Know what the drug does to your body and how is affects

CARDIO VASCULAR SYSTEM

dr. Indriati Dwi Rahayu

Fungsi :
transpor distribusi homeostatitic O2, nutrien, zat sisa metabolisme, cairan tubuh, temperatur, komponen imun system

Subsystem : - Cardiovascular - Pembuluh limfatik (bahasan tersendiri)

PENDAHULUAN
JANTUNG PEMBULUH DARAH

DARAH

 Cardiovascular (CVS) sistem tabung tertutup untuk sirkulasi darah, dg bantuan pompa komponen : Jantung Pembuluh darah :
Kapiler Arteri Vena

Darah

1. Sirkulasi pulmo 2. Sirkulasi sistemik 3. Sirkulasi kolateral

1. Arteriole metarteriole kapiler venule 2. Anastomose arteriol - vena 3. Arterial portal system 4. Venous portal system

Sirkulasi pulmo
Dimulai dari valvulae pulmonalis berakhir di atrium sinistra Mengisi O2 dan mengeluarkan CO2 Membawa darah oxygen menuju jantung Arteri pulmonalis membawa darah yang rendah oxygen Merupakan 9 % dari seluruh jumlah darah.

Sirkulasi sistemik
Dimulai di valvulae aortae berakhir di orificium vena cava superior (A) dan inferior (B) Mensuplai arah ke capiler Merupakan 84% dari seluruh darah yang beredar.

Sirkulasi kolateral
Terbukanya arteri kecil yang secara normal tertutup sehingga menghubungkan dua arteri yang lebih besar atau bagian lain dari arteri yang sama Rute alternatif untuk mengembalikan aliran darah yang terganggu.
Coronary artery Cerebral arteries

Sirkulasi kolateral vena pada tangan

TIPE MIKROSIRKULASI
1. Arteriole metarteriole kapiler venule 2. Anastomose arterio vena 3. Arterial portal system 4. Venous portal system

MIKROSIRKULASI

1. Arteriole metarteriole kapiler venule

-Dikelilingi selapis otot polos diskontinu -Dapat konstriksi - precapillary sphincter [+]
(Juncq)

MIKROSIRKULASI

2. Anastomose arterio vena

Hubungan langsung arteri-vena >> Di extremitas Kontraksi darah ke kapiler Relaksasi sebagian ke vena
(Juncq)

MICROSIRKULASI

3. Arterial portal system Terdapat pleksus kapiler di antara 2 arteri Ex : Glomerulus ginjal (arteriol affrent pleksus kapiler arteriol efferent)

(Bailey)

MIKROSIRKULASI

4. Venous portal system

Terdapat pleksus kapiler di antara vena Ex : hepar (V.porta- sinusoid V.Hepatica)

(Bailey)

MICROSIRKULASI

Antihypertensive drugs, Classes, the most important ones

1. Diuretics
2. Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors (ACE inhibitors) 3. Angiotensin Receptor blockers 4. Renin Inhibitors 5. Calcium Channel Blockers

6. Potassium Channel openers

7. a1-adrenoceptor antagonists (a1-blockers) 8. Beta Blockers 9. a2-adrenoceptor agonists 10. Peripheral Vasodilators

PENDAHULUAN
JANTUNG PEMBULUH DARAH

 Jantung Organ fibromusculer berongga, berbentuk pyramida, sehingga mempunyai basis dan apex, serta beberapa permukaan. Berukuran sebesar kepalan tangan. Letak. Diantara kedua paru kanan dan kiri Didalam mediastinum Disebelah posterior sternum. Disebelah anterior columna vertebrae Sedikit disebelah kiri garis tengah tubuh Sumbu jantung membentuk sudut dengan sumbu tubuh

DINDING JANTUNG: - endocardium - myocardium - epicardium

DINDING JANTUNG

DINDING JANTUNG

Endocardium
~ T. intima 1 lapis endotel. Subendothel : jaringan ikat longgar tipis, dg serabut elastis, kolagen, & otot polos Hubungan dg myocard : subendocardia layer

jaringan ikat, vena, saraf, dan sel Purkinje

Katub jantung
merupakan lipatan endocardium tdd jaringan ikat padat fibrous ( dg kolagen & elastik) dilapisi endothel pd 2 sisi basis melekat pd annuli fibrosa

DINDING JANTUNG

Myocardium
paling tebal mengandung sel otot jantung kompleks spiral - Di Atrium Musculi pectinati, berupa anyaman tumpang tindih * sel otot lebih kecil daripada di ventrikel

* >> granul2 Atrial Natriuretic Factor

* kontraksi lebih ritmik * meneruskan impuls lebih banyak

DINDING JANTUNG

Di Ventrikel * sel2 otot jantung tersusun berpilin mengelilingi ruang * Luar : tersusun spiral dr dasar ventrikel M.Papillaris * Dalam : melingkar berbentuk huruf S, melalui sekat interventricularis

Serabut Purkinje (Sistem Konduksi) * lebih lebar * myofilamen tersebar di tepi * diskus interkalatus [+], inti central, 1-2

Sel otot jantung ventrikular * sbg syncytium * Sebagai rantai terakhir konduksi impuls

DINDING JANTUNG

Epicardium
Membungkus jantung mesotel : epitel pipih selapis, dg selapis jaringan ikat

subepicardium : jaringan ikat longgar, mengandung

vena, saraf, dan jaringan lemak berhubungan dg selaput visceral dr pericardium

Pericardium
Tdd : Fibrous pericard : - tidak menempel jantung - di lateral : pleura Serosal pericardium :

- inner/Visceral ~ epicardium
- Outer/Parietal : permukaan dalam fibrous pericardium

- diantaranya : cavum pericardium

Sistem Stimulus Irama jantung (Sistem Konduksi)

tdd : * SA node * Av node * Av bundle * Serabut purkinje
- sel2nya berhubungan dg gap-junction
(Juncq)

(Sistem Konduksi)

http://people.eku.edu/ritchisong/heartautoareas.gif

Vascularisasi-Innervasi Jantung
Vascularisasi A.coronaria (cabang langsung Aorta) myocard Aliran balik : sinus coronarius Atrium kanan
(Gray)

Ischemia infark

Vascularisasi

Innervasi jantung
Sistem saraf otonom: Simpatis dari T2-T4 (>>) SA node Parasimpatis dari N.vagus (<<) AV node

plexus cardiacus terletak di pericardium

PENDAHULUAN
JANTUNG PEMBULUH DARAH

JALUR PEMBULUH DARAH ( ~ KLASIFIKASI) * ARTERI - A.Elastik/Besar A. Muskular Arteriole metarteriole kapiler capillary bed kapiler

* VENA
- capillary bed kapiler postcapillar venule venule vena sedang V.besar

Pembagian SISTEM:
Microvascular - arteriole kapiler post kapiler

- sebagai tempat pertukaran antara darah dg jaringan sekitar

Macrovascular : - pembuluh darah : > 0,1 mm - s/d arteriole besar

Struktur Umum Pembuluh Darah

Dinding pembuluh darah : - tunica intima - tunica media - tunica adventitia (gbr)

Struktur Umum Pembuluh Darah

.a.d Dinding pembuluh darah 1. Tunica intima - paling dalam, berbatasan dg lumen - tdd : endothel (di atas BL tipis), + jaringan ikat subendothel (pd kapiler hanya endothel) - pd ARTERI : dipisahkan dg lapisan di bawahnya dg Lamina elastica interna (LEI)

Struktur Umum Pembuluh Darah

2. Tunica media - terutama tdd serabut otot polos vascular yg berjalan melingkar - p.u di arteri lebih tebal - pd jantung identik dg myocardium 3. Tunica adventitia - tdd kolagen tipe I & serabut elastik - pd vena : paling tebal Pd vena besar dpt mengandung otot polos. Bisa terdapat Vasa vasorum Pd jantung identik dg epicardium.
(Paulsen)

Sel 1. Sel endothelial 2. Sel adventitial 3. Sel otot polos vaskular

------------------------------------------------------------------------------1. Sel endothelial - tebal : 0,2 m - inti menonjol ke lumen - sitoplasma : * >> vesikel pinocytic. * Organella & filamen berkumpul dekat inti

 Membran : - caveolae [+] - junctional complex Organella :

* mitokhondria, RER, SER, Ribosom,

* microfilament : actin * intermediate filament : vimentin

* (khas) : Weibel-Palade bodies

vesikel dg struktur tubular sintesa Faktor VIII.

...(lanjutan sel endothelial) fungsi : merubah angiotensin I angiotensin II ( Efek : kontraksi otot polos arteri) inaktivasi komponen bioaktif (bradikinin,serotonin, prostaglandin, NE, trombin) memecah lipoprotein trigliserida & kolesterol mencegah pembentukan thrombus, dg prostacyclin;

sbg inhibitor aggregasi platelet

berperan dlm transpor kapiler

- Sekresi : * EDRF (Endothelium-derived Relaxing Factor) * b-FGF (Basic Fibroblastic Growth Factor) * Faktor pembekuan darah
(Gray)

2. Sel adventitia = pericyte mrpkn sel mesenchymal kecil, tersebar sepanjang kapiler

melekat ke permukaan kapiler melalui prosesus sitoplasma, dengan adheren junction

dapat bersifat kontraktil

dapat berdifferensiasi menjadi sel lain

Dapat berfungsi fagositosis

3. Vascular Smooth Muscle Cell - membentuk tunica media

pembuluh darah

klasifikasi kapiler arteri vena

KAPILER
Dibentuk oleh 1 lapis sel2 endothel : 7 9 , P : < 50 Permukaan luar : Lamina basalis +/- 1 pericyte

Tipe-tipe kapiler : * Continous * Fenestrated * Sinusoidal * Kapiler khusus

KAPILER

...a.d... 1. Continous dinding endothel halus, pori2 [-]

sel endothel saling melekat oleh junctional complex

lokasi : otot, otak, saraf perifer

2. Fenestrated
dinding endothel : fenestrae [+] Ditutupi diafragma yang lebih tipis daripada

KAPILER

membran sel.
Diafragma bukan struktur trilaminar Basal lamina tetap continous lokasi : usus, kelenjar endokrin pertukaran cepat

3. Sinusoidal
p.u diameter lumen relatif lebar 30-40 m mengikuti jalur yg berkelok-kelok

KAPILER

terdapat gap antara sel2 endothel

p.u memiliki sel fagosit di antara endothel Basal lamina diskontinu

 Kapiler khusus
- ~ tipe fenestrated tanpa diafragma - di glomerulus ginjal

KAPILER

- Basal lamina tebal dan continous di bawah fenestrae

)

HISTOFISIOLOGI KAPILER
Transpor kapiler
1. difusi pasif via fenestrae - pada kapiler fenestrated 2. via celah intersel pd kapiler sinusoid 3. pinocytosis - dg endostosis oleh sel endothel - diikuti transpor dg vesikel pinositosis melewati sitoplasma endothel 4. diapedesis oleh lekosit dr darah ke jaringan penyebab : materi yang dilepaskan junction antarsel terbuka

HISTOFISIOLOGI KAPILER

pembuluh darah

klasifikasi kapiler arteri vena

Metarteriole Arteriole A. Muskular A.Elastik/Besar

METARTERIOLE
Merupakan cabang kecil dr arteriol Dapat vasokonstriksi +/- precapillary sphincter T. Intima : tipikal, subendothel [-] LEI [-] T. Media : 1 lapis otot polos tidak lengkap T. Adventitia tidak jelas

ARTERIOLE
< 0,5 mm Tunica intima : - Subendothel tipis - LEI [-] LEI [+] pd > 40 m Tunia media : 1-5 lapis otot polos

LEE [-]
Tunica adventitia tipis

ARTERI KECIL
peralihan arteriole Arteri sedang ~ A. Muscular

ARTERI SEDANG
= Muscular artery = distributing artery Subendothel lebih tebal LEI [+], Refraktil Sel otot polos : s/d 40 lapis LEE [+] di yang besar

T. Adventitia relatif tipis, banyak mendandung kolagen Ex : A. Brachialis

ARTERI SEDANG

ARTERI BESAR
= arteri elastik Ex : Aorta dan percabangan besar T. Intima : subendothel berkembang

LEI : + T. media : elastin >> Lamellar unit : lamella elastik + interlamellar

T. Adventitia :relatif tipis. LEE sulit dilihat Mengandung serabut elastik dan kolagen

ARTERI BESAR

ARTERI2 KHUSUS
A.Duramater & cerebral : - Serabut elastik [-] - T.Adventitia kurang berkembang, hanyabundel kolagen - LEI berkembang baik A. pulmonalis : dinding tipis, otot polos sedikit A. Umbilicalis : 2 lapis T.Media, LEI tidak jelas

A. penile : T.Intima hiperplasi setelah pubertas

pembuluh darah

klasifikasi kapiler arteri vena

venule vena sedang V.besar

VENULE
0,2 1 m T.Intima : - endothel tipikal - subendothel tipis - valve << - T. Media : - otot polos [+] - tipis - T. Adventitia : sangat tipis
)

VENA (KECIL-SEDANG)
Secara umum dinding lebih tipis T.Intima : endothel tipikal subendothel tipis katub sedikit LEI [-] - T.Media : relatif sedikit, serabut elastik sedikit - T. Adventitia : relatif tebal >> kolagen

VENA BESAR
Contoh : Vena cava T.Intima : - subendothel tebal - terdapat katub ke dalam lumen - T. Media : - beberapa lapis otot polos - >> serabut retikuler dan kolagen - << elastin - T. Adventitia : - berkembang baik - >> kolagen - bundel otot polos longitudinal

VENA BESAR

VENA BESAR

KATUB VENA : - Tdd 2 lipatan semilunar dr tunica intima - Mengandung jaringan ikat dg serabut elastik di tengah, dan otot polos pada basisnya - Dilapisi endothel - Menuju jantung
(Juncq, Bailey)

- Fungsi : * mempertahankan arah aliran darah * mempertahankan pengembalian darah ke jantung * mencegah terjadinya stasis
(Paulsen)

Vascularisasi-Innervasi Pembuluh Darah

Vascularisasi

difusi
vasa vasorum Innervasi * vasomototr : ANS (serabut efferent) perivascular nerves di Tunica adventitia. (P.u unmyelinated, simpatis) * sensoris : myelinated

Vasa vasorum
-

Merupakan pembuluh darah kecil untuk nutrisi arteri/vena dg > 1 mm

(Bailey)

- berada di Tunica adventitia

chemoreceptor & baroreceptor

Carotid body dan Aortic body * = chemoreceptor thd CO2 dan O2 dalam darah * di dekat bifurcatio A. Carotis communis * >> kapiler fenestrated * 2 tipe sel : I : sel dg vesikel dopamin, serotonin, adrenalin II : sel penunjang * sensitif terhadap tekanan O2 rendah, [CO2] tinggi, dan pH arteri rendah

Carotid body dan Aortic body

 Sinus carotis dilatasi di A.Carotis interna Sebagai baroreceptor untuk deteksi perubahan tekanan darah CNS T.media lebih tipis >> nerve ending

dr. Indriati Dwi Rahayu

PENDAHULUAN
SEL-SEL HEMATOPOIESIS

Umum - Special connective tissue Total volume: + 5 L, + 8 % body weight Composition : plasma : tersebar unsur padat, protein, hormon unsur padat : blood cells

STAINING : Wright, Giemsa, Romanowsky,

Leishman

~ Hematocrite

Composition of PLASMA

Formed elements : blood cells

Copyright 2009 Pearson Education, Inc., publishing as Pearson Benjamin Cummings

PLASMA +55 % blood, homogen Komposisi: +90 % water +10 % zat terlarut : Garam anorganik : 0.9 %. Ex : Na, K, Ca Zat organik : 2,1 %. Ex : As.amino, glukosa, peptida, hormon, lipid Protein plasma : 7 %. Ex; Albumin, Globulin (,,) Fibrinogen, prothrombin The composition of plasma is usually an indicator of the mean composition of the extracellular fluids in general
KOMPONEN PADAT + 45 % : sel2 DARAH

Blood products vs Protein Pharmacueticals

Ex : Factor VIII (for blood clotting-hemophilia) Factor IX (for blood clotting-hemophilia)

Albumin (osmotic balance-kidney disease)

Anti-thrombin III (for blood clotting)

The Problem with Proteins (in vivo)

Elimination by B and T cells Proteolysis by endo/exo peptidases Unwanted allergic reactions may develop (even toxicity) Small proteins (<30 kD) filtered out by the kidneys

very quickly
Loss due to insolubility/adsorption

PENDAHULUAN
SEL-SEL DARAH HEMATOPOIESIS

Congenital disorders:
Nutritional disorders
Iron deficiency anemia

Thallasemias Sickle cell anemia Hemophilia

Trauma
Hemorrhagic anemia Aplastic anemia

Iron loading Pernicious anemia Vit K deficiency

Infection

Secondary disorders
Urinary system: Erythrocytosis Immune problems: Hemolytic disease of the newborn

Blood disorders

Bacteremia Viremia Septicemia Puerperal fever Malaria Hemolytic anemia

Tumors
Leukemia Myeloid Lymphoid

Degenerative disorders:
Excessive coagulation
87

sel2 DARAH
RBC
L E U C O C Y T E S

EOSINOPHIL

BASOPHIL
NETROPHIL LYMPHOCYTE MONOCYTE

HARGA NORMAL FUNGSI STRUKTUR KORELASI KLINIS

THROMBOCYTE

KOMPONEN PADAT 45 %
1. Red Blood Cell = Erythrocyte

- Normal value: 4 - 6 X 106 /L

- Life span : 120 hr lien dan sum2 tulang - hematocrit : perkiraan volume eritrosit per unit volume darah. Harga normal : laki2 :4050% ; wanita : 3545% - Populasi terbesar dalam darah - Banyak memetabolisir obat

- FUNGSI :
* untuk transpor O2 (oleh Hemoglobin) * buffer asam-basa (oleh Hemoglobin)

* katalisator reaksi ( dg enzym karbonik anhidrase)

HEMOGLOBIN

* Tdd 4 polipeptida, @ memiliki 1 Heme

* Type (berdasar asam amino) 1. Hb A1 : 97 %

2. Hb A2 : 2 %
3. Hb F : 1 %. (pada neonatus 80%) 4. Hb S : abnormal dr Hb A Sickle cell anemia

- STRUKTUR : * : 7 8 m, (sediaan segar lebih besar; warna kuning kehijauan) * bikonkaf ; bag tengah: central pallor * (matur) : inti dan organella (-) * Bersifat fleksibel

* Cenderung saling melekat Rouleaux formation (hanya sementara)

* Sitoplasma Isotonis; mengandung Hb. pH : 7,1 7,3 * Plasmalemma : tdd membran protein integral. Mengandung reseptor2, carrier2, anzym2. Dalam Spectrin Luar Mengandung antigen

- abnormalitas struktur: * Anisositosis : RBC dalam ukuran bervariasi * Makrositer * Mikrositer : > 9 m : < 6 m

* Cabot ring = Howell Jolly body : fragmen inti. (> 1 %)

Pengecatan : Brilliant Cresyl Blue utk melihat sisa

RER & ribosom pada retikulosit * Shadow/Ghost blood : pucat, bulat. Karena hemolisis. * Crenated : mengkerut. Karena suasana hipertonis * Spherocytosis : Spheroidal erythrocyte

KLINIS Anemia : Hb may be caused by : loss of blood (hemorrhage); insufficient production of erythrocytes by the bone marrow; production of erythrocytes with insufficient hemoglobin, usually related to iron deficiency in the diet; or accelerated destruction of blood cells. Ex : Sickle cell anemia : The sickled erythrocyte is inflexible and fragile and has a shortened life span that leads to anemia. It increases the blood viscosity and can damage the walls of blood vessels, promoting blood coagulation. Blood flow through the capillaries is retarded or even stopped, leading to severe O2 shortage (anoxia) in tissues. Drug involved : ex : dapsone and sulfasalazine.

ASPEK FARMASI - RBC sbg populasi terbesar - Hb : dapat berinteraksi dg small diffussible ligands terlibat dalam kontrol tekanan darah - Banyak enzym dalam RBC dapat memetabolisme berbagai jenis obat - Bindingsite obat utama : Hb, protein, membran plasma

sel2 DARAH
RBC
L E U C O C Y T E S

EOSINOPHIL BASOPHIL
NETROPHIL LYMPHOCYTE MONOCYTE

HARGA NORMAL FUNGSI STRUKTUR KORELASI KLINIS

THROMBOCYTE

2. LEKOSIT - jumlah normal: 6000 10.000 / L - dasar klasifikasi : ~ diameter

~ Bentuk inti
~ Ratio inti-sitoplasma ~ Pengecatan

 Karakteristik umum :
- sel sejati inti & organella [+] - gerak amuboid & diapedesis [+]

- berfungsi di jaringan ikat. Aliran darah hanya sebagai sarana transportasi

- pada sediaan permanen ukuran lebih besar - granul azurophilic, with lytic enzymes

klasifikasi dengan pengecatan khusus diff.count (hitung jenis)

tipe utama : granulosit & agranulosit

- Granulosit, * = PMN (polymorpho nuclear) * organella: [matur] Inti berlobus, Golgi,mitokondria, free ribosom,RER * specific granules dan azurophilic granules; - Granul spesifik : Alkaline phosphatase, lysozym, Laktoferin kolagenase, protein antibacterial non-enzimatik (ex; Phagocytin) - Granul Azurofilik : Acid phosphatase, myeloperoxidase, protein antibakterial kationik, dll * TERDIRI DARI : Eosinofil, Basofil, da Netrofil - Agranulosit * mononuclear ; unsegmented * granul azurophilic ONLY * TERDIRI DARI : Limfosit, Monosit

Leukocytosis An increase in the number of circulating leukocytes occurs as a normal protective reaction in a variety of pathological

conditions, especially in response to infections.

Pathological leukocytosis : leukocyte count more than 11 x 109/1 (11. 000/mm3) Drug involved : ex : corticosteroid, litium

Leukopenia
the total blood leukocyte count : less than 4 x 109/1 (4000/mm3).

Drug involved : ex : Minocycline, clozapine

Granulocytopenia (neutropenia) This is a general term used to indicate an abnormal reduction in the numbers of circulating granulocytes (polymorphonuclear leukocytes), commonly called neutropenia because 40 to 75% of granulocytes are neutrophils. A reduction in the number of circulating granulocytes occurs when production does not keep pace with the normal removal of cells or when the life

sel2 DARAH
RBC
L E U C O C Y T E S

EOSINOPHIL BASOPHIL
NETROPHIL LYMPHOCYTE MONOCYTE
HARGA NORMAL FUNGSI STRUKTUR KORELASI KLINIS

THROMBOCYTE

 Eosinofil : - % WBC : 1-4 % - Karakteristik : * >> di sirkulasi saat reaksi alergi & infeksi parasit * gerak diapedesis [+] * kemampuan fagositosis terbatas, t.u kompleks Ag-Ab * responsif dengan pemberian steroid

( = Thorn test)

STRUKTUR : : (sirkulasi) : 9 m (jaringan) : 14 m

Sitoplasma :
* granul lebih besar, refraktil, uniform * granul mengandung lisozym khusus (peroxidase, acid fosfatase, cathepsin, ribonuclease, Eosinophilic antiparasitic agent) + azurophilic

Inti : - chromatin padat - p.u 2 lobus, sering tertutup granul

- Peran : * respon thd infeksi parasit * modulasi proses inflamasi

* inaktivasi leukotrien & histamin

KLINIS :
Eosinophilia : associated with allergic reactions and helminthic (parasitic) infections. Corticosteroids can produce a rapid decrease in the number of blood eosinophils, probably by interfering with

their release from the bone marrow into the bloodstream

sel2 DARAH
RBC
L E U C O C Y T E S

EOSINOPHIL BASOPHIL
NETROPHIL LYMPHOCYTE MONOCYTE
HARGA NORMAL FUNGSI STRUKTUR KORELASI KLINIS

THROMBOCYTE

 Basofil :
- % WBC : 0-1 % - karakteristik : * mirip mast cell, kecuali ultrastrukturnya * kemampuan gerak amuboid & fagositosis terbatas

- Peran : dalam reaksi immediate hipersensitivity;

menghasilkan mediator radang

- Struktur : * :10-12 m (lbh kecil dr netrofil) * Sitoplasma : - kurang padat - ukuran granul bervariasi, granul spesifik gelap

- Granul mengandung heparin, histamin

* Inti : chromatin padat, lebih pucat p.u 3 lobus, bentuk S, sering tertutup granul

KLINIS cutaneus basophil hypersensitivity : penumpukan extravaskular karena inflamasi

sel2 DARAH
RBC
L E U C O C Y T E S

EOSINOPHIL BASOPHIL
NETROPHIL LYMPHOCYTE MONOCYTE
HARGA NORMAL FUNGSI STRUKTUR KORELASI KLINIS

THROMBOCYTE

Netrofil : - dominan, 60-70 %

- tidak dapat mitosis

- peran : first line pertahanan seluler : Fagositosis

- karakteristik : > gerak amuboid keluar pembuluh darah ~ makrofag aktif = microphage > kemampuan mitosis [-] > 2 macam granule ( specific & azurophilic)

> klasifikasi (menurut Schiling) :

~ Netrofil segmented (57 %) Meningkat : shift to the right

- Netrofil nonsegmented (stab) (4%)

Meningkat : shift to the left

STRUKTUR
: (sirkulasi) : 12 m (jaringan) : 20 m

Sitoplasma :
- warna : salmon-pink - Granul spesifik : Alkaline phosphatase, lysozym, Laktoferin kolagenase, protein antibacterial nonenzimatik (ex; Phagocytin) - Granul Azurofilik : Acid phosphatase, myeloperoxidase, protein antibakterial kationik, dll - >> glikogen

Inti : chromatin padat multilobus macam : * hipersegmented ( >5 ) tua * segmented * stab

[wanita] drumstick=Barr body, mrpkn kromosom X inaktif (menempel pada inti)

KLINIS : An increased number of band neutrophils in the blood indicates a higher production of neutrophils, probably in response to a bacterial infection. ( Immature neutrophils that have recently entered the blood circulation have a nonsegmented nucleus in the shape of a horseshoe (band forms))

RBC EOSINOFIL BASOFIL

HARGA NORMAL FUNGSI STRUKTUR KORELASI KLINIS

NETROFIL LIMFOSIT
MONOSIT TROMBOSIT

Limfosit :
% wbc :20 25 % di luar pembuluh darah : Dapat berRESIRKULASI terbagi dalam 2 kelas : limfosit T (most) & B organ limfatik & jaringan ikat

Peran : sesuai jenis sel.

sel T : berperan dalam immunitas seluler sel B : berperan dalam immunitas humoral; berdiferensiasi menjadi Sel Plasma; menghasilkan Imunoglobulin ! TIDAK DAPAT FAGOSITOSIS

 Struktur : * : Kecil 6 8 m Med-besar :8-18 m * Sitoplasma : [kecil] :dekat inti tipis, basofil pucat, warna biru kehijauan >> ribosom; Organella lain << (tidak khas) [med-besar] : lebih banyak, (lain sama)

 Inti :
[kecil] : - Bulat / pipih, dengan indentasi 1 sisi

- heterochromatis padat
- warna : biru s/d hitam- keunguan [med-besar] : lebih besar kurang heterocromatis warna : ungu kemerahan

CLINICAL CORRELATION
AIDS HIV-infected adolescents and adults categorizes persons on the basis of clinical conditions associated with HIV infection and CD4+ T lymphocyte counts

ATHEROSCLEROSIS Memiliki keterkaitan fisiologis dengan limfosit !!! Atherothrombotic diseases.

RBC EOSINOFIL BASOFIL

HARGA NORMAL FUNGSI STRUKTUR KORELASI KLINIS

NETROFIL LIMFOSIT
MONOSIT TROMBOSIT

Monosit (large mononuclear leucocyte) :

- % WBC : 3 8 % - Karakteristik :

hanya di darah
Di luar sirkulasi fagositosis kemampuan resirkulasi [-] gerak pseudopodia seperti octopus, dg inti di - Peran : depan

Generation of mononuclear-phagocyte system cells in tissues;

phagocytosis and digestion of protozoa and virus and

senescent cells

The monocyte-macrophage system consists of the body's complement of monocytes and macrophages. Some macrophages are mobile whereas others are fixed. These include: histiocytes in connective tissues microglia in the brain Kupffer cells in the liver alveolar macrophages in the lungs sinus-lining macrophages (reticular cells) in the spleen, lymph nodes and thymus gland mesangial cells in the glomerulus of nephrons in the kidney osteoclasts in bone.

Struktur : - : (sirkulasi) : 12-15 m (jaringan) : 20 m -Sitoplasma : * warna biru keabu-abuan * >> granul azurofilik * >> mitokondria & golgi & RER

* Ribosom bebas <<

- Inti : * p.u bentuk ginjal, eksentris * lebih pucat (kromatin lebih halus) * 2-3 nucleoli * Warna : ungu kemerahan

CLINICAL CORRELATION Monocytopenia occurs with acute infections, with stress, and after treatment with glucocorticoids. Monocytopenia also occurs in aplastic anemia, hairy cell leukemia, acute myeloid leukemia, and as a direct result of myelotoxic drugs. Monocytosis is associated with tuberculosis, brucellosis, subacute bacterial endocarditis, Rocky Mountain spotted fever, malaria, and visceral leishmaniasis (kala azar). Monocytosis also occurs with malignancies, leukemias, myeloproliferative syndromes, hemolytic anemias, chronic idiopathic neutropenias, and granulomatous diseases such as sarcoidosis, regional enteritis, and some collagen vascular diseases.

RBC EOSINOFIL BASOFIL

HARGA NORMAL FUNGSI STRUKTUR KORELASI KLINIS

NETROFIL LIMFOSIT
MONOSIT TROMBOSIT

PLATELET (thrombocyte=thromboplastid)
- berasal dr budding megakariosit di sumsum tulang - Normal : 200.000-400.000/l, lifespan : 8 hari

- Fungsi : CLOT FORMATION

Primary aggregationDiscontinuities in the endothelium, platelet aggregation platelet plug Secondary aggregationPlatelets in the plug release an adhesive glycoprotein and ADP. increasing the size of the platelet plug. Blood coagulation -- cascade, giving rise to a polymer, fibrin thrombus.

- Struktur :
: 2-5 m; dalam sediaan nampak berkelompok Bentuk seperti cakram, biconvex

pd sediaan segar : tidak berwarna

permukaan membran : Glycocalyx untuk adhesi tepi : hyalomere,warna biru pucat. Terdapat marginal bundle central : dense granulomere, Terdapat mitokhondria, granul glikogen, dan granul2 warna ungu. Jenis granul : , ,

- Struktur :

CLINICAL CORRELATION
THROMBOCYTOPENIA This is defined as a blood platelet count below 150 x 109/1 (150 000/mm3) but spontaneous capillary bleeding does not usually occur unless the count falls below 30 x 109/1 (30 000/mm3). Thrombocytopenia results from one or more of three processes: (1) decreased bone marrow production; (2) sequestration, usually in an enlarged spleen; and/or (3) increased platelet destruction. Disorders of production may be either inherited or acquired. Drug involved : ex :Valproic acid, Proton-pump inhibitors

THROMBOCYTOSIS Thrombocytosis is almost always due to (1) iron deficiency; (2) inflammation, cancer, or infection (reactive thrombocytosis); or (3) an underlying myeloproliferative process [essential thrombocythemia or polycythemia vera or, rarely, the 5q-myelodysplastic process

PENDAHULUAN
SEL-SEL HEMATOPOIESIS

HEMATOPOIESIS
= proses sintesa sel2 darah Terdiri dari proliferasi dan differensiasi sel2 induk hematopoiesis

Tahap : Sel induk pluripotensial Sel induk (stem cell) sel progenitor sel prekursor (blast) sel matur

Sel Induk Hematoipoiesis pluripotensial derivat mesoderm, undifferentiated

Bersifat mitosis aktif

Bersifat pluripotent dapat membelah berulang, & selanjutnya differensiasi menjadi sel2 darah matur

 Berproliferasi, membentuk 2 jalur diferensiasi (2 stem cell):

* Jalur Myeloid RBC, granulosit, monosit, Platelet

~ erythropoiesis ~ granulopiesis

~ monopiesis
~ thrombopiesis * Jalur lymphoid limfosit dan sel plasma

Colony forming cell: (~ sel progenitor) - = sel pembentuk koloni

- sebagai pembentuk koloni2 tipe2 sel darah tertentu

- differensiasi menjadi sel induk unipoten ( ex : ECFC membentuk RBC, LCFC membentuk limfosit, dst)

Jalur Myeloid

Jalur lymphoid

TERIMA KASIH