Atlas Netter

,de Fisiolo ia
Humana

John T. Hansen
Bruce M, Koeppen

,.,

SEÇAO DE ENDOCRINOLOGIA
 Edited by Foxit PDF Editor
FISIOLOGIA ENDÓCRINA Copyright (c) by Foxit Software Company, 2004
For Evaluation Only.

Visão Geral da Ação Hormonal 2 Medula Adrenal 18

Regulação da Secreção Hormonal 3 Pâncreas Endócrino 19

Hipotálamo e Hipófise 4 Secreção de Insulina 20

Hipófise Anterior 5 Ações da Insulina 21

Hipófise Posterior: Ocitocina 6 Ações do Glucagon 22

Hipófise Posterior: ADH 7 Glândula Paratireóide 23

Hormônio do Crescimento 8 Formação das Gônadas

e dos Duetos Genitais 24
Glândula Tireóide: Estrutura 9
Desenvolvimento da Genitália
Glândula Tireóide: Função 10 Externa 25

Glândula Tireóide: Ação Hormonal .. 11 Puberdade 26

Glândula Adrenal: Estrutura 12 Testículos 27

Glândula Adrenal: Histologia 13 O Ciclo Menstrual 28

Hormônios Adrenocorticais 14 Regulação Hormonal

Cortisol 15 do Ciclo Menstrual 29

Androgênios Adrenais 16 Prolactina 30

Aldosterona 17

1
 ,
FISIOLOGIA ENDOCRINA Visão Geral da Ação Hormonal

Hormônios esteróides Hormônios Hormônios

Hormônios tireóideos do crescimento peptídicos
Vitamina D e catecolamínicos

'O I

.. , .
•• t'
••• , I ••

Regulação das vias metabólicas,

do crescimento celular, ete.
Autócrina Parácrino Endócrino Neurócrino

Célula Célula Célula

do tipo 1 do tipo 1 do tipo 1

t
Hormônio
Corrente Corrente
~ sangüínea sangüínea
Célula Célula Célula Célula
do tipo 1 do tipo 2 do tipo 2 do tipo 2

~ ~ ~ ~
Efeito Efeito Efeito Efeito

J. Perkins
MS,MFA

©~,~N

FIGURA 1 VISÃO GERAL DA AçÃo HORMONAl

Os hormônios estão envolvidos no processo de sinalização
célula a célula. Os hormônios interagem com suas células-alvo
por meio de interações específicas hormônio-receptor. O recep-
tor pode estar na membrana plasmática ou no interior da célula
(citoplasmática ou nuclear). A interação hormônio-receptor pode
gerar segundos mensageiros ou regular a expressão gênica. O
efeito do hormônio na célula pode ser o resultado de vias meta-
bólicas alteradas (isto é, alterações na atividade enzimática ou
concentrações de enzimas) ou de alterações na estrutura e no
crescimento da célula. O painel inferior ilustra as diferentes for-
mas de comunicação célula a célula.

2
 "
Regulação da Secreção Hormonal FISIOLOGIA ENDOCRINA

Retroalimentação Negativa Retroalimentação Positiva

Hipotálamo Hipotálamo

~~~~~
•
•
•

:8
,
I
•
,
•
I
I
II
Hipófise ,
•
Hipófise
anterior I anterior
,~
~~
•
•
••
•
•
•
•
•
•
•

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•
•
•
I
I II
I
81 •
I
I•
•
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II
I•
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,I•

í
II ~
• Ovário
'V
\

i
l~j~
_\~TestícuIOS:
Estradiol
II ••
j (f)j! •
Testosterona .J. ••
i
I
..!

~I
Tecido-alvo
(por exemplo, músculo)
Tecido-alvo
(por exemplo,
mamas,
endométrio uterino)

c;yãd~
_1'f.1>.

©~·~N

FIGURA 2 REGUlAÇÃO POR RETROAlIMENTAÇÃO

A secreção hormonal é regulada por mecanismos de retroalimentação negativa (por exemplo, a testosterona) e por mecanismos de
retroalimentação positiva (por exemplo, na fase folicular do ciclo menstrual).

3
 ;
:
I
FISIOLOGIA ENOOCRINA •• __ _ _ ~
Hipotálamo ~_
e Hipófise

Área hipotalâmica

Trato hipotálamo-hipofisário

Quiasma áptico
Corpo mamilar

Haste mediana
neural Parte tuberal

1 Haste infundibular
Eminência
arte intermédia

Processo /

infundibular ;-
Tecido
conjuntivo
(trabéculas)

-------y---------'
----v---- ....
Lobo posterior Lobo anterior

FIGURA 3 ESTRUTURA DO HIPOTÁLAMO E DA HIPÓFISE

A neuro-hipáfise (hipófise posterior) é formada por uma evagina-
ção do diencéfalo do cérebro. A adeno-hipófise (hipófise ante-
rior) é derivada da bolsa de Rathke (tecido ectodérmico, na oro-
faringe). O lobo intermédio não é bem desenvolvido, nos
humanos. Células neuroendócrinas no hipotálamo enviam axô-
nios para a hipófise posterior e para a região da eminência
mediana. Essesaxônios liberam hormônios no sangue sistêmico
(hipófise posterior) ou no sistema porta hipofisário (consulte a
Figura 4), na região da eminência mediana.

4
 , ,
Hlpófise Anterior FISIOLOGIA ENDOCRINA

Influências emocionais e
exteroceptivas~ por meio
dos nervos aferentes

Núcleo
supra-óptico
Sítio hipotético
paraa estimulação

,..;--.:-_-------- \~~
'~~O-T
!
.. SH.... .
,,-,.;:.:::.:::.:::.:::.::::
111'
IIII
IIII hipotalâmica Neurossecreções hipotalâmicas liberadas no plexo
1,11
primário da circulação porta hipofisária, após serem
I
111'
L ~ transportadas ao longo das fibras nervosas
r'l =========
II •••.
--------
11'1
1,'1
IIII As veias porta hipofisárias levam as
1,11 ~ neurossecreções para a adeno-hipófise
1,11 .g
1,11 ro
1,11 -s
IIII âf
IIII •...
11'1 ,~
IIII 2! Células secretoras específicas,
IIII <<1>
na adeno-hipófise, são influenciadas
I,II~
1111,S: pelas neurossecreções hipotalâmicas
IIII I
IIII V">

IIII ~
IIII c:
IIII ~s
1111 ~
IIII ro
IIII ~
IIII <1>

1111 's-
IIII ~
IIII c
IIII (l)
IIII 2! IGFs
IIII o
IIIIU
IIII
IIII Glândula
IIII '''d e
IIII tlreol
IIII
IIII
IIII
IIII
IIII Tecido adiposo
IIII
IIII
\,\'---
,~==== Osso, músculo,
outros órgãos
Hormônios Testosterona Estrogênio Progesterona (crescimento)
tireóideos

FIGURA 4 VISÃO GERAL DA FUNÇÃO DA HIPÓFISE ANTERIOR

As células neuroendócrinas do hipotálamo liberam hormônios,
no sistema porta hipotálamo-hipofisário, que estimulam, ou ini-
bem, as células secretoras da hipófise anterior. Sob o controle
desses hormônios hipotalâmicos de liberação e de inibição, as
células da hipófise anterior liberam hormônios tróficos, que, em
seguida, vão agir sobre as glândulas endócrinas, Os hormônios,
secretados pelas glândulas endócrinas, produzem um meca-
nismo de retroalimentação com as células da hipófise anterior e
do hipotálamo, para regular a secreção dos hormônios tróficos e
dos hormônios de liberação,

5
, ~
i FISIOLOGIA ENDOCRINA Hipófise Posterior: Ocitocina

y EstÍmu~ospsicogê,nicos
j /
o núcl~o 'paraventricular,
no hjp0t~la:mo (local de produção
da ocit~Qina)

A ocitocina
é captada pelos
capilares do lobo
posterior

A prolactina estimula
a produção de leite
na mama endocrina-
mente preparada

A ocitocina promove
a ejeção de leite
Impulsos aferentes,
originados nos mamilos
~

A ocitocina causa
a contração uterina

Impulsos aferentes causados

pela dilatação cervical ou pela
estimulação vaginal
~

FIGURA 5 FUNÇÃO DA HIPÓFISE POSTERIOR (OCITOCINA)

A ocitocina é liberada, pela hipófise posterior, em resposta à
estimulação vaginal e pela amamentação. Em resposta à estimu-
lação vaginal, como a que ocorre durante o ato sexual, a ocito-
cina é liberada, produzindo contração uterina. Isso pode facilitar
o transporte do esperma pelo útero e pelas tubas uterinas. A oci-
tocina também facilita o parto, por aumentar as contrações ute-
ri nas, durante o trabalho de parto. Durante 9 período de ama-
mentação, a estimulação do mamilo, pelo bebê que suga, pro-
voca a liberação de ocitocina, que atua, então, sobre as células
mioepiteliais, que circundam os alvéolos e duetos da glândula
mamária, provocando a ejeção do leite. As vias nervosas, ativa-
das durante a amamentação, também estimulam a secreção de
prolactina.

6
 ,
Hipófise Posterior: ADH FISIOLOGIA ENDOCRINA

Estimulam a secreção de ADH Inibem a secreção de ADH

Aumento da osmolalidade dos líquidos corporais Diminuição da osmolalidade dos líquidos corporais
Redução do volume sangüíneo Aumento do volume sangüíneo

Queda da pressão arterial Aumento da pressão arterial

Angiotensina 11 Peptídeo natriurético atrial

Dor Etanol
Estresse

Náuseas e vômitos

As células, nos núcleos paraventricular

e supra·óptico, recebem estímulos dos
osmorreceptores (monitoram as variações
da osmolalidade dos liquidas corporais),
dos barorreceptores periféricos (monitoram
as variações do volume e da pressão sangüíneos)
e dos centros nervosos superiores

Perda hídrica e eletrolítica,

o hormônio antidiurético pelo intestino (vômitos,

desce por fibras nervosas, diarréia), pelas cavidades

sendo captado pelos (ascite, efusões) ou externas

capilares da neuro- (sudorese, hemorragia)

hipófise

Noventa por cento da água filtrada

Hormônio Aproximadamente,
é reabsorvida pelo túbulo
180 litros de líquido
antidiurêtico (ADH), proximal e pela alça de Henle,
são filtrados, a partir
ou vasopressina devido à reabsorção dos sais,
do plasma sangüíneo,
deixando 15 a 20 litros,
pelos glomérulos,
o hormônio antidiucético a cada dia
a cada 24 horas
faz com que o túbulo
convoluto distal fique
permeável à água,
permitindo, assim, que ela
seja reabsorvida, junto com
o sal, que é ativamente
reabsorvido

o hormônio antidiurético

faz com que o túbulo coletor

fique permeável à água,
permitindo sua reabsorção,
devido á elevada osmolalidade I "•
:00"
da medula renal
:0
o o ramo ascendente da alça
São reabsorvidos 14 a 16 litros, de Henle é impermeável
a cada dia, sob a influência do à água, mas reabsorve

hormônio antidiurético, resultando ativamente os sais, criando

em 1 a 2 litros de urina, a cada dia a elevada osmolalidade

da medula renal

FIGURA 6 FUNÇÃO DA HIPÓFISE POSTERIOR (AD;H)

o hormônio antidiurético (ADH), ou vasopressina, participa da Quando os níveis de ADH estão elevados, apenas um pequeno
regulação do balanço hídrico. As alterações da osmolalidade volume de urina concentrada é excretado. Quando os níveis de
dos líquidos corporais e do volume e da pressão do sangue são ADH estão diminuídos, um grande volume de urina diluída é
os reguladores fisiológicos primários da secreção de ADH. excretado.

7
 ,
11 FISIOLOGIA ENDOCRINA Hormônio do Crescimento

Amino-
ácidos

~ /'
Hipotálamo
+--<3-•...
_-,
-\--------- GI:~~e,

GH

~omatomedina .• Somatomedina
(IGF) (IGF)

(\1-1
\'
1 1-1
\\\' \ \
"
"'-"---'

},
(:?, t'--.~,:I -.--,-
Aumento da massa
Aumento do Aumento do tamanho dos órgãos Adiposidade diminuída corporal magra
crescimento linear

J. Perkins
MS, MFA

©~,~

FIGURA 7 HORMÔNIO DO CRESCIMENTO

o principal efeito fisiológico do hormônio do crescimento é o
de estimular o crescimento e o desenvolvimento das crianças e
dos adolescentes, Também participa, de modo importante, na
regulação global do metabolismo, O hormônio do crescimento
exerce muitos de seus efeitos por meio da geração e da ação
subseqüente das somatomedinas, como O fator de crescimento
semelhante à insulina (/nsulin-like Growth Factor [IGF]), Abrevia-
ções: AGL, ácidos graxos livres; GHRH, hormônio de liberação
do hormônio do crescimento,

8
Glândula Tireóide: Estrutura FISIOLOGIA ENDÓCRINA

Osso hióide

Nervo laríngeo superior

Membrana tireo-hióidea

Cartilagem tireóide

Veia jugular interna Lobo

piramidal
Lobo Glândula
Cartilagem cricóide esquerdo tireóide
Lobo direito
Veia tireóidea média
Istmo

Veias tireóideas inferiores Linfonodo

Artéria tireóidea inferior Nervo frênico

Nervo vago

Canal torácico

Nervos laríngeos
recorrentes (inferiores)

Arco aórtico

Nervo vago (esquerdo)

FIGURA 8 ESTRUTURA DA GLÂNDULA TIREÓIDE

A glândula tireóide é uma glândula endócrina, sem canal excre- direção craniana, como nesta figura. A glândula fica anterior à
tor, pesando cerca de 20 gramas, que consiste de um lobo direito traquéia e imediatamente inferior à cartilagem cricóide. Como
e de um lobo esquerdo, unidos pelo istmo. Em cerca de 15% da acontece com todas as glândulas endócrinas, a tireóide tem ricas
população, existe um pequeno lobo piramidal, estendendo-se na vascularização e drenagem venosa.

9
, ,
,I
II FISIOLOGIA ENDOCRINA Glândula líreóide: Função

\
!
f

lúmen do folículo , • t •• f

tireóideo

Peroxidase

1-

Seqüestro
do iodo

Membrana
apical
i::::::
J. Perkins
MS, MFA

©';~N
FIGURA 9 FUNÇÃO DA GLÂNDULA TIREÓIDE

A glândula tireóide é composta por folículos, formados por célu-
las epiteliais. Essascélulas epiteliais foliculares sintetizam, arma-
zenam e secretam a tiroxina (T4) e a triiodotironina (T)). A glân-
dula tireóide capta ativamente o iodo, combina moléculas de
tirosina (MIT = monoiodotirosina; DIT = diiodo tirosina), as une,
para formar T4 e T), e as armazena, presas à tireoglobulina, nos
folículos tireóideos. Na presença do hormônio tireo-estimulante
(TSH), ocorre endocitose da tireoglobulina, com T) e T4 sendo
liberadas para o sangue (o TSH também estimula a síntese de T),
T4e de tireoglobulina). A maior parte (90%) do hormônio secre-
tado está na forma de T4, que atua como um pré-hormônio,
visto que a T4 é convertida em T), que é a forma mais ativa, nos
tecidos periféricos.

10
 ~
Glândula Tireóide: Ação Hormonal FISIOLOGIA ENDOCRINA

I
"

t mitocôndrias
t enzimas respiratórias
t Na+-K+-ATPase
t outras enzimas
t
!
consumo de 02
t metabolismo

Efeitos globais sobre o corpo

Osso Sistema nervoso central t cO2 t Débito cardíaco t Uréia

t Ventilação t Função renal

1
J. Perkins
MS, MFA
©IIDN
~~ ":T",'
= ~

FIGURA 10 . AçÃo HORMONAl DA GLÂNDULA TIREÓIDE

A tiroxina (T4) é convertida em triiodotironina (T3), nos tecidos- estão associados a aumento do funcionamento do coração, dos
alvo, O T3 se fixa a receptor nuclear, resultando na transcrição de pulmões e dos rins. O T3 também é importante para o cresci-
inúmeras proteínas e enzimas celulares. O efeito final é um mento e o desenvolvimento normais.
aumento do metabolismo e do consumo de O2, Essesefeitos

11
11:
I, FISIOLOGIA ENDÓCRINA Glândula Adrenal: Estrutura

Veia cava inferior Artérias frênicas inferiores

Esôfago

Veia frênica inferior esquerda

Artérias supra-renais
superiores esquerdas
Arérias supra-renais
superiores esquerdas

Veia supra-renal direita

Glândula supra-renal
Tronco celíaco
direita

Artéria supra-renal
média direita

Artéria supra-renal
inferior direita

Artéria supra-renal inferior

esquerda
Veia supra-renal esquerda

Artéria e veia renais esquerdas

Artéria mesentérica superior

Aorta abdominal

Artéria e veia renais direitas Veia cava inferior

FIGURA 11 ESTRUTURA DA GLÂNDULA ADRENAL

As glândulas adrenais (supra-renais) são um par de glândulas diafragma sobrejacente. Cada glândula normalmente pesa cerca
endócrinas, sem canal excretor, situadas, retroperitonealmente, de 7 a 8 gramas, sendo muito vascularizada e consistindo do
acima do pólo superior de cada um, imediatamente abaixo do córtex externo e da medula interna (consulte a Figura 12).

12
, Glândula Adrenal: Histologia FISIOLOGIA ENDÓCRINA

Zona glomerulosa --

Zona fasciculada --

Plexo capsular

Capilares corticais

Arteríola medular

Capilares medulares

Veia central

Veias musculares Estereograma esquemático da

circulação intrínseca da supra-renal

FIGURA 12 HISTOLOGIA DA GLÂNDULA ADRENAL

A glândula adrenal consiste do córtex e da medula, com essas
duas regiões sendo ricamente vascularizadas, por plexo vascular
de orientação radial. O córtex adrenal produz mais de duas
dúzias de hormônios esteróides, sendo estruturalmente dividida
em três regiões, histologicamente distintas: a zona glomerulosa
externa, produtora de mineralocorticóides (principalmente,
aldosterona), a zona fascicular média, produtora de glicocorti-
cóides (em especiat cortisol, corticosterona e cortisona), e a
zona reticular interna, produtora de androgênios. Como mos-
trado nesta figura, a estimulação pelo ACTH altera, de forma sig-
nificativa, a manutenção e o funcionamento das duas camadas
mais internas do córtex adrenal. A medula adrenal ocupa o cen-
tro da glândula adrenal, produzindo adrenalina e noradrenalina.
As células da medula são, na verdade, os elementos pós-gan-
glionares da divisão simpática do sistema nervoso autônomo,
mas, como células endócrinas, elas liberam adrenalina e nora-
drenalina na corrente sangüínea, em vez de na fenda sináptica.
A adrenalina representa cerca de 70 a 80% das secreções medu-
lares. Como representado no painel inferior, o sangue drena do
córtex para a medula. Essadisposição vascular assegura que a
medula receba grandes quantidades de cortisol, o que estimula a
enzima que converte a noradrenalina em adrenalina (isto é,
fen iI-etanolam ina-N-meti Itransferase).
13
 Ciclo sono/vigília ~nsildadT Estre~se(por exemplo, infecção, trauma, cirurgia)
Hipotálamo \

! I (~\(' \~ '"
CRH "'~.

\\ .
li.,.'.! \ Hipófise \

) <~~Tj ACTH CH20H

I
C=O

!
Colesterol ---OH
Cortisoi

CYP77A7
Ll5-pregnenolona
o
3f3-H50Y ~YP77

7
Progesterona 17a-OH-pregnenolona

11-desoxicorticosterona CYP 7*
7 17a-OH-progesterona

J. Perkins CYP77B/CYP27AY ~-H502 ~YP27A2

MS, MFA Corticosterona Deidroepiandrosterona 11-desoxicortisol

7YP
CORTlSOl

77 B2 SUlfotra7Sfera. se (DHEA) '\.. '\ CYP77B7

ALDOSTERONA DHEA-SUlFATO ANDROSTENEDIONA • TESTOSTERONA • ESTRADlOl

(DHEA-S) O O OH OH

O
O HSO{'

.I0HN
©lmN Io.CRAIC-,ACl
I
:•......• '::

FIGURA 13 HORMÔNIOS ADRENOCORTICAIS

o córtex adrenal sintetiza e secreta hormônios glicocorticóides
(por exemplo, cortisol), hormônios mineralocorticóides (por
exemplo, aldosterona) e androgênios (por exemplo, DHEA,
androstenediona). Pequenas quantidades circulantes de testoste-
rona e de estradiol são derivadas do córtex adrenal, mas as
gônadas são suas fontes primárias. Todos os hormônios esterói-
des adrenais são derivados do colesterol. A secreção de cortisol
está sob o controle do hormônio adenocorticotrófico (ACTH),
que é secretado pela hipófise anterior, em resposta ao hormônio
liberador de corticotropina. O ACTH também estimula a produ-
ção dos androgênios adrenais. O ACTH não é o regulador pri-
mário da secreção de aldosterona (consulte a Figura 15). Abre-
viações: CYP7 7A 7, c1ivagem da cadeia lateral; 3f3-HSD 2,
3~-hidróxi-esteróide desidrogenase; CYP2 7 A2, 21-hidrolase;
CYP7 787, 11~-hidrolase; CYP7 782, aldosterona-sintetase;
CYP77, 17a-hidrolase; CTP77*, 17,20-liase.

14
 ,
Cortisol FISIOLOGIA ENDOCRINA

Circulação
Fígado

• Aminoácidos, .
acão catabólicao
(~ntianabólica) (gliconeogênesel

Atrofia ~ Cortisol inibe a captação

muscular Produção -'
de glicose, estimulada pela
aumOentada Deposição insulina, pelas células
de glicose de gordura musculares e adiposas
\ Reabsorção (centrípeta)
da matriz
1 óssea

Reabsorção
de cálcio

Inicialmente,
aumento da
liberação de
anticorpos
Lise",-
dos
linfonodos é\ ,. Eventualmente
"~'woo - produção
't..~".- - - - - - -diminuída
- -'- - - - - ~
de anticorpos

Redução do Proliferação diminuída

tecido conjuntivo de fibroblastos

Linfócitos

I
)
Neutrófilos
Ação antialérgoica

FIGURA 14 AÇÕES DO CORTlSOl

o cortisol tem muitas ações, diretas e indiretas. Ele causa atrofia
muscular, deposição de gordura, hiperglicemia, resistência à
insulina, osteoporose, supressão da resposta imune (antiinflama-
tória) e produção diminuída de tecido conjuntivo, que pode
levar à cicatrização deficiente dos ferimentos. Em altos níveis,
pode apresentar ações mineralocorticóides, causando retenção
de Na+ e aumento da excreção de K+e de H+ pelos rins. O corti-
sol também é necessário para a produção normal de adrenalina
pela medula adrenal (consulte a Figura 17).

15
I ,I: FISIOLOG IA ENDÓCRI NA Androgênios Adrenais
~,',
Aumento
da massa Circulação
Músculo muscular

Aminoácidos,-II(-------
(ação
anabólica)

Fígado

DeposiçãO
de matriz óssea

Deposição
de cálcio

~~
~:'
~-

r- ''r'' V-'
'!" ,
~ ~~.'~'~;i ~~- J-
Recessão da linha
glândulas
Hipertrofia
capilar.
sebáceas
(acne) das
_
-

V ~
~r~;:~~' ;'~..: A
Pelos . _--
.k\' /
/

Pequena
'".' faciais
~Pêlos / ~ \"/ //
contribuição /
para o efeito gonádico axilares /
sobre o /
desenvolvimento /
//
do falo, Aumento ,/
na puberdade
da laringe

Pêlos
pubianos

""CHN A.CRAIC I••..AO

~ ,':;
©IIQN

FIGURA 15 AÇÕES DOS ANDROGÊNIOS ADRENAIS

Os androgênios adrenais, deidroepiandrosterona (DHEA) e contribuem para o desenvolvimento da genitália externa e de

androstenediona, não têm efeitos significativos no sexo mascu-
lino, em que predominam as ações da testosterona. No sexo
feminino, as glândulas adrenais são a fonte principal dos andro-
gênios circulantes, Essesandrogênios adrenais são os responsá-
veis pelo crescimento dos pêlos pubianos e axilares. Nos dois
sexos, os androgênios adrenais têm participação importante na
puberdade. No início da puberdade, os androgênios adrenais
outras características sexuais secundárias - o processo conhe-
cido como adrenarca (consulte a Figura 25). Os efeitos gerais
dos androgênios são anabólicos, levando a uma maior massa
muscular e maior formação de osso. Eles também causam hiper-
trofia das glândulas sebáceas, a recessão da linha capilar e o
crescimento dos pêlos faciais.

16
 !'
Volume sangüíneo Fatores renais Hipercalemia Fatores cardíacos
./
/

<Il

:ioE ); ,- Perda

';:;
<Il
. . de sangue
<-U

Renina

t
Angiotensina II Peptídeo natriurético
______________________ ~O atrial

E"imo"ç'o ~ 'oibiç'o
X-~
---:' \
-,I

Sangue circulante

Glândula
A aldosterona
sudorípara
retém sódio e água
Glândula
salivar

Aumenta a secreção
Intestino -----
dos íons potássio
e hidrogênio

Aumento A aldosterona tende

do líquido a aumentar o volume
extracelular sangüíneo
e do sódio

A aldosterona tem papel

coadjuvante na elevação
da pressão arterial

FIGURA 16 AÇÕES DA ALDOSTERONA

o mineralocorticóide aldosterona tem participação importante
na regulação dos volumes do líquido extracelular (LEC) e do
sangue, e na manutenção do balanço do K+. Quando os volu-
m~s do LEC e do sangue ficam reduzidos (por exemplo, após
hemorragia ou diarréia), a renina é liberada pelo rim, o que, por
sua vez, aumenta os níveis de angiotensina 11.A angiotensina II
é um potente estimulador da secreção de aldosterona pela glân-
dula adrenal. A aldosterona atua sobre vários órgãos, provo-
cando retenção de Na+ e de água, resposta que serve para
aumentar os volumes do LEC e do sangue. O rim é o órgão mais
importante nessa resposta. Quando os volumes do LEC e do san-
gue ficam aumentados (por exemplo, insuficiência cardíaca con-
gestiva), o peptídeo natriurético atrial é secretado, atuando sobre
o córtex adrenal, para inibir a secreção de aldosterona. Aumento
da [K+], no LEC (hipercalemia), também estimula a secreção de
aldosterona pelo córtex adrenal. A aldosterona atua primaria-
mente no rim, para estimular a excreção de K+. Por fim, a aldos-
terona aumenta a excreção renal de H+.

17
 , ,
.I
I ;':'" FISIOLOGIA ENDOCRINA Medula Adrenal
I! I'

CHrCH-COOH

Q
OH
~H2
Tirosina

•
Córtex
adrenal ~:-CH2-NH ÁH2-CH2-NH2
'" I CH3 OH
OH ~ "" I OH~
Conversão Dopamina
OH estimulada OH •
pelo cortisoi I

Adrenalina ~ ~-CH2-N~2
lOH~:
. OH
Cortiso I Noradrenalina

Excreção
urinária
de metabólitos

FIGURA 17 FUNÇÕES DA MEDULA ADRENAL

A medula adrenal produz adrenalina e noradrenalina. As célu- sangue, em vez de na fenda sináptica. A adrenalina representa
las, da medula, na verdade, são os elementos pós-sinápticos da cerca de 70 a 80% das secreções medulares. São mostrados a
divisão simpática do sistema nervoso autônomo, mas, como amplitude relativa e os efeitos da adrenalina e da noradrenalina.
células endócrinas, ela liberam adrenalina e noradrenalina no

18
 Veia cava inferior
Aorta
Tronco celíaco
Veia porta
Qucto biliar comum
Omento menor
(borda livre)
--",

Principal ducto pancreático

(Wirsung)
Ducto pancreático acessório
(Santorini)

Corte com pequena amplificação IIhota pancreática: A (= células a),

do pâncreas (1. ácinos; 2. ilhota; B (= células ~) e D (células 8);
3. septo interlobular; 4. ducto interlobular) 1. retículo, 2. ácinos

FIGURA 18 ESTRUTURA DO PÂNCREAS ENDÓCRINO

o pâncreas é, ao mesmo tempo, glândula exócrina e endócrina.
Suas enzimas digestivas são secretadas para o duodeno, por
meio do sistema dos ductos pancreáticos, e cerca de 99% de
suas células tem função exócrina. A parte endócrina do pân-
creas é representada pelos grupos das células insulares (de Lan-
gerhans) (micrografia no canto inferior esquerdo), que são popu-
lações de células heterogêneas, responsáveis pela elaboração e
pela secreção do glucagon (células a), de insulina (células ~) e
de somatostatina (células 8). O glucagon é um hormônio mobili-
zador de combustível (consulte a Figura 21). A insulina é um
hormônio de armazenamento de combustível (consulte a Figura
20). A somatostatina tem diversas ações, no trato GI; nas ilhotas,
ela atua, sobre as células a e ~, para suprimir as secreções de
glucagon e de insulina. Um quarto tipo celular, a célula F (não é
mostrada), secreta o polipeptídeo pancreático, cuja ação primá-
ria é a de inibir a secreção das enzimas e de HCO)-, pelo com-
ponente exócrino do pâncreas.

19
 Glicose
ca2+O
Transportador
GLUT 2 '-----

O Colecistoclnina V
,.., Somatostatina Glucagon
GLP-l
\ Acetilcolina \ Adrenilato-ciclase

J. Perkins
MS, MFA
©lmN
~'.
',,,",'::

FIGURA 19 SECREÇÃO DE INSULINA

o fator mais importante que regula a secreção de insulina é a
concentração de glicose no sangue. Quando a concentração
sangüínea de glicose aumenta, a secreção de insulina é estimu-
lada. A glicose entra na célula, onde seu metabolismo aumenta
os níveis intracelulares de ATP. Os níveis aumentados de ATP
fecham um canal de K+ dependente do ATP na membrana plas-
mática, e, por conseguinte, despolarizam o potencial de mem-
brana (Vm)' Essa despolarização do potencial de membrana abre
canais de Ca2+ dependentes da voltagem, resultando em
aumento do [Ca2+] intracelular. Esse aumento do [Ca2+] intrace-
lular desencadeia a exocitose dos grânulos secretores, contendo
insulina. Outros fatores potencializam esse efeito da glicose
sobre a secreção de insulina. Hormônios e candidatos a hormô-
nios, liberados pelas células neuroendócrinas do intestino,
durante a digestão, facilitam a secreção de insulina. Esseshor-
mônios e os candidatos a hormônios incluem a colescistocinina,
o peptídeo semelhante ao glucagon (GLP-l) e o glucagon. A
acetilcolina (dos eferentes vagais) também estimula a secreção
- de' insulina, enquanto a somatostatina, pelas células insulares 6,
inibe essa secreção.

20
 -, Glicose

••
•
•
'\
,
••
II

Cetoácidos

Insulina

Estimula

Inibe
....... ..- Clf~_/'1.:;>.

©',~N

FIGURA 20 AÇÕES DA INSULINA

A insulina é um hormônio armazenador de combustível. Os
principais combustíveis usados pelas células são a glicose, os
ácidos graxas, e os cetoácidos (derivados durante o metabolismo
dos ácidos graxos). Algumas células utilizam preferencialmente
glicose, como seu combustível (por exemplo, os neurônios),
enquanto outras células, também de modo preferencial, usam os
ácidos graxos (por exemplo, músculos esqueléticos). Os cetoáci-
dos podem ser utilizados por muitas células, quando a glicose e
os ácidos graxas não estão imediatamente disponíveis (por
exemplo, no jejum). A insulina estimula a captação da glicose
pelas células, onde é armazenada sob a forma de glicogênio
(especialmente, no fígado e no músculo esquelético). Também
estimula a síntese da gordura e inibe a lipólise, armazenando,
assim, os ácidos graxos, como triglicerídeos (o metabolismo dos
ácidos graxos a cetoácidos também é inibido). Por fim, a insu-
lina estimula a captação de aminoácidos pelas células e seu
armazenamento como proteínas. O efeito final é o de diminuir
os níveis sangüíneos de glicose e de cetoácidos.

21
; I,:
: ~ !
FISIOLOGIA ENDÓCRINA Ações do Glucagon

Glucagon

Glicose

Cetoácidos

Tecido
adiposo J

C/'j~
©m~N

FIGURA 21 AÇÕES DO GLUCAGON

o glucagon é um hormônio para a mobilização de combustível.
Atua no fígado, para degradar o glicogênio, e estimula a glico-
neogênese hepática a partir dos aminoácidos. O efeito dessas
ações é o de aumentar a concentração sangüínea de glicose. O
glucagon também atua sobre o tecido adiposo, para estimular a
lipólise e a liberação de ácidos graxos. O metabolismo dos áci-
dos graxos pelo fígado produz cetoácidos. Os aminoácidos são
liberados pelos músculos, em resposta aos glucagons, sendo
convertidos em glicose pelo fígado por meio da gliconeogênese.
O efeito final dos glucagons é o de que os níveis de glicose, de
ácidos graxos e de cetoácidos, no sangue, ficam aumentados.

22
 Sol

Luz ultravioleta O
U. paratireóideo (PTH)
('} Hormônio
Glândulas paratireóides

Pele

Soro e líquido
extracelular
o
""lJ'>
:õ
c

1,25(OH)2D
Ca2+
Pi

PTH

o PTH aumenta a
produção de 1,25
(OH12 D, promove a o PTH promove a reabsorção
reabsorção de Ca2+ osteociástica do osso
Rim e inibe a reabsorção de Pi (Ca2+, Pi e matriz)
1,25(OHbD
é necessário
para a mine-
ralização do
osso

FIGURA 22 HORMÔNIO PARATIREÓIDEO

As glândulas paratiróides secretam o hormônio paratireóideo P; sangüíneo também estimula essa conversão). Os níveis
(PTH) em resposta à diminuição do [Ca2+] ionizado no sangue. aumentados de 1,25-(OH),-vitamina D, por sua vez, estimulam a
O PTH atua sobre o osso, causando reabsorção e liberação de absorção intestinal de Ca2+. O efeito final dessas ações é o de o
Ca2+. A reabsorçãorenal de Ca2+ também é estimulada pelo PTH aumentar o [Ca2+] ionizado do sangue. O PTH também
PTH. O PTH altera o metabolismo da vitamina D, um esterol provoca a liberação de fosfato (P;) pelo osso, aumentando sua
produzido na pele e absorvido da dieta. Ele passa, por conver- absorção pelo trato GI. Contudo, grande parte desse P; é excre-
sões metabólicas, no fígado e nos rins. O PTH atua sobre os tada na urina, visto que o PTH também diminui a reabsorção
rins, para estimular a conversão da 25(OH)-vitamina D para a renal de Pó.Assim, o [P;1 sangüíneo não é alterado de forma sig-
forma ativa do hormônio, 1,25-(OH)2-vitamina D (o aumento do n ificativa.

23
· ,i' !' , FISIOLOGIA ENDÓCRINA Formação das Gônadas e dos Duetos Genitais
.'

Indiferenciada

Gônadas

Mesonefros
(corpo de Wolff)
Duetos mesonéfricos
(wolffianos) A testosterona dos testículos fetais
age localmente nos duetos wolffianos,
Ducros müllerianos
fazendo com que eles persistam e se
Bexiga diferenciem do fator inibitório mülleriano,
(afastada) também secretado pelos testículos fetais,
causando degeneração dos duetos müllerianos
Seio urogenital

Feminino Masculino
~;,-",
f6, '\\,
"
, Testículo

lt--
"

I.:
r

Dueto mülleriano
em degeneração
,I Persistência do
/' dueto de Wollf
,/ (canal deferente)

Tuba de Falópio
Dueto de Gartner
Epooforo t Canal deferente
Vesícula seminal
Apêndice
vesiculoso Utrículo prostático
Epooforo Glândula prostática
O vano,
' . / Glândula

Útero
Ligamento
redondo ---
II •
' t..........----
bulbo-uretral

r ..........----Canal
deferente
,Apêndice
Vagina superior
Resíduo do _
--t---f
\. Apêndice testicular
dueto de Wolff
Uretra
,~)
1'\,
I ~dO
~,
K
- .:a1'r -
epidídimo
Epidídimo
Vasos deferentes
Vagina inferior

Dueto de Skene
Glândula de Bartholin
f ~ Testículo
Gubernáculo

FIGURA 23 FORMAÇÃO DAS GÔNADAS E DOS DUCTOS GENITAIS

Com base na expressão de produtos gênicos específicos, sob o
controle dos cromossomas sexuais (cromossomas X e V), as gôna-
das e o sistema de ductos ainda indiferenciados, do embrião
humano, desenvolvem-se segundo as linhagens masculina ou
feminina (a participação exata desses produtos gênicos [genes SRY
e DAX-l ainda está sendo investigada). Em presença da expres-
J 46 XX) se diferenciam no par de ovários, e o sistema de duetos
são do gene SRY (complemento cromossômico 46XY), o testículo
fetal se desenvolve e produz testosterona, que atua localmente
sobre o sistema mesonéfrico (wolffiano) (mostrado em vermelho),
que persiste e se desenvolve nos dúctulos eferentes, no epidídimo,
no canal deferente, nos ductos ejaculatórios e nas vesículas semi-
nais. Os duetos paramesonéfricos (müllerianos) degeneram em
resposta ao hormônio secretado pelos testículos fetais, a substân-
cia inibidora do sistema mülleriano. Na ausência de testosterona,
as gônadas do feto feminino normal (complemento cromossômico
paramesonéfricos (mostrado em azul, nos painéis da esquerda)
persiste, enquanto os duetos mesonéfricos degeneram. Os ductos
paramesonéfricos originam as tubas uterinas (de Falópio), o útero,
na linha média e a parte superior da vagina.

24
 Indiferenciada

Área da glande _
Marca epitelial ~
Prega uretral
Testosterona
Fenda uretrai ~
Suporte lateral
(dilatação lábio-escrotal
Tubérculo anal

-
I Depressão anal
~=
Diidrotestosterona
'"-cod"""

Feminino Masculino
Glande
Glande
Marca epitelial
Marca epitelial
Corpo do pênis
Corpo do Fenda uretral
clitóris
Pregas uretrais,
Pregas uretrais fundindo-se
Fenda urogenital Rafe peno-
escrotal
Dilatação
lábio-escrotal
:_ •...".
~ ~ubérculo anal
-Anus
Tubérculo anal
Ânus

t
Corpo do clitóris
Prepúcio
Prepúcio
Corpo do pênis
Glande do clitóris

Rafe do pênis

Lábio menor
Escroto
Lábio maior ----

Vagina Rafe perineal

Rafe perineal Tecidos peri-

Tecidos perianais, anais, incluindo
incluindo o esfíncte~ o esfíncter
1 externo externo
Ânus
Ânus

FIGURA 24 DIFERENCIAÇÃO DA GENITÁlIA EXTERNA

Durante o desenvolvimento embrionário inicial, a genitália
externa é indiferenciada, consistindo de dilatações teciduais,
compreendendo o tubérculo genital e as pregas uretrais e anais.
Sob a influência da diidrotestosterona, o tubérculo genital se
alonga, para formar o falo (glande), e o desenvolvimento genital
externo masculino progride. Na ausência dos androgênios testi-
culares, a genitália indiferenciada se desenvolve na do sexo
feminino normal. O esquema de cores, nesta figura, mostra as
estruturas homólogas da genitália externa entre os dois sexos.

25
 Centros
cerebrais
superiorescerebrais ~
Centros
"ativam" a
f:I!II!!II!I
superiores
"ativam" a Começo da
• adeno-hipófise
recessão da
adeno-
linha dos cabelos
hipófise
Aparece acne

Aparece acne Prolactina Prolactina Aparecem os

pêlos faciais

Aumento das gona- ACTH Desenvolvimento

dotropinas hipofisárias da musculatura
FSH
Aumento da
LH Aumento
dos laringe (voz
Aumento dos
Córtices Córtices mais grave)
androgênios androgênios
adrenais adrenais
adrenais adrenais
r;;;:.-
~-,rçJ
Aumento da
'~ti?
Aumento da
Aparecimento
dos pêlos axilares

Pode ocorrer
zona reticular zona reticular
aumento das
mamas

Aparecimento
dos pêlos pubianos

Aumento do
pênis, da
próstata e das
vesículas
seminais

o LH atua sobre as células tecais, para O LH atua sobre as células inters-

Aceleração da
estimular a produção de androgênios, e ticiais de Leydig, para estimular a
fusão epifisária
sobre as células da granulosa, para esti- produção de testosterona. O FSH,
mular a produção de progesterona. O junto com a testosterona, atua so-
Aceleração
FSH atua sobre as células da granulosa bre as células de Sertoli, para esti-
da fusão
para estimular a produção de estrogê- mular a espermatogênese
epifisária
nios a partir dos androgênios

FIGURA 25 PUBERDADE

Um a dois anos, antes da puberdade, os níveis dos androgênios
adrenais aumentam (adrenarca). Essesandrogênios adrenais são
responsáveis, nos dois sexos, pelo desenvolvimento inicial dos
pêlos pubianos e axilares, e pelo aumento do crescimento. Na
puberdade, o hipotálamo aumenta a freqüência e a quantidade
de hormônio liberador de gonadotropinas (GnRH) liberada. Por
sua vez, o GnRH estimula a liberação do hormônio luteinizante
(LH) e do hormônio folículo-estimulante (FSH) pela hipófise
anterior. No sexo masculino, o LH atua sobre as células intersti-
ciais de Leydig do testículo, para estimular a produção de testos-
terona. O FSH, junto com a testosterona, atua sobre as células
de Sertoli do testículo, importantes para a sustentação e o
desenvolvimento dos espermatozóides. No sexo feminino, o LH
atua sobre as células da teca e da granulosa do ovário. Em res-
posta ao LH, as células tecais produzem androgênios, que são
então convertidos em estrogênios pelas células da granulosa. O
LH atua sobre as células da granulosa para estimular a produção
de progesterona. O FSH atua sobre as células da granulosa para
estimular a produção de estrogênios a partir dos androgênios.

26
 \
• __ ".h .•..~ \
Hipotálamo
~

..., ....
GnRH í\ \, \
. \
~

;; Hipófise

LH FSH

FSH
LH Inibina

~:=::-==--====_._--
(, ..
.-----
---------

Célula de
Leydig

Célula de
Sertoli

Testosterona

Proteína fixadora de Espermatogênese

androgênios

1 J. Perkins
MS, MFA

©~~N

FIGURA 26 CONTROLE DA FUNÇÃO TESTICULAR

Os testículos estão sob o controle do hormônio luteinizante (LH)
e do hormônio folículo-estimulante (FSH); sua secreção, pela
hipófise anterior, é controlada pelo hormônio liberador de gona-
dotropinas (GnRH), do hipotálamo. O LH atua sobre as células
intersticiais de Leydig, para estimular sua produção de testoste-
rona. O FSH atua sobre as células de Sertoli, para estimular sua
produção da proteína fixadora de androgênios, que, por sua vez,
concentra a testosterona nos túbulos seminíferos, sustentando e
promovendo a espermatogênese. A testosterona exerce uma
retroalimentação negativa, inibitória, sobre a liberação de LH,
enquanto a inibina, produzida pelas células de Sertoli, exerce
retroalimentação inibitória sobre a secreção de FSH.

27
 I , ,

p:t! FISIOLOGIA ENDOCRINA o Ciclo Menstrual

Fase FOLlCUlAR OVUlATÓRIA ~-==--=

Ciclo
ovariano

Folículos em desenvolvimento Folículo

maduro

Ciclo
uterino

O
<liQ, Z
•••'~
<I>

<I>
<o<o
<I>
E
';:
O
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10
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-...
10-...
{I'J

i
S~O2001l
....J
40
O
....J
....J

10:
200j
40j
20j
Dias
14
DiasInibina
lH
4
Estradiol
Progesterona
FSH
28

0J\ ,, , ,
~ - .......
-"

FIGURA 27 () CICLO MENSTRUAL

o ciclo menstrual é dividido em três fases: folicular, ovulatória e
lútea. A fase folicular começa durante a menstruação, com pro-
liferação das células da granulosa em um folículo selecionado.
Isso está associado a níveis crescentes de estradiol e, em menor
grau, de progestinas, que exercem retroalimentação sobre o
hipotálamo e a hipófise, para estimular (isto é, uma retroalimen-
tação positiva) um surto de secreção do GnRH, seguido por
picos de secreção dos hormônios iutenizante (LH) e folículo-
estimulante (FSH), que, em seguida, induzem a ovulação (con-
sulte a Figura 8.28).
Após a ovulação, as células foliculares se transformam no corpo
lúteo (amarelo), que produz grandes quantidades de progeste-
rona e de estradiol. Durante essa fase lútea, as células da granu-
losa também produzem inibina. Em conjunto, a progesterona, o
estradiol e a inibina exercem retroalimentação sobre a hipófise,
para suprimir a secreção de LH e de FSH (consulte a Figura 28).
Na ausência de fertilização do ovo liberado, o corpo lúteo
regride e começa a menstruação.

28
 FASES FOUCULAR
Hipotálamo
+ GnRH E OVULATÓRIA ·1

+ +

Célula
da teca

\
\ FASE
Hipotálamo "
GnRH LÚTEA

Célula
da teca

J. Perkins
Progestinas Estrogênios MS,MFA

©'~N

FIGURA 28 REGULAÇÃO HORMONAL DO CICLO MENSTRUAL

Painel superior: durante a fase folicular, as células da granulosa,
em um folículo selecionado, proliferam e produzem estradiol,
em resposta ao hormônio folículo-estimulante (FSH). Ao mesmo
tempo, o hormônio luteinizante (LH) estimula as células tecais a
produzir androgênios. Os androgênios, produzidos pelas células
tecais, se difundem para as células da granulosa, onde são con-
vertidos em estradiol. Isso leva a um grande aumento da produ-
ção de estradiol. Os níveis crescentes de estradiol, e, em menor
grau, de progestinas (por exemplo, progesterona), exercem
retroalimentação sobre o hipotálamo e sobre a hipófise, para
estimular (isto é, uma retroalimentação positiva) um surto de
secreção de GnRH, seguido por picos de secreção de Lh e de
FSH, que, então, induzem a ovulação. Painel inferior: após a
ovulação, as células foliculares remanescentes se transformam
no corpo lúteo, em resposta ao LH, produzindo grandes quanti-
dades de progesterona e de estradiol. Durante essa fase lútea, as
células da granulosa também produzem inibi na. Em conjunto, a
progesterona, o estradiol e a inibina exercem retroalimentação
sobre a hipófise, para suprimir a secreção de LH e de FSH. Na
ausência de fertilização do ovo liberado, o corpo lúteo regride e
começa a menstruação.

29
':'j:
.!,I
FISIOLOGIA ENDÓCRINA Prolactina

Retroalimentação de alça curta Outros fatores moduladores

Horas
rTTlTl
V\NVV
Prolactina

Prolactina Dopamina
, (PIF)

\)~!'
~, ) I
-"";l( Inibição
retroalimentação
pela
TRH
Proiactina
,.....
J do PIF
Estrogênio
O fator inibidor da prolactina (PIF), a dopamina, modula a secreção de prolactina. Os níveis elevados de
prolactina aumentam a secreção de PIF,causando inibição, por retroalimentação, da secreção de prolactina
(inibição por retroalimentação de alça curta). O estrogênio e o TRH estimulam a secreção de prolactina

lactação

~'""t Prolactina

(~ Ocitocina I
Estrogênio
.........•.

• •
~ogesteronaCorticóides adrenais
A prolactina, junto com o GH , o estrogê-
nio, a progesterona e os corticóides adre-
nais, é necessária para o desenvolvimen-
to mamário
Na gravidez, os níveis aumentados de
prolactina, de estrogênio e de proges-
terona aumentam o desenvolvimento
alvéolo-Iobular. Níveis muito elevados
de estrogênio inibem a lactação
A redução abrupta do estrogênio e da
progesterona, em presença de prolac-
tina, resulta em produção de leite. A
ocitocina estimula a liberação de leite

Variações dos níveis de prolactina, em função da idade e da condição fisiológica

Pré-menarca Idade
Feto Gravidez Pós-parto Menopausa
reprodutiva
-'t
"-::'''',

-r

Prolactina
(ng/ml) 200 /'
Início do
..
180
160 trabalho /
de parto Amamen- •
140
120
100
J

Fase de
\ tando I
I ,,
I
Puberdade expulsão
80 (ã noite)

- ---
60 Sem
I amamentar
40
20
I \ I

FIGURA 29 PROlACTINA

A participação da prolactina, no desenvolvimento mamário, na porque sua secreção está sob o controle inibitório pela dopa-
gravidez e na lactação, é resumida nesta figura. Embora a pro- mina (PIF). Abreviação: GH, hormônio do crescimento.
lactina esteja sob duplo controle pelo hipotálamo, ela é única,

30