ANISAMIDAS SULPIRIDA La sulpirida fue la primera benzamida utilizada en el tratamiento de la esquizofrenia, destacando desde el principio por su menor incidencia

a de reacciones extrapiramidales, como corresponde a su favorable relacin entre dosis antievitacin y dosis catalptica. En la clnica humana muestra eficacia antiesquizofrnica con escasa accin sedante o vegetativa, menor incidencia de extrapiramidalismo que los neurolpticos tpicos y baja incidencia de discinesia tarda. MECANISMO DE ACCION: Tiene actividad antipsictica y antidepresiva Acta principalmente a nivel del sistema lmbico o cerebrovegetativo sobre el cual posee una actividad completamente original. En contraste con la mayora de neurolpticos los cuales bloquean los receptores D1 y D2 de la dopamina, sulpirida es ms selectivo y acta bsicamente como un antagonista D2 de la dopamina. Carece de efectos en los receptores de la norepinefrina, acetilcolina, serotonina, histamina y cido gamma-aminobutrico (GABA). FARMACOCINETICA: Absorcin Despus de la inyeccin intramuscular de 100 mg de sulpirida, se alcanzaron a los 30 minutos concentraciones plasmticas mximas (Cmax) de 2,2 mg/l. Por va oral, sulpirida se absorbe dentro de las 4.5 horas posteriores a la administracin. Sulpirida difunde rpidamente por los tejidos corporales, en especial por hgado y rin. Existe poca difusin en el cerebro. Menos de un 40% del frmaco se encuentra ligado a protenas plasmticas. Metabolismo No se metaboliza activamente en humanos. Eliminacin Sulpirida se excreta principalmente por el rin, por filtrado glomerular. El 92% de la dosis intramuscular se excreta por orina de forma inalterada. La cantidad excretada a travs de la leche materna se ha estimado en 1/1000 de la dosis diaria. Tiempo de vida media es de 7 horas. EFECTOS COLATERALES Puede ocasionar los siguientes efectos adversos: Cardiovasculares: En algunos pacientes se ha reportado palpitaciones, agudeza de la hipertensin.

 Sistema Nervioso Central: Similares a aquellos que se presentan con otros agentes neurolpticos, incluyendo sedacin o mareo, aturdimiento, depresin, trastornos en el sueo, cefalea e inquietud. Efectos extrapiramidales: Incidencia relativamente baja de reacciones extrapiramidales, incluyendo los sntomas parkinsonianos, distona aguda, discinesia tarda y distona tarda. Endocrinos/Metablicos: Congestin de las mamas y ocasionalmente galactorrea. Gastrointestinales: Nuseas, vmitos, constipacin y anorexia. Renal: En insuficiencia renal ajustar la dosis. Genitourinario: Desrdenes menstruales como amenorrea. Hepticas: Ictericia colesttica luego de una terapia de tres meses con 150 mg/da de sulpirida. Oculares: Visin borrosa. Piel: Ocasionalmente diaforesis. CONTRA INDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Tumores prolactina - dependientes concomitantes, por ejemplo prolactinomas de la glndula pituitaria y cncer de mama. Feocromocitoma. Pacientes con prolongacin del intervalo Q-T (QT>440 ms) por ejemplo sndrome de QT congnito, o aquellas situaciones clnicas que supongan un riesgo aadido Hipertensin Arterial Enfermedad de Parkinson Insuficiencia renal Pacientes hipertensos Embarazo Lactancia INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Anticidos y sucralfato: disminuyen la absorcin de sulpirida. Sucralfato: el promedio de biodisponibilidad oral de sulpirida se reduce en 40%. Anticidos (que contienen hidrxido de aluminio y magnesio): el promedio de biodisponibilidad oral de sulpirida se reduce en 32%. Depresores del snc (como alcohol, anestsicos generales, antidepresivos tricclicos, barbitricos, anticonvulsivantes, ciertos antihistamnicos, benzodiazepinas, metildopa, metoclopramida, trazodona, riesgo de mayor depresin del snc. Levodopa: antagonismo recproco. Antihipertensivos: mayor riesgo de hipotensin ortosttica. INDICACIONES TERAPEUTICAS Indicado en: Psicosis aguda y crnica

Psicosis alucinatoria crnica Delirios crnicos y confusionales Estados depresivos diversos Estados melanclicos Esquizofrenia Trastornos del carcter de todo origen Impulsividad Trastornos graves del comportamiento en los alcohlicos, deficientes mentales y epilpticos. Neurosis obsesiva Fobias histricas: psicosis seniles, de la infancia y de la adolescencia. POSOLOGIA Y DOSIS: Adolescentes y adultos: En afecciones psicosomticas: Oral, 50 a 150 mg al da, por un perodo no mayor de 14 das. En sintomatologa de carcter deficitario: Oral, de 200 a 600 mg por da. Si es de carcter productivo: Oral, de 800 a 1600 mg por da. FORMAS DE PRESENTACIN: NOMBRE COMERCIAL: Finul, Dogmatil, Sulpinex Tabletas de 50 y 200 mg Solucin Bebible que contiene 500mg en 100ml Solucin Inyectable que contiene 100mg en 2ml TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: La sulpirida no es una droga muy txica, pero es capaz de producir algunas veces trastornos digestivos, nerviosos y endocrinos. El tratamiento consiste en suprimir la administracin de la droga o disminuir la dosis. La intoxicacin aguda o sobredosis se tratar con ayuda respiratoria, administracin de vomitivos o lavado gstrico, drogas antiparkinsonianas (trastornos extrapiramidales). ALCALOIDES DE LA RAUWOLFIA Tiene una serie de alcaloides que se resumen en tres grupos: 1. Grupo Serpentina 2. Grupo Ajmalina 3. Grupo Reserpina, es el ms importante. El alcaloide representativo es la Reserpina, Tiene acciones moderadas: tranquilizantes, reductoras de la ansiedad y agresividad, catalptica, antipsictica, hipotermizante y antiemtica. No utilizados por sus efectos secundarios

Sobre el sistema nervioso central la reserpina produce: vrtigos, somnolencia, apata, sndrome parkinsoniano, depresin con tentativas de suicidio. Puede causar congestin nasal, nausea, vmitos, ganancia de peso, intolerancia gstrica, lcera gstrica, dolor estomacal y diarrea. La droga produce hipotensin y bradicardia y puede generar asma. TRANQUILIZANTES MENORES Los tranquilizantes menores o propiamente dichos, son menos potentes que los anteriores. Aplicables especialmente a las neurosis, sobre todo la de la ansiedad, por lo que se los denomina ansiolticos o drogas anti ansiosas. No dan lugar al sndrome neurolgico extra piramidal de los neurolpticos, sino a algunas manifestaciones nerviosas somticas, especialmente relajacin muscular, o autonmicas de poca importancia. Poseen algunas caractersticas de las drogas sedantes por las que se les llama tambin ansiolticos sedantes. Esta clase de drogas son capaces de llevar a fenmenos de farmacodependencia, comprende a las benzodiacepinas y propanodioles. PROPANODIOLES: Como los estados de nimo se acompaan por lo general de un aumento de la tensin muscular se pens que las drogas relajantes musculares podran ser tiles en dichos estados. En este sentido los propanodioles poseen esta propiedad y son tranquilizantes. El compuesto ms conveniente resulto el meprobamato. Actualmente han sido desplazados por los benzodiacepinas que son los tranquilizantes de eleccin. MEPROBAMATO El meprobamato es un compuesto que posee 2 hidroxilos alcohlicos bloqueados por esterificacin con cido carbamico lo que confiere a la sustancia estabilidad en el organismo. Acta en diversas zonas del cerebro disminuyendo su actividad. Tiene capacidad de inducir el sueo y de reducir la ansiedad. Tiene propiedades musculorrelajantes dbiles y anticonvulsivas, Sus propiedades pueden caracterizarse como intermedias entre los barbitricos y las benzodiazepinas. MECANISMO DE ACCION Y FARMACOCINETICA Mecanismos de accin propuestos son: Inhibe competitivamente la unin del GABA al receptor benzodiazepnico. Potencia la accin sedante de la adenosina endgena y bloquea la re captacin de adenosina.

Se absorbe bien por va oral y alcanza concentracin plasmtica mxima en 1 a 3 h. tras la ingestin. Se metaboliza en el hgado y se excreta por la orina en forma de hidroximeprobamato y de un conjugado glucoronico. La eliminacin es principalmente renal de 90 % con un 10 % que se elimina en las heces. Tiempo de vida media: 6-17h. EFECTOS COLATERALES Y CONTRA INDICACIONES Puede producir: Nauseas, vmitos y diarreas Cefaleas, Ataxias, Vrtigos Trastornos visuales Reacciones de hipersensibilidad, leucopenia y reacciones paradjicas. Palpitaciones, taquicardia, hipotensin Dependencia fsica o psicolgica Contraindicados en: Personas con dependencia al alcohol. Hipersensibilidad al carbamato. Pacientes con porfiria intermitente aguda. Insuficiencia renal y heptica con insuficiencia respiratoria Embarazo, lactancia Antecedentes de epilepsia Nios menores de 6 aos INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Los efectos sedantes del meprobamato se potencian en combinacin con depresores del sistema nervioso central como: alcohol, barbitricos y benzodiacepinas. Adems se ha demostrado que la ingesta crnica de etanol aumenta el metabolismo del meprobamato. INDICACIONES TERAPEUTICAS El meprobamato est indicado para el tratamiento de corta duracin en la ansiedad (UNICA INDICACION APROBADA POR LA FDA), tambin se ha utilizado como hipntico y relajante muscular. Se emplea como relajante muscular, slo o en combinacin con algn analgsico, en el tratamiento del espasmo muscular. Tambin puede tener un efecto analgsico en el dolor musculo- esqueltico y puede potenciar los analgsicos. POSOLOGIA Y DOSIS Nombre comercial: Miltown, Ansiowas, Dapaz, Equanil. Tabletas de 100 y 400mg Dosis usual para adultos: Oral, 400 mg tres o cuatro veces al da. Se debe reducir la dosis a la mitad en ancianos .

Prescripcin usual lmite para adultos: Hasta 2,4 g diarios. Dosis peditricas usuales: Nios de 6 a 12 aos: De 100 a 200 mg dos o tres veces al da o de 2 a 20 mg/kg cada 24 horas. Prescripcin usual lmite para nios: 1200 mg diarios. No se debe administrar en nios menores de 6 aos SOBREDOSIFICACIN Concentraciones plasmticas de meprobamato entre 100 a 200 ug/ml esta asociada con una sobre dosis grave, coma profundo, y muerte TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: Eliminar el meprobamato del estmago y administrar tratamiento sintomtico. Si se produce un compromiso de la respiracin o de la presin arterial, est indicada la administracin cuidadosa de vasopresores y de respiracin asistida. La diuresis osmtica (manitol), dilisis peritoneal y hemodilisis se han usado con buenos resultados. Monitorizar el volumen de excrecin de orina; Sin embargo, se debe tener precaucin para evitar la sobre hidratacin, ya que puede producir edema pulmonar. BIBLIOGRAFIA Tratado de Psicofarmacologa. Bases y aplicacin clnica. 2a edicin editado por Michel Salazar Vallejo,Concha Reralta Rodrigo,Ruz Pastor. PLM edicin 2008, Per, diccionario de especialidades farmacuticas. P.R. vademcum 2008 Per.