LOS PRIMEROS PASOS DE LA GENTICA Las experiencias de Gregor Mendel: piedras fundamentales de la gentica En el ao 1865, el monje austriaco Gregor

Mendel(18221884) fue quien primero investig detenidamente las diferencias hereditarias. En definitiva, lo que Mendel investig es como se transmiten los caracteres hereditarios de generacin en generacin y, sin proponrselo, cre una nueva rama de la biologa. En el ao 1909, el bilogo ingls William Bateson (18611928) introdujo el trmino gentica para designar la ciencia que estudia la herencia de los caracteres biolgicos. Primera ley de Mendel Mendel utiliz 12.000 plantas durante ocho aos de investigacin. Estudi, de forma independiente unas de otras, siete caractersticas de las plantas de arvejas, y cada una de las cuales tena dos alternativas posibles. Por ejemplo, el color de las flores: prpura o blanco. El diseo experimental de Mendel fue el siguiente: Primero dej que las arvejas se autofecundaran durante varias generaciones para constatar que los caracteres elegidos se mantenan en forma estable. Luego, efectu cruzamientos entre variedades que exhiba caracteres alternativos. Finalmente, permiti que el hbrido obtenido por las cruzas se autofecundara durante varias generaciones. De este modo, estaba permitiendo que las formas alternativas se segregaran entre la progenie. Sobre la base de las conclusiones de sus experiencias, Mendel enunci su primera ley, tambin conocida como ley de uniformidad, que dice: `Todos los descendientes de la cruza entre dos razas puras son iguales entre s' Segunda ley de Mendel Al analizar los resultados de las cruzas, surge la siguiente duda: qu sucede con el carcter del otro progenitor que no aparece en la descendencia? Para analizar esto Mendel dej que la F1 se autopolinizara. En la segunda generacin filial o F2 aparecan los caracteres del progenitor que haban quedado `ocultos' en la F1. El cientfico llam a stos caracteres recesivos, y a los que aparecieron tanto en la F1 como en la F2, los llam dominantes. La nica explicacin posible que se desprenda de estas observaciones era la siguiente: `'Si uno de los caracteres alternativos de los padres no aparece en la primera generacin, pero aparece en la segunda, pude deducirse que este carcter persiste, sin modificaciones a lo largo del tiempo, oculto en la primera generacin'' La segunda ley de Mendel, tambin conocida como ley de la segregacin, podra enunciarse, entonces, de la siguiente manera: `Cada caracterstica de los individuos es gobernada por un par de factores hereditarios. Los miembros de ese par segregan(se separan) en la formacin de las gametas masculinas y femeninas' 1

Los factores hereditarios de los que hablaba Mendel reciben el nombre de genes. Un par de genes informa sobre un carcter que tiene dos alternativas. Los genes miembros de un mismo par, que llevan informaciones alternativas sobre un mismo carcter, se llaman alelos. Si los alelos son iguales, es decir que ambos informan lo mismo ser homocigota para ese carcter. Si los alelos son distintos, el individuo es heterocigota para ese carcter. Al par de alelos que gobierna un carcter se lo denomina genotipo, y a las caractersticas observables que resultan de la interaccin entre los alelos se las llama fenotipo. En conclusin, el genotipo determina el fenotipo, que s puede observarse. El genotipo no puede verse, pero puede inferirse a travs del fenotipo, realizando todos los cruzamientos probables. Mendel expres matemticamente las proporciones genotpicas y fenotpicas para la F2 de la siguiente manera: Proporcin fenotpica: 75% de semillas amarillas; 25% de semillas verdes. Proporcin genotpica: 25% AA(homocigota dominante) 25% aa(homocigota recesivo) 50% Aa(heterocigota) Tercera ley de Mendel A Mendel no le bast investigar como se produce la transmisin de un solo carcter (cruzamiento monohbrido), sino que emprendi un nuevo desafo: averiguar como se transmiten dos caracteres(cruzamiento dihbrido). Al analizar la segunda generacin filial(F2), Mendel formula su tercera ley, tambin conocida como ley de distribucin independiente, que dice: `Los factores hereditarios no antagnicos mantienen su independencia a travs de las generaciones, agrupndose al azar en los descendientes' Como ordenar grficamente las cruzas: Tablero de Punnett Para trabajar de forma ordenada con las gametas que se producen en la F2, y realizar todas las cruzas posibles, se confecciona un diagrama, llamado Tablero de Punnett, en honor al genetista que lo ide. En este diagrama se ubican, sobre el borde superior y de forma horizontal, las gametas de uno de los progenitores. Las gametas que origina el otro progenitor se ubican del lado izquierdo y en forma vertical. Cruzamiento prueba o retrocruza Se ha establecido que ciertos genes son dominantes sobre otros y en estos casos que, al ver el fenotipo, no puede asegurarse cul es el genotipo del individuo. ste puede ser homocigota o heterocigota para el carcter en estudio. Para saber cul es el genotipo del individuo y no dejarse llevar por las apariencias, se realiza un cruzamiento prueba o retrocruza. 2

Se denomina retrocruza a la cruza de un individuo que tiene el fenotipo dominante para un carcter dado y un individuo homocigota recesivo para ese mismo carcter. La importancia de la retrocruza radica en que permite conocer la constitucin gentica de las gametas formadas por un hbrido, analizando su descendencia. NUEVAS EXPERIENCIAS NUEVOS DESCUBRIMIENTOS Durante mucho tiempo, se desconoci en que parte de la clula se encontraban los genes. Unos aos despus de que Mendel elaborara las leyes fundamentales para la gentica, se observ que el ncleo de la clula se tie intensamente. En el ao 1789, el anatomista alemn Walter Fleming(18431905) utiliz el trmino cromatina para describir a la sustancia que se colorea dentro del ncleo celular durante el perodo de interfase de la mitosis. En las siguientes etapas de la mitosis, se observ que la cromatina se condensaba, formando unos pequeos corpsculos a los que el anatomista alemn Wilhelm von Waldeyer(18361921) les dio, en el ao 1888, el nombre de cromosomas. En el ao 1903, el cientfico norteamericano Walter Sutton supuso que los genes se encontraban en los cromosomas. Su intuicin se basaba en el paralelismo que exista entre el comportamiento de los cromosomas y el de los genes. Caracterstica de los cromosomas Los cromosomas son unas estructuras que tienen forma de bastoncillos, constituidos por ADN e histonas(protenas bsicas del contenido celular). Los cromosomas se forman por condensacin de la cromatina durante la meiosis o la mitosis. Existen dos tipos de cromosomas: Anafsico(con una cromtida) Metafsico(con dos cromtidas unidas por un centrmero o constriccin primaria) Los extremos de las cromtidas se denominan telmeros, y los segmentos que hay entre el centrmero y los telmeros se llaman brazos. Segn la posicin del centrmero, se dan cuatro tipos de cromosomas: Metacntricos: el centrmero se sita en la mitad de las cromtidas; Submetacntricos: los brazos originados por el centrmero son desiguales; Acrocntricos: los brazos son muy desiguales, uno de ellos es prcticamente nulo; Telocntricos: el centrmero se sita en la regin del telmero. Cada pareja de cromosomas se llama par homlogo. Un miembro del par es heredado por el progenitor masculino, y otro por el progenitor femenino. La posicin que ocupa cada gen en cada miembro del par homlogo se denomina locus, palabra latina cuyo plural es loci. Los cromosomas homlogos poseen genes homlogos, es decir que el gen que codifica para el color de ojos est ubicado en el mismo locus en cada miembro del par. Cada alelo puede ser igual o distinto: ambos pueden codificar para ojos claros, o uno puede llevar informacin para ojos claros y el otro para ojos oscuros.

Teora cromosmica de la herencia Fueron fundamentalmente los trabajos del zologo norteamericano Thomas Hunt Morgan (18861945) los que dieron forma a la teora cromosmica de la herencia. Los genes(a los que Mendel haba denominado `factores hereditarios') estn situados en los cromosomas. Los genes se ordenan de forma lineal dentro del cromosoma. Los segmentos cromosmicos se intercambian y, junto con ellos, lo hacen tambin los genes. Una pequea mosca de apenas unos pocos milmetros de largo, llamada Drosophila Melanogaster, fue la responsable de llevar a la prctica los postulados de la teora cromosmica de la herencia. Thomas Hunt Morgan llev a cabo estas experiencias en el ao 1910. Intentaba encontrar patrones regulares de herencia en estos animales, del mismo modo como lo haba hecho Mendel con sus Plantas. El investigador observ que todas las Drosophila tenan los ojos rojos, aunque, ocasionalmente, aparecan moscas cuyos ojos eran de color blanco y que, adems, eran machos. Al cruzar estos machos de ojos blancos(carcter recesivo) con una hembra de ojos rojos(carcter dominante), obtuvo una F1 100% de ojos rojos, de los cuales, el 50% eran machos y el 50% eran hembras. Morgan dej que se cruzaran libremente los individuos de la F1, y obtuvo 75% de moscas de ojos rojos y 25% de ojos blancos, siendo, estos ltimos, todos machos. Fue entonces cuando formul la siguiente hiptesis: ``El gen para el color de ojos es llevado solamente por el cromosoma X''. A este tipo particular de herencia se la denomina herencia ligada al sexo. Entrecruzamiento y variacin El ltimo postulado de la teora cromosmica de la herencia afirma que los cromosomas intercambian segmentos y, por lo tanto, tambin sus genes. Esta es la explicacin que encontr Morgan para justificar los resultados que obtuvo en la siguiente experiencia. Morgan cruz moscas de cuerpo marrn y alas largas con otras de cuerpo negro y alas cortas, obteniendo, en la F1, 100% de moscas de cuerpo marrn y alas largas. Cuando los individuos de la F1 se cruzaron entre s, en lugar de encontrarse la proporcin esperada de 9.3:3:1, que es la que se da cuando los genes segregan en forma independiente, se observ que algunas moscas tenan el cuerpo marrn y las alas cortas, mientras que otra tenan el cuerpo negro y las alas largas. Esto podra explicarse si los genes, que se crea que estaban en un mismo cromosoma, se hubieran separado, es decir, que los alelos, a veces, se intercambian entre los cromosomas homlogos. Se denomina entrecruzamiento o crossing over, al mecanismo mediante el cual se introduce variacin gentica, ya que se obtienen fenotipos nuevos. El entrecruzamiento corrobora que los genes ocupan lugares bien determinados en el cromosoma. Mapas genticos Bridges y Stutervant, dos cientficos que trabajaban junto con Morgan en el estudio de la teora cromosmica de la herencia, relacionaron el porcentaje del crossing over con las diferentes distancias a las que se encuentran los genes dentro de los cromosomas, y llegaron a la conclusin de que la frecuencia de entrecruzamiento es menor cuanto ms cerca estn los genes entre s. 4

Pudieron graficar la ubicacin de cada gen en uno de los cromosomas de Drosophila. A esta representacin grfica se la llama mapa gentico. La realizacin de un mapa gentico de un ser humano es difcil, ya que posee 46 cromosomas. Sin embargo, se encuentra en marcha el denominado `Proyecto Genoma Humano', cuyo objetivo es la confeccin del mapa de los, aproximadamente, 100.000 genes que contienen toda la informacin hereditaria del ser humano. BASES MOLECULARES DE LA GENTICA En el interior del cromosoma A partir de la teora cromosmica de la herencia, se sabe que los genes se localizan en los cromosomas y ocupan loci especficos. La sustancia qumica que forma los genes es el ADN(cido desoxirribonucleico). El ADN es un polmero de nucletidos. Cada nucletido est formado por una molcula de cido ortofosfrico, una pentosa(desoxirribosa) y una base nitrogenada. Las base nitrogenadas que forman el ADN son cuatro: adenina, citosina, guanina y timina. La secuencia de estas bases y su posicin en la cadena de ADN determinan la transmisin de la informacin gentica. Estructura y duplicacin de ADN El descubrimiento de la estructura tridimensional del ADN fue uno de los logros cientficos ms grandes del mundo. En el ao 1953, el cientfico estadounidense James Watson (1928) y el cientfico ingls Francis Crick (1916) interpretaron la estructura de esta molcula; por esto, en el ao 1962, recibieron el Premio Nobel de Fisiologa y Medicina. El conocimiento de la estructura del ADN es la clave para comprender la funcin del gen en trmino bioqumicos o moleculares. Watson y Crick propusieron el siguiente modelo molecular, denominado modelo de la doble hlice: Hay dos hebras o cadenas helicoidales de polinucletidos enrolladas entre s. Las bases nitrogenadas se ubican en el interior de la cadena y se aparean de la siguiente manera: adenina con timina y guanina con citosina. La secuencia de bases a lo largo del polinucletido no se halla para nada restringida. En esta secuencia precisa de bases est la informacin gentica. Una molcula de ADN puede tener miles de nucletidos, por lo tanto, existe una gran variedad en la secuencia de bases. La variedad de esta secuencia determina la variabilidad del material gentico. La estructura del ADN en forma de doble hlice permite comprender como dicha molcula puede dar lugar a copias de s misma, sin perder su conformacin. La duplicacin del ADN tiene lugar antes de iniciarse la mitosis o la meiosis. Para explicar este proceso, se propusieron varias hiptesis, pero una de ellas fue confirmada y es actualmente aceptada por los cientficos: la hiptesis semiconservativa, propuesta por Watson y Crick. Segn la hiptesis semiconservativa, el proceso que se sigue es el siguiente:

 En el interior del ncleo celular comienzan a separarse las dos hebras de ADN. Cada hebra es utilizada como molde para la construccin de una nueva hebra complementaria Al final de la duplicacin quedan dos hebras dobles. Cada una de ellas est constituida por una hebra antigua y una hebra nueva. Como la molcula de ADN es muy grande y posee una gran cantidad de genes, la informacin gentica se traduce en el ARN mensajero, otro tipo de cido nucleico mucho ms pequeo, capaz de pasar del ncleo al citoplasma celular. Mediante procesos bioqumicos altamente complicados, el ARN mensajero transmite su mensaje y da lugar a la formacin de protenas. Las protenas son la expresin del mensaje gentico, y de ellas depende la totalidad de los caracteres de un ser vivo. Se llama cdigo gentico a la relacin entre la secuencia de bases en el ADN y la correspondiente secuencia de aminocidos en las protenas. Luego de varias experiencias, se lleg a la conclusin de que un grupo de tres bases nitrogenadas(llamado codn) codifica un aminocido. Ahora se puede dar una definicin bioqumica de gen: Un gen es una porcin de secuencia de bases del ADN que tiene la informacin para un determinado carcter, es decir, que codifica una protena. Las mutaciones Se denomina mutacin al cambio de un gen de una forma allica a otra, o al cambio heredable de la secuencia del ADN en una cromosoma. Las mutaciones no solo pueden producirse de manera espontnea, sino que tambin pueden ser incluidas por determinados agentes, denominados mutgenos, como las radiaciones(rayos X y rayos ultravioletas) y ciertas sustancias qumicas(las drogas, como el LSD, la nicotina, el gas mostaza, el formaldehdo, etc.). Los efectos de algunas mutaciones pasan inadvertidas, pero otras pueden llegar a ser letales. Todo depende de la zona el ADN que se vea afectada. Existen tres tipos de mutaciones: genmicas, cromosmicas y moleculares o gnicas. Mutaciones genmicas: Son las mutaciones que afectan el nmero de cromosomas. Las mutaciones que consisten en el aumento del nmero normal de `juegos de cromosomas' se denominan poliploidas. Las mutaciones que provocan un descenso en el nmero de `juegos de cromosomas' se llaman haploidas. Mutaciones cromosmicas: La alteracin se produce en una parte del cromosoma, es decir, que afecta a un grupo de genes. Mutaciones moleculares o gnicas: Son cambios que se producen en la secuencia de bases del ADN. HERENCIA Y GENTICA HUMANAS 6

El cariotipo humano Se denomina cariotipo a la representacin grfica de los cromosomas presentes en el ncleo de la clula. Mediante el cariotipo es posible observar, con facilidad, el nmero, el tamao y la forma de los cromosomas. De este modo, se logra la identificacin de las aberraciones. Tambin se observan los pares de cromosomas homlogos. Cualquiera puede concurrir a un laboratorio gentico y pedir la determinacin de su propio cariotipo. Solo basta con la extraccin de una gota de sangre. Para preparar el cariotipo se inhibe, mediante drogas especiales, el movimiento de los cromosomas de las clulas sanguneas durante la fase mittica. Luego, se tien y se fotografan. Posteriormente, se los recorta y se los ordena segn su tamao. Anomalas cromosmicas en el ser humano Las alteraciones observadas, tanto en el nmero como en la estructura de los cromosomas, provocan ciertos sndromes y enfermedades en el ser humano. Algunos ejemplos son: Sndrome de Down: esta patologa aparece cuando en el cromosoma 21 se encuentran tres cromosomas en lugar de dos. Los individuos con este mal tienen un cromosoma de ms, es decir, tienen 47 cromosomas en lugar de 46. Se caracterizan por tener deficiencia mental, anormalidades cardacas y alteraciones en el sistema nervioso. Fenilcetonuria: trastorno del metabolismo provocado por un gen defectuoso, incapaz de codificar la enzima fenilalanilhidroxilasa, que descompone el aminocido fenilalanina en otro aminocido llamado tirosina. Esta incapacidad hace que se acumulen en el organismo excesos de fenilalanina y de sus subproductos, altamente txicos, los que deterioran el sistema nervioso, provocan retardo mental en edad temprana y deficiencia de la pigmentacin por melanina, entre otras cosas. Sndrome de klinefelter: Poseen un cromosoma X de ms, es decir, que en lugar de ser XY, son XXY. El cromosoma X de ms que poseen les otorga ciertas caractersticas femeninas. En su mayora, los individuos afectados son varones: tienen testculos pequeos, las glndulas mamarias son ms grandes que lo normal y tienen un menor desarrollo de los caracteres sexuales secundarios. Herencia ligada al sexo Todas las caractersticas de los organismos son el resultado de la expresin de sus genes, y esto mismo ocurre con el sexo. Todos los cromosomas son iguales en ambos sexos, a excepcin del par que gobierna las caractersticas sexuales(heterocromosomas). En los seres humanos, los 23 pares de autosomas son iguales tanto en el hombre como en la mujer, a excepcin del par sexual. El cromosoma X es ms grande que el cromosoma Y; esto hace que tenga mayor cantidad de genes. A 7

pesar de esto, en los hombres, el cromosoma X y el cromosoma Y se aparean en forma parcial y se comportan como homlogos. En los heterocromosomas X e Y de los humanos, se distinguen un segmento homlogo y un segmento heterlogo. Los segmentos heterlogos no pueden intercambiarse genes entre ellos. Son, por lo tanto, genes completamente ligados al sexo. A la herencia que determinan estos genes se la denomina herencia ligada al sexo. Las enfermedades tpicas ligadas al sexo son el daltonismo, la hemofilia y la ictiosis. Daltonismo: se caracteriza por una anormalidad en la retina que impide una visin correcta de colores. Comnmente, es muy difcil de distinguir el rojo del verde. Hemofilia: los individuos hemoflicos carecen de una protena que interviene en la coagulacin de la sangre; por lo tanto, ante cualquier herida, se produce una hemorragia que no coagula. Ictiosis: es una afeccin de la piel que se caracteriza por la formacin de escamas y cerdas. El primer caso estudiado fue el de Edward Lambert, nacido en Inglaterra en 1716. Sus seis hijos varones heredaron la ictiosis y la transmitieron a su descendencia, y ninguna de sus hijas hered esta afeccin. Caracteres que se deben a un solo par de alelos Un carcter que depende de un solo par de alelos es el albinismo. Consiste en la falta del pigmento melanina en la piel, el cabello y los ojos. Los individuos mm son albinos. Los albinos presentan la piel y el pelo blancos, y el iris de los ojos azul o, incluso, rojo. Suelen tener miopa y otras anomalas de la vista. Otros caracteres que se deben tambin a un solo alelo recesivo son el rutilismo(pelo rojo y denso) y la alcaptonuria(ennegrecimiento de la orina y endurecimiento de los cartlagos). Caracteres que se deben a un solo alelo dominante son la sindactilia(dedos soldados o en menor nmero), la polidactilia(ms de cinco dedos) y la braquidactilia(dedos muy cortos). Alelos mltiples La mayora de los organismos posee dos alelos para un mismo gen pero, en algunos casos, puede que un gen tenga ms alternativas. ste es el caso de los grupos sanguneos en los seres humanos, que son cuatro. Herencia polignica Muchas veces, un carcter es afectado por dos o ms genes. En este tipo de herencia, conocida con el nombre de herencia polignica, no se notan diferencias bien marcadas entre los caracteres resultantes, sino ms bien, diferencias pequeas y graduales. Algunos caracteres hereditarios, que dependen de varios genes en los seres humanos, son la estatura, la longevidad, y la resistencia a las enfermedades.