Se puede definir la Toxicolog\u00eda como la \u201cdisciplina que estudia los efectos nocivos de los agentes qu\u00edmicos y de los
agentes f\u00edsicos (agentes t\u00f3xicos) en los sistemas biol\u00f3gicos y que establece, adem\u00e1s, la magnitud del da\u00f1o en funci\u00f3n
de la exposici\u00f3n de los organismos vivos a dichos agentes. Se ocupa de la naturaleza y de los mecanismos de las
lesiones y de la evaluaci\u00f3n de los diversos cambios biol\u00f3gicos producidos por los agentes nocivos\u201d.(Corey, 198 8).
Actualmente, la toxicolog\u00eda ha alcanzado un desarrollo muy importante debido al impacto social, ambiental y
econ\u00f3mico que produce la aparici\u00f3n permanente en el mercado, de nuevos productos cada a\u00f1o. Este impacto se ve
reflejado a diario en el n\u00famero de personas que son asistidas en los hospitales, por exposici\u00f3n laboral, por uso
indebido de drogas, por efectos adversos de medicamentos, accidentes, cat\u00e1strofes o con trastornos por
contaminaci\u00f3n ambiental.
Se puede entonces dividir a la toxicolog\u00eda en diferentes \u00e1reas o disciplinas:
perjudiciales para el hombre, incluyendo las sustancias naturales. Se ocupa de la prevenci\u00f3n, el diagn\u00f3stico y el
tratamiento de las intoxicaciones en el hombre1. Puede aqu\u00ed agregarse otra vertiente, que es la Toxicolog\u00eda
veterinaria.
salud provocadas por la exposici\u00f3n a agentes de riesgo presentes en el ambiente de trabajo para tomar las medidas
t\u00e9cnica y medicas adecuadas para evitar el desarrollo de una enfermedad profesional con su consecuente
incapacidad.\u201d2
en los seres vivos, su comportamiento en el organismo, las causas de esos efectos y la forma en que los mismos
pueden prevenirse o contrarrestarse. Interviene como la principal disciplina para la obtenci\u00f3n de datos primarios en
los mecanismos de evaluaci\u00f3n y manejo de riesgos qu\u00edmicos y aporta criterios para la toma de decisiones respecto de
ellos, nutriendo a la toxicolog\u00eda regulatoria de fundamentos para la elaboraci\u00f3n de perfiles normativos.
Elm\u00e9dico toxic\u00f3logo es un m\u00e9dico con varios a\u00f1os de experiencia en el tratamiento de pacientes
intoxicados y conocimientos de base en \u00e1reas tales como medicina de emergencia, pediatr\u00eda, salud p\u00fablica, medicina
interna, cuidados intensivos y medicina forense. Adem\u00e1s ha de poseer los conocimientos toxicocin\u00e9ticos y bioqu\u00edmicos
necesarios para establecer estrategias terap\u00e9uticas basadas en los mecanismos de toxicidad y debe ser capaz de
interpretar los hallazgos patol\u00f3gicos. Debe, tambi\u00e9n, conocer las limitaciones de los m\u00e9todos anal\u00edticos y de los
servicios de informaci\u00f3n toxicol\u00f3gica. Particular relevancia tiene la experiencia cl\u00ednica en enfermedades
ocupacionales, enfermedades causadas por contaminantes ambientales, as\u00ed como las derivadas del uso indebido de
drogas.3
Es una sustancia, elemento o compuesto qu\u00edmico capaz de producir en un \u00f3rgano o sistema de \u00f3rganos, lesiones
estructurales o funcionales e incluso provocar la muerte.
Sin embargo, potencialmente casi todas las sustancias conocidas pueden provocar da\u00f1o y/o la muerte si est\u00e1n
presentes en el organismo en una cantidad suficiente. De acuerdo con las ense\u00f1anzas de Theophrastus Phillippus
Esto esta asociado al concepto depeligro, que define la capacidad que tiene un t\u00f3xico para ocasionar da\u00f1os,
y que se eval\u00faa y mide estudiando las caracter\u00edsticas de dicho t\u00f3xico sin tener en cuenta las posibilidades de estar
expuesto a \u00e9l. De acuerdo a ello,para poder establecer distintos grados de toxicidad aguda (distintapeligr osidad de
un t\u00f3xico), se utilizan indicadores tales como la Dosis T\u00f3xica 50 (DT50), Dosis Letal (DL), Dosis Letal 50 (DL50), entre
otros:
LaDT50 o Dosis T\u00f3xica 50, es la dosis necesaria para generar efectos t\u00f3xicos al 50% de los animales en estudio
expuestos
Se define comoDL, a aquella dosis capaz de causar la muerte y comoDL50: (Dosis Letal 50) a la dosis que causa la
muerte al 50% de una poblaci\u00f3n de animales expuestos en estudio.
v\u00edas de exposici\u00f3n y los organismos expuestos. As\u00ed, el efecto de la exposici\u00f3n depender\u00e1 de la duraci\u00f3n del contacto,
del mecanismo por el cual el t\u00f3xico ingresa en el organismo, y tambi\u00e9n de la cantidad de sustancia t\u00f3xica que el
organismo puede absorber y eliminar durante ese tiempo. La exposici\u00f3n puede ser \u00fanica o m\u00faltiple, en corto plazo o
repetidamente a lo largo de mucho tiempo.
Las intoxicacionessob reagudas son aquellas en las cuales despu\u00e9s del antecedente de estar expuesto a importantes dosis durante un periodo corto de tiempo, el da\u00f1o se produce con gran rapidez ocasionando con frecuencia la muerte en pocos minutos u horas.
Lascr\u00f3nicas son debidas a la exposici\u00f3n repetida a peque\u00f1as cantidades de una sustancia t\u00f3xica (siempre dosis por
debajo de la dosis umbral) durante largo tiempo. Los efectos se relacionan con una lenta acumulaci\u00f3n de t\u00f3xico en el
organismo, porque la cantidad eliminada es menor que la absorbida; o bien, porque los efectos producidos por las
exposiciones repetidas se suman. Los cuadros t\u00f3xicos asociados a exposiciones de larga data a qu\u00edmicos adoptan
diversas formas de expresi\u00f3n, no siempre claramente vinculadas con el antecedente de la exposici\u00f3n y muchas veces
vinculados a fen\u00f3menos multicausa que dificultan el establecimiento de relaciones de car\u00e1cter lineal (causa / efecto).
Entre las manifestaciones cr\u00f3nicas vinculadas a riesgos qu\u00edmicos se cuentan alteraciones de la conducta, problemas
de aprendizaje, neuropat\u00edas perif\u00e9ricas, alteraciones gen\u00e9ticas, Linfomas no Hodkin, c\u00e1ncer, fen\u00f3menos de disrupci\u00f3n
endocrina, alteraciones de la fertilidad masculina y femenina, disminuci\u00f3n de la agudeza visual, alteraci\u00f3n de la
capacidad de respuesta inmunol\u00f3gica y muchas otras.
La toxicocin\u00e9tica, es el estudio de los procesos que experimenta un t\u00f3xico o sustancia en el organismo en funci\u00f3n del tiempo. En forma pr\u00e1ctica, estos procesos se denominanLADME, acr\u00f3nimo de las etapas bien definidas y secuenciales que intervienen:
hace a favor de un gradiente de concentraci\u00f3n en virtud de su liposolubilidad.
Debe recordarse que la membrana celular es tanto m\u00e1s permeable cuanto m\u00e1s liposoluble sea la sustancia y que
el grado de ionizaci\u00f3n es un factor determinante en este mecanismo. Un elevado porcentaje de t\u00f3xicos son \u00e1cidos
o bases d\u00e9biles, que pueden ionizarse en el rango de pH fisiol\u00f3gico. Las mol\u00e9culas no ionizadas son generalmente
liposolubles y pueden difundirse, en cambio, la fracci\u00f3nioniza da es incapaz de atravesar la membrana de l\u00edpidos.
Es el conjunto de modificaciones de estado que experimenta un t\u00f3xico para posibilitar su absorci\u00f3n. En la mayor\u00eda de
los compuestos, la liberaci\u00f3n consiste en una solubilizaci\u00f3n. As\u00ed, por ejemplo, una ingesta intencional de varios
comprimidos de aspirina o fenotiazinas, que tienden a formar conglomerados en el est\u00f3mago, sigue un patr\u00f3n de
absorci\u00f3n err\u00e1tico, dependiendo de la irregular disoluci\u00f3n del f\u00e1rmaco en el l\u00edquido g\u00e1strico.
La absorci\u00f3n es el paso del t\u00f3xico desde el sitio de administraci\u00f3n a la sangre y el grado o la medida en que lo hace.
Con la excepci\u00f3n de la administraci\u00f3n parenteral (intravenosa, intramuscular, etc.) en la que no se puede hablar de
absorci\u00f3n, s\u00f3lo un determinado porcentaje de la dosis administrada llega a absorberse.
El concepto deBiodisponibilidad se refiere a la fracci\u00f3n o porcentaje de f\u00e1rmaco que alcanza inalterado la circulaci\u00f3n
sist\u00e9mica y la velocidad a la que ocurre el proceso. Esta biodisponibilidad est\u00e1 influenciada por varios factores entre
los que se encuentra un proceso conocido como \u201cEfecto de primer paso\u201d.