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Absorcin de un PA administrado va oral depende de su liberacin desde FF slida, su disolucin o solubilizacin bajo condiciones fisiolgicas y su permeabilidad a travs del tracto GI Disolucin in vitro es relevante para prediccin de eficiencia in vivo
DISOLUCIN IN VITRO
Evaluar calidad entre lotes Gua en desarrollo de formulaciones Asegurar calidad y eficiencia despus de cambios en la formulacin, proceso de manufactura, sitio de fabricacin y escalamiento
PERFIL DE DISOLUCIN
12 unidades 5 tiempos de muestreo prueba de disolucin farmacopea prueba de f2 de similitud (f2 > 50)
A1 A2 B1 B2 C1 C2 D1 D2 E1 F1 F2 G H
100
80
Porciento disuelto
60
40
20
0 0 20 40 60 80 100 120
tiempo
El mtodo analtico que se utilice para cuantificar el frmaco debe estar debidamente validado (linealidad, exactitud, precisin, estabilidad, selectividad) utilizar una curva de calibracin apropiada, para interpolar las concentraciones de frmaco disuelto usar estndares de referencia primarios o estndares secundarios cuya trazabilidad sea conocida y certificada
CINTICA DE DISOLUCIN
frmaco disuelto acumulado en el medio de disolucin en funcin del tiempo Curvas acumulativas de cantidad disuelta versus tiempo
FACTOR DE SIMILITUD
0 , 5 1 n 2 f 2 = 50 log 1 + (Rt Tt ) 100 n t =1
FACTOR DE SIMILITUD
Un valor de 100 para f2 indica que las dos curvas son iguales. Desde el punto de vista prctico esto no es posible. Por lo tanto, un valor entre 50 y 100 para f2 es considerado aceptable
log = n = Rt = Tt =
logaritmo base 10 nmero de tiempos de muestreo % disuelto promedio de la referencia a cada tiempo de muestreo t % disuelto promedio del producto de prueba a cada tiempo de muestreo t
FACTOR DE SIMILITUD
DETERMINACIN DEL f 2
FACTOR DE DIFERENCIA
El factor de diferencia, f1, es el porcentaje de la diferencia entre las dos curvas a cada tiempo y es una medida del error relativo entre las dos curvas.
Idealmente, un valor de cero para f1 indica que las dos curvas son iguales. Desde el punto de vista prctico esto no es posible. Por lo tanto, un valor entre 0 y 15 para f1 es considerado aceptable.
VALORES LMITES
f1 0 f2 100 CURVAS DE DISOLUCIN SIMILARES
% disuelto promedio R 4,86 9,52 13,95 25,93 45,14 36,20 59,35 69,84 77,67 83,47 87,75 90,92 93,29
% disuelto promedio T 7,26 13,96 20,11 36,21 59,36 49,10 74,07 83,46 89,51 93,23 95,72 97,28 98,26
f1 = 0-15 f2 = 50-100