Sistema Endomembranoso

Síntesis de Proteínas destinadas al REG

1.-Las proteínas para el REG comienzan a ser sintetizadas por le ribosoma en el citosol.
2.-La unión del ribosoma al REG ocurre gracias al péptido señal, de aproximadamente 30
aminoácidos, situado en el extremo amino o cerca de el, en el REG, las proteínas liberadas
son solubles y poseen solo una señal.
3.- El péptido señal es reconocido por un complejo ribonucleoproteico llama PRS que se
une al péptido señal, gracias un complejo proteico dimerico llamado NAC, y conduce al
péptido a la membrana del REG, al unirse el PRS al péptido señal se detiene la síntesis de
la proteína.
4.-En la membrana el PRS se une al receptor especifico para el PRS, mediante una reacción
que insume energía (se hidroliza GTP a GDP y P mediante una GTPasa en el receptor)
5.-El ribosoma se une a la membrana por medio de la riboforina, receptor del REG para el
ribosoma.
6.-El extremo amino del péptido cruza los traslocones.
7.-El tramo que primero atraviesa el traslocon lleva el péptido señal, el péptido señal es
escindido por la peptidasa señal y se genera un nuevo extremo amino
¿Cuál es el significado de “ribosomas libres” y “ribosomas adheridos”?
¿Hasta que punto son clases diferentes de ribosomas? ¿Que clase de
proteínas son sintetizadas sobre ribosomas libre? ¿Cuales sobre los
adheridos?

Un conjunto común de
ribosomas es usado para
sintetizar las proteínas
que se quedan en el
citosol y las destinadas al
RE. Un péptido señal en
el polipéptidos sintetizado
desencadena la unión del
ribosoma al RE. La
molécula de mRNA se
mantiene
permanentemente unida
al RE formando un parte
de un poli ribosoma, al
final de cada ronda de
proteínas sintetizadas, las
subunidades
ribosomaticas son
liberadas y vuelven al
conjunto común de
ribosomas en el citosol.

Ribosomas Libres:
• Se encuentran en el citosol. Solos o bien formando agrupaciones denominadas
Polirribosomas o polisomas.

• Abundantes en células que retienen en el citoplasma la mayor parte de las proteínas

sintetizadas.

Ribosomas Unidos
• Son muy abundantes en células que secretan las proteínas sintetizadas
• Son responsables de la síntesis de proteínas de membrana o las que son
empaquetadas en vesículas para ser almacenadas en el citoplasma o exportadas al
exterior
• Se encuentran unidos a la superficie citosólica del RE formando el REG.
Síntesis de Proteínas
Ribosomas Adheridos
1.- Las proteínas sintetizadas son dirigidas
al RE gracias a su péptido señal
2.-Después que la traducción se completa en
el RE las proteínas son transportadas
mediante vesículas hacia el complejo Golgi
4a, 4b, 4c.-Desde el complejo Golgi las
proteínas son transportadas hacia variadas
direcciones.
Ribosomas Libres
1.-Las proteínas sintetizadas en el citosol
sin petido señal son terminadas en los
ribosomas libres.
2.- Las proteínas son liberadas al citosol, las
proteínas con destinadas a los diferentes
organelos, son importados por la
mitocondria 3a, cloroplasto 3b, peroxisoma,
3c, o núcleo 3d.
Trafico Vesículas

Comente el origen de los diferentes tipos de vacuelas. Fagosomas, pinosomas,

vesículas cubiertas

Pinosomas: Vesículas formadas por invaginaciones de la membrana plasmática que sirven

para “atrapar” porciones circunscrita del liquido que se encuentra en contacto con la
superficie externa de la célula (pinocitosis) permiten el ingreso de liquidos junto con
macromoléculas y solutos diluidos.

Existen dos tipos de pinocitosis:

Pinocitosis Inespecífica: las sustancias entran automáticamente

Pinocitosis Regulada: las sustancias interactúan con receptores específicos
localizados en la membrana plasmática y ello desencadena la formación de
pinosomas

Fagosomas: Vesículas formadas por prolongaciones envolventes de la membrana

plasmática, permiten la fagocitosis, es decir, la incorporación de partículas relativamente
grandes y estructuradas a la célula
Vesículas cubiertas: Todas las vesículas transportadoras adquieren una cubierta proteica
durante su formación. Existen 2 clases de cubiertas la clatrina y las de Coatomero. Ambas
se vinculan con el proceso de formación de la vesícula y se estima que proporciona la
fuerza mecanica que succiona a la membrana plana hacia el citosol.

Cubiertas de Coatomero:

- Nacidas en el RE que se hallan destinadas a la cara de entrada del complejo Golgi.

- Las que conectan las cisternas del complejo Golgi.
- Las nacidas de la cara de salida del complejo Golgi y destinadas la membrana plasmática.
- Las recicladotas

La cubierta de coatomero se
forma cuando numerosos
complejos moleculares, cada
uno compuesto por varias
proteínas llamadas COP, se
colocan sobre la cara citosolica
de una membrana plana.

Cada coatomero se liga a la

membrana por medio de una
proteína llamada ARF, esta
proteína posee una GDP y un
ácido graso oculto en el interior
de su molécula, cuando su GDP pasa a ser un GTP (gracias a una proteína de la membrana
llama da GRP) el ácido graso emerge de la molécula e inserta al ARF en la membrana.
El coatomero ademas de anclarse a la membrana por el ARF, se conecta con le dominio
citosolico de receptor membranoso especifico de la molécula que va a ser transportada, ese
dominio es igual en todos los receptores adecuado para interactuar con las COP.

Las ARF y COP cumplen funciones complementarias, la ARF determina cuando y donde
debe formarse la vesícula y la COP deforma la membrana.

Una vez formada la vesícula, la cubierta de coatomero se desarma por lo que las ARF y
COP pasan al citosol y pueden ser reutilizados.

Existen varias clases de ARF y COP:

-Las Sar1 que se asocian con las COP II, en la vesículas que nacen de RE y se drigen al
Complejo Golgi
-Las ARF1 que se combinan con las COP I en las vesículas que interconectan los
compartimientos del complejo Golgi.

Cubiertas de Clatrina:

- Producidas durante la endocitosis

- Las que nacen de la cara de salida del complejo Golgi destinadas a los endosomas.
- Las que nacen de la cara de salida del complejo Golgi destinadas a la membrana
plasmática (solo las correspondientes a la secreción regulada)

La cubierta de clatrina se
forma por un número
variable de unidades
proteicas denominadas
trisqueliones. El
trisquelion esta integrado
por 3 cadenas
polipépticas grandes y
tres pequeñas. Para
generar una vesícula los
trisqueliones se
ensamblan entre si para
formar un poliedro con
forma de canasta, compuesto de hexágonos y pentágonos. Los vértices de estos polígonos
corresponden a los puntos de convergencia de los brazos de los trisqueliones, mientras que
sus aristas contiene dos o mas brazos adosados lateralmente , pertenecientes a trisqueliones
vecinos.

La flexibilidad y forma de los trisqueliones le permiten componer superficies de distintas

curvaturas, aptas para cubir vesículas de diferentes tamaños.

En las vesículas transportadoras provenientes de la membrana de salida del complejo Golgi,

cuyos contenidos pasaran a endosomas o serán liberados de la celula por secreción
regulada, los trisqueliones se conectan con el dominio citosolico de los receptores de los
materiales que serán transportados

En la membrana durante la endocitosis regulada, los trislequones se conectan con el

dominio citosolico de los receptores de los materiales que debe ingresar.

Los trisloquiones para unirse a los distintos dominios citosolicos, utilizan unas moléculas
intermederias específicas llamadas adaptinas, las adaptinas poseen dos dominios
funcionales, uno para el trisquelion (identico en todas las adaptinas) y otro para el receptor.

La unión de los trisqueliones a la membrana de la vesícula depende de una proteína ARF,

semejante a la de los coatomeros.

¿Qué sucedió con los receptores de membrana una vez que se han separado
de su ligando?

La respuesta celular auna señal extracelular particular depende de su unión a una proteína
receptora específica localizada sobre la superficie de una célula objetivo o en el núcleo o en
el citosol. La molécula señal actua como ligando que se fija o ajusta a un sitio del receptor.
La unión del ligando a su receptor produce un cambio de conformación de receptor, que
inicia una serie de reacciones generadoras de una respuesta celular especifica.

En la mayoría de los sistemas receptor-ligando, el ligando no parece tener función alguna

salvo la de fijarse en el receptor. No se metabolisa a productos útiles, no es intermediario
actividad celular alguna y carece de propiedades de enzima. La unica funcion del ligando
parece ser modificar las propiedades del receptor que luego transmite a la célula la señal de
la presencia de un producto especifico en el medio. Las células objetivo a menudo
modifican o degradan el ligando y, en eso casos, modifican o interrumpen sus respuestas o
las respuestas de la células vecinas ante la señal.
Lisosomas

Señale el rol funcional de los lisosomas

Los lisosomas son sacos membranosos llenos de enzimas hidrolíticas utilizadas para llevar
a cabo una digestión intracelular controlada de macromoléculas.

Se forman a partir de endosomas que han recibido dos clases de vesículas transportadoras,
unas con materian endocitados y otras con enzimas hidroliticas.
Contienen alrededor de 40 tipos de enzimas que incluye: proteasas, nucleasas glicosidasas,
lipasas fosfolipasas,fosfatasas y sulfatasas.
Todas son hidrolasas ácidas, para su funcionamiento óptimo necesitan un ambiente ácido.
El interior del lisosoma tiene un pH de aproximadamente 5.0, este pH se logra gracias a una
bomba de H presente en la membrana del lisosoma.

Funciones de los lisosomas:

-Digieren Macromoléculas endocitadas: En el interior de los lisosomas las proteinas e

hidratos de carbono endocitados son digeridos a dipéptido y monosacáridos
respectivamente. Estos y otros productos de degradación atraviesan la membrana del
lisosoma hacia el citosol, donde terminan de digerirse o se aprovechan para construir
nuevas moléculas. Por su parte, culminada sus funciones, las enzimas lisosomicas también
pasan al citosol, donde son degradadas por proteosomas. Finalmente, libres de enzimasy del
material digerido, los lisosomas se reconvertirán en endosomas.

Digieren Proteínas no endocitadas: El lisosoma incorpora proteínas citosolicas destinadas

a desaparecer y las digiere en su cavidad. Esta clase de lisosoma cuenta con un receptor
membranoso específico llamado LGP96, que reconoce a la proteína. Esta ingresa al
organoide por un traslocon, para lo cual se vale de dos hsp70, una citosolica que desenrolla
a la proteína y otra luminal que la impulsaría a entrar

Peroxisomas:

Averigüe acerca del síndrome de Zellweger ¿Cuál es el origen de esta

patología?

Cuadro caracterisado por la presencia de Peroxisomas “vacios”, producto de la mutación de

un gen que codifica la síntesis de una proteína perteneciente a la membrana de los
Peroxisomas (involucrada en la incorporación de las enzimas oxidativas a la matriz). Los
pacientes mueren al primer año de vida.

Clínicamente se caracteriza por: hipotonía (tono anormalmente disminuido del músculo)

severa, braquicefalia (cabeza con disminución anómala de su diámetro occipito frontal, lo
que provoca una apariencia corta y ancha de la misma), hepatomegalia (hígado
anormalmente grande), ictericia (coloración amarilla anormal de la piel) y quistes renales,
macroscópicos a nivel cortical y microscópicos a nivel glomerular y tubular.
Mitocondrias

Discuta la teoria endosimbiotica planteada por Lynn Margulis respecto al

origen de mitocondrias y cloroplastos.

Para explicar la complejidad de las Eucariotas Lynn Margulis propuso en 1968 la Teoría de
la Endosimbiosis. Según esta hipótesis, hace unos 2500 millones de años la atmósfera ya
contenía suficiente oxígeno como consecuencia de la fotosíntesis de las Cianobacterias,
ciertas procariotas habrían adquirido la capacidad de usar el oxígeno para obtener energía y
fueron fagocitados por células de mayor tamaño, sin que existiera una digestión posterior.
Así la pequeña célula aeróbica se transformó en la mitocondria y esta asociación pudo
conquistar nuevos ambientes.

De forma análoga, procariotas fotosintéticso fueron ingeridos por células no fotosintéticas

de mayor tamaño, y fueron los precursores de los cloroplastos.

¿Qué evidencia existe para demostrar esta hipótesis?

• Las mitocondrias tiene su propio ADN, en una sola molécula continua como las de
las procariotas
• Muchas de las enzimas de las membranas celulares de las mitocondrias se
encuentran también en las membranas de las bacterias
• Las mitocondrias solo se forman por fisión binaria a partir de otras mitocondrias
• Varias especies de Cianobacterias viven dentro de otros organismos como plantas y
hongos, lo que demuestra que esta asociación no es difícil de mantener

Margulis también explica por esta teoría la aparición de flagelos por simbiosis con células
móviles o espiroquetas.
En las células eucarióticas una droga, la cicloheximida inhibe la síntesis de
proteínas en el citoplasma y el cloramfenicol, un antibiótico, inhibe la
síntesis de proteínas en la mitocondria.

Accion de la ciclohexiamida: El complejo ribosomal posee dos sitios de unión o centros.

El centro peptidil o centro P, donde se sitúa el primero aminoacil-ARNt y el centro aceptor
de nuevos aminoacil-ARNt o centro A. El radical carboxilo (-COOH) del aminoácido
iniciado se une con el radical amino (NH2) del aminoácido siguiente mediante enlace
peptídico. Esta unión es catalizada por la enzima peptidil-transferasa. La Cicloheximida
inhibe a la peptidil transferasa en la subunidad grande del ribosoma eucarionte

Accion del cloramfenicol: El cloramfenicol, inhibe la síntesis proteica, uniéndose a la

fracción ribosomal 50 S. El cloramfenicol penetra fácilmente a las bacterias, por difusión
facilitada, impidiendo que el extremo que contiene aminoácidos del RNAt, se ligue a los
sitios de unión . El cloramfenicol es un inhibidor enzimático, inhibe a la peptidiltransferasa,
y de esta manera, se impide la unión de cadenas peptídicas mientras la droga permanece
ligada a los ribosomas.

El cloramfenicol también puede inhibir la síntesis de enzimas mitocondriales de las células

de mamífero, ya que los ribosomas mitocondriales son semejantes a los bacterianos (ambos
son 70 S), en cambio los ribosomas citoplasmáticos son 80 S. Por esta razón el
cloramfenicol no inhibe la producción citoplasmática de proteínas, a diferencia de la
cilcohexiamida, pero si inhibe la producción de proteínas mitocondriales

Citosol

¿Cuál es la organización físico-química del citosol?

El citosol es considerado como el verdadero medio interno intracelular y se extiende desde

la envoltura nuclear hasta la membrana plasmática y llena el espacio no ocupado por el
sistema endomembranoso , las mitocondrias, peroxisomas y otros organelos, representa un
50% del volumen del citoplasma y su pH es de 7.2
En el citosol existe una gran variedad de componentes, mediante técnicas fraccionamiento
celular se obtiene las fracciones: nuclear, mitocondrial y microsómica y una fracción fluída
(fracción soluble) que contiene los componenentes citosólicos

Alli se detectan :
• Inclusiones
• Elementos del citoesqueleto
• Gran número de enzimas y complejos enzimáticos
• Moléculas que conducen señales dentro de la célula.
• Componentes de la síntesis de proteínas: Ribosomas, ARNms ARNt.
• Proteínas Chaperonas
• Proteasomas

Citoesqueleto

Enumere tantas funciones de microtubulos como le sea posible

Los microtubulos son filamentos del cito esqueleto que se hayan en casi todas las células
eucariota, se caracterizan por su aspecto tubular y porque son notablemente rectilíneos y
uniformes.

Según su localización se clasifican en:

- Citoplasmáticos, presentes en células en interfase
- Mitóticos, correspondientes a las fibras del huso mitotico
- Ciliares, localizados en el eje de los cilios
- Centriolares, pertenecientes a los cuerpos básales y a los centríolos

Los microtubulos citoplasmáticos son necesarios para el transporte de los organoides

y las macromoléculas:

Los microtubulos constituyen verdaderas vias de transporte por las que se movilizan
macromoléculas y organoides, esta función es realizada gracias a dos proteínas motoras, la
quinesina y la dineina.

La quinesina se desliza hacia el extremo [+] del microtubulo y la dineina al extremo [-].
Estas proteínas están compuestas por cuatro cadenas polipeptídicas, dos pesadas y dos
livianas. Cada cadena pesada tiene un dominio globular y un dominio fibroso, el fibroso
conecta con el material a transportar y el globular se une al microtubulo.

Las vesículas transportadoras y los organoides se unen a la quinesina y dineina, a través de

dos proteínas transmembranosas, la quinectina y dinectina respectivamente.

La energía consumida por el transporte es otorgada por el ATP, luego de su hidrólisis por
ATPasas presentes en las cabezas de las proteínas motoras.
Los microtubulos Citoplasmáticos contribuyen establecer la forma celular:

Los microtubulos contribuyen al establecimiento de las formas que adquiere la célula,

además mediante proteínas accesorias, mantiene al RE y al complejo Golgi en sus
posiciones en el citoplasma, lo que determina la polaridad de la célula.

Los microtubulos mitóticos movilizan a los cromosomas durante la mitosis y la

meiosis.

Las células en mitosis y meiosis poseen dos centrómeros en vez de uno y lo microtubulos
citoplasmáticos que se observan en la interface son remplazados por los microtubulos
mitóticos, llamados también fibras del huso mitótico.
A diferencia de los citoplasmáticos los microtubulos mitoticos el extremo [-] no se haya
bloqueado por la matriz centrosómica

Los microtubulos Ciliares forman el eje de los cilios y los flagelos

Los cilios son apéndices delgados que surgen de la superficie de diversos tipos celulares.
Los de mayor longitud se llaman flagelos, cada uno esta compuesto por un eje citosolico (la
matriz ciliar) envuelto por una prolongación de la membrana plasmática, en medio de dicha
matriz, siguiendo el eje longitudinal del cilio, se encuentra un armazón filamentoso regular
llamado axonema.

¿Qué son los filamentos intermedios? ¿Cuál es su organización estructural?

Los filamentos intermedios son filamentos que tienen un diámetro de 10 nm, tiene un
grosor menor que el de los microtubulos y mayor que el de los filamentos de actina.

Forman parte de redes que conectan la membrana plasmática con la envoltura nuclear,
alrededor de las cuales componen una malla continua. Dichas redes contribuyen al
mantenimiento de la forma celular y establecen las posiciones de los organoides en el
interior de la célula, pera la función principal de los filamentos intermedios es de índole
mecánica de ahí que se encuentren mas desarrollados en las células sometidas a grandes
tensiones.

La composición química de los filamentos intermedios es diversa por los que se les agrupa
en 6 diferentes tipos:

• Laminofilamento
• Filamentos de Queratina
• Filamentos de Desmina
• Filamentos Gliales
• Neurofilamentos

Todos los filamentos muestran la misma organización estructura:

Se trata de polímeros lineales cuyos monómeros son proteínas que presentan una estructura
en la hélice α fibrosa (esto los diferencia de los microtubulos y los filamentos de actina, que
poseen monómeros globulares).

Las proteínas fibrosas están integradas por una sucesión de secuencias idénticas de siete
aminoácidos cada una, lo que permite combinarse entre si lado con lado y componer
dimeros lineales.

En virtud de que estos dimeros vuelven a combinarse se generan tetrámeros.

Los tetrámeros se conectan por sis extremos y dan lugar a estructuras lineales llamadas
protofilamentos.

Ocho Protofilamentos se adosan por sus troncos hasta componer una suerte de tubo de 10
nm de grosor, el filamento intermedio.

A pesar de las diferencias entre monómeros de distintas clases de filamentos intermedios,

todos se organizan de la forma que se acaba de describir.