POTENCIAL DE MEMBRANA La membrana celular es una bicapa lipidica selectivamente permeable a diferentes molculas, de hecho, es prcticamente impermeable a los

iones, comportndose como una especie de aislante entre 2 soluciones llenas de iones (cargas elctricas), el liquido intracelular y el liquido extracelular. Como sabemos existe una diferencia en la distribucin ionica entre el exterior y el interior celular, existiendo una gran cantidad de Na+ y Cl- en el exterior de la celula y una gran cantidad de K+ y A(protenas, AA) en el interior celular, en base a lo establecido segn el equilibrio de Gibbs-donnan (el cual determina dicha distribucin de cargas a ambos lados de la membrana). Al ser los iones molculas cargadas elctricamente (bien sea positiva o negativamente), hay una distribucin diferencial de cargas elctricas dentro y fuera de la clula, es decir, existe un potencial elctrico diferente a ambos lados de la membrana, cuando decimos potencial elctrico hablamos de energa potencial elctrica (sencillamente energa elctrica generada por un acumulo de cargas elctricas, que son en este caso los iones). Esta separacin de cargas se mantiene porque la doble capa lipdica de la membrana bloquea la libre difusin de los iones. Por lo que esta separacin de cargas da origen a una diferencia de potencial elctrico, o voltaje, a travs de la membrana (es decir, debido a los diferentes potenciales elctricos a ambos lados de la membrana se genera una diferencia de potencial, o diferencia de voltaje), denominado POTENCIAL DE MEMBRANA (Vm) El potencial de membrana se define como: El potencial elctrico en la parte interna de la clula menos el potencial en la parte externa. Es decir, Vm = Vic - Vec Sin embargo, por convencin, el potencial fuera de la clula se establece en 0. Por lo cual el potencial de membrana va a ser igual al potencial en la parte interna de la celula. Vm = Vic Si aplicamos la Ley de Ohm para determinar la diferencia de potencial, I = P/R, podramos despejar la formula, y concluir que la diferencia de potencial (P), es igual a la corriente elctrica que fluye (I), multiplicada por la resistencia de la membrana (R), siendo esta otra forma de interpretar el potencial de membrana. El potencial de membrana depende entonces de la diferente distribucin ionica a travs de la membrana plasmtica, lo cual a su vez, esta regulado por el trafico o movimiento de iones a travs de la misma. Debemos acotar que toda celula excitable tiene la capacidad de responder activamente a un estmulo mediante la modificacin de su potencial de membrana, por lo que debemos definir dos estados celulares: reposo y excitable. Ambos presentaran diferente potencial de membrana, por lo que el movimiento de iones a travs de la membrana es distinto en ambos estados. El movimiento de los iones (responsable del potencial de membrana), esta mediado por canales inicos, una clase de protenas integrales de membrana que se encuentra en todas las clulas del organismo, y que permiten el pasaje de ciertos iones a travs de la membrana. Como todos sabemos la membrana celular es una bicapa lipidica selectivamente permeable, por lo cual no todas las molculas pueden atravesarla libremente, de hecho, la membrana es impermeable a los iones (ya que son molculas con carga elctrica), por lo cual para el trnsito de iones en la clula es necesario la presencia de estos canales inicos. Los canales inicos son altamente selectivos y permiten solamente el paso de iones con caractersticas especficas. Esta selectividad se basa tanto en el tamao del ion como en la carga del mismo. Por ejemplo, canales que presenten carga

negativa en su interior (debido a la presencia de residuos de aminocidos con carga negativa, dentro de la estructura del canal) suelen permitir el paso de cationes (iones con carga positiva), pero excluyen el paso de aniones (iones con carga negativa), y viceversa. Igualmente, un canal que permita el paso de cationes podra permitir el paso solo de Na+ y excluir el paso de K+, a pesar de que sean ambos iones positivos, debido a que el Na+ es en la practica un ion de mayor tamao que el K+ y no podra atravesar el canal. Los canales inicos constituyen un mecanismo de transporte pasivo, al no requerir un gasto extra de energa metabolica para permitir la movilizacin del in, de tal manera, que este se desplaza en base a su gradiente electroqumico. Siendo subclasificados como difusin facilitada, al estar este transporte mediado por un canal proteico. Poseen 3 propiedades importantes: a) Conducen iones a velocidades extremadamente altas b) Reconocen y seleccionan iones especficos c) Presentan una cinetica lineal, no saturable Se pueden distinguir 2 tipos de canales ionicos por sus diferentes funciones en la sealizacin neuronal y su diferente mecnica de activacin: En reposo: Son canales inicos que se encuentran activos (abiertos) cuando la celula esta en estado de reposo, es decir, en ausencia de estimulacin o excitacin. Estos canales en reposo contribuyen significativamente al potencial de reposo de la celula. Regulados: Los cuales se abren y cierran en respuesta a diferentes estimulos. Existen canales voltaje-dependientes (o regulados por voltaje), los cuales responden a la variacin del potencial de membrana; canales ligando-dependientes los cuales responden a mensajeros qumicos (hormonas, neurotransmisores, segundos mensajeros), y los regulados mecnicamente los cuales son sensibles a la presin o estiramiento de la membrana.

El potencial de membrana de una celula en reposo recibe el nombre de potencial de membrana en reposo, y suele ser de alrededor de -60 a -70 mV, debido al gran acumulo de cargas elctricas negativas en el interior celular. Para lograr entender como la diferencia de distribucin de los iones genera este potencial de reposo, comenzaremos con un ejemplo de permeabilidad exclusiva de membrana, como es el caso de las clulas gliales, las cuales son exclusivamente permeables a un tipo de ion en reposo (potasio), esta explicacin nos detallara igualmente lo que es el potencial de equilibrio de un ion. La celula glial tiene un potencial de reposo de -75mV, en ella la inmensa mayora de los canales de reposo no son permeables mas que a K+. Como resultado de ello, la membrana de la celula glial es permeable casi de forma exclusiva a los iones de K+. Al igual que el resto de las clulas, la glia tiene una elevada concentracin de K+ y A- en el interior celular y una gran concentracin de Na+ y Cl- en la externa. Como el K+ esta presente en una gran concentracin en el interior de la celula se genera un gradiente qumico que lo impulsa a salir al exterior, como resultado de esto, progresivamente, el interior celular se va haciendo mas negativo (ya que estn saliendo cargas positivas, el K+, y se esta quedando los A-, que son protenas, que no pueden salir a travs de la membrana), esto lleva a que a medida que el K+ sale (y el interior se va haciendo cada vez mas negativo), la misma difusin se autolimita, llega un punto en que el interior es tan negativo, que comienza a atraer por gradiente elctrico al potasio, contrarrestando su salida por gradiente quimico. Asi podemos ver que el trafico

de iones esta sujeto a 2 fuerzas: una fuerza de arrastre qumica que depende del gradiente de concentracin a travs de la membrana (que, en este caso, impulsa al K+ a salir); y una fuerza de arrastre elctrica que depende de la diferencia de potencial a travs de la membrana (que, en este caso, al salir progresivamente el K+, y volvindose el interior celular mas negativo, atrae K+ del medio externo). En resumen, una vez que la difusin de K+ ha alcanzado cierto punto, se desarrolla un potencial a travs de la membrana con el cual la fuerza elctrica que arrastra K+ al interior de la celula esta en perfecto equilibrio con la fuerza qumica que arrastra al K+ fuera de la celula. Es decir, el movimiento hacia fuera de K+ (arrastrado por su gradiente de concentracin qumico) es igual al movimiento hacia dentro de K+ (arrastrado por la diferencia de potencial elctrico de la membrana). Este potencial de membrana al cual ocurre dicho fenmeno, recibe el nombre de potencial de equilibrio del potasio. En una celula permeable tan solo a los iones de K+, el Ek (potencial de equilibrio del potasio) es igual al potencial de membrana en reposo, que es de -75 mV. Entonces podemos definir al potencial de equilibrio de un ion como el potencial de membrana al cual no hay un flujo neto del ion a travs de la membrana, o bien como el potencial de membrana que contrarresta la tendencia del ion a seguir su gradiente de concentracin qumico. Ver figura 1. En el potencial de equilibrio se alcanza un equilibrio electroqumico en donde las fuerzas qumicas y elctricas que actan sobre un ion son iguales y opuestas y no ocurre difusin neta del mismo.

Figura 1. Difusion del Na+ a traves de una membrana exclusivamente permeable al mismo, que demuestra que la difusin del mismo se mantendra hasta que las cargas negativas en el compartimiento 1, tiendan a arrastrar al interior, la misma cantidad de ion que tiende a salir, y se establezca el potencial de equilibrio.

El potencial de equilibrio para cualquier ion puede calcularse mediante una ecuacin derivada en 1888 de los principios bsicos de la termodinmica por el fisicoqumico alemn Walter Nernst. La ecuacin de Nernst puede utilizarse para calcular el potencial de equilibrio de cualquier ion que se encuentra a ambos lados de una membrana permeable para el. Una vez descrito como los gradientes ionicos generan el potencial de reposo glial, y como este es igual al potencial de equilibrio del potasio, (por tener una permeabilidad exclusiva al mismo). Analizaremos el caso de las neuronas y el resto de las clulas, en donde esto no ocurre igual, ya que las neuronas son permeables a 3 tipos de iones en reposo, el Na+, el K+ y el Cl-. Para entender como se relacionan estos iones, vamos a pensar rpidamente en nuestro ejemplo anterior de las clulas gliales, imagnense que a estas clulas (exclusivamente permeables al potasio

en reposo), le ponemos ahora unos canales ionicos abiertos en reposo para el Na+, que va a pasar?, pues que el Na+ va a tender a entrar al interior de la celula, siguiendo su gradiente electroqumico, (elctrico por la carga negativa en el interior de la celula, derivada de la salida de potasio en reposo, y el acumulo de las protenas intracelulares con carga negativa, y qumico por la minima concentracin del mismo en el medio intracelular). Este influjo de cargas positivas (Na+) despolariza la celula (es decir, lleva su potencial de membrana a valores mas positivos, ya que estoy metiendo cargas positivas al interior celular, disminuyendo la diferencia de cargas entre el interior y el exterior celular), pero solo ligeramente por encima del potencial de equilibrio del K+. El nuevo potencial de membrana no se aleja mucho del potencial inicial ya que la conductancia permeabilidad de la membrana en reposo al Na+ es muy poca, es decir, solamente hay pocos canales de Na+ abiertos en reposo, por lo cual no logra entrar tantos iones como para despolarizar significativamente la membrana. En el ejemplo glial estbamos en un potencial de equilibrio, ya que haba un equilibrio entre la cantidad de K+ que sala y que entraba por la membrana, pero ahora ya que se despolariza un poco la membrana por la entrada de Na+, esto reduce la fuerza elctrica negativa que arrastraba al K+ al interior de la celula, por lo tanto se establece un flujo neto de K+ al exterior de la celula (siguiendo su gradiente electroqumico), este flujo neto tiende a contrarrestar el flujo de entrada del Na+. Por lo que, el potencial de membrana alcanza un nuevo potencial de reposo, un nuevo punto de equilibrio, con el cual el movimiento hacia fuera de K+ neto equilibra exactamente el movimiento hacia dentro de Na+. Este punto de equilibrio suele ser de -60mV a -70 mV, en el caso de la neurona. Para comprender como se determina este punto de equilibrio, tngase en cuenta que la magnitud del flujo de un ion a travs de una membrana celular es el producto de su fuerza de arrastre electroqumica (la suma de las fuerzas de arrastre qumicas y elctrica) por la conductancia o permeabilidad de la membrana al ion. Una clula tiene relativamente pocos canales de reposo abiertos para el Na+, de forma que, en estado de reposo, la conductancia para el Na+ es muy baja. Por lo que, pese a las grandes fuerzas qumicas y elctricas que arrastran al Na+ al interior de la celula, la entrada de este es escasa. En contraste con ello, como hay muchos canales de reposo de K+, la conductancia de membrana para el K+ es relativamente grande. Como resultado de ello, la pequea fuerza neta hacia fuera que actua sobre el K+ con el potencial de membrana en reposo es suficiente para producir un flujo de K+ hacia fuera igual al de Na+ hacia dentro. Ahora, si el potencial de membrana en reposo depende del gradiente electroqumico para el sodio y para el potasio, debemos suponer, que estos gradientes no pueden mantenerse de manera indefinida. La salida constante de potasio estara limitada al agotarse el potasio intracelular, alcanzando unas concentraciones similares a las del medio extracelular, terminando la difusin, y vis a versa para el sodio. La disipacin de los gradientes ionicos se evita gracias a la actividad de la bomba Na+-K+, que mueve estos iones en contra de sus gradientes electroqumicos, extrayendo Na+ de la celula e introduciendo en ella K+. La bomba juega 2 roles importantes en el mantenimiento del potencial de membrana en reposo. En primer lugar, tiene un pequea contribucin directa electrogenica, ya que saca 3 cargas positivas de Na+ e introduce 2 cargas positivas de K+ al interior celular (dejando el interior celular mas negativo). En segundo lugar, la contribucin indirecta mas importante es mantener los gradientes ionicos, ya

que saca fuera de la celula el Na+ que esta entrando y permite que se mantenga el gradiente qumico, e igualmente introduce el K+ que esta saliendo, para que su gradiente se mantenga. En relacin con el Cl-, vamos a ignorar su contribucin actualmente, y solamente acotaremos, que en reposo no hay un flujo neto del ion, ya que en el potencial de membrana en reposo iguala al potencial de equilibrio del ion. Igualmente, en relacin con el calculo del potencial de membrana, ya que esta, en el caso neuronal, determinado por dos o mas clases de iones, la influencia de cada ion no esta solo determinado por la concentracin del ion, sino tambin por la facilidad con la que el ion cruza la membrana, la ecuacin que permite relacionar todas estas variables en relacin con el Na+, K+ y Cl-, se conoce como ecuacin de Goldman (clculo del potencial de membrana) Una forma de representar las variaciones del potencial de membrana celular, bien estando la celula en reposo o en actividad, es el presente grafico:

Figura 2. Variacin del potencial de membrana celular. El presente grafico, no es mas que una demostracin de cmo puede variar el potencial celular, en donde vemos un primer punto (E K+), el cual representa el potencial de equilibrio del potasio (mas negativo que el potencial de membrana en reposo, -90 mV), luego evidenciamos el potencial de reposo celular (que como vemos, se acerca al potencial de equilibrio del K+, es decir, en reposo, hay una mayor permeabilidad de la membrana al K+, sin embargo, no es completa, ya que el potencial no se iguala al potencial de equilibrio del ion), luego se evidencia un ascenso posible (en el caso del potencial de accion), hasta incluso el potencial de equilibrio del sodio. Si por ejemplo, la linea que dice potencial de reposo -70, estuviese arriba, despus de 0, diciendo potencial de accion +30, esto indicaria que en ese momento la celula presenta una mayor permeabilidad al Na+, y por ende su potencial se acerca al potencial de equilibrio del sodio.

POTENCIAL DE ACCION. La sealizacin y comunicacin celular depende de variaciones rpidas de la diferencia de potencial elctrico a travs de las membranas celulares neuronales en respuesta a un estimulo determinado. Estas seales elctricas (potenciales de receptor, potenciales sinpticos) se producen, todas ellas, por cambios temporales del flujo de corriente de entrada y salida de la celula que arrastran el potencial elctrico a travs de la membrana celular y lo alejan de su valor en reposo, como consecuencia de la regulacin en la actividad de los canales inicos de la membrana celular. Y son estas seales (estas variaciones del potencial de membrana) las que permiten el transporte de la informacin celular, expresada como una seal electrica, de una forma rpida y segura a largas distancias. Esta seal electrica se denomina potencial de accin. Estos son seales elctricas autoregenerativas cuya amplitud no disminuye a medida que se propaga por el axn, y que surgen a raz del cambio de la conductancia y flujo inico de la membrana celular. Desde estudios anteriores de Cole y Curtis en el axn gigante del calamar se saba que el potencial de accin se originaba por cambios de la conductancia inica a travs de la membrana, la cual aumentaba significativamente en relacin al estado de reposo, sin embargo, una cuestin importante ahora era que iones eran los responsables del potencial?. Los estudios de Hodgkin y Katz hallaron que los principales iones responsables eran el Na+ y el K+, ya que observaron que la amplitud del potencial disminua cuando se reduca la concentracin externa de Na+, lo que indicaba que el flujo interno de Na+ era el responsable de la fase de elevacin del potencial de accin. Igualmente sus datos sugeran que la fase de cada del potencial de accin estaba causada por un aumento posterior de la permeabilidad para el K+. Entonces son las variaciones en las corrientes inicas de Na+ y de K+ las responsables de la generacin del potencial de accin. Las corrientes de Na+ y de K+, al igual que el resto de iones, dependen de 2 factores: la conductancia para cada ion y la fuerza de arrastre electroqumica que acta sobre el ion. Tomando en cuenta que la fuerza de arrastre electroqumica se mantiene mas o menos estndar para cada ion debido a la actividad de la bomba Na+-K+ ATPasa, la variacin de la corriente va a depender de cambios en la conductancia de la membrana para el ion, lo cual a su vez depende de modificaciones en la actividad de los canales ionicos correspondientes a cada uno. Ya habamos descrito que existan varios tipos de canales inicos, en reposo, y regulados (voltajedependientes, ligando-dependientes, mecnico-dependientes), cuando la clula se encuentra en reposo, los canales inicos en reposo para K+ y Na+ se encuentran abiertos (en mucha mayor proporcin los de K+ que los de Na+) y esto generaba el potencial de membrana en reposo; sin embargo durante el potencial de accin van a activarse unos canales inicos de Na+ y de K+ voltajedependientes, los cuales se abren en respuesta a la despolarizacin del potencial de membrana, estos canales sin embargo difieren un poco en cuanto a su velocidad de apertura y a su respuesta a una despolarizacin prolongada. Todas las neuronas establecen multiples sinapsis con otras celulas, por lo que cada soma realmente recibe multiples seales provenientes de diversas celulas, unas de ellas excitatorias (despolarizantes, Potenciales Postsinapticos Excitatorios) y otras de ellas inhibitorias (hiperpolarizantes, Potenciales Postsinapticos Inhibitorios), por lo que la celula debe sopesar las seales excitatorias y contrarrestarlas con las inhibitorias, y si al final las seales excitatorias son mayores que las inhibitorias, esta excitacin (despolarizacin), puede llegar a un nivel que permita la

apertura de los canales de sodio voltaje dependientes y se de inicio a la secuencia del potencial de accin. Esto se conoce como sumacion espacial y temporal de los potenciales; espacial, porque se realiza recibiendo seales desde diferentes puntos de la celula, y temporal, porque se realiza al mismo tiempo en el cono axonico, siendo este el sitio de la neurona donde se decidira el disparo o no del potencial de accion. Si las seales excitatorias predominan en la celula, y se alcanza una despolarizacin umbral, se proceder a la activacin y apertura de los canales de sodio voltaje dependientes, permitiendo la entrada masiva de sodio al interior celular, desplazando el potencial de membrana hacia valores positivos, cercanos al potencial de equilibrio del Na+ (cerca de +50 mV), y esto constituye la fase de disparo (overshoot) del potencial de accin De tal manera, que los canales de Na+ voltaje-dependientes son los responsables de la fase de disparo del potencial de accin, presentndose su apertura una vez que se hay una despolarizacin de la membrana (producida por un aumento de cargas positivas en el interior celular, probablemente a consecuencia de la activacin previa de un receptor o canal inico que permiti la entrada de iones positivos). Estos canales se caracterizan por presentar una cinetica particular, estos canales presentan tres estados diferentes, que representan 3 conformaciones diferentes de la protena del canal de Na+: reposo, activacin (abierto) o inactivacin. Ante el potencial de membrana en reposo, el canal se encuentra en reposo (cerrado), con la despolarizacin, el canal va del estado de reposo (cerrado) al de activado (abierto). Si la despolarizacin es breve, los canales vuelven directamente al estado de reposo con la repolarizacin. Si se mantiene la despolarizacin los canales van del estado abierto al inactivo (cerrado, aunque en una conformacin diferente al estado de reposo). Una vez que el canal esta inactivado ya no puede abrirse por una nueva despolarizacin. La inactivacin puede ser invertida solo mediante repolarizacin de la membrana a su potencial de reposo original, pasndolo nuevamente al estado de reposo. Este cambio requiere algn tiempo, porque los canales abandonan el estado inactivado de una forma relativamente lenta. Esta cinetica caracterstica del canales de Na+ se debe a que cada canal tiene 2 clases de compuertas que deben abrirse de forma simultanea para que el canal conduzca los iones de Na+. Cuando la membrana esta en su potencial negativo de reposo hay una compuerta de activacin que esta cerrada y que se abre rpidamente con la despolarizacin; la compuerta de inactivacin, por su parte, esta abierta durante el potencial de reposo y se cierra lentamente en respuesta a la despolarizacin. El canal no conduce mas que durante el breve periodo de la despolarizacin en que ambas compuertas estn abiertas. La repolarizacin invierte ambos procesos, cerrando rpidamente la compuerta de activacin y abriendo mas lentamente la de inactivacin. Una vez que el canal ha vuelto al estado de reposo, puede ser activado de nuevo mediante la despolarizacin. Ver Figura 3.

Figura 3. Cinetica y conformacion estructural del canal de sodio, donde se evidencia que en reposo la compuerta de activacion esta cerrada, la cual se abre durante el disparo del potencial, para posteriormente cerrarse la compuerta de inactivacion durante la repolarizacion, determinando entonces, el potencial refractario absoluto celular.

Una vez que se desarrolla la fase de despolarizacin del potencial de accin, esta misma limita su duracin ya que causa la inactivacin de forma gradual de los canales de Na+, por lo tanto reduce la entrada de Na+, y abre, con cierto retraso, canales de K+ sensibles al voltaje. Por lo tanto la corriente de Na+ hacia dentro que se origino en el disparo del potencial de accin, disminuye, y va seguida de una corriente de K+ hacia fuera que tiende a repolarizar la membrana llevando el potencial de membrana nuevamente hacia el valor de reposo, evidencindose una fase de repolarizacin. Sin embargo, en la mayora de las clulas nerviosas, el potencial de accin va seguido de una hiperpolarizacion transitoria, conocida como potencial posterior o hiperpolarizante, el cual se origina debido a que los canales de K+ que se abren durante la fase de disparo del potencial de accin se cierran lentamente, incluso despus de que el potencial de membrana haya vuelto a su valor en reposo. Durante este tiempo la conductancia de la membrana al K+ es mayor que en el reposo (por los canales de K+ abiertos en reposo, mas los canales de K+ voltaje-dependientes abiertos), por lo tanto la membrana se hiperpolariza (alcanza valores negativos), por lo tanto presenta un potencial de membrana cercano al potencial de equilibrio del K+. (ver figura 4)

Figura 4. Potencial de accion neuronal, y variacin de la conductancia de la membrana al Na+ y K+ durante el mismo.

En la figura anterior podemos evidenciar la curva caracterisitca de un potencial de accion neuronal con la fase de disparo, repolarizacion e hiperpolarizacion, e igualmente se muestran las variaciones de la conductancia al Na+ (que aumenta rapidamente y disminuye rapidamente) y al K+ (apareciendo tardiamente y desapareciendo lentamente hasta el final del potencial posterior). Es importante destacar igualmente la caracterstica todo o nada del potencial de accin. Existe un nivel umbral de despolarizacin en la clula, si no se alcanza este nivel no se da la apertura de los canales de Na+ voltaje-dependientes necesarios para generar la fase de disparo del potencial. Si hay estmulos subliminales (estmulos subumbrales) estos solo van a abrir un pequeo numero de canales de Na+ e igualmente van a abrir canales de K+ posteriormente, lo cual va a contrarrestar la despolarizacin generada; mientras que cuando se alcanza un nivel determinado de despolarizacin umbral llega un punto en el que el numero de canales de Na+ voltaje-dependientes activados genera una corriente hacia dentro de Na+ lo suficientemente grande como para contrarrestar la salida de K+ y provocar el disparo del potencial de accin. Estos estimulos subumbrales son variaciones locales propagadas del potencial de membrana que no generan un potencial de accin, y son conocidos como potenciales electrotonicos o graduados, los cuales constituyen diferencias de potencial de la membrana plasmatica, que no tienen magnitud suficiente para llegar al nivel umbral y disparar el potencial de accion celular, sin embargo, pueden ser sumados espacial y temporalmente, y asi, en conjunto, pudiesen llegar al umbral y general el potencial de accin. Cada uno de estos potenciales electrotonicos, suelen generarse por activacin de canales inicos (dependientes de ligando, fuerzas mecnicas o voltaje). Estos potenciales tienen una duracin y amplitud variable, y tambin presentan periodo refractario.

Figura 5. Relacin entre potenciales subumbrales y potencial de accin. Se evidencia que los potenciales subumbrales o subliminales, no alcanzan el valor umbral y por lo tanto no desencadenan el potencial de accin, comportndose como potenciales electrotonicos, de propagacin local, disminuyendo su amplitud progresivamente.

Por el contrario, si se alcanza el valor umbral, se va a desencadenar el potencial de accin, el cual tendr siempre las mismas caractersticas, de duracin e intensidad, dentro del mismo tipo de clula excitable, es decir, todos los potenciales neuronales siempre van a ser iguales, asi como los musculares. Sin embargo, los potenciales de accin son diferentes entre distintos tipos de clulas. Es decir, los potenciales neuronales, son distintos a los musculares.

Figura 6. Relacin entre potenciales de accin entre clulas nerviosas y musculares. Se evidencia la diferente morfologa entre los potenciales de distintas clulas excitables.

Todo potencial de accin lleva a un breve periodo de menor excitabilidad celular, o periodo refractario, el cual puede dividirse en 2 fases. El periodo refractario absoluto, se produce inmediatamente tras el disparo del potencial de accin; durante este periodo es imposible excitar la celular por ms grande que sea la corriente de estimulacin que se le aplique, ya que la totalidad de los canales de Na+ voltaje-dependiente que generaron la fase de despolarizacin del potencial de accin se encuentran en estado inactivo y por lo tanto no pueden ser excitados nuevamente hasta que vuelvan a su estado de reposo. Esta fase va seguida del periodo refractario relativo, durante el cual es posible desencadenar un potencial de accin, pero solo aplicando estmulos mayores que los requeridos normalmente para alcanzar el umbral, ya que ya hay algunos canales de Na+ voltajedependientes activos listos pero debido a que se encuentran activados los canales de K+ voltajedependientes y el potencial de membrana esta hiperpolarizandose es necesario un mayor estimulo para llegar al nivel umbral. (Ver figura 7). En relacin con la propagacin del potencial de accin a lo largo del axn, sta sigue 2 caractersticas importantes: Ocurre por la propagacin de corrientes locales desde regiones activas hacia regiones adyacentes inactivas. Inicialmente un segmento del axn es despolarizado al nivel umbral y dispara un potencial de accin (regin activa). Como resultado de la corriente interna de Na+ en el pico del potencial de accin, la polaridad del potencial de membrana se revierte y el interior celular se vuelve positivo, mientras que la regin adyacente del axn se mantiene inactiva aun, con su interior celular negativo. Luego las cargas positivas en el interior de la regin activa viajan hacia las cargas negativas del interior de la regin adyacente negativa. Este flujo causa que la regin adyacente se despolarice al umbral, por lo que dispara un potencial de accin, nuevamente la polaridad de la membrana se revierte y el interior celular se vuelve positivo. Para este momento, la regin activa original ya ha sido repolarizada nuevamente a su potencial de membrana en reposo y ha vuelto a su polaridad interna negativa, entrando en periodo refractario, lo que impide que las cargas elctricas pueden regresarse hacia esta regin, implicando la propagacin unidireccional, ortodromica (del soma al terminal presinaptico), del potencial de accin.

Figura 7. Propagacion por corrientes locales del potencial de accion, demostrando que la propagacion ocurre por despolarizacion del segmento adyacente a donde se disparo el potencial.

Se propaga saltatoriamente. La mayora de los axones neuronales se encuentran revestidos por un aislante lipidico denominado mielina, este aislante incrementa la resistencia de la membrana y permite que las cargas elctricas viajen por el interior celular y no tiendan a escaparse por la membrana (recordemos que la corriente elctrica sigue la ruta de menor resistencia, por lo que si aumentamos la resistencia de la membrana, la corriente prefiere recorrer el interior celular con menor resistencia al flujo), esto permite que la magnitud del potencial se mantenga constante. Sin embargo, si todo el axn estuviese revestido y no pudiese haber ninguna alteracin del potencial a lo largo del axn, la corriente tendera a disminuir por lo que se hace necesario el redisparo del potencial cada cierto tramo de axn, por lo tanto, cada cierto intervalo en el axn se presentan partes desmielinizadas en donde los canales inicos pueden generar la corriente inica interna necesaria para propulsar el potencial de accin; estos lugares desmielinizados en el axn se conocen como nodos de Ranvier, y debido a esta forma de conduccin del potencial como saltando de un nodo a otro, esperando ser generado nuevamente, se dice que los potenciales de accin se propagan saltatoriamente. Existen 2 factores que determinan la velocidad de conduccin del potencial de accin: el dimetro de la fibra nerviosa y la mielinizacion del axn. A mayor dimetro, y mas cantidad de mielina, mayor velocidad. Las fibras nerviosas se pueden clasificar en base a estos parmetros, desde las fibras A alfa y beta (gruesas y mielinicas, de transmisin rpida), a las fibras A delta (finas, con poca mielina) y C (amielinicas) de transmisin lenta. En las fibras amielinicas, no existe transmisin saltatoria, sino continua, ameritando un mayor gasto de energa, al tener que redisparar el potencial de accin a lo largo de cada tramo de la membrana plasmtica.

ASPECTOS GENERALES DE LA TRANSMISION SINAPTICA. Ya hemos visto la capacidad que tienen las clulas excitables para generar y transmitir una seal elctrica, ahora estudiaremos los mecanismos por medio de los cuales se transmiten estas seales entre estas clulas. La regin en donde se establece la comunicacin entre 2 celulas excitables, bien sea neurona con neurona, musculo con musculo, con neurona con musculo, se denomina sinapsis. Toda sinapsis, esta constituida por 3 elementos, una celula presinaptica, a partir de la cual se origina la seal; una celula postsinaptica, que recibe dicha seal, y modifica asi, su potencial de membrana; y un espacio variable entre ambas celulas, denominado hendidura sinptica. Una neurona media es capaz de formar 1000 conexiones sinapticas, y de recibir unas 10000 o hasta 100000 (como las celulas de Purkinje del Cerebelo). Aunque todas conexiones son de un tipo especializado, todas las neuronas usan 1 de los 2 tipos de transmisin sinaptica. Existen sinapsis electricas y quimicas El termino Sinapsis fue acuado a principios del siglo XIX por Charles Sherrington, que lo defini como el punto en el cual se comunican 2 neuronas, aunque ya antes esta sinapsis haba sido descrita por Ramon y Cajal. Al principio se pensaba que en la sinapsis solo existan mecanismos de

transmisin elctrica, pero a mediados de los aos veinte Otto Lewis demostr que la Acetil Colina (Ach, un mensajero quimico) interviene en la transmisin de seales desde el nervio vago al corazn. Aqu comenzaron una serie de interrogantes, como puede una seal qumica acoplarse para producir una seal elctrica en otra celula?... Surgieron 2 escuelas de pensamiento, una fisiolgica y una farmacolgica, la escuela fisiologica (con John Eccles a la cabeza) defenda la teora de que en la sinapsis solo intervenan mecanismos de transmisin electricos (la seal se transmitia directamente de una celula a otra); mientras que la escuela farmacologa defendia que el potencial de accin induca a la liberacin de un mediador quimico en la celula presinaptica, el cual induca a la generacin de una seal electrica en la celula post-sinptica. Con el tiempo se demostro que ambos mecanismos existen en los organismos vivos, con un predominio de las sinapsis quimicas sobre las electricas. En las sinapsis electricas, las clulas se encuentran unidas por medio de uniones intercelulares comunicantes (gap junction), las cuales les confieren una continuidad citoplasmica que permite la transmisin directa, casi instantanea de la seal electrica generada en la celula presinaptica. En las sinapsis quimicas, el potencial de accion generado en la celula presinaptica induce la liberacin de mensajeros quimicos (neurotransmisores), los cuales inducen la generacion de un potencial postsinaptico en la celula efectora.

Figura 8. Flujo de cargas electricas en las sinapsis electrica (A), evidenciando propagacion de las cargas de manera directa de uina celula a otra, y en una sinapsis quimica (B), en donde, al no haber, conexin mecanica entre las celulas, el flujo electrico no es continuo entre las celulas

Las Sinapsis electricas generan una transmisin casi instantanea de la seal. La corriente que despolariza la celula postsinaptica es generada por los canales ionicos voltajedependientes de la celula presinaptica, los cuales no solo tienen que generar una despolarizacion lo suficientemente grande como para producir un potencial de accion, sino que tienen que generar una corriente ionica grande como para despolarizar hasta el umbral a la celula postsinaptica.

Con esta finalidad, en el Terminal presinaptico existen una gran cantidad de canales ionicos voltaje dependientes, y el Terminal postsinaptico es pequeo (esto es debido a que segn la Ley de Ohm, este al presentar una mayor resistencia a la entrada de corriente, al existir una corriente de intensidad constante se produce una mayor diferencia de voltaje). Las sinapsis electricas se caracterizan por proveer una transmisin casi instantanea de la seal, teniendo un periodo de latencia minimo, a diferencia de las sinapsis quimicas, en donde si existe un periodo de latencia debido al conjunto de procesos bioquimicos necesarios para la liberacin del neurotransmisor y por ende la transmisin de la seal. Igualmente las sinapsis electricas se caracterizan por tener la caracteristica de una transmisin electrotonica, esto quiere decir que son capaces de transmitir pasivamente seales que no influyen necesariamente en la generacion de un potencial de accion, pueden transmitir incluso seales despolarizantes, cualquier despolarizacion inducida en la celula presinaptica se propaga pasivamente a lo largo del axon y se transmite por medio de las gap junction a la celula postsinaptica aunque sea un potencial electrotonico, por ultimo las sinapsis electricas son bidireccionales, ya que cualquier celula puede presentar una despolarizacin en un momento dado, adquiriendo la caracterstica de celula presinaptica, llevando dicha seal a la celula contigua (postsinaptica)

Figura 9. Registro electricos en una sinapsis electrica, se evidencia (B), que despus de la estimulacion de la celula presinaptica, la respuesta postsinptica es casi instantanea, sin periodos de latencia.

En la sinapsis electrica, las celulas no estan casi separadas ya que existe un canal comunicante que las une, este canal esta compuesto de un hemicanal en cada membrana celular (denomiado conexon), los cuales se unen en la hendidura sinaptica para formar una especie de poro, canal que permite la continuidad citoplasmica entre las celulas. Estos conexones estan formados de 6 subunidades de una proteina denominada conexina, estos canales pueden estar regulados en su apertura o cierre debido a estimulos externos (Variaciones en pH, concentracin de Ca++, ligandos, o por variaciones de voltaje).

La sinapsis electrica nos permite una gran velocidad en la transmisin de las seales, lo cual es util en respuestas de huida, etc.., igualmente conecta a las celulas permitiendo que se comporten de una manera sincronica, es decir que todas se comporten siguiendo el concepto todo o nada, permite que formen un sincitio, y que al generarse un potencial de accion en una de las celulas, todas puedan responder a ese potencial de accion de una manera rapida y en conjunto. La sinapsis quimica permite una amplificacin de la seal. En la sinapsis quimica, las celulas si se encuentran separadas por una hendidura sinptica significativa, cuando se genera un potencial de accion en la celula presinaptica este se transmite hasta el Terminal presinaptico donde se estimula la apertura de canales de Ca++ voltaje dependientes, los cuales generan una corriente ionica de ca++ hacia el interior celular, este Ca++ permite la fusion de las vesculas que contienen los neurotransmisores (mediadores qumicos) con la membrana plasmatica y que sea volcado su contenido hacia la hendidura sinaptica mediante exocitosis. El aumento en las concentraciones de calcio en el terminal, su unin con la calmodulina, activa una quinasa dependiente de calcio y calmodulina que media la fosforilacin de las protenas sinapsina y sinaptobrevina que favorecen esta exocitosis. Estos neurotransmisores interactuan despus con receptores ubicados en la Celula Post Sinaptica y estos generan un cambio en el potencial de membrana local, llamado potencial Post Sinaptico (que puede ser excitatorio PPSE o inhibitorio PPSI) En este mecanismo de transmisin sinaptica existe un periodo de latencia (retardo sinaptico) debido al conjunto de procesos necesarios para la transmisin de la seal (la liberacin del NT), sin embargo este permite una amplificacin importante de la seal. Son necesarias pocas molculas de NT para activar a un receptor de la celula Post Sinaptica, y durante cada potencial de accin son liberadas miles de molculas de NT, lo cual permite la activacion de numerosos receptores, los cuales son capaces de despolarizar la membrana de la celula Post Sinaptica hasta el umbral para generar un Potencial de Accion, con lo cual un pequeo Terminal presinaptico es capaz de despolarizar toda una gran celula post sinaptica.

Figura 10. Registro electrico en la celula presinaptica y postsinptica en una sinapsis quimica, se evidencia el retraso sinaptico (A), tiempo presente entre la estimulacion presinaptica y la respuesta postsinaptica

El efecto del potencial sinaptico, ya sea inhibitorio o excitatorio, depende tanto del tipo de neurotransmisor que sea liberado, asi como de los tipos de receptores sobre los que actue en la

celula postsinaptica, ya que un mismo neurotransmisor puede generar respuestas excitatorias o Inhibitorias dependiendo de con cual receptor de membrana se una. Sinapsis Electrica La hendidura sinptica es muy estrecha Sinapsis Qumica Presenta amplia una hendidura sinaptica

Las celulas se encuentran acopladas Las celulas se encuentran separadas electromecnicamente entre si, gracias una de otra, sin contacto fisico a las gap junctions La despolarizacion de la celula post- La despolarizacion o hiperpolarizacion sinaptica, es inducida por la corriente post-sinaptica es mediada por la ionica de la celula presinaptica liberacion de neurotransmisores desde el terminal presinaptico Es bidireccional, siempre excitatoria Es unidireccional, puede ser excitatoria o inhibitoria dependiendo del neurotransmisor Hay retardo sinaptico

No existe retardo sinaptico

Figura 11. Comparacion entre las caracteristicas de una sinapsis electrica, y una sinapsis quimica

PROPAGACION DE SEALES EN LA SINAPSIS NERVIO-MUSCULO La sinapsis neuromuscular es un lugar ideal para estudiar la transmisin de seales debido a que es relativamente sencilla y accesible para su experimentacin. Toda celula de musculo estriado se encuentra inervada por ramificaciones nerviosas, las cuales en el musculo esqueltico, reciben el nombre de motoneuronas. El axon de la motoneurona inerva al msculo en una region especializada de la membrana muscular denominada placa Terminal, aqu el axon pierde su vaina mielinica y se ramifica en un conjunto de prolongaciones, cada una de las cuales termina en un boton sinaptico, estos son los que contienen toda la maquinaria que interviene en la liberacin del NT, aqu se encuentran una gran cantidad de vesiculas sinpticas, y que se agrupan en una region del boton sinaptico denominada zona activa, cada una de estas zonas activas del Terminal sinaptico se encuentran colocadas sobre una invaginacion de la membrana muscular denominada pliegues de union en donde se encuentran los receptores para el neurotransmisor y una gran cantidad de canales de sodio voltaje dependientes.

Figura 12. Esquema de union neuromuscular, denotando la liberacion de vesiculas contenientes de Ach, la cual interactua con el receptor nicotnico, presente en la placa motora, generando el potencial de placa motora, el cual lleva a la apertura de los canales de Na+ Voltaje dependientes y genesis del potencial de accion muscular

El transmisor que libera la motoneurona es la AcetilColina (Ach), y los receptores en la membrana muscular son de Ach tipo Nicotnico (receptor ionotropico, el cual es un canal ionico cuya apertura se encuentra regulada por ligando, en este caso, la acetilcolina). Se ha determinado que el canal de Ach es permeable tanto para el Na+ como para el K+, sin embargo, la fuerza impulsora para el sodio, es mayor que para el potasio, por lo que se evidencia un flujo de corriente positiva neta hacia el interior celular que despolariza la membrana.

Figura 13. Conformacion del canal nicotnico de Ach

Las membranas pre y pstsinapticas estan separadas por un espacio de alrededor 100nm conocido como hendidura sinaptica, en este espacio se encuentra, hacia el sarcolema, una membrana basal constituida por colageno y diversas proteinas, en esta membrana basal podemos encontrar una enzima denominada acetilcolinesterasa, la cual se encarga de degradar rapidamente la Ach a Acetato y Colina, y asi, finalizar la seal nerviosa. La motoneurona excita al msculo mediante la apertura de canales ionicos en la placa Terminal. Tras la liberacin de Ach por el Terminal presinaptico, la membrana de la placa Terminal se despolariza rpidamente (por la entrada masiva de sodio), este Potencial Post Sinaptico Excitatorio recibe el nombre de Potencial de Placa Terminal, o Placa motora.

Figura 14. A. Comparacion entre el potencial de placa motora, y el potencial de accion muscular, denotando que siempre el potencial de placa motora, es de intensidad suficiente como para superar el umbral y provocar el potencial de accion muscular. B. Como se modifica el Potencial de placa motora, ante la presencia de curare (d-tubo curarina), la cual bloquea competitivamente el receptor nicotnico, disminuyendo la amplitud del PPM.

Este PPSE se produce gracias a un flujo neto de corriente ionica positiva hacia el interior de la membrana gracias a la apertura de canales ionicos dependientes de Ach como ligando. El PPSE se incrementa rapidamente gracias a la brusca liberacin de Ach a la hendidura sinaptica, sin embargo, no todo este Ach interactua con los receptores, la mayoria es rapidamente catabolizado gracias a la Acetilcolinesterasa y el resto difunde fuera de la hendidura sinaptica; la disminucin del PPSE ocurre mas lentamente debido a que para esta es necesario el cierre aleatorio de los canales dependientes de ligando, este proceso tiende a tardar unos milisegundos. Existen 4 factores determinantes en el flujo de corriente para el PPSE en la Placa Terminal: 1) El numero total de canales de Ach, 2) La probabilidad de que un canal este abierto (que viene en relacion con la cantidad de NT liberado), 3) La conductancia de cada canal abierto, 4) La fuerza de arrastre que actua sobre los iones. Este potencial suele tener una amplitud bastante grande (de aprox. 70 mV), lo cual es lo suficientemente grande como para abrir todos los canales de Na++ voltaje dependientes en la fibra muscular, con lo que este Potencial de Placa Terminal se convierte ahora en un Potencial de Accion que se propaga activamente a lo largo de la fibra muscular, a diferencia de las neuronas, en donde un PPSE suele tener solo una amplitud de 1mV con lo cual es necesario la convergencia de varios PPSE para la generacion de un Potencial de Accion. Este potencial de accin muscular ser el responsable de desencadenar la contraccin muscular, mediante el denominado, acoplamiento excitacin contraccin. MUSCULATURA ESTRIADA Y LISA. El movimiento en los seres vivos es ejecutado por organos llamados msculos. Existen 2 tipos de musculos: El msculo estriado y el msculo liso. El msculo estriado a su vez puede dividirse en msculo esqueletico y msculo cardiaco. El msculo esqueletico es el que forma la musculatura somatica, tiene estriaciones transversales evidentes, no es capaz de contraerse sin una estimulacion nerviosa, y sus fibras se comportan como unidades anatomicas y funcionales independientes. El msculo cardiaco tiene igualmente estriaciones transversales, pero sus fibras se comportan como un sincitio, por la presencia de sinapsis elctricas entre sus celulas, y gracias a la presencia de celulas marcapasos en el miocardio, se contrae de forma ritmica sin estimulacion nerviosa. El msculo liso carece de estriaciones transversales. El musculo liso unitario que forma las visceras huecas se comporta como un sincicio y contiene marcapasos para contracciones ritmicas. Al igual que las celulas nerviosas, las celulas musculares pueden excitarse en respuesta a estimulos quimicos, electricos o mecanicos, y generar un potencial de accion que se propague a lo largo de la fibra muscular. La diferencia basica entre ambas celulas radica en que el potencial de accion en la fibra muscular desencadena un mecanismo contrctil, el cual esta mediado por la interaccion de proteinas contrctiles, como lo son la actina y la miosina.

El msculo esqueletico es un rgano que puede equipararse con un motor flexible y elastico que se une a palancas rigidas (los huesos), y que al contraerse imprime un giro sobre esta palanca a traves de las articulaciones, que actuan como puntos de apoyo. Este conjunto de elementos, los msculos, los huesos y las articulaciones forman el aparato locomotor del organismo, que esta bajo control de los sistemas nervioso y endocrino. El msculo esqueltico esta formado por un conjunto de fibras musculares, cada una de estas fibras se corresponde con una clula muscular, cilndrica, alargada y rodeada de una membrana celular (el sarcolema), este sarcolema se invagina de trecho en trecho en la clula para formar los tbulos T. El citoplasma de las clulas musculares contiene una gran cantidad de enzimas, lpidos, partculas de glucogeno, mitocondrias y miofibrillas. Las miofibrillas constituyen el mecanismo contrctil del msculo, estn formadas por un conjunto de filamentos, que pueden separarse en: Filamentos delgados, Filamentos gruesos y Filamentos conectores. Las estriaciones caractersticas del msculo esqueltico se deben a los diferentes ndices de refraccin que presentan las diferentes partes de la fibra muscular. En la miofibrilla, se evidencia una banda I (isotrpica) que se corresponde con la presencia de los filamentos finos, las bandas I se acoplan entre s en la denominada lnea Z; se evidencia tambien una banda A (anisotropica) oscura, que se corresponde con la presencia de filamentos gruesos, en la banda A se encuentra una region central denominada zona H, donde se encuentran exclusivamente los filamentos gruesos, en el medio de esta zona H se encuentra la linea M, que sirve de anclaje a los filamentos de miosina. El area entre 2 lineas Z se denomina Sarcomera, y es la unidad funcional del msculo estriado, es aqu donde se interdigitan e interaccionan los filamentos finos y gruesos que permiten el mecanismo de contraccin muscular.

Figura 15. Conformacion del sarcomero muscular

Los filamentos gruesos estan constituidos por molculas de Miosina II, esta molcula esta constituida por 2 cabezas globulares (cadenas pesadas) con alta afinidad para la actina y actividad ATPasa; y una cola, constituida por 2 cadenas ligeras, una cadena reguladora y una cadena esencial, estas

cadenas ligeras se caracterizan por: fijar Ca++ con alta afinidad; Cuando son fosforiladas por la quinasa de la cadena ligera de miosina pueden cambiar la conformacin de las cabezas globulares y potenciar la interaccion actina-miosina cuando los niveles de Ca++ son bajos; regulan la actividad ATPasa de la miosina. Los filamentos delgados estan constituidos por 3 proteinas, la actina F, la tropomiosina y la troponina. El filamento esta formado por una doble helice de molculas de Actina F, en el surco que queda entre ambas cadenas discurre la tropomiosina, una molcula de tropomiosina que oculta los sitios activos de interaccin de la actina para con la miosina, y cada 7 residuos de actina se encuentra la Troponina, constituida por 3 subunidades, la Troponina T (se une a la tropomiosina), la Troponina I (inhibe la interaccin actina-miosina), la Troponina C (fija al Ca++ y comienza la contraccin muscular). Como filamentos conectores encontramos a los filamentos de titina, que permiten el anclaje de la lnea Z con la linea M, este filamento es elastico y le proporciona elasticidad al msculo, constituye el andamiaje de la sarcomera. Igualmente encontramos a la nebulina que une ambos extremos de los filamentos finos regulando su longitud durante el ensablaje del filamento fino, y la Alfa actinina que ancla los filamentos delgados a la linea Z.

Figura 16. A. Estructura del filamento grueso, evidenciando las cadenas pesadas de miosina (cola del filamento), y las cadenas ligeras (cabezas del filamento), caracterizandose estas ultimas, por presentar actividad ATPasa. B. Estructura del filamento delgado, evidenciando la actina F, la tropomiosina, deslizandose entre las 2 cadenas de la actina, y cada 7 residuos de actina, el complejo troponina (I, C y T)

Como se haba antes mencionado, el sarcolema de la fibra muscular se invagina de trecho en trecho (en la unin de la banda A con la banda I), para formar los tbulos T, estos permiten la rpida propagacin del potencial de accin a lo largo de la fibra muscular, estos tbulos T interactan, a cada lado, con cisternas terminales del retculo sarcoplsmico (que interviene en el almacenamiento de Ca++), formando asi la estructura denomina trada, y regulando la liberacin de Ca++ para comenzar el mecanismo contrctil cuando se propaga un potencial de accin a lo largo de la fibra.

Figura 17. Triada del musculo esqueletico, se denota la invaginacion del sarcolema, constituyendo los tbulos T, asociados a ambos lados con las cisteras del reticulo sarcoplasmico, sitio este, en donde se desarrolla el acoplamiento excitacin-contraccion.

Todo el proceso de la contraccin muscular suele desarrollarse en respuesta a la excitacin nerviosa de la placa motora, y la generacin del potencial de accin muscular. El proceso por el cual la despolarizacin del msculo inicia la contraccin se llama acoplamiento excitacin-contraccin. El potencial de accin se transmite a lo largo de toda la fibra por el sistema T; se inicia la liberacin de Ca++ de las cisternas terminales, este se une con la troponina C y comienza el proceso de contraccin, por lo que este acoplamiento implica una interaccion entre las triadas (tubulo T y 2 cisternas del reticulo sarcoplasmico) y los miofilamentos. La despolarizacin de la membrana del tbulo T activa al retculo sarcoplsmico mediante los receptores para dihidropirina, estos actan como canales inicos de Ca++ voltaje dependientes en el msculo cardiaco, mientras que en el msculo esqueletico, actan mas como sensores de voltaje. Cuando se propaga el potencial de accin a lo largo de la fibra, se activan estos receptores y este acta como un disparador para la liberacin de Ca++ del RS. Este receptor cuando se activa, induce a la activacin de los receptores de Rianodina, (ya que esta acoplado electromecnicamente con estos receptores) ubicados en la membrana del RS, y as se permite la liberacin de Ca++ hacia el citosol celular. El aumento de las concentraciones de calcio intracelular es el desencadenante de la contraccin muscular, permitiendo la interaccin acto miosina. Mientras mas calcio haya en la fibra, mas interaccin de miofilamentos habr, y mayor tensin se generara. La contraccin consiste en el acortamiento de la longitud del msculo, esto se debe a una disminucin en la longitud sarcomerica. Se han expuesto diversas teoras para explicar este fenmeno, entre las cuales, la teora de los puentes cruzados es la mas importante. Teora de los filamentos deslizantes (Mecanismo de los Puentes cruzados). Durante la contraccin o el estiramiento muscular la banda A del sarcomero no modifica su longitud, a diferencia de la banda I que aumenta su longitud (en el estiramiento) o la disminuye (en la contraccin), este fenmeno se explica mediante movimientos deslizantes de los filamentos delgados sobre los filamentos gruesos.

Figura 18. Acortamiento de las bandas I durante la contraccin muscular, se evidencia que la banda A permanece constante, mientras lo que se evidencia es un acortamiento de las bandas I (constituidas por filamentos finos), siendo este una evidencia de que en la contraccin muscular lo que realmente hay es un deslizamiento del filamento fino sobre el filamento grueso.

Una vez establecido este movimiento deslizante, es importante establecer cual es el mecanismo que impulsa este movimiento, el cual depende de la interaccin de los puentes cruzados que se proyectan desde el filamento grueso hacia el filamento delgado. La teoria de los puentes cruzados implica la union intermitente de la actina de los filamentos delgados con los puentes cruzados de miosina de los filamentos gruesos. En condiciones estrucutrales normales del sarcomero, la interaccion actina-miosina se encuentra inhibida por la presencia de la troponina I, al liberarse Ca++ al medio intracelular este se une a la troponina C, esto trae como consecuencia un cambio conformacional que inactiva a la troponina I y la tropomiosina se desplaza lateralmente, permitiendo la exposicin de los sitios activos de la actina para con la miosina. Inicialmente el filamento de miosina se encuentra unido a la actina, la cabeza de la miosina se encuentra en una orientacin de 45 grados (despus del ultimo ciclo de puentes cruzados), se une el ATP lo que causa una disminucin de la afinidad de la actina por la miosina y permite la disociacin de los filamentos asi como la reorientacin de la cabeza de miosina a su estado de reposo en 90 grados. Luego el ATP es hidrolizado rpidamente gracias a la actividad ATPasa de las cabezas de miosina para formar el complejo Miosina-ADP Pi, este complejo se caracteriza por tener una elevada energa libre y una alta afinidad para con la actina, despus de la unin con la actina, se libera el ADP y Pi, esto trae como consecuencia un cambio conformacional en la cabeza de miosina, la cual rota para pasar de una orientacin de 90 grados a una de 45 grados con respecto al filamento delgado, este cambio conformacional origina una fuerza que impulsa al filamento delgado hacia el

filamento grueso, esta fuerza se transmite al citoesqueleto de la clula gracias a la proteina distrofina y produce el acortamiento general de la misma; Luego a este complejo actina-miosina se le une una molcula de ATP, el complejo resultante (miosina-ATP) tiene una baja afinidad por la actina y esto trae como consecuencia la disociacin del complejo, posteriormente este ATP es hidrolizado nuevamente y comienza el ciclo. Ver figura 19.

Figura 19. Ciclo de puentes cruzados.

Este ciclo continua realizndose hasta que se acabe el ATP o los mecanismos reguladores entren en accin, disminuyendo las concentraciones de Ca++ intracelular, lo cual retrae a los sitios activos de la actina para con la miosina y finaliza la contraccin muscular. Una vez, termina la seal nerviosa, la concentracin de calcio en el citoplasma disminuye por diversos mecanismos: 1) el retculo sarcoplsmico empieza a reacumularlo mediante el transporte activo mediado por ATP (por la proteina transportadora SERCA) hacia las porciones longitudinales del retculo, y de aqu difunden hacia las cisternas terminales, donde es capturado por la proteina calsecuestrina y almacenado hasta que es liberado por el siguiente potencial de accin. 2) El calcio es exportado hacia el exterior celular, por una bomba de calcio de la membrana plasmtica, llamada Ca++-ATPasa de la membrana o PMCA, 3) puede salir al exterior celular en un intercambio por Na+, gracias a la actividad del antiporter Na+/Ca++ de la membrana. Una vez que la concentracin de Ca++ fuera del retculo se redujo lo suficiente, cesa la interaccin qumica entre la miosina y la actina, y el msculo se relaja. Ntese que el ATP proporciona la energa tanto para la contraccin como para la relajacin. El deslizamiento de regreso de los filamentos delgados a su posicin de

relajacin es dependiente de la energa elstica almacenada en las estructuras sarcomricas y extrasarcomricas. Cuando las fibras musculares agotan por completo el ATP y la fosforilcreatina desarrollan un estado de rigidez llamado rigor. Cuando esto sucede despus de la muerte, la situacin se denomina rigor mortis. En el rigor casi todas las cabezas de miosina se unen con la actina, pero de manera anormal, fija y resistente. Si los mecanismos de recaptacin de Ca++ se encuentran inhibidos, o bien se estimula la apertura directa de los receptores de rianodina, en ausencia de estimulacin nerviosa (como la producida por la cafena), se puede producir una contraccin sostenida, conocida como contractura. Podemos concluir que el potencial de accin muscular siempre precede al aumento de la concentracin de Ca++ intracelular, el cual precede siempre a la contraccin muscular y la generacin de tensin, por lo tanto existe un periodo de tiempo entre la generacin del potencial de accin y la generacin de tensin muscular conocido como periodo de latencia.

Figura 20. Periodo de latencia muscular.

Si tomamos en cuenta el mecanismo de los puentes cruzados, la fuerza total que se genera en la contraccin muscular, depende del nmero de interacciones simultaneas entre los puentes cruzados y los filamentos delgados. Esta interaccin va a depender de 3 factores bsicos: La longitud muscular en reposo, la frecuencia y la intensidad de estimulacin nerviosa. La longitud muscular influye en la capacidad de generacin de tensin, en base a la diferente interaccin entre los miofilamentos. La tensin muscular, se puede clasificar en tensin pasiva y tensin activa. La tensin activa es la que depende de la interaccin actomiosina, mientras que la pasiva, es la que deriva de la capacidad elstica del musculo, en donde, mientras mayor sea la longitud del mismo, mayor elasticidad (tendencia a regresar a su posicin original) va a tener, y mayor tensin pasiva generara. La sumatoria de ambas se denomina tensin total (siendo esta la

nica posible de registrar con un transductor de tensin). Si se modifica la longitud del msculo, ya sea por estiramiento o acortamiento, este numero de interacciones se ve modificado, si es sobreestira el msculo, la nter digitacin entre los filamentos va a disminuir progresivamente hasta desaparecer por completo (al igual que la tensin activa generada, sin embargo va a aumentar la tensin pasiva generada ya que aumenta la resistencia elstica del musculo que tiende a volverlo a su estado normal), si se acorta la longitud del msculo, los filamentos van a distorsionar la interaccin en los puentes cruzados; a medida que modificamos la longitud del musculo y lo correlacionamos con la tensin muscular generada, podemos evidenciar la curva de la figura 19, destacando que todo musculo presenta una longitud optima sarcomerica en la cual las interacciones de los puentes cruzados con los filamentos delgados son optimas y se genera la mayor tensin activa posible.

Figura 21. Curva longitud-tension musculo esqueletico. Se evidencia que al principio, cuando la longitud del sarcomero es muy corta, la tension activa que genera el musculo es baja, sin embargo, a medida que se alarga el musculo, esta va aumentando, hasta llegar al punto en el cual se genera la maxima tension activa posible (longitud optima), luego esta va disminuyendo paulatinamente, y la tension total aumenta a expensas de la tension pasiva, derivada del sobreestiramiento del musculo.

La contraccin muscular puede expresarse de 2 formas: en trminos de acortamiento o en trminos de tensin. La contraccin muscular se manifiesta, segn las condiciones en las que se realiza, de manera esttica o dinmica. Es esttica cuando el msculo no cambia de longitud debido a que la carga es suficientemente grande como para sobrepasar la capacidad generadora de tensin del msculo, y aunque hay acortamiento del sarcomero, este no es suficiente para llevar a un acortamiento de la fibra muscular, y la longitud de la misma se mantiene a expensas de una distensin del componente elastico muscular; en este caso no se genera trabajo, y la energa se disipa en forma de calor. Este tipo de contraccin se conoce como isometrica.

Figura 22.Contraccin isomtrica. Se evidencia que la tensin generada por el musculo no alcanza la necesaria para levantar la carga, de tal manera, que no se produce el acortamiento del musculo.

La contraccin es dinmica o isotnica cuando el msculo cambia de longitud mientras ocurre el proceso de la contraccin, y en la cual hay un mayor acortamiento del sarcomero, siendo este lo suficiente para llevar al acortamiento de la fibra a pesar de la distensin del componente elastico muscular, y puede ser de 2 modalidades: 1) concntrica, cuando el msculo se acorta al desplazar un objeto de cierto peso una determinada distancia, es decir, realiza trabajo; o bien excntrica, cuando el msculo se alarga mientras ocurre el proceso de la contraccin, debido al gran peso del objeto que se sostiene contra la gravedad o alguna otra fuerza que mueve el objeto en sentido contrario a la direccin del movimiento.

Figura 23.Contraccin isotnica. La tensin muscular alcanza el valor necesario para levantar la carga y asi, acortar la longitud muscular.

Es importante destacar, que mientras mayor sea la carga que tiene que vencer el musculo, menor sera la velocidad de acortamiento, lo cual se puede evidenciar en la siguiente figura.

Figura 24. Relacion entre la carga que soporta el musculo y la velocidad de acortamiento de la fibra

En donde se puede denotar que mientras menor carga tenga el musculo mayor es la velocidad de acortamiento, hasta que la carga se hace tal que el musculo no logra contraerse, y cuando la curva corta el eje de las X, se dice que la contraccin es isometrica. Habiamos descrito que la generacin de tensin por parte del musculo tambin depende de la frecuencia e intensidad de estimulacin nerviosa. La frecuencia de estimulacin regula la concentracin de Ca++ libre en el sarcoplasma, y por lo tanto la interaccin actomiosina. Mientras mas repetida sea la estimulacion, mayor cantidad de calcio va a haber en el citoplasma, asociado a mayor reclutamiento de miofilamentos y mas tension activa. Un solo potencial de accin genera una contraccin breve seguida de un periodo de relajacin, esta respuesta mecnica se conoce como sacudida simple. La sacudida comienza aproximadamente 2 mseg despus del inicio de la despolarizacin de la membrana. Un modo de prolongar el estado activo de un msculo es aplicar a la fibra altas frecuencias de estimulacin. El estado activo que sigue a cada estmulo se une al siguiente, con lo cual la tensin registrada es mayor que la de una sola sacudida. Al aplicar estmulos repetidos antes que comience el periodo de relajacin, se produce una mayor activacin de los mecanismos contrctiles y por ende una mayor generacin de tensin, esta respuesta mecnica se conoce como suma de ondas. Ver figura 25.

Si la frecuencia de estimulacin es lo suficientemente alta, los msculos alcanzan la tensin mxima posible, conocida como tensin tetnica completa, que corresponde al mximo valor del estado activo. La tension generada durante el tetanos es mayor a la generada en la sacudida simple, debido a que con la estimulacion rapida y repetida de las fibras musculares antes de que aparezca la relajacin, se va realizando una suma de ondas sucesiva que permite una activacion prologada de todos los mecanismos contrctiles de la fibra, esto debido a un aumento en la concentracin de Ca++ intracelular, igualmente debido a esta alta frecuencia en los estimulos no existe un periodo evidente de relajacin que permita la disminucin de esta concentracin (ya sea por receptacin del mismo al reticulo o difusin hacia el exterior celular), esta elevacin prolongada de los niveles de Ca++ intracelular permite una mayor interaccion entre los filamentos delgados y los puentes cruzados de miosina), que se evidencia en un aumento en la generacin de tensin por parte del msculo. Existen 2 tipos de tetanos: perfecto e imperfecto, el tetanos perfecto se consigue cuando debido a la alta frecuencia de los estimulos, las respuestas unitarias de contraccin se fusionan en una sola contraccin, sin que hayan periodos de relajacin evidentes, con lo cual la concentracin de calcio intracelular es maxima y se encuentran interactuando la mayor cantidad de puentes cruzados generando la maxima tension activa posible ; en el tetanos imperfecto, hay una ligera disminucin en la frecuencia de los estimulos, y por ende existen periodos de relajacin incompleta entre los estimulos repetidos, en este tetanos debido a este corto periodo de relajacin hay una disminucin relativa de los niveles de Ca++ intracelular que traen como consecuencia algunos desacoplamientos entre los puentes cruzados y los filamentos delgados en la fibra muscular, disminuyendo ligeramente la tension activa generada. Ver figura 25. Durante la actividad muscular sostenida (tetanos completo), el msculo presenta paulatinamente una disminucin temporal en la capacidad maxima para generar fuerza (tension), esto se conoce como fatiga muscular. El estado de fatiga de un msculo actua como un mecanismo protector que inhibe el suicidio de las celulas musculares por extinguir sus reservas de ATP, ante una actividad sostenida. Con la actividad intermitente repetida, la disminucin inicial en la produccin de fuerza es debido a efectos sobre el aparato contrctil, y la posterior disminucin de fuerza es debido a la disminucin en la liberacin de Ca++ del RS, ambos causados por los cambios metabolicos dentro del msculo. Esta disminucin de generacion de fuerza se ha determinado que puede ocurrir bien por la disminucin progresiva de las reservas de glucogeno y sntesis de ATP (necesario para la contraccin muscular, y para la recaptacion de Ca++ al reticulo, por lo que la relajacin se retrasa), asi como por un aumento en la concentracin de protones intracelular (liberados en la ruta glicolitica), que trae como consecuencia una disminucin del pH intracelular; y a una elevacin en la concentracin de fosfato inorganico (Pi), por el desdoblamiento del ATP por la miosina. El pH acido y las altas concentraciones de Pi por ejemplo, afectan la produccin de fuerza y la recaptura de Ca++ por el reticulo. Despus de un tetnos, la amplitud de la sacudida muscular simple es mayor. Este comportamiento ha sido llamado potenciacin post tetnica y probablemente se debe a una alteracin temporal en

la intensidad o duracin del estado activo. Tal potenciacin se ha atribuido a la fosforilacin de las cadenas ligeras de la cabeza de miosina, pero otro mecanismo posible es la elevacin del Ca++ en el citosol por un lapso corto, despus de terminar el tetnos. La misma explicacin se ha dado al fenmeno de la escalera positiva, que consiste en un crecimiento progresivo de las sacudidas isomtricas cuando los estmulos son aplicados a bajas frecuencias.

Figura 25. Variaciones en la fuerza de contraccin muscular en relacion con la frecuencia de estimulacion de la fibra. A. Fuerza de contraccin del musculo, en base a una sacudida simple, del musculo Gastronecmio y Soleo, B. Fenomeno Escalera, en donde a una misma frecuencia de estimulacion, se evidencia paulatinamente un aumento en la tension generada por el musculo; C. Suma de ondas, donde a frecuencias crecientes de estimulacion, la tension generada por el musculo es mayor, ya que cada estimulacion se da antes que se complete el periodo de relajacin de la fibra; D. Tetanos perfecto. Ante frecuencias de estimulacion muy elevadas, no hay periodos de relajacin en la fibra, por lo que la tension activa generada es maxima.

La contraccin muscular requiere energa y el msculo se compara con una mquina para convertir energa qumica en trabajo mecnico. La fuente inmediata de esta energa es el ATP, y ste se forma por el metabolismo de carbohidratos y lpidos. El msculo tiene 3 vas para regenerar ATP. El ATP se sintetiza de nuevo a partir del ADP por la adicin de un grupo fosfato. Parte de la energa para esta reaccin endotrmica proviene de la degradacin de glucosa hasta CO2 y agua, pero el msculo tambin cuenta con otro compuesto de fosfato de alta energa que puede aportar esta energa por periodos cortos. Este compuesto es fosforilcreatina, que se hidroliza hasta grupos creatina y fosfato con la liberacin de una cantidad considerable de energa. Durante el ejercicio, este compuesto se hidroliza en la unin entre las cabezas de miosina y la actina, con lo que se forma ATP a partir de ADP y esto permite que contine la contraccin, siendo esta la forma mas rapida de obtener ATP por parte del musculo, la que se desarrolla inmediatamente al inicio de la contraccin muscular. Como sabemos, el principal combustible muscular son los carbohidratos, el msculo almacena glucosa en forma de glicgeno, este sirve como una fuente de reserva de glucosa en el msculo. Durante el ejercicio este glucogeno es degradado y la glucosa entra en una va metablica conocida como gliclisis, la cual da como resultado final piruvato y 2 ATP, en condiciones aerbicas este piruvato entra al ciclo de Krebs y se produce ATP en la fosforilacin oxidativa. Durante el ejercicio extenuante, cuando la sntesis aerbica de energa es insuficiente para cubrir la demanda metablica, este piruvato puede reducirse hasta lactato sin que tenga que entrar en el ciclo de Krebs, este proceso se denomina gliclisis anaerbica y conlleva la produccin neta de mucho menos enlaces fosfato de alta energa, pero no requiere la presencia de O2. El uso de la va anaerbica se autolimita porque, a pesar de la rpida difusin del lactato a la corriente sangunea, se produce una acumulacin muscular de lactato tal, que finalmente rebasa la capacidad de los amortiguadores titulares y causa un descenso en el pH que inhibe las enzimas. No obstante, por periodos cortos, la presencia de una va anaerbica para la degradacin de la glucosa permite un esfuerzo muscular mucho mayor al que sera posible sin ella. Sin embargo, la via de la fosforilacion oxidativa, aunque es lenta, es la via de mayor rendimiento metabolico, al proporcionar 36 moleculas de ATP, por lo que es la ruta metabolica de eleccion de las fibras musculares lentas. Las clulas msculo esquelticas estn especializadas en 2 tipos principales. Esta especializacin permite elevadas velocidades de contraccin o contracciones de larga duracin. Las dos clases de clulas se diferencias en que unas se expresa el gen para una isoenzima de la miosina lenta y en otras el de la miosina rpida (es decir, tiene una actividad ATPasa alta). Las fibras lentas (tipo I), caracterizadas por velocidades moderadamente bajas, consumen ATP a ritmos moderados, reciben un buen aporte sanguneo y suelen llamarte fibras rojas. Se caracterizan por ser oxidativas, al no requerir de una gran cantidad de ATP, este puede ser obtenido a partir de la fosforilacin oxidativa. Si el aporte sanguneo es apropiado, las fibras lentas proporcionan una gran resistencia. Las fibras rpidas (tipo II), tienen un alto consumo de ATP, que solo puede conseguirse mediante la activacin de la ruta glicolitica. Las fibras rpidas se fatigan enseguida con el agotamiento del glucgeno.

Figura 26. Clasificacin de las fibras musculares en las unidades motoras, de acuerdo a sus propiedades fisiolgicas

Ya que los axones de las motoneuronas espinales que inervan a los msculos esquelticos se ramifican para llegar a varias fibras musculares, la cantidad mas pequea de msculo que se puede contraer en respuesta a un estmulo de una sola motoneurona no es una fibra muscular, sino todas las fibras inervadas por esa neurona. Cada motoneurona y las fibras musculares a las que inerva se denominan unidades motoras. Cada motoneurona inerva solo un tipo de fibra muscular, por lo que todas las fibras musculares de una unidad motora son del mismo tipo, tambin es importante destacar, que mientras menos fibras musculares tenga una unidad motora determinada, mayor fineza y regulacin de la contraccin va a existir, ejemplo: los msculos oculares presentan solo 13 fibras por cada unidad motora. Con base en el tipo de msculo que inervan y, por tanto, con base en la duracin de la sacudida, las unidades motoras se dividen en rpidas y lentas. Describimos anteriormente que la intensidad de estimulacin nerviosa tambin era capaz de regulacin la tensin muscular, elemento que se relaciona con el reclutamiento paulatino de unidades motoras. Dentro de cada nervio motor, cada axn presenta un nivel umbral distinto, por lo que a bajas intensidades de estimulacin se activan unos axones y por lo tanto algunas unidades motoras, mientras que progresivamente, a mayor intensidad de estimulacin, se reclutan mas axones, y mas unidades motoras, aumentando as, la capacidad de generar tensin muscular. Este reclutamiento paulatino de unidades motoras se hace en base a los requerimientos fisiolgicos de generar tensin, por ejemplo, cuando estamos caminando, no es necesario activar mltiples unidades motoras rpidas resistentes a la fatiga, sino mas bien con unidades motoras lentas podemos llevar a cabo esta tarea, y si paulatinamente empezamos a correr, pues reclutaremos gradualmente unidades motoras rpidas y responderemos generando mas tensin, esta capacidad que tiene el organismo de reclutar unidades motoras paulatinamente, en base a los requerimientos fisiolgicos se denomina Respuesta Graduada.

Figura 27. Respuesta graduada muscular, se evidencia el reclutamiento paulatino de unidades motoras lentas, rpidas fatigables, y rpidas resistentes a la fatiga, en relacin con la frecuencia de estimulacin nerviosa y las necesidades fisiolgicas acordes.

Msculo Liso Los rganos huecos del organismo, excepto el corazn, para cumplir su funcin requieren ejecutar una contraccin lenta y sostenida, proporcionada por el msculo liso de sus paredes. El msculo liso esta compuesto por clulas uninucleares, delgadas y fusiformes. Su ncleo y los organelos citoplsmicos se ubican en el centro de la fibra.

Desde el punto de vista anatmico, el msculo liso difiere del msculo esqueltico y cardiaco, en que no presenta estriaciones transversales. Si presenta filamentos de actina y miosina II y estos se deslizan para producir la contraccin, pero no estn dispuestos de forma regular, por lo cual no se observan las estriaciones. En vez de discos Z se observan cuerpos densos, los cuales se encuentran anclados al sarcolema y a los filamentos delgados por la alfa actinina. El msculo liso contiene tropomiosina, pero no se ha evidenciado la troponina. Las isoformas de la actina y la miosina del msculo liso difieren a la del msculo esqueltico. La fibra lisa no contiene un sistema de tbulos T ni de cisternas terminales, pues su retculo sarcoplsmico esta pobremente desarrollado, pero s contiene numerosas cisternas membranosas o cavolas. Al no presentar un retculo desarrollado, no contiene altos niveles de calsecuestrina. En general, el msculo liso contiene pocas mitocondrias, por lo cual depende fundamentalmente de la gliclisis para la generacin de energa. Adems de su capacidad contrctil, el musculo tiene la capacidad de sintetizar colgeno tipo III, elastina y proteoglicanos. Existen varios tipos de estmulos que promueven la contraccin; los ms importantes son: seales nerviosas, estimulacin hormonal y distensin del tejido. La musculatura lisa esta inervada por nervios autnomos de los sistemas simptico y parasimptico, los cuales no entran en contacto directo con ellas, por lo tanto no existen uniones neuromusculares. Los axones terminales tienen mltiples varicosidades muy prximas a la superficie de la clula muscular, las cuales secretan sustancias neurotransmisoras (norepinefrina y acetilcolina principalmente). El potencial de membrana de las clulas musculares lisas oscila entre -60 y -70mV y contienen mas canales de calcio que la musculatura esqueltica, aunque mas pocos canales de sodio. El flujo de Ca++ es el principal responsable de la generacin de los potenciales de accin. Se distinguen 2 tipos de musculatura lisa: Unitaria o visceral: Las clulas se encuentran unidas por uniones estrechas (tight junction) y uniones comunicantes (gap junction) que permiten el acoplamiento mecnico y elctrico entre las clulas, comportndose como un sincicio. Debido a la presencia de estas uniones, la estimulacin nerviosa es menor, ya que esta se propaga a lo largo de las celulas. El msculo liso visceral se caracteriza por la inestabilidad de su potencial de membrana, este puede experimentar oscilaciones espontaneas denominadas ondas lentas, las cuales pueden alcanzar un valor umbral y desencadenar potenciales de accin espontaneo; y porque presenta contracciones continuas e irregulares independientes de la inervacin, dicho estado mantenido de contraccin parcial es conocido como tono.

Figura 28.Contraccin tnica. Se evidencia como se mantiene la fuerza tensil generada por el musculo a lo largo del tiempo

Multiunitario: Cada clula muscular se comporta como una unidad individual, se asemeja bastante al msculo esqueltico en este sentido. Presentan pocas uniones comunicantes y estrechas por lo cual existe una mayor densidad de estimulacin nerviosa. El Ca++ participa en el inicio de la contraccin del msculo liso, tal como sucede en el msculo esqueltico. No obstante, el msculo liso visceral casi siempre tiene un retculo sarcoplsmico poco desarrollado y el aumento en la concentracin intracelular de Ca++ , que inicia la contraccin, se debe, sobre todo, a la entrada de este ion a partir del liquido extracelular por la apertura de canales de Ca++ voltaje o ligando dependientes. En presencia de una sustancia agonista (noradrenalina, angiotensina, endotelina) se activan determinados receptores de membranas que comienzan una cascada de transduccin de seales mediada por la accin de la fosfolipasa C que lleva a la Protein Kinasa C que va a fosforilar a los canales de calcio tipo L, activndolos. Estos canales de calcio tipo L, tambin se abren en respuesta a la despolarizacin de membrana en respuesta al estiramiento de la fibra muscular. En el msculo liso, la regulacin de la contraccin esta asociada a la miosina y no a la actina, debido a la ausencia de troponina. Como consecuencia de el aumento en la concentracin intracelular de Ca++ este se une a la calmodulina, formando el complejo Ca++- Calmodulina, este complejo promueve: la exposicin de los sitios activos de la actina, mediante el desplazamiento lateral de la tropomiosina; y la activacin de la cinasa de la cadena ligera de miosina dependiente de calmodulina, esta proteina fosforila a la molcula de miosina, estimulando su actividad ATPasa necesaria para el inicio de la contraccin. En algunas fibras musculares lisas la fosforilacin es mantenida a un bajo nivel en ausencia de un estmulo externo o de una activacin mecnica; esto proporciona el tono muscular, cuya intensidad puede ser variable y depende de una interaccion diferente entre la miosina y la actina llamada latchbridges para diferenciarla de los cross-bridges, estos puentes no se disocian o se disocian lentamente y mantienen el nivel tnico de tensin con minimo gasto de ATP.

Cuando la cabeza de miosina es desfosforilada, los filamentos se desensamblan y la miosina se disocia de la actina; esta desfosforilacin es mediada por fosfatasa de la cadena ligera de miosina, permitiendo la relajacin del msculo liso.

Figura 29. Acoplamiento excitacin-contraccin del Msculo liso, destacando que los aumentos de la concentracin de calcio en el interior de la fibra, son secundarios a la entrada de calcio desde el exterior de la celula, los cuales llevan finalmente a la activacin de una quinasa de la cadena ligera de miosina, y la fosforilacion del filamento grueso que lleva a la formacin del complejo acto-miosina

La relajacin ocurre como resultado de la desaparicin del estmulo contrctil o por la accin de una sustancia que inhiba el mecanismo contrctil. Cualquiera que sea el causante de la relajacin, se requiere una reduccin del Ca++ intracelular y un incremento en la actividad de la fosfatasa. Muchos mecanismos participan en la reduccin del Ca++ intracelular e involucran retculo sarcoplsmico y a la membrana celular. Existe una recaptacin de Ca++ al retculo gracias a la presencia de la bomba Ca++-Mg++ ATPasa y al exflujo de Ca++ gracias a canales de membrana. Tambin existe un mecanismo de relajacin dependiente de AMPc; generada por agonistas betaadrenergicos, adenosina.

A diferencia del msculo liso visceral, el multiunitario no presenta funcionamiento sincitial y las contracciones se diseminan por todo el msculo. Por ello, las contracciones de este tipo de msculo liso son mas delicadas, diestras y localizadas que las del msculo visceral. La respuesta contrctil de este msculo suele ser mas intensa e irregular que la del msculo esqueltico.
Bibliografa: Koester J, Siegelbaum S. Potencial de Membrana. En: Kandel E, Schwartz J, Jessell T. Principios de Neurociencia. 4ta Edicion. Madrid: Editorial Mc Graw Hill;2000. p 125-139 Koester J, Siegelbaum S. Propagacin de las seales: El potencial de accin. En: Kandel E, Schwartz J, Jessell T. Principios de Neurociencia. 4ta Edicion. Madrid: Editorial Mc Graw Hill;2000. p 150-169 Kandel E, Siegelbaum S. Propagacion de seales en la sinapsis nervio-musculo: transmisin activada directamente. En: Kandel E, Schwartz J, Jessell T. Principios de Neurociencia. 4ta Edicion. Madrid: Editorial Mc Graw Hill;2000. p 187-205 Constanzo L. Cellular Physiology. In: Constanzo L. Physiology. 3rd Edition. China: Editorial Elsevier;2006. p 144. Jess Tresguerres. Fisiologa Humana. Captulo 2. Fisiologa del Msculo. Editorial McGraw Hill. 3era Edicin. 2005 William Ganong. Fisiologa Mdica. Captulo 3. Tejido Excitable: Msculo. Editorial El Manual Moderno. 20va Edicin. 2006 Pgina web http://www.uam.es/personal_pdi/medicina/algvilla/musculo/3c.html Imgenes tomadas de: Linda S. Constanzo. Physiology. Capitulo 1. Cellular Physiology. Editorial Elsevier. 3era Edicion. 2006. Portal web http://163.178.103.176/fisiologia. Universidad de Costa Rica. Facultad de Medicina, Escuela de Medicina, Departamento de Fisiologia. This work is licensed under the Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 Unported License. To view a copy of this license, visit http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/ or send a letter to Creative Commons, 444 Castro Street, Suite 900, Mountain View, California, 94041, USA.

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