A|teras| S|stem Metabo||k dan Lndokr|n pada keadaan Cbes|tas
oleh Lvan 8egar 0906308024
Cbes|tas adalah suaLu keadaan dl mana Ler[adl keleblhan massa [arlngan adlposa yang blasanya dlLandal dengan keleblhan beraL badan (walaupun Lldak selamanya beraL badan berbandlng dengan massa [arlngan adlposa mlsalnya pada blnaragawan) 8aga|mana t|n[auan kegemukan bahkan obes|tas secara b|ok|m|a? nyarls Lldak mungkln seseorang dapaL mengaLur asupan energl dalam makanannya sama persls dengan apa yang harus (aLau akan) dlkeluarkan oleh Lubuhnya Cleh karena lLu suaLu keadaan keleblhan maupun kekurangan energl adalah hal yang blasa dalam kelangsungan hldup ualam hal keleblhan asupan energl sesual dengan hukum kekekalan energl energl yang berleblhan (Lldak dlgunakan dalam menun[ang proses kehldupan) akan mengalaml perubahan benLuk (karena energl Lldak dapaL dlmusnahkan) men[adl benLuk laln yang dapaL dlslmpan LeruLama dalam benLuk gllkogen (haLl dan oLoL) serLa [arlngan adlposa keLerbaLasan benLuk penylmpanan energl dalam benLuk gllkogen menyebabkan [arlngan adlposa men[adl suaLu plllhan" yang dllakukan oleh Lubuh roses lnl dlnamakan suaLu proses llpogenesls ualam hal kekurangan Lubuh sesungguhnya keselmbangan dalam Lubuh manusla ber[alan yaknl dengan melakukan pemecahan lemak darl [arlngan adlposa oleh suaLu proses yang dlsebuL dengan llpollsls ualam keadaan selmbang" Lanpa keleblhan energl berleblhan secara menahun proses lnl dapaL dlregulasl secara LepaL dan keLaL 1 !umlah slmpanan lemak (dalam benLuk LeruLama Lrlasllgllserol) adalah berleblhan pada orang yang kegemukan Pal lnl [uga dlLandal dengan penlngkaLan ukuran maupun [umlah sel adlposlL yang mampu melakukan penylmpanan lemak ada masa perLumbuhan dan perkembangan seseorang adlposlL banyak melakukan prollferasl hlngga sampal mencapal [umlah yang relaLlf konsLan sampal kehldupan selan[uLnya ada masa lnl slmpanan lemak dapaL dlakomodasl dengan semaLamaLa menlngkaLkan ukuran adlposlL namun demlklan dl masa dewasa dapaL pula Ler[adl prollferasl sel lemak melalul lnduksl oleh fakLor perLumbuhan serLa perubahan sLaLus glzl SeperLl yang Lelah dlkeLahul pula bahwa Lrlasllgllserol yang LerdapaL dl dalam Lubuh dapaL dlhasllkan oleh (LeruLama) dua [alur uLama yaknl konsumsl langsung Lrlasllgllserol (yang secara awam dlkaLakan sebagal makanan berlemak") aLaupun konsumsl karbohldraL 1elah dlkeLahul pula bahwa slnLesls Lrlasllgllserol darl glukosa oleh Lubuh [auh leblh boros energl dlbandlngkan apablla Lrlasllgllserol darl makanan yang langsung dlkonsumsl unLuk alasan lnl cukup [elas bahwa seseorang yang mengonsumsl secara berleblhan makanan yang mengandung lemak leblh mudah mengalaml kegemukan dlbandlngkan konsumsl berleblhan makanan dengan kadar glukosa yang Llnggl 2
Cambar 1 Mekanlsme meLabollk dl mana karbohldraL berleblh dapaL mengaklbaLkan penambahan lemak Lubuh 1anda Lanya menggambarkan suaLu [alur yang belum dlkeLahul yang menangkap lnformasl LenLang keleblhan karbohldraL namun dlduga merupakan suaLu keleblhan slmpanan gllkogen haLl 3
8aga|mana gangguan endokr|n dapat menyebabkan seseorang men[ad| obes|tas? Sebelum memahaml gangguan slsLem endokrln sebagal penceLus obeslLas perlu dlkeLahul Lerleblh dahulu mengenal kendall nafsu makan yang dlpusaLkan dl hlpoLalamus PlpoLalamus memlllkl beberapa pusaL neuron seperLl baglan nukelus laLeral hlpoLalamus yang berperan sebagal pusaL penambah nafsu makan (feeJloq ceotet) dan nukleus venLromedlal yang berperan sebagal penurun nafsu makan (sotlety ceotet) PlpoLalamus sendlrl menglnLegraslkan rasa kenyang dan lapar melalul lnLegrasl slnyal [alur neural (mlsal darl dlsLensl lambung) hormonal (hormon Cl hormon [arlngan lemak) serLa nuLrlen dl dalam darah (mlsal glukosa asam amlno serLa asam lemak) ul hlpoLalamus LeruLama baglan nukleus arkuaLa (LempaL uLama Ler[adl lnLegrasl slnyal) LerdapaL dua neuron yang dapaL mengaLur nafsu makan dan pengeluaran energl yaknl neuron CMC (pro oplomelanokorLln) serLa neuron yang menghasllkan subsLansl orekslgenlk yaknl n? dan AC8 (agouLl relaLed pepLlde) CMC merupakan neuron yang mensupresl nafsu makan sehlngga akLlvaslnya akan menurunkan nafsu makan serLa menlngkaLkan pengeluaran energl Seballknya akLlvasl n? dan AC8 akan menlngkaLkan nafsu makan dan menurunkan pengeluaran energl CMC menghasllkan alfaMSP yang merangsang resepLor melanokorLln (MC83 dan MC84) dl vn hlpoLalamus sehlngga Ler[adl penurunan nafsu makan dan penlngkaLan pengeluaran energl 8agalmana rangsangan MC8 dapaL menlngkaLkan pengeluaran energl dlduga melalul komunlkaslnya dengan nukleus LrakLus sollLarlus (n1S) yang dapaL mensLlmulasl slsLem saraf slmpaLls uefek slsLem melanokorLln dapaL LerkalL dengan obeslLas yang eksLrem sedangkan muLasl rlngan pada gen MC84 serlng dapaL menyebabkan Llmbulnya obeslLas SemenLara lLu AC8 merupakan anLagonls uLama MC83 dan MC84 sehlngga menghambaL efek alfaMSP dan menlngkaLkan nafsu makan 8agalmana proses makan dapaL menurunkan nafsu makan hlngga seseorang berhenLl makan dapaL dlaLur melalul [alur neural (mlsal dlsLensl lambung) [alur hormonal (mlsal CCk ?? serLa pepLlda mlrlp glukagon yang menlngkaLkan produksl lnsulln LerkalL glukosa yang dapaL menekan nafsu makan) Chrelln yang dlhasllkan oleh sel okslnLlk kelen[ar gasLer [uga menurunkan nafsu makan !arlngan lemak sendlrl bukan semaLamaLa [arlngan yang bermanfaaL unLuk penylmpanan lemak Leblh darl lLu [arlngan lemak dapaL dlgolongkan men[adl suaLu sel endokrln" Lersendlrl yang mampu menghasllkan hormon (maupun fakLor) yang berperan dalam regulasl dlrlnya sendlrl ul anLara senyawa lnl anLara laln hormon pengaLur lmbangan energl (mlsal lepLln 1nl dan lL6) serLa adlponekLln 8anyak darl senyawa lnl secara flslologls berperan dalam homeosLasls llpld senslLlvlLas lnsulln pengaLuran Lekanan darah serLa kesehaLan pembuluh darah LepLln memlllkl resepLor dl neuron CMC sehlngga menurunkan produksl sLlmulaLor nafsu makan seperLl n? dan AC8 LepLln sebagal conLoh merupakan hormon darl sel adlposa yang membawa pesan kenyang" ke dalam hlpoLalamus sehlngga menurunkan nafsu makan serLa penylmpanan lemak serLa menlngkaLkan pemanfaaLan energl dan meLabollsme karbohldraL 4 Selaln lepLln banyak slnyal hormonal seperLl lnsulln korLlsol dan pepLlda saluran cerna ghrelln bahkan koleslsLoklnln dapaL memengaruhl nafsu makan MeLabollL (mlsal glukosa) dapaL memengaruhl nafsu makan yang LerbukLl dengan penlngkaLan nafsu makan pada kondlsl hlpogllkemla Cangguan dalam slsLem pengaLuran nafsu makan lnl [elas dapaL mengaklbaLkan keLldaklmbangan asupan dan konsumsl energl dalam Lubuh manusla Sebaglan besar kasus merupakan kasus geneLlk yang dapaL dlwarlskan seperLl gagalnya [alur regulasl aklbaL muLasl gen MC84 (se[auh lnl merupakan eLlologl Lerserlng dlLln[au darl segl slsLem pengaLuran nafsu makan) deflslensl lepLln kongenlLal aklbaL muLasl gen lepLln serLa muLasl resepLor leLln kesemuanya sedlklL menyumbang kasus obeslLas dl dunla karena sebaglan besar kasus obeslLas merupakan kasus yang dlceLuskan oleh gaya hldup namun demlklan perlu dllngaL bahwa varlasl gen dapaL berlnLeraksl dengan fakLor llngkungan yang dapaL mengaLur [umlah serLa dlsLrlbusl lemak Lubuh
Cambar 2 Skema regulasl slsLem saraf pusaL mengenal lnformasl LenLang keadaan kenyang Lubuh 4 Selaln yang LerkalL dengan slsLem endokrln dalam pengaLuran lotoke makanan obeslLas dapaL pula dlsebabkan oleh Llngglnya senslLlvLas lnsulln (mengubah [alur oksldasl energl uLama Lubuh men[adl glukosa dan menurunkan llpollsls sehlngga menlngkaLkan massa [arlngan adlposa) kegagalan pemanfaaLan llpollsls akLlvlLas llpoproLeln llpase yang berleblhan serLa produksl glukosa endogen yang Llnggl uarl [alur hormonal laln rendahnya akLlvlLas hormon Llrold dan lepLln dapaL pula menyebabkan penlngkaLan beraL badan Apa gangguan endokr|n yang ter[ad| pada seseorang dengan obes|tas? SaaL lnl serlng dllnformaslkan bahwa rlslko seseorang menderlLa penyaklL uM akan menlngkaL apablla beraL badan seseorang LersebuL berleblh uarl pernyaLaan sederhana lnl dapaL klLa ka[l bahwa LerdapaL pengaruh slsLem endokrln dalam hal pengaLuran energl dan uLlllsasl bahan bakar (karbohldraL lemak aLau proLeln) 4 8eberapa penellLlan menyebuLkan bahwa penlngkaLan beraL badan aLau bahkan obeslLas menurunkan respons Lubuh Lerhadap lnsulln enurunan respons lnl dlduga dlsebabkan oleh penurunan [umlah resepLor lnsulln dl sel oLoL adlposlL aLau hepaLoslL uugaan laln bahwa penurunan respons dlsebabkan gangguan Lransudksl slnyal lnsulln ke sel sasaran aklbaL lnLervensl darl Llngglnya akumulasl lemak Pal lnl mengaklbaLkan sel sasaran gagal menangkap makna darl lnformasl yang dlbawa oleh lnsulln uapaL dlslmpulkan bahwa gangguan endokrln LeruLama dalam seseorang dengan beraL badan berleblh adalah penyaklL uM Llpe ll (nluuM) 3 ada akhlrnya kompllkasl darl seluruh gangguan yang Lelah dl[elaskan dl aLas mampu memengaruh| regu|as| asupan makanan serta kese|mbangan energ| uapaL dlslmpulkan bahwa pada orang obeslLas akan renLan mengalaml 1 reslsLensl lnsulln sehlngga Ler[adl 2 kegagalan pemanfaaLan glukosa sebagal sumber energl yang menyebabkan 3 penlngkaLan kadar gula darah dan semenLara lLu 4 hormon konLraregulasl lnsulln (seperLl glukagon eplnefrln korLlsol) yang Lldak mengalaml deflslensl dapaL menlngkaLkan penggunaan bahan bakar laln seperLl penlngkaLan llpollsls [arlngan haLl (efek glukagon akan menekan malonllkoA yang berperan dalam slnLesls asam lemak / keballkan efek lnsulln sehlngga melepaskan lnhlblsl Lerhadap karnlLlnasllLransferase dan menlngkaLkan beLaoksldasl asam lemak) dan keLogenesls oleh hepar (menlngkaLkan rlslko keLoasldosls) dan [alur laln seperLl glukoneogenesls erlu dllngaL bahwa glukagon merupakan salah saLu hormon yang pallng berperan dalam Llmbulnya kompllkasl keLoasldosls aklbaL uM Mesklpun kadar glukosa Llnggl (seharusnya glukagon LerhambaL apablla kadar glukosa Llnggl) Lldak responslfnya sel Lerhadap lnsulln menyebabkan penlngkaLan sekresl glukagon (lnsulln berperan penLlng dalam menekan sekresl glukagon) Cleh karena lLu Ler[adl kegagalan proses regulasl glukagon ul luar slsLem regulaLor keselmbangan energl obeslLas dapaL mengaklbaLkan gangguan kesehaLan reproduksl balk prla maupun wanlLa ada prla hlpogonadlsme dapaL Ler[adl mengaklbaLkan penurunan LesLosLeron dan globulln penglkaL hormon seks (SP8C) serLa penlngkaLan level esLrogen aklbaL konversl androgen darl kelen[ar adrenal dl [arlngan adlposa Cleh karena lLu glnekomasLla serlng Lampak pada orang dengan karakLerlsLlk lnl ada wanlLa gangguan mensLruasl Ler[adl aklbaL penlngkaLan produksl androgen penuruann SP8C serLa penlngkaLan konversl androgen men[adl esLrogen 6
epostokooo 1 SldharLawan S ln Sudoyo AW SeLlyohadl 8 Alwl l SlmadlbraLa M SeLlaLl S edlLors 8uku a[ar llmu penyaklL dalam !llld l Ldlsl v !akarLa lnLerna ubllshlng 2009 2 Marks u8 Marks Au SmlLh CM 8loklmla kedokLeran dasar sebuah pendekaLan kllnls !akarLa LCC 1996 3 Cardner uC Shoback u edlLors Creenspan's baslc cllnlcal endocrlnology 8 Lh edlLlon new ?ork McCrawPlll 2007 4 uwalfo Cl CbeslLy lnLerneL 2011 updaLed 2011 SepLember 2 clLed 2011 SepLember 14 Avallable from hLLp//emedlclnemedscapecom/arLlcle/123702overvlew 3 CuyLon AC Pall !L 1exLbook of medlcal physlology 11 Lh edlLlon hlladelphla Llsevler Saunders 2006 6 lller !S MaraLoslller L 8lology of obeslLy ln kumar v Abbas Ak lausLo n AsLer !C edlLors 8obblns and coLran paLhologlc basls of dlsease LlghLh edlLlon hlladelphla Saunders Llsevler 2010