Welcome to Scribd, the world's digital library. Read, publish, and share books and documents. See more ➡
Download
Standard view
Full view
of .
Add note
Save to My Library
Sync to mobile
Look up keyword
Like this
14Activity
×
0 of .
Results for:
No results containing your search query
P. 1
08.038 Arteriosclerosis. Patogenia de la arteriosclerosis. Mecanismos celulares y moleculares implicados en la aterogénesis

08.038 Arteriosclerosis. Patogenia de la arteriosclerosis. Mecanismos celulares y moleculares implicados en la aterogénesis

Ratings: (0)|Views: 2,345|Likes:
Published by Gustavo Araujo

More info:

Published by: Gustavo Araujo on Oct 10, 2011
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PDF, TXT or read online from Scribd
See More
See less

08/03/2013

pdf

text

original

 
Introducción
Las enfermedades cardiovasculares, expresión clínica de laarteriosclerosis, como en otros países occidentales, constitu- yen la primera causa de fallecimientos en España, represen-tando el 34,1% del total de defunciones, según los datos másrecientes del Instituto Nacional de Estadística. En concreto,las enfermedades isquémicas del corazón (infarto agudo demiocardio y angina de pecho) encabezan la lista, con 39.400fallecidos. Por sexos, las mujeres pierden la vida principal-mente por enfermedades cerebrovasculares (21.018 muertesen 2002) y patologías isquémicas del corazón (17.119 falleci-mientos). Entre los hombres, la causa de mortalidad más fre-cuente siguen siendo las enfermedades isquémicas del cora-zón con 22.281 muertes seguidas de las enfermedadescerebrovasculares con 14.929 fallecimientos.
Patogenia de la aterosclerosis
Hasta hace unos años han prevalecido principalmente dos te-orías sobre la aterogénesis. La primera, denominada inicial-mente como la
hipótesis de la infiltración lipídica
, propuso quelos lípidos sanguíneos en exceso infiltraban la pared arterial.Esta teoría estaba apoyada por los estudios epidemiológicos y la identificación de partículas lipídicas aterogénicas. La se-gunda fue la
hipótesis de la lesión endotelial 
, que proponía queera necesaria la lesión de la superficie endotelial exponiendouna superficie trombogénica a la cual se adherían las plaque-tas. La denudación endotelial podría hacer perder también lafunción de barrera de la íntima arterial, permitiendo que las
 Medicine 2005; 9(38): 2495-2505
2495
17
 ACTUALIZACIÓN 
Arteriosclerosis.Patogenia de laarteriosclerosis.Mecanismoscelulares ymolecularesimplicados en laaterogénesis
 A. Mangas Rojas
a
, R. Toro Cebada
a
, MJ. Santi Cano
b
 y A. Barba Chacón
b
a
Hospital Universitario Puerta del Mar. Cádiz.
b
Departamento de Medicina.Universidad de Cádiz.
PUNTOSCLAVE
Introducción.
Las enfermedades vascularesconstituyen la primera causa de fallecimientos enEspaña, destacando entre ellas por su frecuenciay morbimortalidad las enfermedades isquémicasdel corazón.
Patogenia de la aterosclerosis.
Entre los múltiplesfenómenos implicados en la patogenia de laaterosclerosis destaca por su importancia yprecocidad la retención y oxidación subendotelialde las lipoproteínas ricas en colesterol, quepodrían iniciar una serie de acontecimientos queoriginan la aparición de la placa aterosclerótica.
Factores de riesgo.
Sin duda los FRV estándirectamente relacionados con el desarrollo yevolución de la placa. Destacan por su especialrelación los FRV mayores, aunque otros como losFRV menores y los denominados emergentes demenor prevalencia condicionan una mayor y másrápida evolución del proceso aterosclerótico.
Mecanismos celulares.
En la lesiónaterosclerótica participan con diferenteprotagonismo distintos tipos de células. Entre todas las células endoteliales destacan elmonocito/macrófago, los linfocitos, las célulasmusculares lisas y las plaquetas.
Mecanismos moleculares.
El desarrollo yposterior evolución de la lesión ateroscleróticaestán estrechamente ligados a la presencia denumerosas moléculas liberadas por las célulasque participan en el proceso aterogénico.Presentan en su conjunto, sobre todo, efectosproagregantes, protrombótico, mitogénico yproinflamatorio que contribuyen al crecimiento ycomplicación de la placa.
Documento descargado de http://www.doyma.es el 18/12/2007. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
 
lipoproteínas penetren de forma más fácil en la pared del vaso. Una modificación unificadora de esta visión general dela aterogénesis es la
hipótesis de la respuesta a la retención
. Des-de este punto de vista, un suceso precoz y primordial en laaterosclerosis es la retención de lipoproteínas ricas en coles-terol (lipoproteínas apo B) aterogénicas, que se unen a losproteoglucanos del subendotelio arterial. La oxidación y otras modificaciones de las lipoproteínas retenidas podríaniniciar una serie de respuestas que conduzcan a la transfor-mación de las arterias normales y sanas en lesionadas y en-fermas
1
(fig. 1).
Factores de riesgo relacionados con laaterosclerosis
En los últimos años se ha progresado mucho en el conoci-miento de la enfermedad cardiovascular, gracias a la identifi-cación de los factores de riesgo vascular (FRV) que están di-rectamente relacionados con ésta. Así, los FRV mayores secaracterizan porque hay suficiente evidencia de que tienenun papel causal independiente, es decir, son aquellos que seasocian de forma más fuerte a la enfermedad cardiovascular(ECV), y que además son muy frecuentes en la población
2
.Por ello se les considera responsables de una parte muy im-portante de los casos de ECV en la población española, y lasestrategias más eficaces de prevención son las dirigidas a lo-grar el control de los mismos. En ellos se incluyen el tabaco,la hipertensión arterial, la hiperlipidemia, la diabetes melli-tus, los niveles bajos de lipoproteínas de alta densidad(HDL) y la edad avanzada. Los FRV menores son aquellosque se asocian a un mayor riesgo de ECV, pero para los queno hay una evidencia definitiva de su papel causal, por dosrazones. En primer lugar, su potencial aterogénico puede serpequeño en comparación con el de los FRV mayores y, ensegundo lugar, su frecuencia en la población puede que nosea suficientemente grande paramedir su efecto independiente enestudios prospec-tivos
3
. Dentro de los mismos seconsideran la obesidad, el sedenta-rismo, la dieta aterogénica, el es-trés socioeconómico y psicológico,la historia previa de enfermedad vascular familiar y factores raciales y genéticos
.
Los factores emergen-tes son aquellos relacionados conlas ECV en estudios prospectivos ocasos-control, pero su peso o pre- valencia normalmente es menor enla población general. Están inclui-dos en éstos: factores lipídicoscomo la hipertrigliceridemia, lasapoproteínas, la lipoproteína (a), y otros factores no lipidícos entre losque destacan la resistencia a la in-sulina, la homocisteinemia, losmarcadores protrombóticos y los marcadores proinflamatorios. Por último
,
la placa de ate-roma
es el sustrato patogénico de muchos casos de ECV, y puede ser un excelente indicador del riesgo de padecerla. Lautilización de este factor en la clínica debe esperar a dispo-ner de técnicas de diagnóstico por imagen que pongan demanifiesto su extensión y estabilidad. La prevalencia y rela-ción de la mayoría de los FRV con las ECV se exponen enlas tablas 1 y 2. No obstante, consideramos conveniente ha-cer algún comentario sobre el papel que puede representar lainfección como un factor proaterogénico para una mejorcomprensión de los mecanismos moleculares implicados enla aterogénesis.La posibilidad de que las enfermedades vasculares, y enparticular la coronaria, tengan un origen infeccioso es ac-tualmente insuficiente. La hipótesis mejor contrastada es larelación entre la infección por
Chlamydia pneumoniae
 y la car-diopatía isquémica. Varios estudios prospectivos muestranrelaciones positivas, y se ha sugerido que las infecciones pue-dan potenciar la acción de los factores de riesgo tradiciona-les, como la hipercolesterolemia. No obstante, hay varios en-sayos clínicos de tamaño muestral reducido en los que eltratamiento con macrólidos en prevención secundaria pare-ce mejorar y reducir los eventos cardiovasculares. A nivel molecular, las células dentro del propio ateromapueden ser un lugar propicio para la infección. Por ejemplo,los macrófagos que hay en una lesión aterosclerótica estable-cida pueden infectarse por
C. pneumoniae
, que puede pro-mover su activación y acelerar las rutas inflamatorias queactúan habitualmente en la íntima aterosclerótica. Los pro-ductos microbianos específicos, como los lipopolisacáridos,las proteínas de choque térmico u otros factores de virulen-cia pueden actuar localmente a nivel de la pared arterial parapotenciar la aterosclerosis de las lesiones infectadas. En estesentido, evidencias recientes también sugieren una activa-ción del sistema inmune por lipopolisacáridos bacterianos através del receptor TLR-4 (
Toll-Like Receptor-4
) que, marca-damente aumentado en las lesiones ateroscleróticas, estimu-
ENFERMEDADESCARDIOVASCULARES(IV)
2496
 Medicine 2005; 9(38): 2495-2505
18
Fig. 1. Los factores de riesgo vascular favorecen la evolución de la placa de ateroma de un estadio subclíni-co a una lesión complicada sintomática. Imagen modificada de página web fundación favaloro.
Documento descargado de http://www.doyma.es el 18/12/2007. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
 
laría al factor nuclear-
κβ
(NF-
κβ
), desempeñando un papelmodulador en el proceso inflamatorio del ateroma
4
. A nivel extravascular, la infección puede influir tambiénen la evolución de las lesiones ateromatosas y dar lugar a suscomplicaciones. Por ejemplo, las endotoxinas circulantes olas citocinas producidas en respuesta a una infección alejadapueden actuar localmente a nivel de la pared arterial poten-ciando en lesiones preexistentes la activación de las células vasculares y de los leucocitos. También la respuesta de faseaguda a una infección en una zonano vascular puede afectar a la inci-dencia de complicaciones trombó-ticas de la aterosclerosis, incremen-tando el fibrinógeno o el inhibidordel activador 1 del plasminógeno(PAI-1), alterando el equilibrio en-tre coagulación y fibrinólisis, e in-fluir de forma determinante en lascaracterísticas del trombo super-puesto tras la rotura de la placa ate-rosclerótica
5,6
.
Mecanismos celulares
La lesión aterosclerótica está cons-tituida por diferentes tipos celula-res con distinta relevancia en el de-sarrollo del proceso aterogénico.Entre todas destacan por su espe-cial protagonismo las células endo-teliales, el monocito/macrófago,los linfocitos, las células muscula-res lisas y las plaquetas.
Células endoteliales
El endotelio es una amplia cubiertamonocelular que tapiza la luz detodo el árbol vascular. Además deextensa, es una estructura muy diná-mica que se encuentra en estrechocontacto con su entorno y respondepor ello a múltiples estímulos. Lasdiversas moléculas que interactúancon el endotelio le permiten ejercernumerosas funciones entre las quedestacan, además del mantenimien-to del tono vascular, el control delcrecimiento de las células muscula-res lisas, la agregación plaquetaria,la adhesión de monocitos y leucoci-tos y la trombosis. Actúa como dia-na y fuente de moléculas a través delas cuales ejerce funciones claves enla regulación de la homeostasis vas-cular, mediante la producción equi-librada de moléculas con acciones vasodilatadoras, como el óxido ní-trico (NO) y las prostaciclinas, antitrombogénicas, al activar laantitrombina III, al inhibidor de elementos de la vía del factortisular, al activador tisular del plasminógeno (tPA) y vasocons-trictoras y mitógenas como las endotelinas 1 y angiotensina II.La lesión endotelial se considera precursora en el proce-so de la aterogénesis. Como consecuencia de ella se generaun estado que altera el tono vascular, y predispone a la trom-bosis y la agregación plaquetaria. La disfunción endotelialincrementa la permeabilidad en aquellas áreas donde las fuer-
 ARTERIOSCLEROSIS. PATOGENIA DE LA ARTERIOSCLEROSIS. MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES IMPLICADOS EN LA ATEROGÉNESIS
 Medicine 2005; 9(38): 2495-2505
2497
19
TABLA 1
Clasificación de factores mayores y menores de riesgo cardiovascular
Factores de riesgoEpidemiologíaMecanismo de acciónAsociaciónensayos clínicosMayores
TabacoHipertensión arterialHipercolesterolemiaLipoproteínas apo BDiabetes mellitusEdad avanzadaNiveles bajos de HDL
Menores
ObesidadDieta aterógenicaSedentarismoEstrés socioecónomicoHistoria familiarFactores racialesy genéticos
*Evidencia de que su modificación reduce el riesgo cardiovascular. **Evidencia que su modificación es probable que reduzca elriesgo cardiovascular. RI: resistencia a la insulina. FT: factor tisular; CML: células musculares lisas; H: hombres; M: mujeres; DM 2:diabetes mellitus tipo 2;HDL: lipoproteínas de alta densidad; PPAR: receptores activados proliferadores de peroxisomas; LDL:lipoproteínas de baja densidad.
Prevalencia: 31,2%H: 38,7%M:24.1%Prevalencia: 14.4%H: 11,9%M: 16,7%Prevalencia: 10,9%Aumenta al 20%> 55 añosPrevalencia: 5,6%H: 5,2%M: 6%Prevalencia: 12.8%H: 11,9%M: 13,6%Aumenta con edadEvidencia bastanteconsistente*Evidencia consistente*Evidencia consistente*Evidencia algo consistente*Evidencia algo consistente*Evidencia pobre**Evidencia bastanteconsistenteTrombogénicoAlteración factores de crecimiento,adhesión y expresión genesLesión endotelialDislipidemiaInfluye en factores emergentesR IAumenta riesgo DM 2Alteración mecanismos hemodinámicosDisfunción endotelialProliferación de CMLAlteración de homeostasis calcioAlteración del sistema simpáticoLesión endotelialAcumulación espacio subendotelialCaptación por macrófagosAumento del estrés oxidativoPromoción de inflamación de adventiciay
vasa vasorum 
Aumento FTDisminución HDLDisminución receptores PPAR-alfaModificación de lipoproteínas apo BDisfunción endotelialMigración celular al espaciosubendotelialAumenta mediadores humorales ycélulas inflamaciónAumento de oxidación de LDLDisfunción endotelialAumenta fibrinólisisAumenta la actividad plaquetariaAumenta RIAumenta hiperlipidemiasHiperlipidemiasAumenta oxidación LDLAumenta proliferación CMLAumenta factores quimiotácticos demonocitosAumenta vía FT
Documento descargado de http://www.doyma.es el 18/12/2007. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.

You're Reading a Free Preview

Download
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->