragmentos de hueso muerto en osteomelitis.

8. En algunos casos, el estímulo de la inflamación crónica puede ser un componente “normal” del tejido.
Esto ocurre en enfermedades inflamatorias donde la enfermedad es iniciada y mantenida por una
anormalidad en la regulación de la respuesta inmune a sus propios tejidos – enfermedades auto
inmunes.

10. Para muchas enfermedades caracterizadas por un proceso patológico de inflamación crónica, la causa
subyacente es desconocida. Un buen ejemplo es la enfermedad de Crohn's al intestino.
Histological appearances in chronic inflammation:

The microscopic appearances of chronic inflammation vary considerably according to the site involved
and the causative stimulus. However, the general features are:

• A mixed inflammatory cell infiltrate containing predominantly macrophages, lymphocytes and


plasma cells, with neutrophil and eosinophil polymorphs as possible minor components (compare
with the predominance of neutrophils in acute inflammation). Lymphoid cells can proliferate at the
site of inflammation as well as in local lymph nodes; in severe cases this can give rise to lymphoid
follicles with germinal centres in the inflammatory lesion.

• Tissue destruction (necrosis) caused both by the causative agent and by the inflammatory process
itself.

• Attempts at reconstructing the damaged tissue occur simultaneously with the inflammatory
process. These can be considered under the general title of healing and repair. The attempts at
reconstruction may have different outcomes. If there is little tissue destruction then some organs
may be able to regenerate their original structure, or mild inflammation may terminate by resolution
without causing any structural damage. Commonly, however, the original structure cannot be re-
created and the damaged area undergoes repair.This involves removal of the destroyed tissue by
phagocytosis with proliferation of capillary blood vessels and lymphatics into the lesion together
with fibroblasts and collagen production (so-called granulation tissue), ending up with a dense
fibrous scar.

• Granulomatous inflammation is a histologically distinctive form of chronic inflammation that


occurs in particular circumstances in response to certain organisms or foreign material and merits
description in a separate section. N.B. This term (granuloma, granulomatous inflammation) is not
to be confused with granulation tissue. Look at the links explaining both processes and be sure
you understand the distinction.
Types of Chronic Inflammatory Cells.

1. Linfocitos y macrófagos:
esta ilustración muestra un filtrado celular de
inflamación crónica que contiene,
principalmente, linfocitos y macrófagos. Los
linfocitos tienen un núcleo pequeño, redondo,
muy oscuro y rodeado de poco citoplasma;
los macrófagos tiene una núcleo más grande,
pálido, oval o con forma de haba y una
cantidad mayor de citoplasma. Las células
plasmáticas no son obvias en este campo.

2. Linfocitos alrededor de un vaso


sanguíneo:
Cuffingis perivascular, un diseño común de
infiltración vascular en reacciones de inflamación
crónica. Los linfocitos emergen de la sangre
circulante mayormente a través de las paredes
de vénulas pequeñas y tienden a agregarse
alrededor de los vasos. Este ejemplo es de una
enfermedad inflamatoria del cerebro: esclerosis
múltiple.
3. Macrófagos en un infarto cerebral:
Los Macrófagos son altamente fagocíticos, como su
nombre lo implica, y pueden tragarse y degradar todo
tipo de debris en las áreas dañadas. Este ejemplo
muestra macrófagos que han fagocitado material
lipídico de mielina destruida en un área de infarto
cerebral. Los cuerpos de los macrófagos son grandes
y redondos, extendidos con vacuolas llenas de lípido,
que se ven redondas y espumosas (lisosomas). Esta
apariencia espumosa es vista en otros sitios donde el
debris lipídico ha sido removido (necrosis grasa, por
ejemplo).

4. Células plasmáticas:
estas células de aspecto distintivo tienen un
núcleo excéntrico con manchas gruesas de la
cromatina, parecidas a la cara de un reloj. El
citoplasma está teñido azul (basófilo), reflejando su
alto contenido de retículo endoplasmático rugoso
con un gran número de ribosomas, que contienen
RNA ribosomal. Hay también, un área pálida de
citoplasma al lado del núcleo – el aparato de Golgi.
las células plasmáticas son maduras, células
terminales del linaje de los linfocios B
,especializados en la producción y secreción de
anticuerpos.
5. Folículos linfoides:
este es un folículo linfoide produciendo linfocitos
dentro de tejido tiroideo durante un proceso
inflamatorio crónico que destruye la glándula en la
enfermedad de Hashimoto. La inflamación es
desencadenada y mantenida por la sensibilidad
anormal del sistema inmune contra el propio tejido
tiroideo (enfermedad autoinmune).
El folículo es un agregado de células linfoides, con
una región central de células precursoras grandes,
pálidas y proliferativamente activas, y una zona de
manto de linfocitos apretadamente empaquetados,
reconocidos por su núcleo pequeño, redondo, teñido
intensamente azul/negro.

Otros tipos de células involucrados en la reacción inflamatoria:

3. Mastocitos

5. Plaquetas

7. Endotelio vascular
Inflamación granulomatosa:

Estructura de un granuloma:
Los granulomas son agregados de un tipo particular de células inflamatorias, que forman nódulos en
el rango de los milímetros. Los granulomas pueden ser confluentes, formando grandes áreas. Los
componentes esenciales de un granuloma son conjuntos de macrófagos modificados, llamados
células epiteloides, usualmente rodeados de linfocitos. (las células epiteloides son así llamadas por
tradición porque por su semejanza histológica a células epiteliales, pero no son, de hecho, epiteliales;
son derivadas de monocitos, como todos los macrófagos) las células epiteloides son menos
fagocíticas que otros macrófagos y parecen ser modificadas por funciones secretoras. La extensión
de sus funciones no es todavía clara.

Los macrófagos en granulomas son comúnmente modificados para formar células gigantes
multinucleadas. Estas aparecen por fusión de macrófagos epiteloides sin división nuclear o celular,
formando células enormes, que contienen docenas de núcleos. En algunas circunstancias, el núcleo
es colocado en la periferia de la célula, estas células se denominan células gigantes tipo Langhans
(vistas en tuberculosis); en otras circunstancias, los núcleos son esparcidos al azar en el citoplasma-
por ejemplo en un cuerpo extraño tipo célula gigante, que es formado en respuesta a la presencia de
otro cuerpo extraño no digerible en el tejido.

Las áreas de inflamación granulomatosa comúnmente sufren necrosis. Por ejemplo, la necrosis
caseosa en tuberculosis.

Condiciones de la formación de granulomas.


La formación de inflamación granulomatosa parece requerir la presencia de material extraño no
digerible (derivado de la bacteria u otra fuente) y/o una reacción inmune mediada por células contra el
agente injuriante (reacción de hipersensibilidad tipo IV). El descubrimiento de inflamación
granulomatosa en una biopsia puede ser muy útil para limitar el número de causas posibles del
proceso inflamatorio.
Ejemplos de inflamación granulomatosa.

• Infecciones específicas: Mycobacteria (tuberculosis, lepra, otra), sífilis,


brucelosis, hongos, parásitos (ej . Schistosoma).

• Cuerpos extraños:
Endógenos: ej: queratina, hueso necrótico o tejido adiposo, cristales de
ácido úrico (gota).
Exógenos: ej. madera, arena, polvo de sílice o asbesto, talco, material
de sutura, silicona, prótesis.

• Químicos específicos: Beryllium.

• Drogas: granuloma hepático debido a allopurinal, fenilbutazona,


sulfonamidas.

• Desconocidas : Sarcoidosis, enfermedad de Crohn's .


Tipos celulares en inflamación granulosa:

1. Célula gigantes tipo Langhans y macrófagos


epiteliales en granuloma tuberculoso.
la célula gigante central tiene un anillo periférico
de núcleo en el citoplasma. Un segundo grupo de
núcleos similares justo a la derecha de estas
células representan una segunda célula gigante,
probablemente más pequeña y cortada más bien
tangencialmente en el plano de la sección. Las
células alrededor son casi todas macrófagos
epiteliales.

2. Células gigantes en la pared de una arteria


en arteritis de células gigantes (arteritis
temporal)
La arteritis de células gigantes involucra un
anormal ataque inflamatorio en tejido elástico en
las paredes de algunos vasos, comúnmente la
arteria temporal y otras ramas de la carótida
externa. El tejido elástico no es fácilmente
degradado y estimula la formación de células
gigantes multinucleadas como parte del proceso
inflamatorio granulomatoso crónico.
3. Cuerpo extraño tipo células gigantes (a)
estas células gigantes se han formado como
reacción al material queratinoso forzado en la
dermis, cuando un quiste epidermoide sufre
ruptura.

4. Cuerpo extraño tipo células gigantes (b)


Estos cuerpos extraños de células gigantes
contienen grietas distintivamente largas y
aparentemente vacías, las cuales son resultado
de la digestión de material cristalino, colesterol en
gran parte, en una placa ateromatosa. Las grietas
parecen vacías en la preparación histológica
porque el material ingerido rico en lípidos ha sido
disuelto fuera del tejido por solventes usados en
procedimientos histológicos.
5. Estructura de un granuloma (a)
Esta imagen muestra un número discreto de
granulomas dispersos de tamaño similar en un
nódulo linfático. Están compuestas de células
epiteliales que tiñen pálido, contrario a los
linfocitos teñidos oscuros en las que están
puestas. Las células gigantes no son tan
obvias. La cápsula del nódulo linfático puede
ser vista arriba, dando una pista del tamaño de
las estructuras – probablemente 0.5 a 1.0 mm.
La enfermedad aquí es la sarcoidosis, una
enfermedad granulomatosa crónica de
etiología desconocida.

6. Estructura de un granuloma (b)


Esta imagen muestra granulomas teñidos
pálidamente, compuestos de agregados de
células epiteliales con células de Langhans tipo
células gigantes y un infiltrado alrededor de
linfocitos, vistos a la derecha de la foto.
Meningitis tuberculosa.

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