Citogenética

humana y
mutaciones
cromosómicas

Cromosomas Metafásicos Humanos

1
MORFOLOGIA CROMOSOMICA

21q23

“ Asociados a los centómeros de los cromosomas metafásicos

se encuentran un conjunto de proteínas que forman el
kinetocoro”

2
 Preparaciones citogeneticas

- Directas
Médula osea
Biopsias testiculares
Tejidos neoplasicos
- Cultivo de celulas
Linfocitos
Fibroblastos
Celulas amnioticas
Vellosidades corionicas

Cultivo de celulas y preparacion citologica

3
 Cultivo de linfocitos

“ Los cromosomas del cariotipo humano son

clasificados en 7 grupos “

4
 INDICE CENTROMERICO
Indice centromérico = p/(p+q) ⇒ 0 - 0.5

RECONOCIMIENTO DE CROMOSOMAS

5
BANDEO Q

Se usa tinción fluoresencente (Quinacrina, DAPI o Hoeschst 33258)

que se une preferente mente a DNA rico en AT.

Se marcan los mismos segmentos que el bandeo G.

BANDEO R

Esencialmente es el patrón reverso del bandeo G.

Los cromosomas son denaturados por calor en medio salino antes

de la tinción con Giemsa.

Generalmente replican temprano en la fase S y tienen estructuras

cromatínicas menos condensadas.

RECONOCIMIENTO DE CROMOSOMAS
BANDEO G

Digestión con tripsina

antes de tinción con
Giemsa

Contiene cromatina
altamente
condensada que
replica tardíamente

6
 Idiograma
Bandeado
del Cariotipo
Humano

Condensacion y numero de bandas

7
BANDEO C

Indica heterocromatina
constitutiva.

Los cromosomas se exponen a

denaturación mediante solución
saturada de hidróxido de bario,
antes de la tinción con Giemsa.

FISH: fluorescence in situ hybridization

Marcas para DNA con tinción fluorescente que se une a
DNA complementario

8
Anomalías Cromosónicas:
1) Cambios en la estructura de los cromosomas:
 Deleciones.
 Duplicaciones.
 Inversiones.
 Traslocaciones.

2) Cambios en el número de los cromosomas:

 Aneuploidías : Monosomías y Trisomías.
 Poliploidías.

Anormalidades cromosómicas en abortos

Incidencia %
Trisomía 13 2
Trisomía 16 15
Trisomía 18 3
Trisomía 21 5
Otra Trisomía 25
Monosomía X 20
Triploidía 15
Tetraploidía 5
Otros 10

9
Anomalías Cromosónicas:
1) Cambios en la estructura
de los cromosomas:

 Deleciones.
 Duplicaciones.
 Inversiones.
 Traslocaciones.

10
 Sindrome de Cri du Chat (5p-)

Diagnóstico : 46, XX, del (5)

Deleción

Un individuo heterocigoto
para una duplicación el
cromosoma diplicado
forma un bucle durante el
apareaiento meiótico.

11
Duplicación

FENOTIPO: discapacidad leve de aprendizaje

a malformaciones congénitas severas FISH

Inversión

12
Un individuo heterocigoto
para una inversión
paracéntrica los
cromosomas forman un
bucle de inversión durante
el apareaiento meiótico.

13
14
Inversión y duplicación

Fenotipo: retardo mental

En una traslocación robertsoniana el brazo corto

de un cromosoma acrocéntrico se intercambia con
el brazo largo de otro.

15
 Translocación Recíproca

• Translocación balanceada resultante de un efecto posicional solo en el

intercambio de material cromosómico entre 2 cromosomas
• No hay pérdidad o ganancia de información genética (a menos que
exista un interrupción génica)

Translocación Recíproca

46,XX,t(2;17)(q21.3;q25.2)

16
Translocación Robertsoniana
• Unión de dos brazos largos de dos
cromosomas acrocéntricos para formar
un solo cromosoma.
• Pérdida del brazo “p” sin efecto
fenotípico
• Número cromosómico 45 en portadores
balanceados

Translocación Robertsoniana
Ocurre fusión de 2 cromosomas acrocéntricos (A)
para formar un solo cromosoma (B).

A B

n = 46 n = 45

17
 Ejemplo

* *

45,XX,der(13q;14q)

Punto a considerar

• Qué material se pierde con este re-arreglo?

• Los brazos “p” de los cromosomas 13 y 14 se pierden
con el re-arreglo.
• En esta región se ubican genes que codifican para
proteínas ribosomales. Como estos genes se
mantienen en los otros cromosomas acrocéntricos, no
hay efecto fenotípico.

18
 Translocación Robertsoniana
No balanceada
46,XY 45,XX,der(13q;14q)

* *

* *
** *

46,XX,+13, der(13q;14q)

Puntos a considerar

• Cuál es el número cromosómico resultante?

• 46
• Cuántas copias hay del brazo largo de los
cromosomas 13 y 14?
• Hay 3 copias del 13q y dos copias del cromosoma 14.
• Cuál es el fenotipo?
• Tres copias del 13q está asociado con carácterísticas
clínicas de síndrome de Trisomía del 13 .

19
 Traslocaciones Recíprocas v/s
Robertsonianas:
• Recíproco -> 2 cromosomas derivados, 46
cromosomas total
• Robertsoniano -> 1 cromosoma derivado
• 45 = balanceado
• 46 = no balanceado

20
Anomalías Cromosónicas:
1) Cambios en la estructura de los cromosomas:
 Deleciones.
 Duplicaciones.
 Inversiones.
 Traslocaciones.

2) Cambios en el número de los cromosomas:

 Aneuploidías : Monosomías y Trisomías.
 Poliploidías.

02_23.jpg

21
 02_19.jpg

Poliploidia: Triploidia completa

Diagnóstico : 69, XXX

22
Aneuploidia autosómica

Diagnóstico : 47, XY,+21

23
Aneuploidía: Cromosoma sexual

Diagnóstico : 47, XXX

24
 Frequency of trisomy for each chromosome

Trisomía 13 Síndrome de Patau

- Muy raro
- 1 en 15,000 nacidos vivos, la mayoría fallece in utero (letal)
- ½ muere en el primer mes
- promedio de vida es 6 meses
- frecuencia se incrementa con la edad de los padres

Trisomía 18 Síndrome de Edward

- Muy raro - 1 en 10,000 nacidos vivos, mayoría fallece in utero

- Fallecen dentro de los primeros 6 meses, muy pocos llegan a la
edad adulta
- Se sugiere que ocurre por una no disyunción en la meiosis II del
oocito.

25
Trisomía 21 Síndrome de Down
- Descrito por primera vez en 1866 por John Down
- 1ra anormalidad cromosómica descrita en humanos
- cerca de 1 en 20 casos se debe a translocación entre cromosoma
21 y usualmente cromosoma 14

90% – no disyunción durante meiosis I en oocitos

10% - no disyunción en meiosis I o II durante la espermatogenesis

Síndrome de Down

26
 Síndrome de Down por traslocación:

Aneuploidía de Cromosomas Sexuales

Situación Oocito Spermio Consecuencia

Normal X Y 46, XY hombre normal
X X 46, XX mujer normal
No disyunción XX Y 47, XXY Klinefelter
femenina XX X 47, XXX triple-X
Y 45, Y no viable
X 45, X Turner
No disyunción X 45, X Turner
masculina X XX 47, XXX triple-X
(meiosis I)
No disyunción X YY 47, XYY Jacobs
masculina X
(meiosis II) 45, X Turner

27
Síndrome de Turner (45, X)
- 1 en 2,000 mujeres nacidas
- 1ra indicación es la demora en el desarrollo sexual

- Fenotipos: estatura baja, desarrollo sexual incompleto, baja audición

- 1% de todas las concepciones se cree que son 45,X

- 99% de los fetos mueren antes de nacer
- 75% de todos los casos son ocasionados por el padre

Triple- X (47, XXX)

- 1:1000 mujeres son XXX

- fenotipo - mayor talla e irregulares menstruales

- quizás menos inteligente

- protegida por inactivación del X

Síndrome de Klinefelter (47, XXY)

- Hombres con un X extra X
- 1 en 1000 nacidos vivos
- incluye XXYY, XXXY, XXXXY
- La mayoría con apariencia normal
- Fenotipos: incompleto desarrollo sexual (testículos y
próstata rudimentario), manos y pies largos, desarrollo mamario.
- Se descubren por infertilidad masculina.
- Tratamiento - inyecciones de testosterona

28
 Síndrome XYY (o de Jacobs)
1en 1000 hombres nacidos

Descrito por primera vez en 1961

1965 - Patricia Jacobs

- estudió 197 varones en Escocia
- siete tuvo un cromosoma Y extra

Frecuencia de varones XYY en instituciones penales y

mentales es significativamente mayor.

Se asocia con un comportamiento agresivo?

XYY syndrome
1960s Newsweek - “congenital criminals”
Early 1970s - Denmark, Canada, England, Boston- inicio de
programas de aconsejamiento para varones YY.

Ahora

- 96% de todos XYY aparentemente normal

- Fenotipos modestos
- tendencia a alta estatura
- problemas de acné
- problemas de lectura y escritura

29