FISIOPATOLOGIA DAS

DEFICINCIAS DE
VITAMINAS
Prof
a
. Titular Patrcia H. Carvalho Rond
Departamento de Nutrio
Faculdade de Sade Pblica - USP
VITAMINAS
compostos orgnicos essenciais para o
organismo, desempenhando funes
especficas e vitais nas clulas e tecidos


a maioria no pode ser sintetizada no
organismo (exceo de algumas que so
sintetizadas na flora bacteriana do intestino,
a vitamina D sintetizada na pele a partir do 7-
deidrocolesterol, e a niacina, a partir de um
aminocido essencial, o triptofano)

VITAMINAS

necessrias em pequena quantidade


deficincia: + ingesto, + absoro,
| necessidades



VITAMINAS
Necessidades dirias de vitaminas:

tamanho do indivduo

fase de crescimento

exerccio fsico

doenas e febre

gravidez e lactao

patologias especficas que no conseguem
utilizar a vitamina

VITAMINAS
liposolveis - funcionam como parte integral
da membrana das clulas

hidrosolveis - agem como coenzimas
acelerando reaes enzimticas, geralmente
como carreadoras de certos grupos
qumicos

vitaminas liposolveis: A, D, E, K

vitaminas hidrosolveis: complexo B, C
VITAMINAS LIPOSOLVEIS
absorvidas no TGI da mesma maneira que os
lipdios - qualquer mecanismo interferindo
com a absoro de lipdios tambm ir
interferir na absoro dessas vitaminas

armazenadas no organismo at certo ponto,
sobretudo no fgado (o armazenamento da
vitamina K relativamente baixo, assim
como o da maioria das vitaminas
hidrosolveis)


VITAMINAS LIPOSOLVEIS
VITAMINA A
Vitamina A - termo genrico utilizado para
todos os componentes que exibem
qualitativamente a atividade biolgica do
retinol

A vitamina A ocorre como:
lcool
aldedo
cido
ster

VITAMINA A
Fontes naturais de vitamina A:

vitamina A pr-formada (retinol), de origem animal
(fgado, gordura animal)

pr-vitamina A (carotenides, principalmente o beta
caroteno)

1g de retinol = 12g de beta caroteno = 24g de
outros carotenides

60 - 70% de beta caroteno convertido a retinol

VITAMINA A
Armazenamento de retinol:
90% armazenado no fgado (indivduo bem
nutrido), e o restante no tecido adiposo, rins
e pulmes
10 - 15% nos rins (indivduo desnutrido)

Armazenamento de carotenides:
tecido adiposo e uma mnima quantidade no
fgado
oxidado em cido retinico
VITAMINA A
oxidado em
cido retinico
beta-caroteno retinaldedo
retinol (dentro do entercito)
esterificado
entra no quilomcron
transportado
ao fgado
armazenado na
forma de
retinil palmitato
bile, urina
(metablitos
inativos)
VITAMINA A
ster retinil
retinol (dentro do entercito)
reesterificado no intestino (com c. palmtico)
penetra no quilomcron
transportado
ao fgado
armazenado na
forma de
retinil palmitato
bile, urina
(metablitos
inativos)
VITAMINA A
VITAMINA A
vitamina A na circulao ligada holo
RBP + pr-albumina ligada tiroxina
(complexo 1:1) prevenir a rpida perda de
holo RBP atravs dos rins e tambm
aumentar a estabilidade do retinol ligado
RBP, considerando-se que a protena age em
nvel aquoso
VITAMINA A
na deficincia de vitamina A - elevao dos
nveis de apo-RBP

na deficincia de protenas - acmulo de
retinol

vitamina A: viso, diferenciao dos tecidos
epiteliais, crescimento, imunidade, etc.

VITAMINA A
Viso

retinal + opsina = rodopsina (presente nos
bastonetes da retina, e responsvel pela
viso na presena de luz fraca)

nictalopia = cegueira noturna

cones da retina - responsveis pela viso em
luz forte. Contm complexo vit. A-protena =
iodopsina
VITAMINA A

manuteno do tecido epitelial

Durante a diferenciao, as clulas basais do
epitlio tm duas vias alternativas a seguir:


VITAMINA A
clulas basais do epitlio
clulas colunares em taa
produtoras de muco
queratinizam
cl.secretoras
de muco
certa qte de queratina
produz queratina
qte > queratina
TGI
tec. escamoso
estratificado
tec. escamoso
estratificado
traquia
epiderme
crnea
cl. escamosas
cl.secretoras
de muco
VITAMINA A

Diferenciao Celular - mecanismo?
Evidncias de que influencia a sntese de
protenas direta ou indiretamente.

Manuteno do crescimento sseo -
provavelmente relaciona-se s alteraes
celulares que ocorrem durante a diferenciao.

VITAMINA A
Crescimento e Reproduo - parece estar
relacionado utilizao de protenas e,
talvez, mitose celular. Estudos em animais
interrupo do ciclo sexual na fmea e
degenerao testicular no macho (sintomas
relacionados s alteraes celulares que
ocorrem na diferenciao?)
VITAMINA A

Atividade Imunolgica

vitamina A e metablitos maturao,
diferenciao e proliferao das clulas T do
timo e dos linfcitos nos tecidos linfides e
sangue perifrico.
cido retinico envolvido na expresso da
interleucina-2 (receptor de clulas T), IL-5, IL-10,
modulao de citocinas, etc.
retinol diferenciao das clulas B e produo
de anticorpos.
(Jason et al. 2002)

VITAMINA A
FATORES QUE AFETAM OS NVEIS
DE VITAMINA A

Gordura: vitamina A dependente da
presena de gordura.
FAO - 5g (uma colher de ch de gordura ou
leo) | a absoro de retinol e |-caroteno
(McLaren, 1986; Brown, 1991; Zeitlin, 1992)
VITAMINA A
FATORES QUE AFETAM OS NVEIS DE VITAMINA A
Protena: produo de enzimas necessrias
para a absoro de retinol e carotenides,
transformao de carotenides em retinol, e
transporte de retinol no sangue
RBP - dependente de protena e zinco (FAO,
1988; Olson, 1990)

VITAMINA A
FATORES QUE AFETAM OS NVEIS DE VITAMINA A
Vitamina E: | absoro de vitamina A; facilita
a esterificao de vitamina A no fgado; age
como fator de proteo (McLaren, 1986; Olson,
1988)
Zinco: necessrio para a formao de RBP
(Hustead, 1988)

VITAMINA A
FATORES QUE AFETAM OS NVEIS DE VITAMINA A
Fibra: os carotenides presentes em frutas e
verduras parecem ser menos absorvidos que
os carotenides na forma de suplementos
medicamentosos, supondo-se que as fibras
diminuem a absoro de carotenides dos
alimentos (Rao and Rao, 1970; Brown, 1989;
Micozzi, 1992)
Estao do ano: flutuao na produo de
alimentos (Bates, 1984; Zeitlin, 1992)

VITAMINA A
FATORES QUE AFETAM OS NVEIS DE VITAMINA A
Fumo e poluio ambiental : | necessidades
de antioxidantes (Roidt, 1988; Stryker, 1988)


Estresse: + quantidade de retinol (Gibson,
1990)
VITAMINA A
FATORES QUE AFETAM OS NVEIS DE VITAMINA A
Doenas agudas (infeces, parasitoses):
aceleram o metabolismo, catabolismo e
excreo de vitamina A (Flodin,1988; West,
1992).
Doenas febris como o sarampo, infeces
respiratrias e outras, reduo da ingesto de
vitamina A (anorexia), necessidades.
VITAMINA A
FATORES QUE AFETAM OS NVEIS DE VITAMINA A
Doenas crnicas do fgado, dos rins e
fibrose cstica:
fgado - + da sntese e secreo de RBP
(Gibson, 1990)

insuficincia renal crnica - | dos nveis de
retinol, em funo da + do catabolismo de
vitamina A e protenas envolvidas no seu
transporte (Gibson, 1992)
VITAMINA A
FATORES QUE AFETAM OS NVEIS DE VITAMINA A
Fibrose cstica - associada com um defeito no
transporte de vitamina A dos depsitos
hepticos para a periferia, resultando em + dos
nveis circulantes de RBP e retinol (Gibson,
1990)

Idade, sexo e raa: parecem influenciar os
nveis de vitamina A na populao americana
(Pilch, 1985)
VITAMINA A
FATORES QUE AFETAM OS NVEIS DE VITAMINA A
Estrognios: existem evidncias que o uso de
contraceptivos orais influencia os nveis de
retinol, dependendo da dose e do tipo de
contraceptivo.
estrgeno-progesterona - | os nveis de
vitamina A (no comprovado)
Cumming (1983) no observou alterao
em mulheres que ingeriam somente
progesterona, comparando com mulheres que
no faziam uso de contraceptivos combinados.
VITAMINA A
DEFICINCIA DE VITAMINA A

Pases subdesenvolvidos ou em desenvolvimento
127 milhes de pr-escolares com hipovitaminose
A subclnica
4,4 milhes com xeroftalmia (> causa de cegueira
em crianas)
7,2 milhes de gestantes com deficincia
http://www.jhsph.edu/chn/globalVAD.html
VITAMINA A
DEFICINCIA
grupos de risco:

- crianas: O a 5 anos de idade
- gestantes
- lactantes

causas de deficincia de vitamina A:

- ingesto inadequada de vitamina A
- + absoro
- | necessidades
VITAMINA A
DISTRIBUIO GEOGRFICA
VITAMINA A
DEFICINCIA
avaliao da deficincia de vitamina A:

1. Clnico

2. Bioqumico

3. RDR

4. Citologia de impresso conjuntival

5. Inqurito alimentar
VITAMINA A
DEFICINCIA
1. Clnico: classificao de xeroftalmia


XN
X1A
X1B
X2
X3A
X3B
XS
XF
cegueira noturna
xerose conjuntival
mancha de Bitot
xerose corneal
ulcerao corneal / queratomalcia
(envolvendo menos de 1/3 da rea corneal)
ulcerao corneal / queratomalcia
(envolvendo 1/3 ou mais da rea corneal)
escara corneal
fundus xeroftlmico
VITAMINA A
O OLHO
Cristalino
Retina
Cegueira Noturna
Crnea
Xerose
Queratomalcia
Conjuntiva
Xerose
Mancha de Bitot
DEFICINCIA DE VITAMINA A
CEGUEIRA NOTURNA
DEFICINCIA DE VITAMINA A
MANCHA DE BITOT
DEFICINCIA DE VITAMINA A
MANCHA DE BITOT
DEFICINCIA DE VITAMINA A
MANCHA DE BITOT
DEFICINCIA DE VITAMINA A
REA QUERATINIZADA
DEFICINCIA DE VITAMINA A
QUERATINIZAO CORNEAL
DEFICINCIA DE VITAMINA A
ULCERAO CORNEAL
DEFICINCIA DE VITAMINA A
QUERATOMALCIA
DEFICINCIA DE VITAMINA A
QUERATOMALCIA LEVANDO CEGUEIRA
DEFICINCIA DE VITAMINA A
CASO POSSVEL DE SER TRATADO
DEFICINCIA DE VITAMINA A
MESMO CASO APS 1 MS DE TRATAMENTO
VITAMINA A
DEFICINCIA
Critrio para determinar se a deficincia de
vitamina A um problema de Sade Pblica:

1 - X1B > 0,5%

2 - X2 + X3A + X3B > 0,01%

3 - XS > 0,1%

4 - XN > 1%

VITAMINA A
DEFICINCIA
2. Bioqumico

Prevalncia de deficincia sub-clnica de vitamina A
em crianas > 1 ano de idade, para valores
plasmticos s 0,70 mol/l (20 g/dl)



Nvel de importncia como um problema de Sade
Pblica:

prevalncia > 5%

VITAMINA A
DEFICINCIA
3. RDR

Relative dose response test

O - 5 horas: | 20% nos nveis de retinol plasmticos

4. MRDR
Dose oral de 3,4-didehydroretinyl acetate (DRA) que aparece
aps algumas horas no sangue ligado ao RBP como 3,4-
didehydroretinol (DR). DR comumente chamado de vitamina A-2,
anlogo do retinol (R). Aps 4-6 hs uma amostra de sangue
coletada e a razo DR/R calculada. MRDR 0.060 indicativo de
deficincia subclnica de vitamina A.

5- Citologia de impresso conjuntival

VITAMINA A
CRITRIO PARA INTERPRETAO DA CITOLOGIA DE
IMPRESSO CONJUNTIVAL
Critrio diagnstico
Interpretao dos
espcimes
Mucina
Clulas
calciformes
Clulas
epiteliais
anormal
cobrindo difusamente
<25% da amostra
nenhuma anormal
anormal / limite
cobrindo difusamente
<25% da amostra
rara (< 5)
anormal
+/- peq ilhas de
cl. normais
normal / limite
cobrindo difusamente
>25% da amostra
+ / -
anormal >
normal
normal
cobrindo densamente
>25% da amostra
+ / -
anormal >
normal
leitura
prejudicada
pouca mucina ou
clulas epiteliais para
leitura confivel
DEFICINCIA DE VITAMINA A
CITOLOGIA DE IMPRESSO CONJUNTIVAL
VITAMINA A
DEFICINCIA
GRUPOS DE RISCO

crianas de 0-5 anos de idade:
- desmame precoce
- inadequada dieta de desmame:
(pobre em folhas verde escuras ou frutas
amarelas - associao com xeroftalmia 4 a
6 vezes maior)
- crescimento e desenvolvimento
- fenmeno do deposit child
VITAMINA A
DEFICINCIA
GRUPOS DE RISCO

gestantes e lactantes
- comunidades estritamente dependentes de
arroz e milho branco
- tabus
- fisiologia
- paridade e intervalo entre as gestaes
VITAMINA A
DEFICINCIA
GRUPOS DE RISCO

XN mais comum no final da gravidez (risco
6x maior quando existe histria anterior)

pr-termo - primeiros 2 meses de vida

RCIU - + transporte placentrio, + RBP,
| utilizao, + armazenamento no fgado

VITAMINA A
DEFICINCIA
Conseqncias:

xeroftalmia

+ apetite

hiperceratose folicular

| morbidade (doenas agudas e crnicas)

| mortalidade


VITAMINA A
DEFICINCIA
Conseqncias:

retardo de crescimento

retardo do desenvolvimento

anemia (secundria + sntese da
glicoprotena transferrina)

VITAMINA A
DEFICINCIA
Mortalidade (Beaton, 1993)
Qualquer mtodo que controle eficazmente a
xeroftalmia ter um efeito benfico na
mortalidade.


Morbidade (Beaton, 1993)
200.000 UI de vitamina A a intervalos de 6
meses - doses e frequncia necessrias para
manter as concentraes sanguneas (e
talvez as reservas teciduais).
VITAMINAS LIPOSOLVEIS
VITAMINA D
Produo

Ingesto

pele

VITAMINAS LIPOSOLVEIS
VITAMINA D
ABSORO, TRANSPORTE,
ARMAZENAMENTO E EXCREO


a vitamina D (colecalciferol) absorvida na
presena de bile no jejuno, e transportada
pelos quilomcrons linfticos para a corrente
sangunea

VITAMINA D
ABSORO, TRANSPORTE, ARMAZENAMENTO E
EXCREO

colecalciferol levado ao fgado onde sofre
hidroxilao para ser metabolicamente ativo.
Do fgado transportado atravs de uma
protena que funciona como carreadora da
vitamina, sofrendo outra hidroxilao na
posio 1 no rim (forma ativa como
hormnio).


VITAMINA D
ABSORO, TRANSPORTE, ARMAZENAMENTO E
EXCREO

25-hidroxicolecalciferol transformado em
1,25-dihidroxicolecalciferol nos rins
(metablito mais ativo da vit. D) e em 24-25-
dihidroxicolecalciferol (funo
desconhecida), sob ativao do hormnio da
paratireide

VITAMINA D
ABSORO, TRANSPORTE, ARMAZENAMENTO E
EXCREO

armazenamento de vitamina D:

- fgado
- pele
- crebro
- ossos

excreo: principalmente na bile
VITAMINA D
VITAMINA D

+ clcio plasmtico - | paratormnio
(hormnio da paratireide) que estimula a
produo do 1-25 dihidroxicolecalciferol, |
absoro intestinal de clcio e | reabsoro
ssea

| clcio plasmtico - | calcitonina (hormnio
da tireide) que inibe a produo do 1-25
dihidroxicolecalciferol, + a reabsoro ssea

VITAMINA D
FUNES DA VITAMINA D

| da absoro de Ca e P no TGI (bomba ativa
de ction que requer energia; transporte
passivo) - atravs da ao do 1,25 (OH)
2
D na
regulao do metabolismo do Ca e P (famlia
dos receptores dos dedos de zinco)


VITAMINA D
FUNES DA VITAMINA D
vitamina D - 1,25 (OH)
2
D

1- mineralizao ssea: por manter os nveis
de Ca e P sanguneos

2- reabsoro ssea

ausncia de vitamina D - a mineralizao do
osso precria e a sntese de colgeno
defeituosa


VITAMINA D
VITAMINA D E DOENAS

raquitismo - decorrente da deficincia de
vitamina D em crianas

osteomalcia - defeito na mineralizao
ssea que ocorre principalmente na idade
adulta, devido deficincia de vitamina D ou
funo prejudicada da vitamina D

VITAMINA D
VITAMINA D E DOENAS
RAQUITISMO

fatores de risco:

- + nvel scio-econmico
- + exposio luz ultravioleta
- dieta pobre



VITAMINA D
RAQUITISMO
clnica:

- crnio tabes
- rosrio raqutico (cartilagem na poro final
das vrtebras) - peito de pombo
- deformidades dos braos e das pernas
- dficit de crescimento
- microcefalia
- atraso na erupo dos dentes




VITAMINA D
RAQUITISMO
VITAMINA D
RAQUITISMO
VITAMINA D
RAQUITISMO
VITAMINA D
RAQUITISMO
VITAMINA D
VITAMINA D E DOENAS
OSTEOMALCIA

Nutricional e metablica


privacional (idosos, populao mais
carente, etc.)
fgado (cirrose, alcoolismo, hepatite
crnica, doenas hepatobiliares, etc.)

VITAMINA D
OSTEOMALCIA

osteodistrofia renal
outras doenas renais adquiridas
doena renal hereditria
tumores
intoxicao por metais pesados
resistncia vitamina D
acidose, etc.
VITAMINA D
OSTEOMALCIA
clnica: dores sseas, fraqueza muscular
(com a progresso da doena ocorre
amolecimento de estruturas como trax,
ombros, quadris, pernas, ps e antebraos)

RX: + densidade ssea, pseudo fraturas

exames laboratoriais: + Ca e P sanguneos;
+ Ca urinrio
VITAMINA D
OSTEOMALCIA
VITAMINA D
VITAMINA D E DOENAS
RAQUITISMO E OSTEOMALCIA

mineralizao deficiente da matriz orgnica
do esqueleto

raquitismo: comprometimento do esqueleto
em crescimento; mineralizao deficiente
no apenas no osso, como na matriz
cartilaginosa das epfises

osteomalcia: distrbio de mineralizao do
esqueleto adulto, onde as placas epifisrias
esto fechadas
VITAMINAS LIPOSOLVEIS
VITAMINA E
Oito compostos naturais tm atividade de
vitamina E. So lcoois liposolveis de alto
peso molecular, intimamente relacionados
em estrutura, chamados:

tocoferis (alfa, beta, gama, etc.)
tocotrienis

VITAMINA E

vitamina E - leo de plantas (soja, milho,
amendoim, palmeira, azeitona, etc.)

alfa tocoferol (forma mais ativa) - deteriora-
se em contato com o ar, luz, alta
temperatura, presena de ferro, chumbo e
cobre
VITAMINA E
absoro:
- 50-80% do alfa tocoferol absorvido, sem
sofrer quaisquer alteraes, por difuso
passiva no intestino delgado

transporte:
- nos quilomcrons so hidrolisados pela
lipase lipoprotica e da corrente linftica so
transportados para a corrente sangunea, e
distribudos ao organismo
VITAMINA E
armazenamento:
- armazenada no tecido adiposo, fgado,
msculos esquelticos, corao, pulmo,
sendo mobilizada com a gordura

excreo:
- urina e fezes (principalmente)

VITAMINA E

sintomas de deficincia de vitamina E -
tecidos com alta concentrao de cidos
graxos poliinsaturados (eritrcitos - | tenso
de 0
2
e SNC - membranas de fosfolpides)
VITAMINA E
FUNO

a funo antioxidante da vitamina E resulta
da sua oxidao a o-tocoferolquinona, para
evitar destruio de enzimas e componentes
celulares

como antioxidante, reage com radicais
livres, formados a partir da oxidao de
cidos graxos poliinsaturados e os converte
em compostos inofensivos, evitando assim a
leso dos tecidos
VITAMINA E
FUNO
a funo antioxidante tambm pode ser
explicada em termos da proteo a
outras substncias lbeis como
vitamina A, cido ascrbico, algumas
enzimas e o ATP, da destruio
peroxidativa dos tecidos.

VITAMINA E
FUNO
- o selnio indispensvel ao funcionamento
da glutationa-peroxidase cuja funo na
poro hidrosolvel da clula semelhante
quela da vitamina E na poro liposolvel
(proteo contra a oxidao dos AGPI)

- o selnio pode poupar ou substituir a
vitamina E em certas funes

VITAMINA E

1- estudos em animais:


1920 - estudos em ratos demonstraram m
formao de embries e atrofia testicular em
animais que receberam uma dieta pobre em
vitamina E

Alterao nos sistemas neuromuscular,
vascular e reprodutivo; perda de apetite; +
de crescimento; morte fetal; necrose do
fgado; miopatia da musculatura estriada e
lisa; degenerao testicular
VITAMINA E

2- estudos em humanos:


1960 (Horwitt) - aumento da lise dos
eritrcitos (alterao observada em animais
e humanos)

prematuros:
( reserva, rpido crescimento,m absoro)
- em uso de 0
2
(tero meio pobre em 0
2
)
- vitamina E materna - 25% transportada
para o feto

crianas no amamentadas ao seio:
- | 50% das necessidades em relao s
amamentadas ao seio


VITAMINA E

Relao vit. E / lipoprotenas (|-lipoprotena)

1 - + nveis:
m absoro intestinal
atresia biliar
doena pancretica
cirurgia gastroenterolgica
doena heptica


2 - | nveis: hiperlipidemia (hipotireoidismo,
diabetes, hipercolesterolemia)

VITAMINAS LIPOSOLVEIS
VITAMINA K
substncia cristalina amarelada com pelo
menos 2 formas ocorrendo naturalmente:
vitamina K1 - filoquinona
vitamina K2 - menaquinona

filoquinona- presente em vegetais folhosos
como espinafre, repolho, etc.

menaquinona e filoquinona- presentes em
tecidos animais

vitamina K presente em humanos provm da
dieta e de fontes bacterianas

VITAMINA K

ABSORO, TRANSPORTE, SNTESE E
ARMAZENAMENTO

a vitamina K ingerida absorvida nos
intestinos da mesma forma que a gordura da
dieta

depende da presena de bile e suco
pancretico, e a porcentagem absorvida (10-
70%) depende do veculo utilizado

VITAMINA K
ABSORO, TRANSPORTE, SNTESE E
ARMAZENAMENTO

carreada pelos quilomcrons e transportada
para a corrente sangunea, sendo distribuda
ao organismo

grandes quantidades aparecem no fgado
pouco tempo aps a ingesto (1-2 horas);
parte da vitamina K armazenada no fgado
VITAMINA K
ABSORO, TRANSPORTE, SNTESE E
ARMAZENAMENTO

outros tecidos rins, corao, pele e
msculos (concentrao | ao mximo
durante 24 horas e depois +)

a sntese bacteriana de vitamina K ocorre no
homem, constituindo importante fonte do
nutriente (50%)



VITAMINA K
FUNO

essencial coagulao sangunea, para a
manuteno do tempo de protrombina
normal atravs de seu efeito sobre:

fator II - protrombina
fator VII - proconvertina
fator IX - fator christmas
fator X - fator stuart
VITAMINA K
FUNO

estes 4 fatores dependentes da vitamina K
esto presentes nos sistemas de coagulao
extrnseca (ativado por traumatismo) e
intrnseco (ativado pelas plaquetas) e na via
comum que leva formao do cogulo pela
converso do fibrinognio em fibrina

VITAMINA K
VITAMINA K


DEFICINCIA DE VITAMINA K

quadro raro

absoro inadequada, sntese prejudicada
ou ingesto de alguns medicamentos
(neomicina, leo mineral, laxativos)



VITAMINA K
DEFICINCIA
m absoro intestinal: ictercia
obstrutiva, fstula biliar, doena
celaca, doena de Crohn, resseco
de ala intestinal, leso pancretica
crnica e retocolite ulcerativa

insuficincia heptica: doenas agudas
ou crnicas do fgado, alcoolismo


VITAMINA K
DEFICINCIA
recm-nascidos termo e pr-termo:
- + de vitamina K no plasma e no fgado
(barreira placentria)
- ausncia de produo no intestino
- leite pobre em vitamina K
* risco de hemorragia

pacientes hospitalizados: uso de
antibiticos, cirurgia gastrointestinal,
nutrio parenteral total



VITAMINAS HIDROSOLVEIS
VITAMINA C

Presente nos alimentos sob 2 formas:

cido ascrbico - forma reduzida (AA)

cido deidroascrbico - forma oxidada
(DHAA)

(ambas fisiologicamente ativas e
encontradas nos tecidos do organismo)

VITAMINA C
ABSORO, ARMAZENAMENTO E
EXCREO
absoro (processo dependente de energia)-
parte superior do intestino delgado
corrente sangunea tecidos do corpo

a quantidade de cido ascrbico nos tecidos
varivel (supra-renal, crebro, pncreas,
rins, fgado e bao apresentam
concentraes relativamente altas)

concentrao mxima - eliminao pelos rins
VITAMINA C
CONCENTRAES DE C. ASCRBICO NOS TECIDOS
Tecido Ratos (mg/100g) Humanos (mg/100g)
Adrenais 280-400 30-40
Hipfise 100-130 40-50
Fgado 25-40 10-16
Bao 40-50 10-15
Pulmes 20-40 7
Rins 15-20 5-15
Testculos 25-30 3
Tireide 22 2
Timo 40
Crebro 35-50 13-15
Pncreas 10-16
Cristalino 8-10 25-31
Msc. esqueltico 5 3-4
Msc. cardaco 5-10 5-15
Medula ssea 12
Plasma 1,6 0,4-1
Saliva 0,07-0,09
VITAMINA C
FUNES
manuteno das substncias intercelulares
em todo o organismo, incluindo o colgeno

formao do colgeno essencial para o
crescimento do tecido subcutneo,
cartilagem e osso. O cido ascrbico
necessrio a converso dos aminocidos
prolina e lisina em hidroxiprolina e
hidroxilisina.
VITAMINA C
FUNES
| cimento intercelular, a formao da matriz
ssea e a formao da dentina

participa do metabolismo da fenilalanina e
tirosina

participa na regulao do ciclo respiratrio
na mitocndria e microssomos


VITAMINA C
FUNES
envolvida na resposta imune (celular) -
fagocitose

+ reaes alrgicas

| produo de interferon (combate s
infeces virais)

reduo do ferro da forma frrica a ferrosa

| remoo de ferro da ferritina celular

VITAMINA C
FUNES
efeito anti-aterognico do cido ascrbico:

- formao de sulfato de colesterol (remoo
de colesterol da circulao entero-heptica)

- atividade lipoltica nos tecidos

- atua na converso heptica do colesterol
em cidos biliares

* | definitivo das necessidades de cido
ascrbico no estresse


VITAMINA C
DEFICINCIA
GRUPOS DE RISCO

idosos:
- + absoro
- | utilizao
- dieta pobre em vitamina C

alcolatras:
- + nveis plasmticos de vitamina C
VITAMINA C
DEFICINCIA
fumantes:
- + absoro
- + da meia-vida da vitamina C

estresse:
- estmulo ao crtex da adrenal pelo ACTH ou
adrenalina depleo de vitamina C

gestao:
- + dos nveis plasmticos (fisiolgico ou |
da demanda?)

VITAMINA C
DEFICINCIA
Deficincia de vitamina C - escorbuto

cicatrizao deficiente de feridas (+ fibrilas
de colgeno e cimento intercelular)

suspenso do crescimento sseo - ausncia
de matriz ssea, apesar das clulas das
epfises continuarem a proliferar (fraturas no
ponto de crescimento); fratura no
consolidada (quando um osso j formado
fraturado)
VITAMINA C
DEFICINCIA
fragilidade das paredes dos vasos
sanguneos - as clulas endoteliais no so
cimentadas de maneira adequada, e tambm
h deficincia na formao de fibrilas de
colgeno nas paredes dos vasos
(hemorragias de vrios graus - petquias,
manchas, prpuras, etc), fragilidade capilar
VITAMINA C
DEFICINCIA
Escorbuto grave:

clulas muitas vezes se fragmentam

leses nas gengivas com afrouxamento dos
dentes

vmitos e evacuaes sanguinolentas

hemorragia cerebral

febre alta

morte
DEFICINCIA DE VITAMINA C
ESCORBUTO
DEFICINCIA DE VITAMINA C
ESCORBUTO
DEFICINCIA DE VITAMINA C
ESCORBUTO
VITAMINAS HIDROSOLVEIS
VITAMINAS DO COMPLEXO B
TIAMINA (B
1
)

como pirofosfato de tiamina (TPP ou co-
carboxilase) funciona como coenzima em
quase 24 sistemas enzimticos

fontes:
cereais no-refinados, gros, legumes, rins,
fgado, etc.

VITAMINA B
1

absoro

- intestino delgado (jejuno, leo), sofrendo
fosforilao na mucosa intestinal
transforma-se em TPP (pirofosfato de
tiamina) ou TTP (trifosfato de tiamina)

- encontrada nas clulas como monofosfato
de tiamina ou TPP

- concentrao | (difuso passiva);
concentrao + (processo ativo dependente
de Na
+
)
VITAMINA B
1

armazenamento

- no pode ser armazenada de nenhuma
forma , embora apresente-se em maior
concentrao em alguns tecidos, como
crebro, corao, fgado e rins


VITAMINA B
1

excreo

- quando h excesso, ela excretada na
urina.

*embora possa ocorrer sntese de tiamina
por ao bacteriana no intestino grosso,
acredita-se que muito pouco seja absorvida

VITAMINA B
1
FUNES

metabolismo de carboidratos descar-
boxilao oxidativa do piruvato e alfa-
cetoglutarato (remoo de CO
2
) que so
metabolizados a acetil-CoA e succinil-CoA,
respectivamente

* necessria para o metabolismo final dos
carboidratos e de muitos aminocidos
VITAMINA B
1

FUNES

como coenzima da transcetolase, enzima
presente nas clulas vermelhas do sangue,
fgado, rins e outros tecidos necessria
para a sntese de carboidratos com 5 tomos
de carbono como a ribose, que encontrada
no DNA, RNA, etc

| utilizao de lipdios
VITAMINA B
1
DEFICINCIA DE TIAMINA

Oriente maior incidncia onde a ingesto
de arroz beneficiado a base da alimentao
Ocidente alcoolismo

- estgio inicial da doena: + excreo
urinria de tiamina

- geralmente ocorre associada deficincia
de outras vitaminas do complexo B

VITAMINA B
1

DEFICINCIA
decrscimo na utilizao de piruvato e de
alguns aminocidos provvel que a
diminuio na utilizao desses nutrientes
seja o fator responsvel pelas debilidades
associadas a essa carncia

acmulo de piruvato e alfa-cetoglutarato

VITAMINA B
1

DEFICINCIA
SNC

- a utilizao de glicose pode diminuir em
quase 50-60% clulas neuronais com
cromatlise e entumescimento
rompimento de comunicao em muitas
pores

- degenerao da bainha mielnica das fibras
nervosas (SNC e SNP)
VITAMINA B
1

DEFICINCIA
SNP

- polineurite - dor irradiada ao longo do
trajeto de 1 ou mais nervos perifricos

- na deficincia grave, as fibras nervosas
perifricas e fibras (feixes) medulares
tambm podem degenerar paralisia,
atrofia muscular

VITAMINA B
1

DEFICINCIA
sistema cardiovascular

- enfraquecimento do msculo cardaco
ocasionando insuficincia cardaca

- vasodilatao perifrica, taquicardia,
cardiomegalia

- edema perifrico e ascite
VITAMINA B
1

DEFICINCIA
TGI

- anorexia, indigesto, obstipao grave,
atonia gstrica, hipocloridria (resultantes
possivelmente da falncia da mm lisa e das
glndulas do TGI em obter energia suficiente
a partir do metabolismo dos carboidratos)
VITAMINA B
1

DEFICINCIA
Situaes em que ocorre deficincia de
tiamina:

alcoolismo:

- | contedo calrico do lcool com | das
necessidades de tiamina; gastrite secundria
ao alcoolismo
VITAMINA B
1

DEFICINCIA
* alcoolismo crnico - cardiomiopatia
(dilatao do ventrculo direito),
polineuropatia, sndrome de Wernicke-
Korsakoff

populao idosa:

- hbitos alimentares inadequados
- + apetite
- | necessidades
*mal estar, irritabilidade, insnia, fadiga


VITAMINA B
1

DEFICINCIA
crianas:

- fast food (dietas no balanceadas)
- | energia e + ingesto de tiamina
- perda de apetite, irritabilidade, depresso

desordens gastrointestinais:
lcera pptica, litase biliar, retocolite
ulcerativa, etc.

VITAMINA B
1

DEFICINCIA
clnica

fadiga, instabilidade emocional, irritabilidade,
depresso, + peso (devido diminuio de
energia para as clulas do corpo), nusea,
vmito
VITAMINA B
1

DEFICINCIA
beriberi seca: neuropatia perifrica menor
converso de piruvato acetil-coA
(precursor da acetilcolina) degenerao
da mielina

beriberi mida: problemas cardiovasculares
(acmulo de cido pirvico e cido ltico)
falncia de descarboxilao oxidativa
dilatao dos vasos perifricos
vasodilatao extravasamento de
lquido para o extracelular edema


VITAMINAS HIDROSOLVEIS
VITAMINAS DO COMPLEXO B
RIBOFLAVINA (B
2
)

funciona como parte de um grupo de
enzimas chamadas de flavoprotenas, que
so envolvidas no metabolismo de
carboidratos, protenas e lipdios

faz parte da flavina mononucleotdio (FMN) e
da flavina adenina dinucleotdio (FAD),
importantes nas reaes de oxireduo
VITAMINA B
2
fontes:
- ao contrrio das outras vitaminas do
complexo B, encontra-se em derivados do
leite

absoro:
- poro proximal do intestino (| na
presena de sais biliares)
- absorvida nos alimentos como
flavoprotenas, sendo hidrolisada por
fosfatases FAD FMN riboflavina
livre
VITAMINA B
2
transporte
- no plasma como riboflavina livre e FMN
- riboflavina clulas dos tecidos
60-95% reconvertida a FMN e o restante a
FAD (regulado pelo hormnio da tireide)
- maiores concentraes: fgado, rins e
corao, retina.

VITAMINA B
2
metabolismo:
- riboflavina no estado livre convertida
a FMN e FAD (controle feito pelos hormnios
da tireide)
- hormnio da tireide - ativa a enzima
riboflavina flavoquinase

excreo:
- urina e fezes

VITAMINA B
2
FUNES

FMN e FAD - coenzimas para mais de 100
enzimas denominadas flavoprotenas ou
flavoenzimas
FMN e FAD - importantes nas reaes de
oxireduo. Como carreadoras de H
+
, estas
enzimas transferem H
+
de enzimas contendo
niacina para o sistema ferro citocromo,
depois do qual o H
+
combinado com o 0
2

para formar H
2
0.
essencial para liberao de energia dentro
da clula
VITAMINA B
2


DEFICINCIA DE RIBOFLAVINA

Dor de garganta, hiperemia e edema da
faringe

distrbios digestivos

cefalia, depresso mental, esquecimento

queilose (inflamao e rachadura dos
ngulos da boca)
VITAMINA B
2

DEFICINCIA
dermatite nos ngulos das narinas

alterao da crnea

olhos: tenso, fadiga, coceira, ardncia,
sensibilidade luz, cefalias frontais,
cataratas

* disfuno do crtex da supra-renal
VITAMINA B
2

DEFICINCIA
populao de risco:

- idosos (| necessidades)
- doena da tireide
- alcolatras
- pacientes com intolerncia a lactose


VITAMINAS HIDROSOLVEIS
VITAMINAS DO COMPLEXO B
NIACINA

2 formas: niacina (cido nicotnico) e
niacinamida (nicotinamida)

humanos - sntese da niacina a partir do
aminocido essencial triptofano, mesmo na
ausncia de niacina pr-formada. A vitamina
B
6
tambm participa da converso do
triptofano em niacina.

NIACINA

nicotinamida: forma ativa da niacina que funciona
como constituinte de 2 coenzimas, NAD
(nicotinamida adenina dinucleotdio) e NADP
(nicotinamida adenina dinucleotdio fosfato). A
forma reduzida dessas coenzimas (NADH e NADPH)
a principal forma de niacina nos tecidos animais.

incidncia de deficincia de niacina maior onde a
ingesto de milho alta

Fonte: carnes, cereais, peixe e leveduras

NIACINA

absoro:
- a niacina pr-formada absorvida a partir
de alimentos de origem animal (NADH e
NADPH) hidrlise na luz intestinal,
liberando a niacina

transporte:
- plasma difuso passiva para os tecidos
(particularmente o fgado e eritrcitos) e
converso em NADH e NADPH

NIACINA
FUNES

funciona como coenzima no metabolismo
energtico - NAD (nicotinamida adenina
dinucleotdio) e NADP (nicotinamida adenina
dinucleotdiofosfato) combinam-se com
tomos de H removidos dos alimentos, por
muitos tipos de desidrogenases

Mais de 200 enzimas so dependentes de
NAD e NADP

NIACINA
FUNES
NAD e NADP so carreadoras de H,
essencial liberao de energia de
carboidratos, protenas e lipdios; tambm
esto envolvidas na sntese de protenas e
lipdios

* uma variedade de diferentes tecidos est
afetada na deficincia de niacina, devido ao
NAD e NADP operarem em todas as clulas
do corpo
NIACINA
DEFICINCIA
DEFICINCIA DE NIACINA

Pelagra

dieta baseada em milho - este cereal tem
deficincia do aminocido triptofano, que em
quantidades limitadas pode ser convertido
no organismo em niacina (60mg:1mg)
Ausncia de ingesto de alimentos proticos
NIACINA
DEFICINCIA
principalmente sintomas gastrointestinais,
neurolgicos, e dermatite caracterstica,
apesar de todas as funes do organismo
estarem deprimidas

estgios iniciais: alteraes fisiolgicas
simples como fraqueza muscular, secreo
glandular insuficiente

na deficincia grave morte dos tecidos

NIACINA
DEFICINCIA
SNC: leses que podem resultar em
demncia, ou alguns tipos de psicose

pele : rachaduras e descamao pigmentada
em reas expostas irritao mecnica ou
irradiao solar

TGI: irritao e inflamao de membranas da
mucosa da boca e outras partes do TGI,
hemorragia intestinal difusa
3d disease
DEFICINCIA DE NIACINA
PELAGRA
DEFICINCIA DE NIACINA
PELAGRA
DEFICINCIA DE NIACINA
PELAGRA
DEFICINCIA DE NIACINA
PELAGRA
VITAMINAS HIDROSOLVEIS
VITAMINAS DO COMPLEXO B
VITAMINAS DO GRUPO B
6


complexo de 3 compostos muito
relacionados entre si: piridoxina, piridoxal e
piridoxamina (todos fisiologicamente ativos)

Fonte: cereais, fgado, gema de ovo
VITAMINAS DO GRUPO B
6
FUNES

existe nas clulas como piridoxal-fosfato
(PALP) e funciona como uma coenzima para
muitas reaes qumicas diferentes
relacionadas ao metabolismo dos
aminocidos e protenas

papel mais importante - coenzima na
transaminao para a sntese de
aminocidos
VITAMINAS DO GRUPO B
6

FUNES
ao no transporte de alguns
aminocidos atravs das membranas
celulares?

a atividade transaminsica (B
6
- enzima
catalisando transaminaes) no
eritrcito pode ser medida como meio
de avaliar o nvel de vitamina B
6

VITAMINAS DO GRUPO B
6

FUNES
enzimas contendo PALP tambm esto
envolvidas na descarboxilao e
dessulfurao (remoo de grupos CO
2
e
SH
2
) de aminocidos

formao de serotonina a partir de
triptofano, e de cido gama-aminobutrico a
partir de cido glutmico requerem
descarboxilases dependentes de vitamina B
6

Outros neurotransmissores: taurina,
dopamina, norepinefrina, histamina
VITAMINAS DO GRUPO B
6

FUNES
essencial para a sntese de porfirinas, certas
desidrogenases, racemases, transferases,
hidroxilases, que necessitam de piridoxal-5-
fosfato como cofator

piridoxina: atua no metabolismo do cido
flico

* converso de triptofano em niacina ao
da vitamina B
6
VITAMINA B
6


DEFICINCIA DE VITAMINA B
6


Convulses, irritabilidade, depresso,
confuso
dermatite
distrbios GI
VITAMINAS HIDROSOLVEIS
VITAMINAS DO COMPLEXO B
BIOTINA

encontrada na maior parte dos alimentos:
carne (rgos), ovos, couve- flor, legumes,
cogumelos, etc.

BIOTINA

absoro:
- nos alimentos, encontra-se ligada s
protenas

transporte:
- difuso simples no intestino
BIOTINA
FUNES

essencial como coenzima na fixao de CO
2


est envolvida nas reaes das seguintes
enzimas: acetil CoA carboxilase, propionil
CoA carboxilase, 3-metilcrotonil CoA
carboxilase e piruvato carboxilase. A sntese
de cido graxo precisa de 1 enzima contendo
biotina (acetil-CoA-carboxilase) para formar
a malonil CoA.

papel no metabolismo de protenas e
carboidratos no claro
BIOTINA

DEFICINCIA DE BIOTINA

Rara

deficincia induzida por avidina (substncia
do ovo cru com grande afinidade por biotina)

dermatite seborrica, alopecia, mialgia,
parestesia, anorexia, nusea, mudana no
estado mental, desordem neurolgica
reversvel (prejuzo na carboxilao do
piruvato?)

BIOTINA
DEFICINCIA


ingesto de antibiticos

sndrome da morte sbita

VITAMINAS HIDROSOLVEIS
VITAMINAS DO COMPLEXO B
CIDO PANTOTNICO

fontes:

- vegetal e animal
- cereais integrais e legumes, vegetais e
frutas (menor quantidade)

CIDO PANTOTNICO

FUNES

parte da CoA que tem papel bsico
no metabolismo, na liberao de
energia de carboidratos e protenas e
tambm na sntese de aminocidos,
cidos graxos e esterides

essencial para a formao de porfirina
CIDO PANTOTNICO

absoro:
- em alimentos, como constituintes da acetil
coenzima A e como componente da protena
carreadora do grupo acil

transporte:
- no plasma na forma livre (nveis maiores
nos eritrcitos que no plasma)

excreo:
- urina
CIDO PANTOTNICO

DEFICINCIA DE CIDO PANTOTNICO

rara; quando ocorre, est associada DPC

afeta a cortex da adrenal (hemorragia,
necrose) , SNC, pele e cabelo

fatiga, depresso

sndrome Burning foot