TRANSDUCCIN Y PROPAGACIN DE SEALES

ALGUNAS DEFINICIONES
SEAL, LIGANDO o MOLCULA INFORMACIONAL: molcula capaz de desencadenar una respuesta especfica en una clula. Ejemplos: hormonas, feromonas, factores de crecimiento y neurotransmisores. CLULA SECRETORA: clula que emite una seal o ligando. CLULA DIANA: clula que recibe la seal emitida por la clula secretora. RECEPTOR: protena presente en la clula diana (en el citosol o la membrana) y que reconoce especficamente a la seal.

TIPOS DE SEALES QUMICAS

clula secretora y clula diana)
Secrecin autcrina: el ligando producido por la clula secretora se constituye en seal para esa misma clula

(segn distancia entre

Secrecin parcrina: el ligando producido por la clula secretora tiene como diana a las clulas vecinas, las de sus cercanas.

Secrecin endcrina (hormonas): el ligando recorre siempre muy largas distancias desde la clula secretora hasta la clula diana.

Sinapsis: se da en las clulas nerviosas. Es un espacio muy reducido que separa una neurona de otra y esa mnima distancia deber ser recorrida por el ligando (en este caso un neurotransmisor)

TIPOS DE SEALES QUMICAS

caractersticas qumicas de la seal)

(segn las

Seales hidrofbicas: hormonas tiroideas, hormonas esteroideas, etc. Son capaces de atravesar libremente la membrana plasmtica. El receptor est en el citoplasma. Una vez que se produce la unin receptor-ligando, se unen a secuencias especficas del ADN y activan o suprimen la expresin de ciertos genes.

http://www.mhhe.com/sem/Spanish_Animations/sp_steroid_hormone_actn.swf

Seales hidroflicas: neurotransmisores, factores de crecimiento, pptidos. No pueden atravesar la membrana y por lo tanto debe producirse una transduccin de esa seal. El receptor est en la membrana. Hay distintos tipos de receptores de membrana: receptor acoplado a canal o ionotrpico receptor enzima o receptor acoplado a una enzima (la funcin enzimtica es quinasa, o sea enzimas que fosforilan sustratos especficos) RECEPTOR ASOCIADO A PROTENA G (Gs, Gi, Gq, Gk+): las protenas G tienen 3 subunidades (a, b, g) y tienen unido un GTP.

sealizacin y receptores asociados a protena G

El receptor est inactivo (no unido an a su ligando especfico). La protena G acoplada est inactiva (tiene unido GDP). La enzima de membrana est inactiva

El ligando se une al receptor, que pasa a estar activado. El receptor activado se une la protena G que expulsa el GDP se lo reemplaza por GTP. La protena G ahora est activada. La enzima de membrana permanece inactiva.

La protena G activa se desplaza por la bicapa hasta chocar con la enzima que as pasa a la forma activa. La enzima activa cataliza una reaccin cuyo producto se denomina segundo mensajero, que desencadenar en la clula el camino hacia la respuesta celular especfica (el primer mensajero fue el ligando).

EJEMPLO: ADRENALINA
La adrenalina es una hormona que se secreta especialmente en situaciones de stress. La respuesta final ante esta seal es la obtencin de grandes cantidades de glucosa para luego obtener ATP. La transduccin de esta seal sigue los mismos pasos descriptos para receptores asociados a protena G. Puntualmente en este caso tenemos: Ligando: adrenalina Receptor: receptor de adrenalina ( o beta adrenrgico) Protena G acoplada: Gs Enzima de membrana: adenilato ciclasa Segundo mensajero: AMPc De este modo se logra transducir la seal al medio intracelular. Ahora, a partir del AMPc deber desencadenarse la respuesta celular. Cmo ocurre?...

http://www.mhhe.com/sem/Spanish_Animations/sp_second_messengers.swf

EJEMPLO: ADRENALINA, LA RESPUESTA CELULAR

AMPc PROTEINA KINASA A (PKA)
Como consecuencia de la fosforilacin de distintos sustratos se produce:

CASCADA DE FOSFORILACIONES QUE ACTIVAN DISTINTAS ENZIMAS

INACTIVACIN DE LA ENZIMA QUE SINTETIZA GLUCGENO

DEGRADACIN DE GLUCGENO

EJEMPLO: ACETILCOLINA
La acetilcolina es un neurotransmisor y por lo tanto es un mediador de muchas sinapsis del sistema nervioso. Influye en la estimulacin del sistema gastro-intestinal y del sistema muscular. La transduccin de esta seal sigue los pasos descriptos para receptores asociados a protena G. Puntualmente en este caso tenemos: Ligando: acetilcolina Receptor: receptor nicotnico de acetilcolina. Protena G acoplada: Gq Enzima de membrana: protena kinasa C (PKC) Segundo mensajero: IP3 (inositol tri fosfato) y DAG (diacilglicerol) Se logr transducir la seal, ahora falta ver cmo se llega a la respuesta celular

EJEMPLO: ACETILCOLINA, LA RESPUESTA CELULAR

IP3

DAG

LIBERACION DE CALCIO AL CITOSOL

ACTIVA A PKC

SE DEGRADA A ACIDO ARAQUIDNICO

AMPLIFICACIN DE LA SEAL
Una seal que activa a una molcula de receptor que se acopla a una protena G, activar a su vez a muchas de estas protenas G que a su vez activarn a enzimas de la membrana. Adems, la protena G permanece activa mientras no se hidrolice el GTP. Durante ese tiempo la enzima a la que se uni seguir activa y produciendo el segundo mensajero.