CROMOSOMAS HUMANOS

Dra. Gioconda Manassero

Cromosomas humanos

Gametos: 23 (n =haploide)
c/célula = 46 crom (2n= diploide)
22 pares de autosomas
1 par de cromosomas sexuales
Cada par: 2 homólogos
Uno de origen paterno
Uno de origen materno
Número de Cromosomas

Variable de acuerdo a la especie:

Crustáceo: 1500 cromosomas
Gusano: 2 cromosomas
Mono tití: 46 cromosomas
Chimpancé, gorila: 48 cromosomas
 Morfología
Brazo corto (p)
Telómeros
Brazo largo (q)
p
Telómeros
Centrómero
Secuencias
repetidas en
tandem TTAGGG q
Enzima telomerasa
Envejecimiento
Clasificación:
Clasificación por grupos

23 pares de cromosomas en orden

decreciente de tamaño
Grupos : A, B, C, D , E. F, G.
Par 23 cromosomas sexuales.
Representación ordenada: cariotipo.
Grupos:

A: 1-3: grandes, metacéntricos

B: 4-5: grandes, submetacéntricos
C: 6-12 + X: medianos, submetacéntricos
D: 13-15: medianos, acrocéntricos, satélites
E: 16-18: medianos, meta o submetac.
F: 19-20: pequeños, meta o submetac.
G: 21-22: pequeños, acrocéntricos con
satélites; cromosoma “Y” sin satélite.
Cariotipo normal

Euploide, disómico = 2 n Cada

cromosoma está constituído por un par
de cromosomas homólogos.
Sexo masculino:
46, XY
Sexo femenino:
46, XX
Exámenes Citogenéticos

ESTUDIAN LOS CROMOSOMAS:

Cromatina sexual
Cariotipo
Bandeo G, Q, R, C, T
Bandeo de alta resolución
Fish (Fluorescent in Situ Hibridization)
Combina biología molecular + citogenética
Exámenes Citogenéticos: Cariotipo

Estudio de un tejido con células vivas

nucleadas en división:
Linfocitos de sangre periférica
Piel
Tumor
Médula ósea
Vellosidades coriónicas
Amniocitos
Bandeo cromosómico

Bandeo G (Giemsa)
Bandeo Q (Quinacrina)
Bandeo R (Reverso)
Bandeo T (Telómeros)
Bandeo C (Centrómero)
Bandeo de alta resolución:
El doble de bandas que en Bandeo G
Cariotipo

Conteo de cromosomas: 10 – 15 células.

Sospecha de mosaicismo: 30 o más células
Patrón de bandas de c/cromosoma se
compara con un patrón de cariotipo ideal
estilizado (ideograma).
Cariograma: cariotipo ordenado en pares
del 1 al 23.
Citogenética: FISH

Sondas de ADN se conjugan con

nucleótidos modificados para
identificar región determinada.
Tipos de sonda FISH:
Sondas centroméricas (trisomías)
Sondas unilocus (microdeleciones)
Cariotipo de espectro multicolor
FISH
Nomenclatura cromosómica

ISCN: International System for

human Citogenetics Nomenclature

1. Número de cromosomas
2. Cromosomas sexuales (pe. 46,XY)
3. Anomalías de autosomas en orden
numérico, + ó -
Locus

Para indicar un determinado lugar

dentro de un cromosoma:
Se escribe el número del cromosoma
poq
2 números que indican la banda
v.g. El locus del gen que determina el
grupo sanguíneo ABO está en 9q24
 Nomenclatura en Anomalías
estructurales de los cromosomas
p brazo corto q brazo largo
-> de ... hasta : ruptura
:: ruptura y unión cen centrómero
ch quimera mos mosaico
del deleción der crom derivado
dic dicéntrico fra lugar frágil
dup duplicación t translocación
i isocrom. mar marcador
r anillo inv inversión
rob robertsoniano mat origen paterno
Bandas y regiones
Bandas y regiones

Para designar un locus:

El número del cromosoma
El brazo
El número de la región
El número de la banda
p.e.: 1q31
Bandas y sub-bandas

La banda 1q31 se divide en sub-bandas:

Se coloca un punto decimal:
1q31.1
1q31.2
1q31.3
La sub-banda 1q31.2 se subdivide en sub-sub-
bandas:
1q31.21
1q31.22
1q31.23
Bandas -locus
GENOTIPO

Dotación genética recibida de los

padres ( y demás ancestros).
El genotipo modificado por el
ambiente (intra y extrauterino) da
como resultado un ser humano con un
fenotipo único.
FENOTIPO

Conjunto de características evidentes.

Fenotipo = características, v.g., color
de ojos, tipo de grupo sanguíneo,
inteligencia, etc.
Anomalías Cromosómicas

Numéricas:

Trisomías ej. 47,XX+18

Poliploidías ej. 69, XXY
Monosomías ej. 45, X
Tetrasomías ej. 48, XXXX
Mosaicismo ej 45,X / 46,XX
Triploidía

69,XXY
(15% de
abortos)
Anomalías Estructurales:

Equilibrada:
Translocación
Inversión

No equilibrada: Cromosoma derivado

Deleción
Inserción
Duplicación
Isocromosoma
Anillo

Lugares frágiles:- X frágil (fra Xq27)

Alteraciones Numéricas

Heteroploidía: ni haploide ni diploide

Poliploidía: múltiplo de 23
Aneuploidía: no múltiplos de 23-
Trisomías
Monosomías
Tetrasomías)
Mecanismo: no disyunción meiósica.
Mosaicos

2 o + líneas celulares provenientes de un

mismo cigoto
células con diferente número de cromosomas
en la misma persona.
Origen: no disyunción mitótica en el cigoto
Fenotipo intermedio entre lo normal y la
aneuploidía.
Anomalías Estructurales

Derivado (der): cromosoma con

anomalía estructural.
Si contiene + de un cromosoma:
nombre del que contiene el
centrómero.
Anomalías Estructurales

DELECION
Cuando se pierde un fragmento de
cromosoma.
Puede ser:
Terminal
Intersticial.
Deleción Intersticial

46,XY, del (8) (q21q23)

46, XY, del (8)(pter->q21::q23->qter)
Intersticial
 Deleción Terminal

p.e. Deleción terminal del brazo corto crom 5: S. Cri du chat

46,XX, del (5)(p12) o 46,XX, del (5) (p12 pter):
Terminal
Translocación

Cuando hay cambio posición de un

fragmento, va a otro cromosoma.
Recíproca: Intercambio entre 2 crom.
Robertsoniana: Unión entre los brazos
largos de 2 crom. acrocéntricos.
Translocación recíproca

46, XY, t(5;18)(q34;q22)

46, XY, t(5;18)(5pter->5q34::18q22->18qter;
18pter->18q22::5q34->5qter)
Translocación
Translocación Robertsoniana

45, XY, der (14;21) (q10;q10)

45, XY, der (14;21) (14qter->cen->21qter)
Translocación
Robertsoniana
46,XX, der(14;21)(q10;q10)+21

Trisomía 21
Translocación
14,21
45,XY,rob (14;21)(q10;q10)

Translocación
balanceada
14,21
Inversión

Implica 2 rupturas dentro del

cromosoma.
Puede ser pericéntrica o paracéntrica
(con o sin compromiso del centrómero)
Inversión pericéntrica

46,XY, inv (4)(p15q13)

46,XY, inv (4)(pter->p15::q13->p15::q13->qter)
Pericéntrica
Inversión paracéntrica

46,XX, inv (4)(q24q28)

46,XX, inv (4)(pter->q24::28->qter)
Paracéntrica
Duplicación
Duplicación
Inserción
Cromosoma en anillo

Por ruptura de ambos extremos de un

cromosoma

Por la ruptura de ambos extremos

del cromosoma
Ring
Isocromosoma

Escisión transversal del centrómero.

Cromosoma resultante:
2p
2q
Más frecuente en X
Lugares frágiles

Zona de aparente solución de continuidad

Pueden ser:
solo variantes hereditarias
alteraciones moleculares
X-frágil
Síndrome X Frágil

Herencia ligada a X
R.M. 1/1500 escolares
7% de pac con RM
Probl. atención y autismo
Macro-orquidismo
Macrocefalia
Orejas grandes
Prognatismo
Alteraciones cromosómicas

10 – 15% espermatozoides
20 -25% oocitos maduros
20% embarazos = abortos espontáneos
60% de los abortos espontáneos =
alteraciones cromosómicas
Anomalías cromosómicas en el
neonato

Trisomía 13 2
Trisomía 18 3
Trisomía 21 15
45, X 1
47,XXX 10
47,XXY 10
47,XYY 10
Otros deseq. Cromosómicos 10
Alterac. cromos. equilibradas 30
TOTAL 91/10,000 RN
Citogenética en abortos

Otros Triploidía
9% 8% 45, X
16%
Cariotipo
normal Trisomías
42% 25%
 Alteraciones
cromosómicas de los
autosomas

Dra. Gioconda
Manassero
Pediatra Genetista
Alteraciones de los autosomas

• Patau
• Edwards
• Down
• Critdu chat
• Wolf
Síndrome de Patau - Trisomía 13

• No-disyunción cromosómica, más en el

gameto materno.
• Edad materna y paterna incrementadas.
• 20% traslocaciones: t(13q14) más
frecuente.
• 5% de traslocaciones: heredada
• 5% mosaicos, menos grave.
S. Patau

1/5000 -12.000 nacidos vivos.

Tasa de abortos espontáneos
elevada.
Anomalías frecuentes:
Holoprosencefalia
Convulsiones
Microcefalia
Hipoacusia
Fisura labiopalatina (60-80%)
Patau
S. Patau

Sobrevida:
80% mueren antes del mes
5% antes de los 6 meses
Mosaico: Mayor sobrevida
Síndrome de Edwards

1/6000 – 12,000 RN
Anomalías frecuentes:
Polihidramnios RCIU
Hipertonicidad
Orejas displásicas, implantación baja
Micrognatia
Esternón corto
Indice sobre el medio y V sobre IV
Síndrome de Edwards

Cardiopatía congénita frecuente.

Sobrevida:
50% mueren en la primera semana
5% sobreviven al primer año
S. Wolf

 Deleción parcial de 4p
 87% de novo
 13% heredado de padre o madre
portador de translocación
balanceada
 Región crítica: 4p16.3
 Dx: Cariotipo o FISH
S. Deleción 4p

RCIU, Microcefalia, Asimetría craneal

Hipertelorismo, boca de pescado,
micrognatia
Hipotonía, RM severo, convulsiones
Hipospadias, criptorquidia
Anomalías cardíacas: CIV CIA
S. Cri du chat

Deleción parcial de 5 p
85% de novo
15% heredado de translocación
Región crítica 5p 15.2 y 15.3
(llanto)
Dx:
Cariotipo
FISH
Cri du chat

Peso bajo al nacer, retardo en el

crecimiento, llanto característico
RM, hipotonía
Microcefalia, cara redonda,
epicanto, hipertelorismo,
estrabismo divergente
Cardiopatía congénita
Cresta simiana, metacarpianos
cortos
 Síndrome Down

Dra. Gioconda Manassero

Médico Pediatra - Genetista
Síndrome Down
Síndrome Down

Anomalía cromosómica: 21 extra.

Descrito en 1866 por John Lagdon Down.
Causa descubierta en 1959 por Lejeune.
Síndrome Down

93% = trisomía 21 libre, c/cariotipo

normal de los padres.

Incidencia:
En población general: 1/600 nacimientos.
En menores de 30 años:1/1500 nacimientos.
En mayor de 35 años: 1/200 nacimientos.
En mayores de 40 años: 1/82 nacimientos.
Incidencia de anomalías cromosómicas fetales según edad mate
Edad Cualquier anomalía S. Down nacido vivo
cromosómica en
amniocentesis

35 1/110 (0.9%) 1/380

36 1/95 (1.1%) 1/290
37 1/80 (1.3%) 1/230
38 1/65 (1.5%) 1/180
39 1/55 (1.9%) 1/140
40 1/45 (2.4%) 1/110
41 1/34 (3.0%) 1/80
42 1/27 (3.8%) 1/65
43 1/22 (4.6%) 1/50
44 1/19 (5.3%) 1/40
45 1/15 (6.5%) 1/30
Tipos de Síndrome Down.

Trisomía Traslocación Mosaicismo

Número de 47 46 46/47
cromosomas
Frecuencia 93% 3% 4%

Riesgo de 1-2% 5-100% 1%

Recurrencia
ELENA
INES
Sd. Down: Trisomía 21 libre
Sd. Down: translocación 14,21
45,XY,rob (14;21)(q10;q10)

Translocación
balanceada
14,21
Audrey

Mosaico S. Down

Cariotipo:
47,XX,+21 / 46,XX
Características S. D.

Hipotonía global.
Inclinación ascendente de fisuras palpebrales
Epicanto e hipertelorismo.
Puente nasal ancho, nariz pequeña.
Orejas de implantación baja.
Braquicefalia y occipucio plano.
Macroglosia.
Características SD

Manos y dedos cortos.

Hipoplasia fm V (60%). Clinodactilia (50%)
Línea simiana (45%).
Separación I y II dedo del pie (50%)
Hiper-flexibilidad articular.
Hipoacusia (60-80%, leve a moderada).
Alteraciones inmunológicas.
Retraso en el crecimiento.
Anomalías asociadas al S. D.

Cardio-vasculares (25-40%):
CIV
PCA
CIA
Gastrointestinales (12-15%):
Atresia esofágica y/o duodenal.
Estenosis pilórica.
Ano imperforado.
Valeria y Ariana
Anomalías asociadas al Sd. Down

Oftalmológicas:
Miopía (50%)
Hipermetropía (20%).
Catarata congénita (3%).
Otras:
Luxación atlanto-axial (12-20%)
DCC
Distopia testicular e hipogonadismo.
Alteraciones tiroideas congénitas o
adquiridas.
Beatriz
Seguimiento
Control mensual: primer año.
Control c/3 meses: segundo año.
Control c/6 meses en adelante.
Curvas de crecimiento especiales.
Vacunación.
SD: Cronograma de seguimiento

RN:
Cariotipo.
Hormonas tiroideas.
1° mes:
Inicio de la estimulación precoz.
Evaluación cardiológica
c/Ecocardiografía.
 Evaluación de caderas.

6° mes:
 Evaluación oftalmológica.
 Examen de oídos.
SD: Cronograma de seguimiento

12° meses:
Nueva evaluación cardiológica.
 Terapia de lenguaje.

Anualmente:
 Evaluación oftalmológica.

 Evaluación audiológica.

 Evaluación tiroidea.

4 años:
 Radiografía de columna cervical.
S.Down - Tratamiento
Sd. Down: Tratamiento

Estimulación precoz.
Terapia física
Terapia de lenguaje.
Educación especial o inclusiva.
Alternativos:
Vitaminas antioxidantes.
L-carnitina.
Piracetam.
Hormona de crecimiento.
Alejandra

Gracias