FARMACOCINETICA

Dr. FRANCISCO ROJAS CASTAÑEDA

USAMEDIC

2007
 FARMACOCINETICA
 Es la rama de la Farmacología que estudia la
evolución del medicamento en el organismo en
función del tiempo y dosis.

 Es la rama de la Farmacología que estudia el paso de

las drogas a través del organismo en función del
tiempo y de la dosis.

“LO QUE EL CUERPO HACE AL FARMACO”

 OBJETIVOS DE LA
FARMACOCINÉTICA
Desarrollar nuevos medicamentos
Seleccionar la vía de administración
Diseñar la formulación farmacéutica
Conocer la capacidad de acceso a órganos y tejidos
Establecer las vías metabólicas
Caracterizar los procesos de eliminación
Diseñar los regímenes de dosificación
Establecer relaciones con la respuesta
Mejorar el resultado de los tratamientos farmacológicos
FARMACOCINETICA

ABSORCION
P
R
O
C
DISTRIBUCION
E
S
O BIOTRANSFORMACION
S

EXCRECION
 ESQUEMA DEL TRANSITO DE MEDICAMENTOS
A TRAVES DEL ORGANISMO: PROCESO LADME

Forma de dosificación
LIBERACION
Lugar de absorción
ABSORCION

Plasma
DISTRIBUCION
METABOLISMO
METABOLISMO
Excreción Metabolitos DISTRIBUCION
En plasma Metabolitos
En tejidos
EXCRECION

Orina Metabolitos
En orina
 TRANSFERENCIA DE FARMACOS
A TRAVES DE LAS MEMBRANAS

DEPENDE DE:
 Características de las membranas
plasmáticas.
 Propiedades fisicoquímicas de los
fármacos.
 CARACTERISTICAS DE LAS
MEMBRANAS PLASMATICAS
75 a 80 Aº

• Receptores.
• Canales iónicos.
PROTEINAS • Transportadores.
• Blancos selectivos para
la acción del medicamento.
 PROPIEDADES FISICOQUIMICAS
DE LOS FARMACOS

Peso molecular.
Grado de ionización.
Solubilidad
Unión a proteínas.
 MECANISMOS DE TRANSPORTE DE
FARMACOS A TRAVES DE LA
MEMBRANA

T. PASIVO:
 El grado de transferencia es directamente
proporcional a:
1. Gradiente de concentración, de potencial
eléctrico, de presión hidrostática, de
presión gaseosa, o de presión osmótica.
2. Coeficiente de partición lípido : agua.
 No gasto de energía.
 MECANISMOS DE TRANSPORTE
A TRAVES DE LA MEMBRANA

TRANSPORTE ACTIVO
 Desplazamiento en contra de gradiente de
concentración o electroquímica.
 Necesidad de ATP.
 Capacidad de saturación.
 Selectividad e inhibición competitiva por
compuestos transportados.
 MECANISMOS DE TRANSPORTE A
TRAVES DE LA MEMBRANA

 T. PASIVO:  T. ACTIVO:

• Difusión pasiva. • T. Activo propiamente

• Difusión facilitada. dicho.
• Filtración a través • Vesiculación.
de poros. • Pinocitosis.
• Fagocitosis.
 DIFUSION SIMPLE

Pasaje de sustancias disueltas o de gases a través de una

membrana, como consecuencia de una gradiente de
concentración, hidrostática, osmótica, etc. Y no hay
gasto de energía.

EJEMPLOS:
 Forma no ionizada de los medicamentos.
 Gases medicinales. (oxigeno, CO2)
 DIFUSION FACILITADA

Pasaje a través de la membrana:

 A favor de gradiente electroquímica o concentración.
 No gasto de energía.
 Mediado por transportadores.
 Presenta fenómenos de saturación.

EJEMPLOS: Azucares
 MECANISMO DE TRANSPORTE
Mecanismo Requiere Transportador Dirección Saturable Otros
Energía
Depende
No No Gradiente ruta No del área de
abajo superficie,
Difusión
solubilidad,
pasiva
etc.

Gradiente ruta
Difusión No Si abajo Si
Facilitada

Contra
gradiente
(eléctrica o
Transporte Si Si Si
concentración)
Activo
 GRADO DE
IONIZACION
 VALORES DE pKa DE ALGUNOS FARMACOS CON
CARÁCTER ACIDO O BASICO DEBIL

ACIDOS pKa BASES

Rojo fenol Acetanilida

Débil
Fuerte

Bencilpenicilina 1 Antipirina
2 Piramidón
A. salicílico
3 Papaverina
A. acetilsalicílico
A. benzoico
4
Fenilbutazona 5 Reserpina
6 Apomortina
Sulfadiazina
7 Codeína
Penthotal Morfina
8
Baribital Quinina
Dilantina
9
10

Fuerte
Procaína
Débil

Fenol
Sulfanilamida 11 Efedrina
12
Priscol
13
14 Mecamilamina
 ECUACION DE
HENDERSON - HASSELBALCH

(bases) pKa = pH + log Conc. De base ionizada.

Conc. De base no ionizada.

Conc. Del ácido no Ionizado.

(ácidos) pKa = pH + log
Conc. Del ácido ionizado
 FORMA NO IONIZADA / FORMA
IONIZADA

 Ácido débil.

pKa – pH > 0 forma no ionizada

pKa – pH < 0 forma ionizada
 Base débil

pKa – pH < 0 forma no ionizada

pKa – pH > 0 forma ionizada
 ASPIRINA pKa 3.5 (ACIDO DEBIL)
pH pKa – pH pH pKa – pH
3.0 0.5 4.5 -1
100%
2.5 1.0 5.5 -2
No Ionizada

2.0 1.5 6.5 -3

50%
1.5 2.0 7.5 -4

1.5
pH 2.0 2.5 3.0 3.5
(pKa)
100%

Ionizada
50%

3.5 4.5 5.5 6.5 7.5 pH

(pKa)
 MORFINA pKa 8 (BASE DEBIL)
Ph pKa – pH pKa – pH

100% 7 1 9 -1
6 2 10 -2
Ionizada

5 3 11 -3
50%
4 4 12 -4

4
pH 5 6 7 8
(pKa) 100%

No Ionizada
50%

8 9 10 11 12 pH
(pKa)
DISTRIBUCION DE UN ACIDO DEBIL (pKa = 6) ENTRE
SOLUCIONES ACUOSAS CON pH DE 7 Y DE 5

pH 7 pH 5

Fármaco no Fármaco no
ionizado ionizado
(10) (10)

Fármaco Fármaco
ionizado ionizado
(100) (1)

Fármaco Fármaco
total total
(110) (11)
 ABSORCION
Paso del fármaco desde el
exterior hasta la sangre.
 VIAS DE ABSORCION MEDIATAS O
INDIRECTAS

El fármaco debe atravesar epitelios:

 Vía oral.
 Vía bucal o sublingual.
 Vía rectal.
 Vía respiratoria.
 Vía cutánea.
 Vía conjuntival.
 Vía genitourinario
 VIAS DE ABSORCION INMEDIATAS
O DIRECTAS

El fármaco no atraviesa epitelios:

 Vía subcutánea.  Vía intraarticular.

 Vía intramuscular.  Vía intraosea.

 Vía intraperitoneal.  Vía intratecal.
 Vía intrapleural.  Vía intraneural.

* Vía intravascular.
 ABSORCION
GASTROINTESTINAL: FACTORES

 Área de superficie para la absorción (200 m2).

 Corriente sanguínea en el sitio de absorción.
 Estado físico del medicamento.
 Hidrosolubilidad.
 Concentración del fármaco en sitio de
absorción.
 Vaciamiento gástrico.
 VIA ORAL: ABSORCION GI
% Absorción

70 Ácido débil.
A. Salicílico Quinina
 pKa – pH > 0 NI
 pKa – pH < 0 I
50

Base débil
30  pKa – pH < 0 NI
 pKa – pH > 0 I
10

Estomago pH 2.5
Vellosidades pH 5.5
Luz intestinal pH 6 - 7
 VIA ORAL: VENTAJAS
Fácil.
Segura o inocua.
Económica o barata.
Aceptable o cómoda.
 VIA ORAL: DESVENTAJAS

 Vía lenta (emergencia)

 Nauseas y vómitos (sustancias irritantes)
 Modifica absorción (presencia de alimentos)
 Efecto del primer paso.
 Necesidad de colaboración del paciente.

* Acidez del jugo gástrico o fermentos proteolíticos, pueden

inactivar (penicilina G, insulina, ADH, ACTH, etc.)
 VIA BUCAL Y SUBLINGUAL:
ABSORCION TRANSMUCOSA

 Fácil.
 Rápida.

Escaso espesor del epitelio.

*
Rica vascularización y drenan a vena cava superior.

NTG, FNT, captopril.

 VIA RECTAL: ABSORCION
RECTAL

VENTAJAS: DESVENTAJAS:
 Útil en pacientes  Irritación de la
inconscientes. mucosa.
 Eluden en el 50%, el  Incomodidad de
efecto de primer administración.
paso.  Absorción irregular.
 VIA RESPIRATORIA: ABSORCION
RESPIRATORIA

ABSORCION ABSORCION TRANSMUCOSA

TRANSMUCOSA NASAL: TRAQUEO - BRONQUIAL:
 Anestésicos locales.  Área de superficie
 Vasoconstrictores. 80 – 100 m².
 Antisépticos.  Rica vascularización.
 VIA RESPIRATORIA: ABSORCION
RESPIRATORIA

 Anestésicos  Formas medicamentosas

halogenados, gaseosos o adecuadas para la vía
moléculas liposolubles respiratoria:
de elevada tensión de • Inhalaciones
vapor, anestésicos • Pulverizaciones.
locales, aerosoles de
• Vaporizaciones.
adrenalina o
antiasmáticos. • Aerosoles.
* IMPACTACIÓN
 VIA CUTANEA
 Piel: agentes muy
liposolubles Polvos
– Iontoforesis (forma
ionizada)
– Fricción. Pastas
Lociones
 Formas medicamentosas Pastas
refrescantes
tópicas

Grasas A/G Líquidos

pomadas Cremas Fomentos
G/A baños
 VIA SUBCUTANEA
 Absorción lenta.
 Soluciones neutras e isotónicas.
 Aumenta absorción.

• Hialuronidasa.
 Reduce absorción.

• Vasoconstrictores.
• Agua fría.
 VIA INTRAMUSCULAR
Absorción rápida (músculo mayor
irrigación).
Menor dolor (menor riqueza de
fibras sensitivas).
 OTRAS VIAS
 Intraósea. La rapidez de absorción es
semejante a una administración endovenosa.
 Intratecal o Epidural.

• Anestésicos locales.
• Opioides.
• Agonistas α 2 adrenergico.
 VIA PARENTERAL
VENTAJAS:
 Disponibilidad más rápida, extensa y
predecible.
 Indispensable para que las sustancias se
liberen de modo activo.
 Adecuada vía en pacientes no colaboradores,
inconscientes y cuando se necesita manejo
urgente.
 VIA PARENTERAL
DESVENTAJAS:
 Requiere asepsia.
 Inyección vascular accidental.
 Dolorosa.
 No autoadministrable.
 PRINCIPALES VÍAS DE ADMINISTRACIÓN, SUS VENTAJAS Y
DESVENTAJAS

VÍA VENTAJAS DESVENTAJAS EJEMPLOS

ENTERAL
Absorción
limitada o
errática de
Analgésicos, sedantes e
Oral Fácil, segura, conveniente algunas drogas;
hipnóticos, etcétera
posibilidad de
inactivación
hepática
El fármaco debe
Inicio rápido del efecto. No se
Sublingual absorberse en la Nitroglicerina
inactiva en el hígado
mucosa oral
Absorción pobre
Opción de la vía oral. Efectos o incompleta. Laxantes, supositorios y
Rectal
locales en la mucosa rectal Riesgo de otros
irritación rectal
 PRINCIPALES VÍAS DE ADMINISTRACIÓN, SUS VENTAJAS Y DESVENTAJAS

VÍA VENTAJAS DESVENTAJAS EJEMPLOS

PARENTAL
Inicio rápido.
Aplicación directa en Riesgo de irritación
Anestésicos generales,
Inhalación alteraciones tisular. Problemas de
agentes antiasmáticos
respiratorias. Gran dosificación
superficie de absorción
Riesgo de infección. Insulina, antibióticos,
Administración a
Inyección (SC, IV, IP, Dolor. Imposibilidad drogas
órganos blanco. Inicio
intratecal*) de recuperar la droga. anticancerígenos,
rápido
Sólo fármacos solubles narcóticos
Ungüentos, cremas,
gotas nasales y
Efectos locales sobre la Sólo eficaz en capas
Tópica oculares,
superficie de la piel superficiales de la piel
preparaciones
vaginales
SC = subcutánea; IV = intravenosa; IP = intraperitoneal.
* Se refiere a la administración en el canal raquídeo
 ESQUEMAS DE LAS VÍAS DE
ADMINISTRACIÓN Y DISTRIBUCIÓN DE LAS
DROGAS

Diferentes vías de
administración de fármacos
enterales o parentales
(inhalación, intramuscular,
intravenosa). Una vez dentro
del cuerpo, el fármaco se
distribuye por medio de la
sangre a los diversos órganos
y sistemas.
 BARRERA
HEMATOENCEFALICA
EXPLICADO POR:
 Punto de vista anatómico:

• Las células endoteliales poseen uniones

intercelulares muy intimas, contienen pocas
vesículas citoplasmáticas y están revestidos por los
pies astrocíticos.
 Punto de vista funcional.

• Ausencia del sistema linfático en SNC.

• Menor importancia del espacio intersticial.
 RUPTURA DE LA BARRERA
HEMATOENCEFALICA
DEF: Al incremento de la permeabilidad de BHE
(edema)
 Hipercápnea.
 Convulsiones repetidas.
 Infección viral o bacteriana.
 Hipertension arterial.
 Meningitis leucémica.
 Diuréticos osmóticos.
 Irradiación con rayos X
 TRANSFERENCIA PLACENTARIA:
BARRERA HEMOCORIAL

Pasan la barrera placentaria.

Difusión pasiva y facilitada.
Transporte activo.
Pinocitosis (inmunoglobulinas)
 DISTRIBUCION
El fármaco una vez absorbido o
administrado en el torrente
circulatorio, se distribuye entre la
sangre y los tejidos; pasando a través
de varias membranas biológicas y
uniéndose a diversos polímeros.
 PARAMETROS
FARMACOCINETICOS

 VOLUMEN DE DISTRIBUCION (VD):

 Es el espacio virtual en el que estaría diluido el fármaco.

 Parámetro farmacocinética que relaciona la dosis

administrada con la concentración plasmática
resultante. Se considera al organismo como un
compartimiento homogéneo en el que se distribuye el
fármaco.
 PARAMETROS
FARMACOCINETICOS
 Volumen de Distribución (VD)

cantidad del fármaco en el cuerpo (dosis)

VD =
Concentración plasmática en el cuerpo

La mayor utilidad del VD reside en el calculo de la dosis

inicial de carga.
 DISTRIBUCIÓN EN LOS
COMPARTIMIENTOS DEL CUERPO

 Plasma: 3,5 litros, heparina, expansores de

plasma
 Fluido Extracelular: 14 litros, d-tubocurarine,
compuestos polares cargados
 Agua corporal total: 40 litros, etanol
 VOLUMEN DE DISTRIBUCION
DE UN FARMACO
VARIA DE ACUERDO:
 Propiedad físico - químico del fármaco.
 Factores fisiológicos.
 Gasto cardiaco.
 Corriente sanguíneo regional.
 Volumen tisular.
 OTROS: Edad, sexo, enfermedades coexistentes, y
composición corporal.
 FIJACIÓN A PROTEINAS
PLASMATICAS
 Fármaco unido a proteína es considerado como forma
inactiva y de deposito.
 La unión a proteínas ocasiona:
• No difusión.
• Retarda eliminación.
• Prolonga efecto.

* Los acidos débiles se fijan a la albúmina, y las

bases débiles a la alfa1 acido glucoproteínas.
 FIJACION EN TEJIDOS
 Algunos fármacos tienen mayor afinidad por las
proteínas y lípidos tisulares que por proteínas
plasmáticas.
 Ejemplos:

ATEBRINA: hepatocido > plasma.

TETRACICLINA: hueso y dientes.
DDT y Tiopental: tejido adiposo.
 PARAMETRO
FARMACOCINETICO
BIODISPONIBILIDAD:
Grado fraccionario en que una dosis de un
fármaco llega a su sitio de acción, o a un
liquido biológico desde el cual tiene acceso a
dicho sitio.

Por definición la dosis intravascular tiene

biodisponibilidad de 1 o 100%
 PARAMETRO
FARMACOCINETICO
BIODISPONIBILIDAD:
SE determina al comparar los niveles
plasmáticos de un fármaco después de una
ruta particular (Ej. Oral) con niveles
plasmáticos del fármaco logrados por
administración intravenosa.
 BIODISPONIBILIDAD

Fármaco
IV
AUC oral x 100
B=

C. P.
AUC Fármaco
AUC iv
oral

AUC
TIEMPO
 FACTORES QUE INFLUYEN EN
LA BIODISPONIBILIDAD

 Metabolismo de Primer Paso.

 Solubilidad del Fármaco.
 Estabilidad Química.
 Naturaleza de la Formulación
Farmacológica.
 BIODISPONIBILIDAD

Destruido en
Destruido en No Destruido por
la pared
el intestino absorbido el hígado
intestinal
Dosis A la
circulación
sistémica
 Biodisponibilidad oral de medicamentos

Fármaco Biodisponibilidad (%) Fármaco Biodisponibilidad (%)

Amoxicilina 93±10 Imipramina 40±12
Ampicilina 62±17 Labetalol 18±5
Captopril 65±10 Levofloxacino 95±2
Cimetidina 62±6 Litio 100
Clonidina 93±8 Nifedipino 50±13
Digoxina 70±13 Ranitidina 52±11
Diltiazem 44±10 Ribavirina 45±5
Furosemida 61±17 Sotalol 95±4
Gentamicina - Vancomicina -
 PARAMETRO
FARMACOCINETICO
VIDA MEDIA:
Es el tiempo necesario para que la
concentración plasmática del fármaco en
el cuerpo se reduzca a la mitad.

0.7 X Vd
t½ =
CL
 PARAMETRO
FARMACOCINETICO

VIDA MEDIA:
Clínicamente sirve para
determinar la frecuencia de la
Posología.
 Semivida de eliminación de algunos
fármacos
Fármaco Semivida (t1/2) Fármaco Semivida (t1/2)
horas horas

Aciclovir 2,4±0,7 Imipramina 1,5±0,1

Alprazolam 12,0±2
Amikacina 2,3±0,4
Ampicilina 1,3±0,2
Cimetidina 1,9±0,3
Clonidina 12,0±7,2
Diazepam 43,0±13,1
Digoxina 39,0±13,0
Etambutol 3,1±0,4
Furosemida 1,5±0,1
Labetol 18,0±2,0
Litio 22,5±8,3
Metoprolol 3,2±0,2
Nifedipino 1,8±0,4
Paracetamol 2,0±0,4
Prazosin 2,9±0,2
Ribavirina 28,0±7,4
Sotalol 12,0±3,1
Sumatriptan 1,9±0,3
 PARAMETRO FARMACOCINETICO

DEPURACION / CLEARANCE
Es el volumen del liquido orgánico que puede
depurarse de fármaco en la unidad de
tiempo (ml/min, litros/hora)
Permite calcular la dosis de mantenimiento.
 PARAMETRO FARMACOCINETICO

DEPURACION / CLEARANCE

Velocidad de eliminación
CL (vol./T)=
Cp

* Depuración es la expresión de capacidad del

organismo para eliminar el medicamento.
 BIOEQUIVALENCIA
Se considera como equivalentes farmacéuticos si:

 Contienen los mismos ingredientes activos.

 Tienen idéntica: potencia o concentración,

presentación y vía de administración.
 ELIMINACION
Pasaje de un fármaco o metabolito de un medio
interno hacia el exterior.
Renal. Intestinal.
Biliar. Cutánea.
Pulmonar. Vaginal.
Salival. Mamaria.
Gástrica.
 ASPECTOS CUANTITATIVOS DE
ELIMINACION DE FARMACOS

TIPOS:

 Proceso Cinético de orden cero

 Proceso Cinético de primer orden

 Proceso Cinético de orden mixto

(Cinética de Michaellis Menten).
 ASPECTOS CUANTITATIVOS DE
ELIMINACION DE FARMACOS

CINETICA DE ORDEN CERO:

 La velocidad de eliminación es independiente de la cantidad de

fármaco a ser eliminado. Una cantidad constante de fármaco
es eliminada por unidad de tiempo. La mayoría de Fármacos
no siguen los procesos de orden cero. Algunos procesos de
orden cero: Dosis toxicas de aspirina, dosis alta de fenitoina,
algunos productos de liberación sostenida: alcohol, teofilina.

4 hrs 4 hrs 4 hrs 4 hrs

80 70 60 50 40
 ASPECTOS CUANTITATIVOS DE
ELIMINACION DE FARMACOS
CINETICA DE PRIMER ORDEN:

 La velocidad de eliminación es directamente proporcional a la

cantidad de fármacos presentes. Cuanto mayor la cantidad de
fármaco, más rápida la velocidad de eliminación. Una fracción
constante (porcentaje) de fármaco es eliminada por unidad de
tiempo. El tiempo necesario para eliminar la mitad de la
cantidad inicial de fármaco es una constante y se conoce como
Vida Media. La mayor cantidad de fármacos sigue el primero
orden.

4 hrs 4 hrs 4 hrs 4 hrs

80 40 20 10 5
 ASPECTOS CUANTITATIVOS DE
ELIMINACION DE FARMACOS

En dosis bajas, la eliminación de los

fármacos es de primer orden.
En dosis altas, la eliminación es de
orden cero.
 EXCRECION RENAL: PROCESO DE
PRIMER ORDEN

 Filtración glomedular.
 Resorción tubular pasivo.
 Secreción tubular activo

* 130 ml/min.
 EFECTO DE LA LIPOSOLUBILIDAD Y EL pH
Los fármacos ionizados son menos liposolubles
99% del filtrado clomerular es re-
Flujo sanguíneo
absorbido;
glomerular; filtrado
La concentración del fármaco aumenta
en el túbulo

Si el fármaco liposoluble se
mueve a favor de un gradiente
de concentración hacia la
sangre

Re-absorción
 INFLUENCIA DEL pH EN LA ELIMINACION
URINARIA DE LOS FARMACOS

 El estado de ionización de los fármacos en

fluido tubular determina la intensidad de su
eliminación urinaria.
 Fármacos muy ionizados no pasa por
reabsorción pasiva (ejm. Ácidos débiles en un
medio alcalino o bases débiles en un medio
acido).
 Utilidad: Excreción renal de fármacos en casos
de intoxicación.
 EXCRECION RENAL: PROCESO
DE PRIMER ORDEN
 Orina ácida: facilita resorción de
ácidos débiles (prolonga vida media)
 Orina alcalina: facilita la resorción
de bases débiles (prolonga la vida
media)
 ELIMINACION BILIAR

Fármacos salen del hígado:

Vía sanguínea.
Vía linfática.
Vía biliar.
 BIOTRANSFORMACION:
OBJETIVOS
 Conversión de Fármacos a:
• Más ionizadas.
• Más polares.
• Más hidrosolubles.
• Menos difusibles.
• Más fácil eliminados
 BIOTRANSFORMACION
Una pro – droga al metabolizarse se
transforma en un metabolito activo
(Bio -Activación)
La biotransformación reduce o anula la
actividad el fármaco (Bio -Inactivación)
 FASE I EN ACCIÓN
Imipramina

N
CH2 Desmetil-
4-hidroxi-
imipramina CH2 imipramina
(cardiotóxico) N (antidepresivo)

CH3 CH3
 EL HÍGADO
Hepatocitos
Sangre Retículo bilis
venosa Endoplásmico
portal Liso
Microsomas contienen oxidasas de
Sangre función mixta dependientes
arterial del citocromo P450
sistémica
Sangre venosa
 OXIDASAS DE FUNCIÓN MIXTA
DEPENDIENTES DEL CITOCROMO
P450

FÁRMACO METABOLITO
=FÁRMACO+O
O2
Microsoma
NADPH NADP+

H+ AGUA
 REACCIONES DE FASE I
Hydroxylación -CH2CH3 -CH2CH2OH
Oxidación -CH2OH -CHO -COOH
N-desalquilación -N(CH3)2 - NHCH3 + CH3OH
Desaminación Oxidativa -CH2CHCH3 -CHCOCH3 + NH3
|
NH2

REACCIONES DE FASE II
Conjugaciones con ácido glucurónido, sulfato

…altera la actividad, se hace menos liposoluble y se excreta

 FASES I y II DE LA BIOTRANSFORMACION DE
LOS FARMACOS
Fase I Fase II
Oxidación Conjugación con:
Reducción •Ácido
Hidrólisis glucurónico
Decarboxilación •Ácido sulfúrico
Hidroxilación •Ácido acético
•Glutamina
•Glicocola

FARMACO METABOLITO INACTIVO

Liposoluble ± Inactivo polar

no polar ± polar Hidrosuluble
Activo
Sist. Ex. Microsomal hepático
 FACTORES QUE AFECTAN LA
BIOTRANSFORMACIÓN
 Edad (reducida en pacientes ancianos y niños)
 Sexo (las mujeres son más sensibles al etanol)
 Especie (fenilbutazona 3h; conejo 6h; caballo 8h; mono
18h; ratón 36h); la ruta de biotransformación también
puede cambiar
 Raza (acetiladores rápidos y lentos de la isoniazida, rápido
= 95%, Eskimal 50%, Británicos 13%, Finlandeses 13%.
 Condición clínica o fisiológica
 Metabolismo de primer paso (pre-sistémico)
 INHIBIDORES E INDUCTORES DE
LAS ENZIMAS MICROSOMALES
 INHIBIDORES: Cimetidina
Prolongan la acción de los fármacos o inhiben la acción de
aquellos biotransformados a agentes activos (pro-drogas)

 INDUCTORES: Barbitúricos, carbamazepina

Acortan la acción de los fármacos o aumentan los efectos de
aquellos biotransformados a agentes activos

 BLOQUEANTES QUE ACTÚAN SOBRE ENZIMAS NO

MICROSOMALES (IMAO, agentes anticolinesterásicos)
 MUCHAS
GRACIAS