PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA

Juan Martín Giorgi

Carlos Damin
CIANURO
Introducción
El cianuro es considerado en la actualidad uno de los tóxicos más potentes y de acción más rápida. Suele
relacionárselo con episodios de muerte intencional, ya sean ejecuciones en las llamadas cámaras de gases,
homicidios como los ocurridos en Chicago en 1982, por consumo de comprimidos de paracetamol adulterados, o
suicidios, como las 900 muertes de tipo religioso que ocurrieron en Guyana en 1978.
Sin embargo, el cianuro también ha originado algunas de las catástrofes toxicológicas más resonantes del siglo
XX. Incendios en aeronaves en vuelo mataron a 119 pasajeros en París, en 1973, y a 303 peregrinos en Arabia
Saudita en 1980, debido a la combustión de material plástico. En 1984, un escape del gas isocianato de metilo
(ICM) en una factoría de Bhopal (India), provocó Alrededor de 3000 muertes. A fines de 2004 en Buenos Aires un
incendio en una discoteca provocó la muerte por cianuro y monóxido de carbono de más de 190 personas.
Debido a su potencia y velocidad de acción, la letalidad del cianuro es muy elevada, lo que hace aún más
importante que el médico sepa reconocer esta intoxicación e implementar con urgencia las medidas necesarias.

Características
El ácido cianhídrico (HCN, cianuro de hidrógeno o ácido prúsico) es un líquido volátil incoloro o blanco azulado,
cuyo punto de ebullición es 27,7ºC. Como gas, es incoloro, explosivo y muy irritante.
En estado sólido, se encuentra al cianuro como sales, principalmente de sodio, potasio o calcio. La mezcla de
estas sales con diversos ácidos minerales (por ejemplo el ácido clorhídrico) o con agua genera grandes cantidades
de HCN gaseoso.
Todos estos compuestos poseen un olor que ha sido descrito como “agridulce”, “metálico” o “a almendras
amargas”.
Entre las diversas formas en que se encuentra al cianuro tenemos: cloruro de cianógeno, cianacetamida,
cianacetonitrilo, cianacrilonitrilos, compuestos de mercurio, cianometilacetato, cianoetilacrilato, cianamida,
cianatos, cianodietilamida , glucósidos cianogénicos y amigdalina.

Fuentes
El cianuro es utilizado como reactivo en procesos químicos industriales debido a su capacidad de formar
complejos con metales. Se lo utiliza en galvanoplastia, galvanostegia, limpieza de metales, metalurgia, análisis de
laboratorio, fotografía (como ferrocianuros), producción de caucho (como acetonitrilos, acrilonitrilos), pesticidas,
rodenticidas, síntesis de plásticos y refinado de petróleo.
Existen fuentes botánicas de cianuro, en las que existe como amigdalina o como glucósidos cianogénicos. Entre
ellas tenemos las semillas de albaricoques, duraznos, manzanas, peras, ciruelas y cerezas. Se lo encuentra también
en brotes de bambú, yuca (tapioca o mandioca), nueces y, por supuesto, las almendras amargas, de las que es
responsable del olor.
Las fuentes medicinales conocidas de cianuro son el nitroprusiato de sodio, cuando es utilizado a grandes dosis,
en infusión rápida o en pacientes con insuficiencia renal, y el ácido l-mandelonitrilo B-glucurónico (Laetrile), un
agente antineoplásico no comprobado.
También origina cianuro la combustión de ciertos productos, como el poliuretano y el poliacrilonitrilo (utilizados en
muebles de plástico), la seda, el nylon, la lana y el caucho. Es también producto de la combustión del cigarrillo,
observándose mayores niveles de tiocianato en sangre en los fumadores.
Por último, el cianuro es utilizado como fertilizante (cianamidas), para cementar metales (cloruro de cianógeno) y
como removedor de pegamento artificial de uñas (acetonitrilo).

Toxicocinética
Absorción: La absorción inhalatoria (hasta un 77%) es extremadamente rápida, apareciendo los síntomas en
segundos con altas dosis. Por vía oral (aproximadamente 50 %) el ácido clorhídrico del estómago provoca liberación
de HCN, que es absorbido como ion cianuro (CN-), generando síntomas en minutos. Tanto las mucosas como la piel
intacta poseen también rápida absorción, dependiendo la aparición de sintomatología principalmente del área
expuesta.
Distribución: El cianuro se une en un 60% a las proteínas plasmáticas, encontrándose el resto concentrado en los
glóbulos rojos o como cianuro libre. Su Volumen de Distribución es de 1,5 L/kg de peso.
Metabolismo: El principal mecanismo de metabolización del cianuro (80%) es su transformación por las enzimas
rodanasa mitocondrial (localizada principalmente en hígado, riñones y músculo esquelético) y mercaptopiruvato
sulfurtransferasa (en hígado, riñones y eritrocitos). Ambas enzimas median la transferencia de azufre desde el
tiosulfato hacia el cianuro, formando así tiocianato, un compuesto marcadamente menos tóxico que el cianuro. El
paso limitante de esta reacción es la presencia del tiosulfato como dador de azufre.
Otras vías metabólicas incluyen la combinación con hidroxicobalamina para formar cianocobalamina (Vitamina
B12), la oxidación a ácido fórmico o a CO2, o la incorporación a la cistina.
La vida media del cianuro es de 0,7 a 2,1 hs.
Existen pequeñas cantidades de cianuro endógeno, y sólo cuando estos sistemas se saturan por agregado de
cianuro exógeno es que aparecen los síntomas.
Excreción: El tiocianato se excreta en la orina, y la hidroxicobalamina en la orina y la bilis. Pequeñas cantidades de
cianuro se excretan por vía pulmonar y por el sudor, dando olor a almendras amargas.

Toxicodinamia

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 El cianuro posee la capacidad de unirse a diversas proteínas como la mioglobina o las enzimas nitrato
reductasa, anhidrasa carbónica, catalasa y diversas metaloenzimas. También afecta el metabolismo de lípidos y el
transporte de calcio. Sin embargo, su toxicidad radica principalmente en su capacidad para inhibir la enzima
citocromo oxidasa, última enzima en la cadena de transporte de electrones.
Debido a su alta afinidad por el hierro en estado férrico (Fe3+), el cianuro se une casi inmediatamente al
hierro presente en el grupo hemo del complejo citocromo a-a3 presente en los tejidos. De esta manera, inhibe la
fosforilación oxidativa y detiene la producción de la mayor parte del ATP celular, por impedir la respiración aerobia.
Se genera así una hipoxia histotóxica, ya que los tejidos no extraen oxígeno de la sangre por no poder utilizarlo.
Esto provoca la llamada “arteriolización de la sangre venosa”, que tiene un alto contenido de oxígeno y un color
rojo similar al de la sangre arterial. Ante esta situación, las células recurren a la respiración anaerobia, con menor
producción de ATP y mayor producción de lactato e hidrogeniones, resultando en una acidosis metabólica.
Al afectar este proceso órganos esenciales, se comprende por qué al poco tiempo sobreviene la muerte. Las
dosis letales de cianuro se han calculado en 200 a 300 mg para las sales de potasio y de calcio (por vía oral), 50 mg
para el HCN líquido (vía oral), y 200 a 300 ppm de HCN gaseoso, para provocar la muerte de forma casi inmediata
(menores exposiciones por más tiempo pueden también resultar letales).

Clínica
Intoxicación aguda
Se verán afectados en primer lugar los órganos más sensibles a la deprivación de energía (cerebro, corazón), en
los que también se observa una mayor concentración de cianuro al momento de la muerte.
En el SNC se observa en un principio una estimulación que provoca cefalea, confusión y agitación debido a niveles
relativamente bajos de cianuro. Posteriormente sobrevienen convulsiones hipóxicas, opistótonos, trismo, parálisis y
coma. La estimulación inicial de receptores del cuerpo carotídeo se asocia a taquipnea, para luego progresar a
depresión respiratoria y apnea. Es de destacar que con altas dosis de cianuro, el período inicial de estimulación
puede estar ausente.
En cuanto al sistema cardiovascular, suele observarse inicialmente taquicardia, que progresa luego a bradicardia
con aparición de hipotensión, arritmias y finalmente colapso circulatorio. El ECG mostrará imágenes de arritmia e
infartos. Debe notarse que los pacientes geriátricos con historia de patología cardiovascular pueden estar más
predispuestos al desarrollo de lesiones cerebrales y cardíacas.
En el tracto respiratorio, el cianuro causa sensación de quemazón en boca y garganta, dando el característico olor
a almendras amargas. También puede generar edema pulmonar.
En lo que respecta a la visión, esta puede presentarse borrosa, con una marcada midriasis. El contacto del cianuro
con la mucosa ocular (y todas las mucosas en general) es muy corrosivo.
La piel se observa fría y diaforética, pudiendo presentar abrasiones en las zonas de contacto. La cianosis suele ser
un hallazgo tardío.
La ingestión provoca náuseas y vómitos, así como dolor abdominal.
Otros efectos del cianuro podrán ser la rabdomiólisis, la insuficiencia renal, la necrosis hepática y el síndrome de
distress respiratorio del adulto.
Los síntomas se presentarán casi inmediatamente si la vía de absorción es inhalatoria, o en forma retrasada por
vía oral o cutánea. Los niveles plasmáticos de cianuro se han relacionado a la sintomatología de manera tal que
concentraciones de menos de 20 µg% se presentan asintomáticas, de 50 a 100 µg% se observa taquicardia, de 100
a 250 µg% hay disminución del nivel de conciencia, de 250 a 300 µg% aparece el coma, y con valores superiores a
300 µg% sobreviene la muerte. Se suele aceptar que aquellos pacientes que sobreviven a una intoxicación por
cianuro no presentan secuelas. Sin embargo, se han observado casos de secuelas neurológicas que incluyen
síndromes extrapiramidales, cambios de la personalidad y déficit de la memoria.

Intoxicación subaguda y crónica

La exposición por periodos prolongados a niveles bajos de cianuro puede provocar cefalea, mareos, náuseas,
vómitos y un gusto amargo o a almendras en la boca. Una serie de enfermedades se ha relacionado también a la
exposición crónica al cianuro. Ellas son: la ambliopía por tabaco (similar a la neuritis retrobulbar por anemia
perniciosa) en la que el paciente desarrolla un escotoma central con palidez ocasional de la zona temporal del disco
óptico (la hidroxicobalamina mejora el cuadro en algunos pacientes); la atrofia óptica hereditaria de Leber, en la
que se encuentran niveles disminuidos de tiocianato en sangre, probablemente por un defecto metabólico
congénito; la Neuropatía Atáxica Nutricional de Nigeria, en poblaciones de ese país que consumen grandes
cantidades de yuca (que contiene glucósidos cianogénicos) y que lleva a neuropatía periférica, atrofia óptica,
ataxia, sordera, glositis, estomatitis y dermatitis escrotal, con elevados niveles de tiocianato en sangre y niveles
bajos de aminoácidos que contienen azufre (lo que resalta la importancia de la dieta); y por último el Konzo,
observado en la República Centroafricana, una enfermedad de la neurona motora superior debida a consumo de
yuca y baja ingesta de proteínas, con altos niveles de tiocianato.
Con relación al embarazo, no se han demostrado efectos teratogénicos en humanos, pero la exposición crónica se
ha asociado a bajo peso al nacer.

Diagnóstico
Los niveles de cianuro en sangre superiores a 50 µg% se consideran tóxicos, y marcan el diagnóstico de certeza.
Sin embargo, en la práctica clínica, rara vez se dispone de los niveles de cianuro a tiempo para favorecer el
diagnóstico y tratamiento de un caso sospechoso. Por lo tanto, la decisión suele depender de otros factores.
El característico olor a almendras amargas puede desencadenar la sospecha, pero se ha comprobado que un 20 a
40% de la población carece genéticamente de la capacidad para reconocer este olor.
La medición de las presiones arterial y venosa de oxígeno revelan una mínima diferencia, debido a la incapacidad
de los tejidos de extraer oxígeno de la sangre. Esta diferencia de presión de oxígeno arterio-venosa disminuida, con
una presión venosa de oxígeno aumentada es la base de la llamada “arteriolización de la sangre venosa”. Por esto

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mismo la sangre venosa recién extraída del paciente suele tener un color rojo más intenso, y en el examen de
fondo de ojo las venas de la retina se observarán del mismo color.
Por último, en la intoxicación por cianuro se observa siempre una acidosis de tipo metabólica con anión gap
aumentado.

Diagnóstico Diferencial
Toda intoxicación caracterizada por la aparición repentina de convulsiones puede estar acompañada de
hipotensión, hipoxia y acidosis metabólica, por lo que los diagnósticos diferenciales pueden ser muchos (por
ejemplo: isoniacida, estricnina). Debe considerarse también a la metahemoglobinemia (cuando existe cianosis),
asfixia (por gases inertes), e intoxicaciones por ácido sulfhídrico, gas arsina, fenol y monóxido de carbono.
Otras causas de acidosis metabólica incluyen al hierro, el alcohol, la insuficiencia renal, las cetoacidosis diabética
y la alcohólica, la acidosis láctica y los salicilatos.
Nunca está de más en la sospecha de intoxicación por cianuro realizar mediciones de CO y metahemoglobinemia.
En todos los casos, el colapso que sobreviene de modo súbito, acompañado de inconsciencia o convulsiones y
acidosis metabólica, con disminución del consumo de oxígeno a pesar de un óptimo aporte, debe hacer sospechar
una intoxicación por cianuro.

Tratamiento
Ante la sospecha de intoxicación por exposición a cianuro, lo más importante para aquellos individuos aún no
afectados es protegerse y abandonar el área. El rescate de una víctima incapacitada debe ser efectuado
únicamente por personal equipado con trajes protectores, respiradores e instrumental capaz de medir la
concentración de cianuro en el aire. Una vez que el paciente se encuentra en un sitio seguro, es de primera
necesidad establecer una vía aérea y asegurar una ventilación adecuada, preferiblemente con oxígeno al 100%, ya
que, a pesar del mecanismo de acción del cianuro, esta medida aumenta la liberación de oxígeno a los tejidos y
puede reactivar citocromos inhibidos, además de aumentar la efectividad del tiosulfato (uno de los antídotos en
este tipo de cuadros). De ser necesario, se intubará al paciente, pero nunca se realizará respiración boca a boca,
debido al pequeño porcentaje de cianuro que se libera por la vía respiratoria. Deberá asegurarse un acceso
intravenoso, manteniendo la tensión arterial según necesidad y se realizará tratamiento sintomático en caso de
convulsiones o arritmias.
La decontaminación consistirá en retirar las ropas contaminadas y lavar la piel y mucosas afectadas con agua,
debido a la solubilidad del cianuro. El lavado gástrico se realizará en caso de sospecha de ingestión de cianuro en
las 2 horas previas, agregando carbón activado (siendo suficientes 80 gramos para adsorber una dosis
potencialmente letal de 200 mg de cianuro). Puede administrarse un catártico junto con el carbón activado, pero la
administración de eméticos está contraindicada debido a la rapidez con que sobreviene la pérdida de conciencia y
el riesgo subsiguiente de aspiración.
Existen diversos antídotos para la intoxicación por cianuro, siendo una característica común a todos ellos la
necesidad de instaurarlos en forma inmediata.

El tratamiento específico más conocido y universalmente usado es el ideado por los toxicólogos argentinos Buzzo
y Hugh, llamado también Estuche de Lilly, que ejerce su efecto en dos etapas. La primera etapa consiste en la
cesión de nitritos con el objetivo de inducir metahemoglobinemia. Debido a su afinidad por el hierro en estado
férrico, el cianuro se une en forma preferencial al hierro de la metahemoglobina, formando el compuesto
cianmetahemoglobina y liberando así las enzimas citocromo oxidasa afectadas y permitiendo la reanudación de la
fosforilación oxidativa. Para esto, el estuche cuenta con perlas de nitrito de amilo, que deben aplastarse en
cantidad de 1 o 2 entre 2 gasas y colocarse debajo de la nariz del paciente, en una mascarilla facial, o en el puerto
de la cánula endotraqueal por intervalos de 30 segundos en cada minuto. Cada perla dura de 2 a 3 minutos. La
administración de nitrito de amilo sólo genera una metahemoglobinemia de 3%, y se realizará hasta poder obtener
un acceso intravenoso. En caso de ya existir uno, este paso deberá omitirse. Debe recordarse que el mantenimiento
de la ventilación y un importante aporte de oxígeno al 100% toman prevalencia ante la administración de nitrito de
amilo.
Más importante para la cesión de nitritos es la administración de nitrito de sodio en forma endovenosa. En adultos
deben administrarse 10 mL en una solución al 3% (es decir, 300 mg de nitrito de sodio), durante 3 a 5 minutos,
asumiendo que no exista anemia, metahemoglobinemia o carboxihemoglobinemia previa.

La cantidad óptima deseada de metahemoglobinemia se ha calculado teóricamente desde el 25 hasta el 40%, y

aunque este tratamiento tan sólo ha demostrado generar valores del 12 al 20% a los 30 minutos de la instauración,
se puede constatar una rápida mejoría de los pacientes.
Altos niveles de metahemoglobinemia resultan fatales, por cuanto de ser posible debe investigarse si el paciente
presenta esta condición previa al tratamiento, buscando también la presencia de anemia. La dosis pediátrica de
nitrito de sodio se ha calculado en 0,15 a 0,33 mg/kg a una velocidad de 2,5 mL/minuto, hasta un máximo de 10
mL.
Los efectos adversos de los nitritos incluyen la metahemoglobinemia, que deberá ser controlada mientras se
administren estos fármacos (niveles superiores a 30% pueden causar cianosis e hipoxia), así como cefalea,
náuseas, vómitos, e hipotensión y síncope en el caso de administración endovenosa rápida.
La segunda etapa de este método consiste en la administración del dador de azufre tiosulfato de sodio. Este
acelera la conversión del cianuro unido a la metahemoglobina a tiocianato, por aumentar la cantidad de tiosulfato
disponible, paso limitante de la reacción mediada por las enzimas rodanasa y mercaptopiruvato sulfurtransferasa.
Debe administrarse por vía endovenosa, en dosis de 50mL (12,5 g) en solución al 25% durante 3 a 5 minutos. La
dosis pediátrica es de 1,65 mL/kg (400 mg/kg) con un máximo de 50 mL. Niveles de tiocianato en sangre superiores
a 10 mg% provocan náuseas, vómitos, artralgias, calambres y psicosis. La insuficiencia renal aumenta los niveles
de tiocianato. Se desconocen los efectos de nitritos y tiocianato en el embarazo y la lactancia, pero se acepta que
los beneficios superan a los riesgos.

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 En Europa se utiliza el 4 dimetilaminofenol (4 DMAP) en lugar del nitrito de sodio. Este compuesto induce una
formación mayor y más rápida de metahemoglobina, que alcanza niveles de hasta 30% en 5 minutos. Se administra
en dosis de 3 mg/kg por vía endovenosa.

Otro esquema de tratamiento para la intoxicación por cianuro es la administración de hidroxicobalamina. Esta se
combina con el cianuro para dar cianocobalamina (vitamina B12), que es excretada por el riñón. Se administra en
dosis de 4 g (50 mg/kg) y su ventaja es la falta de efectos adversos, pero su desventaja es la necesidad de
administrar hasta 3500 mL de fluido en un adulto de 70 kg (con las diluciones disponibles en el comercio).

El EDTA dicobalto (Kelocyanor) es un quelante que adsorbe al cianuro circulante sin causar metahemoglobinemia.
Se aplica por vía intravenosa lenta en dosis de 600 mg. Actúa mas rápidamente que los nitritos, y su uso es común
en Gran Bretaña y Francia. Sin embargo, debido a que no actuaría a nivel tisular y a sus efectos adversos (vómitos,
dolor retroesternal, diaforesis, edema laríngeo), se lo recomienda únicamente como droga de segunda elección.

Manejo
Todo paciente que haya estado expuesto al cianuro por vía inhalatoria y no desarrolle síntomas inmediatamente, o
aquellos que lo hayan ingerido y no presenten sintomatología a las 3 o 4 horas, pueden ser dados de alta luego de
un breve período de observación. Si el paciente ha ingerido una sustancia que requiere su conversión a cianuro, el
período de observación debería ser extendido hasta 12 horas.
Los pacientes que desarrollen sintomatología deberían ser internados en una unidad de terapia intensiva por 24 a
48 horas. Deberá controlarse el nivel de metahemoglobinemia durante el tratamiento con nitritos o cuando exista
cianosis. La acidosis metabólica requiere del uso de bicarbonato cuando el pH sanguíneo desciende por debajo de
7,20, debiendo corregirse también las alteraciones de los electrólitos. También debe considerarse el desarrollo de
edema pulmonar, y la neumonía aspirativa en pacientes comatosos. Hay que recordar que varios pacientes
sobreviven con medidas de sostén vital adecuadas.
Los pacientes debieran ser dados de alta del hospital solamente cuando todos los signos, síntomas y alteraciones
de laboratorio hayan desaparecido, continuando con control médico ambulatorio.

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