QUMICA ORGNICA

Teora de Estereoqumica

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GERMN FERNNDEZ

Versin: 1.0

1. Introduccin 2. Ismeros estructurales 3. Ismeros geomtricos 4. Enantimeros 5. Diastereoismeros 6. Nomenclatura de enantimeros 7. Mezcla racmica y forma meso

8. Actividad ptica 9. Molculas con varios centros quirales 10. Proyeccin de Fischer 11. Notacin R/S en proyeccin de Fischer 12. Esteroqumica de las reacciones 13. Reaccin estereoselectiva y estereoespecfica 14. Separacin de enantimeros

1. INTRODUCCIN
(R)-Propranolol

Definicin de ismero Se llaman ismeros a aquellas molculas que poseen la misma frmula molecular pero diferente estructura. Se clasifican en ismeros estructurales y estereoismeros. Ismeros estructurales Los ismeros estructurales difieren en la forma de unir los tomos y a su vez se clasifican en ismeros de cadena de posicin y de funcin.
Los enantimeros R y S del

Estereoismeros Los estereoismeros tienen todos los enlaces idnticos y se diferencian por la disposicin espacial de los grupos. Se clasifican en ismeros cis - trans o geomtricos, enantimeros y diastereoismeros. Centro quiral o asimtrico Se llama centro quiral o asimtrico a un tomo unido a cuatro sustituyentes diferentes. Una molcula que posee un centro quiral tiene una imagen especular no superponible con ella, denominada enantimero.

Propranolol actan de modo muy diferente en el organismo. As, el (R)propranolol se emplea como

anticonceptivo, mientras que el (S)propranolol es un antidepresivo.

(S)-Propranolol

Actividad ptica Los enantimeros poseen casi todas las propiedades fsicas idnticas, con la excepcin de la actividad ptica. Uno de los enantimeros produce rotacin de la luz polarizada a la derecha (dextrgiro) y el otro rota la luz polarizada a la izquierda (levgiro). Estereoqumica en reacciones Las reacciones de halogenacin radicalaria sobre molculas en las que puedan formarse centros quirales producen mezclas de enantimeros en igual cantidad o de diastereoismeros en distinta proporcin. Separacin de enantimeros Los enantimeros tienen casi todas las propiedades fsicas iguales, difieren en la rotacin de la luz polarizada, pero poseen el mismo punto de fusin y ebullicin e idntica solubilidad. Por tanto, no les podemos aplicar los metodos tradicionales de separacin y hay que recurrir a tcnicas especiales. La separacin va diastereoismeros, consiste en transformar la mezcla de enantiomeros en mezcla de diastereoismeros por adicin de un reactivo quiral, los diastereoismeros son fcilmente separables por mtodos fsicos. (c) Germn Fernndez
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Antihipertensivo, -bloqueador.

Indicado para tratar la hipertensin arterial, arritmias cardiacas, arritmia e intoxicacin digitlica, prevencin del infarto de miocardio.

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2. ISMEROS ESTRUCTURALES
2-Butanol

Definicin de ismeros Se llaman ismeros a molculas que tienen la misma formula molecular pero distinta estructura. Se clasifican en ismeros de cadena, posicin y funcin. Ismeros de cadena Se distinguen por la diferente estructura de las cadenas carbonadas. Un
Modelo molecular del 2-butanol

ejemplo de este tipo de ismeros son el butano y el 2-metilpropano.

CH3 CH3 C H2 H3C CH CH3

H2 C H3C

C4H10
Dietil ter

Butano

2-Metilpropano

Tanto el butano como el 2-metilpropano tienen la misma frmula molecular, C4H10, pero diferente estructura. El butano presenta una cadena
Modelo molecular del dietil ter

carbonada lineal mientras que el 2-metilpropano es ramificado.

Ismeros de posicin El grupo funcional ocupa una posicin diferente en cada ismero. El 2pentanol y el 3-pentanol son ismeros de posicin.

OH CH H3C C H2 H2 C CH3 H3C

H2 C H C OH

H2 C CH3

C5H12O

El 2- y el 3-pentanol presentan la misma frmula molecular, C5H12O, pero presentan diferente estructura por la posicin del grupo funcional dentro de la cadena. Ismeros de funcin. El grupo funcional es diferente. El 2-butanol y el dietil ter presentan la misma frmula molecular, pero pertenecen a familias diferentes -alcohol y ter- por ello se clasifican como ismeros de funcin.

OH CH H3C C H2 CH3 H3C

H2 C O

H2 C CH3

C4H10O

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3. ISMEROS GEOMTRICOS
2-Buteno

Isomera cis/trans Son compuestos que difieren en la disposicin espacial de sus grupos. Se llaman cis los ismeros geomtricos que tienen los grupos al mismo lado y trans los que lo tienen a lados opuestos.

cis y trans-2-Buteno El 2-buteno puede existir en forma de dos ismeros dependiendo de la orientacin espacial de los grupos metilos. Se llama ismero cis el compuesto que tiene los metilos hacia el mismo lado. En el ismero trans los metilos se encuentran orientados a lados opuestos.
cis-2-Buteno

H3 C C H C

CH3

H3 C C C

CH3
tr ans-2-Buteno

cis-2-Buteno

tr ans-2-Buteno

En general la notacin cis/trans se emplea cuando existe al menos un grupo igual en ambos carbonos sp2.
Dimetilciclopentano

tr ans-2-Penteno

cis-2-Penteno

En este caso son los hidrgenos los que nos indican que ismero es cis y cual trans.
cis-1,2-Dimetilciclopentano

cis y trans-1,2-Dimetilciclopentano Tambin puede emplearse la notacin cis/trans en cicloalcanos. As, el cis1,2-Dimetilciclopentano presenta los metilos hacia el mismo lado y el tr ans a lados opuestos.

CH3

CH3

CH3

CH3
trans-1,2-Dimetilciclopentano

cis-1,2-Dimetilciclopentano

tr ans-1.2-Dimetilciclopentano
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4. ENANTIMEROS Definicin de Enantimeros Los enantimeros son imgenes especulares no superponibles. Se caracterizan por poseer un tomo unido a cuatro grupos distintos llamado asimtrico o quiral. Ejemplo de enantimeros: (R) y (S)-1-Bromo-1-cloroetano En los modelos moleculares puede verse que las dos molculas son distintas, no se superponen.
Enantimeros del 1-Bromo-1cloroetano

Br C Cl H H

Br C Cl

(S)-1-Bromo-1-cloroetano

CH3

H3C

La presencia de un carbono asimtrico (con sustituyentes distintos: metilo, hidrgeno, cloro y bromo) hace posible que la molcula y su imagen especular sean distintas. Ejemplo de enantimeros: (R) y (S)-Alanina El aminocido alanina puede existir en forma de dos enantimeros, que son imgenes especulares.

(R)-1-Bromo-1-cloroetano

NH2 C H3C H H

NH2 C CH3

COOH

HOOC

La presencia de un carbono unido a cuatro sustituyentes diferentes (-CH3, -H, -NH2 y -COOH) convierte a la alanina en un compuesto quiral y pticamente activo, con una imagen especular (enantimero) no superponible. Como puede observarse en los modelos moleculares, la molcula y su imagen especular difieren en la disposicin espacial de los grupos y no existe ningn giro que permita superponerlas (son diferentes).

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5. DIASTEREOISMEROS Definicin de Diastereoismeros Son molculas que se diferencian por la disposicin espacial de los grupos, pero que no son imgenes especulares. Un tipo de diastereoismeros son los ismeros geomtricos (alquenos cis y trans). Para que dos molculas sean diastereoismeros es necesario que al menos tengan dos centros quirales. En uno de los centros los sustituyentes estn dispuestos igual en ambas molculas y en el otro deben cambiar.
H2N H COOH
[1] [2]

H2N H

COOH
[1] [2]

C Br Cl

C H

Br H Cl

[1] Centro que se mantiene igual en ambas molculas [2] Centro que cambia (cloro e hidrgeno cambiados de posicin)

Asignar Prioridades

H3C
a CH

CH3

C CH3CH2
b c

Hd

CH3

Por nmero atmico el hidrgeno tiene la menor prioridad "d". En las dems cadenas encontrams carbonos (en rojo). El metilo tiene prioridad "c" por unirse a hidrgenos el carbono rojo. El etilo "b" por unirese a otro carbono (azul) y el isopropilo "a" por unirse a dos carbonos (azules).

6. NOMENCLATURA DE ENANTIMEROS Reglas para nombrar enantimeros Para dar notacin R/S a un centro quiral es necesario asignar prioridades a los sustituyentes mediante las siguientes reglas:

Regla 1. Las prioridades de los tomos unidos al quiral se dan por nmeros atmicos. En el caso de istopos, tiene prioridad el de mayor masa atmica.
a d a

OH
d

CH3CH2CH2
c c d c Cl a d

H Br
a

Br C H3C
b

D H C
b

F H C

El bromo con mayor nmero atmico tiene prioridad "a", le sigue el oxgeno "b", la cadena carbonada "c" y por ltimo el hidrgeno "d"

H2N

Br b I

Cl
c

CH2CH3

Las prioridades se dan por orden de nmero atmico de los tomos unidos directamente al carbono asimtrico (dibujados en rojo)
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Regla 2. Cuando dos o ms sustituyentes unidos al centro quiral tengan la misma prioridad, se continua comparando las cadenas tomo a tomo hasta encontrar un punto de diferencia.
a a Nomenclatura Enantomeros

Cl

OH C
d

b
Carbono asimtrico

H3C
d

CH2CH3
c

CH3CH2
b

H S CH3
c

(S)-2-Butanol

Regla 3. Los enlaces dobles y triples se desdoblan considerndolos como si fueran enlaces sencillos.

El giro en el sentido contrario a la agujas, con el hidrgeno al fondo, nos da notacin S.

R C C

R R

R C C C

R C C C CH C R

a Br

C HO
b

H
d

CH3

CH

C C

(R)-1-Bromoetanol

El giro en el sentido contrario a las agujas con el grupo "d" hacia nosotros da notacin R.

O C H

O C H

C O

N C
N

C N C

C N

REGLA 4. Para asignar notacin R/S seguimos el orden de prioridades a, b, c de los sustituyentes. Si esta sucesin se realiza en el sentido de las agujas del reloj se dice que el centro es R (rectus, latn derecha). Si se sigue el sentido contrario a las agujas al recorrer las prioridades a, b, c se dice que es S (sinester, latn izquierda). Esta regla slo es vlida cuando el grupo d est hacia el fondo del plano (enlace a trazos), si d sale hacia nosotros (cua) la notacin es la contraria (R giro a la izquierda, S giro a la derecha).

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En los siguientes ejemplos se da notacin R/S a molculas con varios centros quirales.
Formas Meso

a
Br

a
Hd Cl R

Br a

c c dH

R S

b b

b
R

b a b R
OH

b c
CH3

Cl

cis-1,2-Dimetilciclobutano

7. MEZCLA RACMICA Y FORMA MESO Mezcla racmica Mezcla equimolar de enantimeros (50%R, 50%S). Uno de los enantimeros de la mezcla gira el plano de polarizacin de la luz el mismo ngulo pero en sentido contrario que el otro enantimero, de ello se deduce que la mezcla en igual proporcin de ambos enantimeros no muestra rotacin ptica y es por tanto pticamente inactiva. Forma meso Molcula aquiral debido a la presencia de un elemento de simetra (plano, centro de inversin o eje impropio).
Las molculas que presentan elementos de simetra (planos, centros de inversin y ejes alternantes) son aquirales. Estas molculas no presentan actividad ptica y tampoco tienen enantimero. 2,3-Diclorobutano

Cl

Cl

H3C H Cl

CH3

H Cl

Aunque las formas meso presentan carbonos asimtricos, el plano de simetra elimina su quiralidad y por tanto su capacidad para rotar la luz polarizada.

2,4-Dicloropentano (forma meso) (c) Germn Fernndez

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8. ACTIVIDAD PTICA
Polarmetro

Los enantimeros y la actividad ptica Los enantimeros presentan propiedades fsicas idnticas, con la excepcin de su comportamiento frente a la luz polarizada. Un enantimero gira el plano de la luz polarizada en el sentido de las agujas del reloj, es dextrgiro (+). El otro enantimero provoca rotacin en el sentido contrario al de las agujas del reloj, es levgiro (-). Este fenmeno asociado a sustancias quirales se conoce como actividad ptica.
El polarmetro mide la rotacin de la

Medida de la rotacin de la luz La rotacin ptica se mide con un polarmetro que consta de de una fuente de luz, un polarizador del que sale luz oscilando en un nico plano, la cubeta que contiene el enantimero y un analizador que permite medir la rotacin de la luz.

luz polarizada al pasar a travs de una sustacia pticamente activa.

Imagen tomada de Carey

Rotacin ptica observada y especfica La rotacin medida en el polarmetro se llama rotacin ptica observada y se representa por . Su valor depende de numerosas variables como temperatura, longitud de onda, concentracin, disolvente y tipo de sustancia. Para evitar estas dependencias se define la rotacin ptica especfica [ ]. [
t

lc

: rotacin ptica observada [ ]: rotacin ptica especfica l: longitud de la cubeta (dm) c: concentracin de la muestra (g/ml) : longitud de onda de la luz (lnea D del sodio, 589 nm) t: temperatura (25C)
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QUMICA ORGNICA - ESTEREOQUMICA Exceso enantiomrico o pureza ptica Cuando mezclamos dos enantimeros en igual proporcin la rotacin ptica es nula [ ] = 0, se compensa la rotacin del dextrgiro con la del levgiro (mezcla racmica). Si mezclamos enantimeros en distinta proporcin se puede calcular la rotacin ptica mediante el exceso enantiomrico o pureza ptica, que representa el porcentaje de enantimero que provoca la rotacin de la luz.
H3C

Rotacin ptica del 2-metil-1butanol

CH2OH C H CH2CH3

(R)-2-metil-1-butanol

% Pureza ptica =

[ ]medido [ ]puro

[ ]= +5,75 x 100
CH2OH H C CH3

H3CH2C

9. MOLCULAS CON VARIOS CENTROS QUIRALES Mximo nmero de estereoismeros El nmero mximo de estereoismeros que presenta una molcula puede calcularse con la frmula (2n), donde n representa el nmero de carbonos asimtricos. As una molcula con 2 centros quirales presenta 4 estereoismeros.

(S)-2-metil-1-butanol

[ ]= -5,75

Ejemplo 1. Dibujar los posibles estereoismeros del 2-Bromo-3-clorobutano

H3C S R H

CH3

H3C

CH3

Cl H Br

Br H Cl enantimeros

H3C H

S Cl

CH3

H3C R R H Br

CH3

BrH

Cl H

enantiomeros n estereoismeros = 22

El 2-Bromo-3-clorobutano presenta 4 estereoismeros al tener dos centros quirales. Estos cuatro estereoismeros se clasifican en dos parejas de enantimeros.

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Ejemplo 2. Dibujar los estereoismeros del 1,2-Dimetilciclohexano

Emil Fischer

CH3 CH3

Imagen especular superponible.

CH3 CH3 H3 C

CH3

El 1,2-Dimetilciclohexano tiene dos centros quirales. Por tanto, el nmero mximo de estereoismeros es: 2n = 4. La simetra de la molcula puede hacer que algunos estereoismeros no existan. As, el cis-1,2-dimetilciclohexano carece de enantimero al ser una forma meso y el nmero de estereoismeros es 3.

Emil Fischer (1852 1919) , qumico aleman. Fue profesor de qumica en las Universidades de Erlangen, Wzburg y Berln. En 1902 recibi el Premio Nobel por sus trabajos sobre azcares.

10. PROYECCIN DE FISCHER Cmo hacer una proyeccin de Fischer? Proyectar consiste en dibujar en dos dimensiones (plano) una molcula. En la proyeccin de Fischer la molcula se dibuja en forma de cruz con los sustituyentes con los sustituyentes que van al fondo del plano en la vertical y los grupos que salen hacia nosotros en la horizontal, el punto interseccin de ambas lneas representa el carbono proyectado. Proyeccin de Fischer del 2-Clorobutano CH2CH3 H3C Cl H CH2CH3
Proyeccin

giro

CH2CH3 H CH3 Cl

H CH3

Cl

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QUMICA ORGNICA - ESTEREOQUMICA Proyeccin de Fischer del 2-Bromo-3-clorobutano La proyeccin de Fischer puede hacerse para varios carbonos de la molcula. El primer paso consiste en dibujar la molcula eclipsada y en segundo lugar girarla dejando unos grupos hacia nosotros y otros al fondo del papel.
H3C

11

Proyeccin de Fischer

CH2CH3

H2N H H Br

H3C H

CH3
giro

CH3 Cl
Proyeccin

CH3 H H Cl Br CH3
H Br NH2 H CH2CH3 CH3

Cl H Br

Br CH3

CH3 H NH2 H CH2CH3

11. NOTACIN R/S EN PROYECCIN DE FISCHER Configuracin absoluta en Proyeccin de Fischer Podemos dar notacin R/S en una proyeccin de Fischer siguiendo unas sencillas reglas. Primero asignamos prioridades a los cuatro grupos que se unen al carbono asimtrico. En segundo lugar nos fijamos en la posicin del grupo d, si est arriba o abajo en la proyeccin de Fischer el giro en el sentido de las agujas nos da notacin R y el giro en sentido contrario notacin S, si est a derecha o izquierda el giro en sentido de las agujas da notacin S y el giro en sentido opuesto notacin R. Algunos ejemplos

Br

b CH2CH3 H d R Cl a CH3 c Grupo d en la horizontal H3CH2C b

d H S Cl a

d H H3C c

CH3 c Grupo d en la vertical

b Cl R a Br b c OH S a H d

Puede comprobarse en estas molculas que cuando se intercambia la posicin de dos sustituyentes en una proyeccin de Fischer la notacin R/S del centro quiral cambia.

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12. ESTEREOQUMICA DE LAS REACCIONES

Hidrgenos enantiotpicos

Formacin de estereoismeros Vamos a ver como las reacciones qumicas pueden introducir quiralidad en las molculas, obtenindose productos en forma de mezclas racmicas o bien mezclas de diastereoismeros. Halogenacin del butano en C2 El butano se halogena en presencia de bromo y luz, en el carbono 2, para formar una mezcla de enantimeros. El radical formado presenta caras enantiotpicas, que son halogenadas con igual probabilidad, dando lugar a una mezcla racmica (enantimeros en igual proporcin)
Br
1 2 3 4
Al sustituir cada hidrgeno por otro tomo, se forman enantimeros

CH2CH3 H3 C H H

Br

CH2CH3 H3 C Br H

Br2

El mecanismo de esta reaccin consta de tres etapas: iniciacin, propagacin y terminacin. La propagacin es la etapa que determina la estereoqumica del producto final
H3C

CH2CH3 Br H
Pareja de enantimeros

Etapa 1. Iniciacin h 2Br

Br2

Etapa 2. Propagacin Cara enantiotpica CH3 C H H CH2CH3 + Br H C CH3 Cara enantiotpica Hidrgenos enantiotpicos CHCH3 + HBr

CH2CH3 H C CH3 + Br2 H

Br C H CH2CH3 CH3

CH3 CH2CH3 C Br

+ Br

Pareja de enantimeros

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El producto se obtiene como mezcla racmica, debido a la formacin de un radical plano que es halogenado por las dos caras. Los hidrgenos enantiotpicos son qumicamente equivalentes y el bromo los sustrae con la misma velocidad. El radical generado es plano y los lbulos son atacados con igual probabilidad por el bromo molecular, lo que produce 2-bromobutano racmico.
Hidrgenos diastereotpicos
Al sustituir cada hidrgeno por otro tomo, se forman diastereoismeros

CH3 H H

Halogenacin del (S)-2-Clorobutano en C3 La reaccin de halogenacin con bromo del(S)-2-Clorobutano sobre el carbono C3 tiene el siguiente forma:
CH3 Cl Br2 Luz H3C C C CH3 + H3C Cl C H Br C H CH3 Br H

Cl C H3C C

CH3

H H H

H H Br

Hidrgenos diastereotpicos

+
CH3 H Br Cara diastereotpica

Las etapas de propagacin que determinan la estereoqumica del producto formado son:

Cl C H3C C

CH3 + Br

Cl C H3C H C

Pareja de diastereoismeros

H + HBr CH3

H H H

Cara diastereotpica

Cl C H3C H C

H + Br2 CH3

Cl C H3C C

Br +

Cl C H3C H

H C CH3 Br

H H CH3

Mezcla de diastereoismeros

La halogenacin de la posicin C3 conduce a diastereoismeros. Las caras del radical formado no son equivalentes y son atacadas a distinta velocidad por la molcula de bromo. Se denominan caras diastereotpicas y los hidrgenos que sustrae el bromo: hidrgenos diastereotpicos.

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13. REACCIN ESTEREOSELECTIVA Y ESTEREOESPECFICA Reaccin estereoselectiva Una reaccin que conduce de manera predominante a un esteroismero es estereoselectiva. Las halogenaciones radicalarias de hidrgenos diastereotpicos, generan diastereoismeros en distinta cantidad se dice por tanto que son reacciones estereoselectivas. Reaccin estereoespecfica Una reaccin que conduce de forma exclusiva a un estereoismero concreto se dice que es estereoespecfica. En el tema de sustituciones y eliminaciones veremos que la SN2 es una reaccin que da uno slo de los posibles estereoismeros, por ello es una reaccin estereoespecfica. La halogenacin de hidrgenos enantiotpicos conduce a una mezcla de enantimeros en igual cantidad, por ello carece de selectividad alguna.

14. SEPARACIN DE ENANTIMEROS Dificultades en la separacin de racematos Los enantimeros tienen casi todas las propiedades fsicas iguales, puntos de fusin, ebullicin, solubilidad. Tan slo se diferencian en la rotacin de la luz polarizada, el dextrgiro rota a la derecha y el levgiro a la izquierda. Por tanto la separacin de enantimeros no puede realizarse por los mtodos fsicos convencionales (destilacin, cristalizacin.....). La solucin al problema se basa en la diferencia entre las propiedades fsicas de los diastereoismeros, los cuales si poseen puntos de fusin, ebullicin y solubilidades diferentes que permiten separarlos. Separacin via diastereoismeros Vamos a buscar una reaccin que convierta la mezcla racmica en una mezcla de diastereoismeros, por unin de cada enantimero a un reactivo quiral. Esta mezcla se separa por cristalizacin fraccionada, destilacin o cromatografa de los diastereoismeros. Para finalizar se rompe el enlace que une cada enantimero con el reactivo quiral y se separan ambos, obtenindose los enantimeros puros.

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