RESUMEN

Sistema de la Hemostasia
La Sangre es un tejido en estado fluido, con elementos celulares (Eritrocitos, Leucocitos y plaquetas) y un
líquido que las contiene en el cual hay disueltos varios cientos de distintos metabolitos desde Macromoléculas
de muy alto PM. a iones inorgánicos.

Hemograma
Es uno de los exámenes más comunes, el cual examina las células de la sangre. Traduce los 
equilibrios anátomo­fisiopatológicos de la producción y destrucción de los elementos 
figurados sanguíneos. 

El hemograma incluye el recuento celular y la morfología al microscopio, distinguiéndose 
así del examen llamado celldyn, que solo considera el recuento de las células sin hacerlo en 
forma diferenciada (leucocitos). Algunos centros consideran dentro de los elementos 
examinados los glóbulos rojos, leucocitos y plaquetas, mientras que otros solamente los 
primeros dos.

La muestra que se utiliza es una muestra de sangre venosa anticoagulada con EDTA.
1. ERITROCITOS.
En la evaluación de esta serie hematológica se considera el conteo, hematocrito (HTO, 
porcentaje de la sangre que corresponde a glóbulos rojos), concentración de hemoglobina 
(HGB, concentración total de hemoglobina), e índices de los glóbulos rojos como el 
volumen corpuscular medio (MCV, tamaño globular promedio), concentración de 
hemoglobina corpuscular media (MCHC, concentración promedio de hemoglobina de los 
eritrocitos), hemoglobina corpuscular media (MCH, concentración de hemoglobina 
promedio en cada eritrocito) y distribución por tamaño de los glóbulos rojos (RDW, 
dispersión en los tamaños de los eritrocitos). 

Los valores normales para las variables estudiadas son los siguientes:

Sexo  Número Eritrocitos  Hematocrito  Hemoglobina 

Hombres  4.2­5.4 x 106/mm3  42­52 %  14­17 g/dl 

Mujeres  3.6­5.0 x 106/mm3  36­48 %  12—16 g/dl 

MCV: 82­98 fl.

MCHC: 31­37 g/dl.

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MCH: 26­34 pg/célula.

RDW: 11.5­14.5.

Tanto el número de eritrocitos, como el HTO son parámetros que evalúan la cantidad de 
glóbulos rojos en la sangre. Disminución en los valores, es una condición llamada anemia, 
que puede ser originada por disminución de la hematopoyesis medular, destrucción celular, 
pérdidas directas o en forma facticia por dilución sanguínea .

 Por el contrario, el resultado de la medición de estos parámetros puede estar aumentado, 
condición llamada policitemia o poliglobulia. Puede estar causada por un aumento en la 
producción medular en forma primaria (Policitemia vera), o secundaria a enfermedades 
sistémicas (altura, enfermedades pulmonares, enfermedad cardiovascular), o en forma 
facticia (deshidratación). 

Un HTO menor de 20% está asociado a Insuficiencia cardíaca y muerte, mientras que uno 
mayor a 60% con coagulación espontánea de la sangre.

El mejor parámetro para evaluar si la cantidad de eritrocitos es adecuada para el organismo, 
es evaluar si pueden cumplir su función: llevar oxígeno a la periferia del organismo, 
actividad llevada a cabo por la hemoglobina del glóbulo rojo. Ésta, es una molécula que se 
compone de una proteína, globina, y un compuesto hem, formado por fierro y porfirinas, 
que le da la coloración roja a la sangre. Es el mejor parámetro porque algunos eritrocitos 
pueden tener un mayor contenido de hemoglobina que otros, permitiéndoles cumplir su 
función a pesar de poder estar levemente disminuidos en cantidad. La disminución de HGB 
también origina anemia, cuya clasificación será discutida junto con la disminución del 
número eritrocitario y HTO. 

Por lo general, inmediatamente después de una hemorragia la medición del HTO o HBG no 
permiten evaluar la proporción de ésta ya junto con perderse elementos figurados, se pierde 
plasma que los diluye, por lo que la proporción glóbulos rojos en la sangre, sigue siendo la 
misma, a pesar de que hay una menor cantidad de sangre. Se hace evidente la pérdida a 
medida que se recupera la volemia perdida, ya que se diluyen los eritrocitos en mayor 
cantidad de sangre. 

Para evaluar si la capacidad regenerativa de los eritrocitos por parte de la médula ósea es 
adecuada, existe un examen llamado recuento reticulocitario, que permite distinguir 
anemias causadas por falla medular (hiporegenerativas, Indice Reticulocitario (IR) menor 
2), de aquellas originadas por destrucción (regenerativas, IR mayor de 3,. Esta prueba 
indica el porcentaje que los reticulocitos, precursores directos de los glóbulos rojos, en la 
sangre periférica. En condiciones normales ocupan un 0.5­1.5%. Para que la medición sea 
significativa, se deben evaluar en relación al numero total de eritrocitos, corrigiéndose así:

2
Índice Reticulocitario (IR) = (Reticulocitos x HTO) / 45
 
Los índices de los glóbulos rojos permiten diferenciar las anemias. Según tamaño: 
microcíticas (MCV disminuido), normocíticas (MCV normal) o macrocíticas (MCV 
aumentado). Según concentración de hemoglobina: hipocrómica (MCH o MCHC 
disminuido) o normocrómica (MCH o MCHC normal).

El volumen corpuscular medio (MCV) se calcula con el número de eritrocitos y el HTO:
MCV = HTO x 10
Número de eritrocitos (106/ml) 
La concentración media corpuscular de hemoglobina (MCHC) se calcula con la medición 
de HGB y el HTO, indicando la hemoglobina promedio de los eritrocitos:

MCHC = HGB x 100
HTO 

La concentración media de hemoglobina (MCH) se calcula con la medición de la HGB y el 
número total de eritrocitos, indicando la hemoglobina de cada uno de éstos:

MCH = HGB x 10
Número de eritrocitos (106/ml)

CLASIFICACIÓN DE LAS ANEMIAS: 

SEGÚN TAMAÑO Y CANTIDAD DE HEMOGLOBINA.

1. Microcíticas, Hipocrómicas: Alteración síntesis de Hemoglobina.

1. Disminución de Fierro (causa más frecuente a nivel mundial). 

1. Pérdida de sangre: hemorragia (gastrointestinal, genitourinario), hemólisis.

2. Aumento de los requerimientos: embarazo, adolescencia.

3. Malabsorción.

4. Dieta inadecuada.

2. Alteración síntesis de globinas: Talasemias. 

3
 3. Alteración síntesis de hem: anemia sideroblástica. 

4. Enfermedades crónicas.

2. Normocíticas, normocrómicas: 

1. Hemorragia aguda

2. Hemólisis aguda.

3. Hipoplasia medular: anemia aplástica.

4. Infiltración medular: cáncer, mielofibrosis.

5. Disminución de la producción de eritropoietina: I. renal, I. hepática, alteraciones 
endocrinas, desnutrición.

6. Enfermedades crónicas.

7. Secuestro esplénico.

3. Macrocíticas, hipercrómicas: Alteración síntesis compuestos nucleares.

1. Deficiencia de cobalamina (vitamina B12): 

1. Déficit nutricional (vegetarianos estrictos).

2. Malabsorción.

3. Disminución del factor intrínseco: anemia perniciosa.

4. Aumento de los requerimientos: embarazo, neoplasias, hipertiroidismo, 
niñez.

2. Déficit de folatos (vitamina B9): 

1. Baja ingesta: dieta baja en verduras, alcoholismo.

2. Malabsorción.

3. Aumento de los requerimientos: embarazo, neoplasias, hipertiroidismo, 
niñez.

4. Uso de antagonistas: metotrexate, triamterene, trimetoprim.

5. Aumento de las pérdidas: hemodiálisis. 

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 3. Mielodisplasias.

4. I. hepática.

5. Hipotiroidismo.

 SEGÚN REGENACIÓN SANGUÍNEA 
1. Hiporegenerativas:

1. Déficit de fierro no tratado.

2. Anemia perniciosa no tratada.

3. Enfermedades crónicas.

4. Radiación de la médula ósea.

5. Alteraciones endocrinas: hipotiroidismo, disminución eritropoietina (I. renal).

6. Anemia aplástica, por infiltración o fibrosis medular.

7. Mielodisplasias.

8. Alcoholismo.

2. Regenerativas: 

1. Anemias hemolíticas.

1. Autoinmune.

2. Alteraciones de membrana globular.

3. Déficit enzimático globular.

4. Malaria.

2. Después de hemorragias (3­4 días).

3. Después de tratamiento de anemias hiporegenerativas.

Otra parte del hemograma considera el examen directo al microscopio de la sangre, es 
decir, un frotis sanguíneo, que permite afinar el diagnóstico. Los parámetros normales para 
los glóbulos rojos son: tamaño: normocítico: 7­8 µm, color: normocrómico (coloración 
normal), forma: disco bicóncavo, estructura: anucleada. 

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Anormalidades:

• Anisocitosis: amplia variación de tamaño globular: anemia severa (déficit de fierro, 
anemia hemolítica, hiperesplenismo).

• Microcitosis: glóbulos pequeños: ver ANEMIA MICROCÍTICA.

• Macrocitosis: glóbulos grandes: ver ANEMIA MACROCÍTICA.

• Hipocromía: coloración pálida globular: ver ANEMIA HIPOCRÓMICA.

• Poiquilocitos: variación anormal de la forma: cualquiera anemia severa (déficit de 
fierro, megaloblástica, Sd. mieloproliferativo, hemólisis).

• Esferocitos: células esféricas sin centro pálido, frecuentemente pequeños 
(microesferocitosis): esferocitosis hereditaria, anemia hemolítica autoinmune 
Coombs (+) y post tranfusional.

• Ovalocitos: células ovaladas: esferocitosis hereditaria, deficiencia de fierro.

• Target cells: glóbulos con centro y periferia oscuros y anillo claro entremedio 
(como disco de "tiro al blanco"): I. hepática, talasemias.

• Esquistocitos: glóbulos contraídos irregularmente o fragmentados: uremia, anemia 
hemolítica, púrpura trombocitopénico trombótico.

• Acantocitos: glóbulos pequeños con evaginaciones espinosas de membrana: 
abetalipoproteinemia.

• Células como lágrimas: Sd. mieloproliferativo, talasemia.

• Eritrocitos nucleados: glóbulos nucleados: anemias hemolíticas, leucemias, Sd. 
mieloproliferativo, policitemia vera, mieloma múltiple, cualquier anemia muy 
severa.

• Cuerpos de Howell­Jolly: cuerpos oscuros dentro de los glóbulos: 
esplenectomizados, anemia perniciosa, talasemia.

• Rouleaux: eritrocitos agrupados uno sobre otro: mieloma múltiple, 
hipergammaglobulinemia, embarazo.

1.2 LEUCOCITOS.

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La evaluación de esta serie hematológica considera el conteo total de los leucocitos (WBC), 
y diferencial en neutrófilos, basófilos, eosinófilos, monocitos, linfocitos, así como también 
el conteo diferencial de las series hematopoiéticas de los neutrófilos. 

Los valores normales estudiados son los siguientes:

Número total de Leucocitos  5.000 — 10.000 mm3 

Neutrófilos  50­62 % 

Segmentados  95 % 

Baciliformes  1­2 x mm3 (5%) 

Juveniles  0 x mm3 

Mielocitos  0 x mm3 

Mieloblastos  0 x mm3 

Basófilos  0­1 % 

Eosinófilos  0­3 % 

Monocitos  3­7 % 

Linfocitos  25­40 % 

La medición del número total de los leucocitos, sirve de guía para evaluar la severidad de la 
enfermedad. El análisis diferencial puede ayudar a precisar el diagnóstico del paciente, 
asociado a la clínica que presente. Un aumento de los WBC por sobre 10.000, se llama 
leucocitosis, que generalmente es causada por el aumento de una serie celular. Es raro que 
aumenten todas las series, lo que podría deberse a hemoconcentración. Generalmente se 
produce en infecciones agudas, donde el número de los leucocitos depende de la gravedad 
de la infección, resistencia del paciente, edad, eficiencia y reserva de la médula ósea. Otras 
causas de leucocitosis son leucemia y alteraciones mieloproliferativas, cirugía, neoplasias, 
toxinas, uremia, drogas, hemólisis, hemorragia aguda, post­esplenectomía, necrosis tisular. 
Cuando en la sangre se detecta que está aumentada la proporción de células precursoras de 

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los leucocitos (baciliformes mayor a 5%) se llama desviación a izquierda, lo que 
generalmente indica una infección grave. Por otra parte, la disminución de los WBC, se 
llama leucopenia y ocurre como consecuencia de infecciones virales, fiebre tifoidea, 
hiperesplenismo, depresión medular por intoxicaciones (especialmente por drogas), 
alteraciones primarias de la médula: leucemia, anemia aplástica o Sd. mielodisplásticos.

PLAQUETAS.

Son los elementos figurados más pequeños. Su actividad es necesaria para la coagulación, 
integridad vascular y vasoconstricción. Su vida media es aproximadamente 7­8 días. Cerca 
de un tercio de las plaquetas del cuerpo se encuentran en el bazo. La cantidad normal 
circulante es de 150.000 a 400.000/mm3. Si bien algunos hemogramas no consideran el 
recuento plaquetario como parte de éste, tiene gran valor para evaluar alteraciones de la 
hemostasia, que ocurren en trombocitopenia, uremia, I. hepática, neoplasias. Trombocitosis 
o incremento anormal del número de plaquetas ocurre en enfermedades mieloproliferativas, 
policitemia vera, esplenectomía, anemia con déficit de fierro, artritis reumatoídea y otras 
enfermedades del colágeno, rápida regeneración de sangre posterior a pérdida aguda de 
sangre o hemólisis, infecciones agudas, linfomas, I. renal. Aproximadamente en un 50% de 
los pacientes en los que se encuentra un incremento abrupto en el número plaquetario se 
encuentra una neoplasia. Trombocitopenia es la condición inversa en la que hay una 
disminución anormal del número plaquetario, bajo 140.000/mm3. Esta condición se observa 
en alteraciones congénitas; por disminución de la producción: infiltración medular, fibrosis, 
falla medular, aplasia, hipoplasia, por drogas, radio y quimioterapia, OH, inyecciones 
virales, sarampión. Se genera también por aumento de la destrucción, donde dentro de las 
causas no inmunes se encuentra la sepsis, vasculitis, Sd. hemolítico­urémico, formación de 
trombos (Coagulación intravascular diseminada, Púrpura trombótico trombocitopénico), 
prótesis intravasculares; y dentro de las inmunes, las primarias: Púrpura Trombocitopénico 
Idiopático, y secundarias a infecciones virales, bacterianas y drogas. 

También puede deberse a secuestro esplénico por hipertensión portal o infiltración tumoral 
mielo y linfoproliferativos. Generalmente recuentos bajo 50.000/mm3, no se asocia a 
sangrados espontáneos, mientras que bajo 20.000/mm3, se asocia a tendencia a 
sangramientos espontáneos, prolongación en el tiempo de coagulación, petequias y 
equímosis.

OTROS 

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Otro examen que se puede pedir junto al hemograma es la velocidad de sedimentación 
globular o VHS. Esta es la proporción en la cual los eritrocitos se agrupan en sangre no 
anticoagulada en 1 hora. Esta prueba se basa en que los procesos inflamatorios y necróticos 
causan alteraciones en las proteínas plasmáticas, resultando en la agregación de los 
glóbulos rojos (como en rouleaux), lo que los hace más pesados, por lo que precipitan en el 
tubo de ensayo. Mientras más rápido se agrupen, mayor será la VHS. El valor normal es 
hasta 15 mm/hr en hombres y 20 mm/hr en mujeres. Hay elevación de la VHS en todas las 
enfermedades del tejido conectivo, infecciones, inflamaciones, neoplasias, destrucción 
celular, artritis, arteritis de la temporal. Se encuentra muy elevada (mayor a 100 mm/hr) en 
mieloma, linfomas, y cáncer metastático. Generalmente la elevación persiste durante el 
período de convalecencia, demorando en normalizarse más tiempo que la leucocitosis o 
fiebre.

REACTIVOS TIPIFICADORES MONOCLONALES PARA TIPIFICACIÓN DE

GRUPOS SANGUÍNEOS ANTI - A, ANTI - B, ANTI - A,B
Los reactivos para tipificar los antígenos del sistema ABO, de Bios Chile, se basan en anticuerpos
monoclo-nales producidos por líneas celulares de hibridomas murinos y ofrecen todas las ventajas
de los reactivos monoclonales actuales, es decir, un comportamiento parejo y un abastecimiento
seguro. Dado que estos reactivos no provienen de fuentes humanas, el riesgo de transmisión de
enfermedades tales como Hepatitis o Sida es nulo.

LOS GRUPOS SANGUÍNEOS ABO

En 1900 Landsteiner descubrió que el suero de ciertos individuos tenía la capacidad de aglutinar
los glóbulos rojos de otros y que este fenómeno podía utilizarse para clasificar a las personas en
distintos fenotipos de grupos sanguíneos. Se reconocen 4 fenotipos comunes: 0, A, B y AB, pero
también se han identificado subgrupos de las formas A y B.

El fenotipo ABO de un individuo se determina comúnmen-te por las reacciones de aglutinación de

sus glóbulos rojos con los antisueros Anti-A, Anti-B y Anti-AB. Al probar muestras de sangre de
adultos, se puede obtener la confirmación del grupo sanguíneo ABO por la reacción del suero del
individuo con las suspensiones de glóbulos rojos testigo A y B (contraprueba).

LOS REACTIVOS

Los reactivos ABO Bios Chile se preparan a partir de anticuerpos monoclonales secretados por
líneas celulares de hibridomas murinos desarrolladas en cultivo in vitro. Cada hibridoma produce
un sólo anticuerpo con características bien definidas. Estos anticuerpos pueden ser usados solos o
en mezclas, para producir potentes reactivos de especificidad predefinida.

Los reactivos se han formulado de acuerdo a las normas de la FDA de Estados Unidos y se
entregan coloreados de Azul y Amarillo, Anti-A y Anti-B respectivamente, e incoloro en el caso del
reactivo Anti-A,B. Todos los reactivos se suministran estandarizados y listos para ser usados en
técnicas de hemoaglutinación en tubo o en lámina.

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 RECOLECCIÓN DE MUESTRAS

Las muestras de sangre deben recolectarse en forma aséptica, con o sin adición de
anticoagulantes. Cuando se retrasa el examen de las muestras, éstas deben almacenarse entre
2°C y 8°C.

Las muestras recolectadas en Heparina o EDTA deben tipificarse dentro de 48 horas. Las muestras
recolectadas en ACD, CPD y CPDA-1 pueden ser tipificadas hasta 35 días después de
almacenadas.

Las muestras coaguladas deben tipificarse dentro de los 7 días posteriores a su recolección.

TÉCNICA EN LÁMINA

Se prepara una suspensión al 10% de los glóbulos rojos en estudio, ya sea en suero fisiológico,
PBS o LISS. Se puede usar en forma alternativa una suspensión al 35-45% de glóbulos rojos en
suero o plasma autólogo.

1 . En una lámina de vidrio limpia y rotulada agregar una gota del reactivo y un volumen igual de
la suspensión de glóbulos rojos en estudio.

2 . Mezclar el reactivo y los glóbulos rojos dentro de un área de unos 2 cm. de diámetro,
moviendo la lámina en forma suave y continua. Al cabo de dos minutos leer
macroscópicamente.

Todas las pruebas aparentemente negativas deben leerse microscópicamente al cabo de 5

minutos.

Estudio de la médula ósea

Se puede realizar un aspirado medular en el esternón y en la cresta ilíaca posterior, con o sin
biopsia, ambas con anestesia local. El aspirado permite un examen morfológico de las células. Se
valora la celularidad global, y el número y morfología de los megacariocitos, lo normal es de 1-2 por
campo con un objetivo de poco aumento (x10). Se realiza un recuento diferencial o mielograma. La
serie granulocítica representa un 60 por ciento de la celularidad; la serie roja, un 20-25 por ciento y
el resto, 15-20 por ciento, está constituido por linfocitos, monocitos y células plasmáticas. Se
valoran las posibles alteraciones morfológicas y la presencia de elementos anormales como
blastos o la presencia de metástasis.

La biopsia ósea informa de las características estructurales de la médula, es más precisa para
valorar la celularidad y la única manera de ver la fibrosis. En ocasiones, el aspirado es imposible
por fibrosis o porque la médula está empaquetada, con una celularidad tan abundante, que no se
puede aspirar. La biopsia es más precisa en el caso de metástasis y en la infiltración por linfomas.
En muchas ocasiones, en el estudio de médula se realizan otros estudios, de los cuales, la
citogenética y los cultivos microbiológicos son los más habituales.

En el estudio de la médula con la tinción de Perls se valoran las reservas de hierro en los
macrófagos medulares y el existente en los precursores eritroides. Los eritroblastos con hierro
citoplasmático se llaman sideroblastos y lo normal es que tengan de 1-3 gránulos de hemosiderina.

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Ambos están disminuidos en la anemia ferropénica, mientras que en la anemia de la enfermedad
crónica, el hierro de depósito o macrofágico es alto. Los sideroblastos patológicos tienen
numerosos gránulos y mayores de lo normal y dentro de éstos, los sideroblastos en anillo,
llamados así por su localización alrededor del núcleo.

Para el estudio de las anemias, el aspirado y biopsia de médula debe realizarse siempre ante la
sospecha de anemia aplásica y otras enfermedades con fallo medular o anemias arregenerativas
no debidas a un déficit. También es imprescindible para el diagnóstico de los síndromes
mielodisplásicos; como parte del estudio de una anemia de enfermedad crónica, buscando una
neoplasia o una infección y ante la sospecha de una mielofibrosis por un cuadro leucoeritroblástico
con dacriocitos en sangre periférica. No se realiza para el estudio de las anemias ferropénicas o
hemolíticas, excepto la hemoglobinuria paroxística nocturna y algunas anemias hemolíticas
autoinmunes que puedan ser secundarias a linfoma u otra neoplasia. No siempre se realiza en las
anemias megaloblásticas.

Otras pruebas de laboratorio de uso frecuente son:

• Resistencia globular osmótica. Se usa para el diagnóstico de la esferocitosis hereditaria.

• Electroforesis de hemoglobinas, cuantificación de HbA2 y HbF. Para el estudio de

hemoglobinopatías y talasemias. La electroforesis permite separar las diferentes hemoglobinas por
su distinta movilidad en un campo eléctrico.

• Determinación de enzimas eritrocitarias. Hay un método rápido cualitativo para el diagnóstico del
déficit de G6PD y la piruvato quinasa que son los más frecuentes.

• Pruebas de la estabilidad de la hemoglobina al calor y al isopropanolol para el estudio de

hemoglobinas inestables.

• Test de Ham y sacarosa. Para el diagnóstico de la Hemoglobinuria paroxística nocturna.

• Hemoglobinuria y hemosiderinuria. Si la Hb libre en suero, en caso de hemólisis intravascular, es

muy alta, aparece en orina (hemoglobinuria), es reabsorbida en parte por las células del túbulo
renal y se puede ver con la tinción de Perls los gránulos de hemosiderina en el sedimento urinario.

• Niveles de eritropoyetina sérica. Los valores normales son de 3.7-16 U/L.

• Análisis del DNA para el estudio de los genes de las cadenas globínicas a y b en las talasemias.

11
 SISTEMA HEMOSTATICO

El sistema Hemostático permite a la Sangre mantenerse dentro del árbol vascular y en estado fluido. es decir
por un lado previene la extravasación (hemorragia) y por otro previene interferencias en el flujo(Trombosis)
manteniendo la irrigación tisular y asegurando el retorno de la sangre al corazón.
Existe entonces en condiciones fisiológicas normales un equilibrio dinámico que previene la hemorragia y la
trombosis.

Los componentes de este sistema son::

a.- Las Plaquetas

b.- El vaso Sanguíneo principalmente la célula endotelial.
c.- Proteínas Hemostáticas del Plasma

Cuando estamos frente a un daño vascular es decir hay sangramiento espontaneo o traumático, interno o
externo, la respuesta hemostatica se puede clasificar en::
1.-Primaria (celular)
2.-Secundaria (plasmática)
3.-Fibrinolisis ( remodelación , una vez regenerado el tejido)

La Primera fase depende de los vasos afectados, y de la estructura muscular de su capa media.. pudiendose
producir una vasoconstricción refleja que reduce la presión en el sitio de daño.
sin embargo el componente más importante lo constituyen las plaquetas,que son fragmentos celulares
anucleados que provienen de los megacariocitos en la médula ósea.

Las Plaquetas se activan en presencia de componentes del subendotelio, se agregan secretan su contenido y
taponan el sitio dañado.
Objetivo: freno inicial de la hemorragia.

La segunda Fase que es casí simutanea a la primera.

se inicia sobre las plaquetas agregadas , estas generan una superficie procoagulante por exposición de
fosfolípidos de membrana aniónicos, las células endoteliales activadas y los leucocitos expresan factor tisular
favoreciendo la activación de la coagulación..
Objetivo: Formación de una malla de fibrina o tapón hemostatico estable.

Una vez que está asegurada la integridad vascular, se produce la tercera etapa, esta consiste en la
reabsorción gradual del Coágulo..
La activación de mecanismo de destrucción de un Coágulo
se denomina Fibrinolisis..

La Fibrinolisis es un proceso de activación enzimático cuyo objetivo es la formación de Plasmina.una

serinoproteasa encargada de destruir la malla de fibrina.

La hemostasia, interrupción de la hemorragia de un vaso sanguíneo lesionado, requiere una

combinación de la actividad vascular, plaquetaria y de los factores plasmáticos, contrarrestada por
mecanismos que limitan la acumulación de plaquetas y de fibrina en el área de la lesión. Las
anomalías de la hemostasia pueden producir hemorragia excesiva o trombosis.
Los factores vasculares reducen el flujo sanguíneo ocasionado por los traumatismos: (1) por
vasoconstricción local (una reacción inmediata a la lesión), y (2) por compresión de los vasos
lesionados por la sangre extravasada en los tejidos circundantes.

Tapones hemostáticos. Plaquetas adheridas que se acumulan en el área lesionada de la pared

vascular, constituyendo un elemento clave del tapón hemostático. Las plaquetas también liberan
factores que aumentan la vasoconstricción (p. ej., serotonina, tromboxano A2), inician la reparación

12
de la pared vascular (factor de crecimiento plaquetario) y suministran localizaciones en la superficie
de la membrana y componentes para la formación de complejos enzima-cofactor en las reacciones
de coagulación de la sangre.

La adhesión de las plaquetas constituye el primer paso en la formación de los tapones

hemostáticos. Las plaquetas circulantes no se adhieren al endotelio normal ni entre sí hasta que se
rompe el revestimiento endotelial de un vaso y queda expuesta su superficie subendotelial. La
adhesión requiere la participación de una proteína (secretada por las células endoteliales)
denominada factor von Willebrand (vW), que se encuentra tanto en la pared vascular como en el
plasma; durante la adhesión plaquetaria, el factor vW se une a un receptor presente sobre un
receptor de glucoproteína (GP) que se encuentra en la membrana plaquetaria superficial (GP Ib).
A continuación, el colágeno y la primera trombina que se forma en el área lesionada producen una
activación de las plaquetas. Estas reacciones activan la fosfolipasa C, una enzima que hidroliza
unos fosfolípidos de membrana específicos denominados fosfolípidos de inositol. Los productos de
esta reacción activan la proteincinasa C y también aumentan la concentración de Ca en el citosol
plaquetario. Como resultado, se producen una serie de acontecimientos progresivos y
superpuestos unos con otros:

1. Las plaquetas cambian de forma y desarrollan largos seudópodos.

2. Se forma un receptor sobre la membrana plaquetaria superficial a partir de GP IIb y GP IIIa. El
fibrinógeno y otras proteínas adhesivas se unen a este receptor causando la adhesión de las
plaquetas entre sí (agregación plaquetaria).
3. El ácido araquidónico liberado desde los fosfolípidos de la membrana se oxida hasta formar los
siguientes productos: (a) la prostaglandina H2, un importante cofactor para la activación de las
plaquetas inducida por el colágeno, y (b) el tromboxano A2, el cual también puede activar a las
plaquetas.
4. Se secreta el contenido de las plaquetas; un material, el ADP, puede también producir activación
plaquetaria así como reclutar nuevas plaquetas para el tapón hemostático que se está formando.
5. En la superficie plaquetaria, la membrana se reorganiza hasta exponer los fosfolípidos
necesarios antes de que puedan llegar a formarse los complejos enzima-cofactor de la
coagulación. La secreción del factor V por los gránulos a plaquetarios proporciona otro componente
clave para uno de los complejos enzima-cofactor. En consecuencia, se produce trombina en
cantidades crecientes, de forma que el fibrinógeno del coágulo, con la formación de bandas de
fibrina que irradian hacia fuera a partir de los agregados plaquetarios, contribuye en conjunto a la
fijación del tapón plaquetario.

Pruebas de laboratorio
(1) Las pruebas de detección miden los efectos combinados de los factores que influyen
sobre una fase particular de la coagulación (p. ej., el tiempo de sangría). (2) Las pruebas
específicas miden el nivel o la función de un factor hemostático (p. ej., la determinación
del factor VIII). (3) Hay también pruebas que pueden medir un producto o el efecto de
la activación patológica in vivo de las plaquetas, la coagulación o la fibrinólisis (p. ej., el
nivel de productos de degradación de la fibrina). Como guías para seleccionar pruebas
más específicas, en el diagnóstico se emplean el patrón de resultados de las pruebas de
detección junto con los datos clínicos de la enfermedad.

(2) Las principales pruebas que se utilizan se resumen en la

Puede estudiarse cada una de las fases de la hemostasia: (1) formación de tapones
hemostáticos (p. ej., recuento plaquetario, aspecto de las plaquetas en la extensión de
sangre periférica y tiempo de sangría); (2) generación de trombina (p. ej., tiempo de
tromboplastina parcial [TTP] y tiempo de protrombina [TP]), y (3) la reacción trombina-
fibrinógeno y la estabilidad del coágulo de fibrina (p. ej., tiempo de trombina, estabilidad del
coágulo plasmático tras la incubación en suero fisiológico y en urea 5M).

13
Otras pruebas adicionales para investigar determinados pacientes incluyen el tiempo de lisis de la
euglobina, si se sospecha una fibrinólisis excesiva, y la determinación de los productos de
degradación de la fibrina o del dímero D si se sospecha una CID.

El tiempo de sangría debe determinarse con un manguito de PA sobre el brazo con una presión
de 40 mmHg, que hace que los tapones hemostáticos se mantengan contra una presión
retrógrada. Existe en el mercado un dispositivo desechable de muelles para determinar el tiempo
de sangría, efectuando una incisión de 9 mm por 1 mm sobre la cara volar del antebrazo. Se
absorbe la sangre hacia el margen de un pedazo de papel de filtro a intervalos de 30 s hasta que la
hemorragia se detiene. Con este método, el límite superior normal del tiempo de sangría es de 7
1/2 min.

El ácido acetilsalicílico (AAS) que inactiva de forma irreversible la enzima plaquetaria

ciclooxigenasa (necesaria para la oxidación del ácido araquidónico a endoperóxidos y tromboxano
A2), puede prolongar el tiempo de sangría hasta un límite superior de 12 min en personas
normales. Dado que este efecto puede persistir varios días, para interpretar correctamente el
resultado de la prueba del tiempo de sangría, debe investigarse si el paciente ha tomado un
fármaco que contenga AAS en los 5-7 d previos a la realización de ésta prueba

Exámenes de la hemostasia secundaria.

Tiempo de tromboplastina parcial activado TTPA

Tiempo parcial de Tromboplastina (TTPA o TTPK):
Muestra: sangre con citrato.
El citrato es un anticoagulante que funciona como secuestrador de calcio ( factor IV).

El TTPA permite determinar anomalías de las reacciones de coagulación de la sangre activadas

por la exposición del plasma a una superficie de carga negativa. El plasma se incuba durante 3 min
con un reactivo que aporta fosfolípido procoagulante y un polvo de superficie activo (p. ej., sílice
micronizada “caolin “ o ácido elágico). Seguidamente se añade Ca+2 a 25mM y se anota el tiempo
de coagulación.

(Dado que los reactivos comerciales y la instrumentación varían ampliamente, cada laboratorio
debe determinar sus propios límites de normalidad; los más característicos son los comprendidos
entre 28 y 34 s.)

El TTPA es sensible a déficit por debajo del 30-40 % de la normalidad de todos los factores de la
coagulación, con excepción de los factores VII y XIII. Con raras excepciones, una prueba normal
descarta la presencia de hemofilia A, B C y en general de la Vía intrinseca.

Un tiempo prolongado puede deberse al déficit de uno o más factores de la coagulación o a la

presencia de un inhibidor de un factor coagulante plasmático (p. ej., un anticoagulante del factor
VIII) o de un inhibidor del fosfolípido procoagulante (inhibidor lúpico). Si existe un inhibidor, la
mezcla del plasma del paciente con el plasma normal en relación 1:1 no podrá acortar el resultado
del TTPA a menos de 5 s del tiempo obtenido con el plasma normal por separado. La
determinación de los factores de la coagulación específicos suele estar indicada para especificar la
causa de un TTPA prolongado, si éste no se puede explicar fácilmente por otros hallazgos clínicos
del paciente.

El TTPA se utiliza también con frecuencia para monitorizar el tratamiento con heparina.
La Heparina es un fármaco que existe en forma natural en la sangre y funciona mediante
complejos inhibidores de la coagulación.

14
Tiempo de Protrombina o TP
Muestra: sangre con citrato.

En la prueba del TP, el plasma es recalcificado en presencia de una elevada concentración de un

reactivo del factor tisular (tromboplastina tisular). Esta prueba permite determinar anomalías de los
factores V, VII, X, protrombina y fibrinógeno. El TP normal varía entre 10 y 12 s,

según el tipo de reactivo de factor tisular que se emplee y, también, de otros detalles técnicos. Un
TP 3 2 s más largo que el valor de control normal, debe considerarse anormal y requiere
explicación. El TP se utiliza para investigar alteraciones de la coagulación en diversas
enfermedades adquiridas (p. ej., déficit de vitamina K, hepatopatía, CID). También se emplea para
monitorizar el tratamiento con anticoagulantes cumarínicos.

Tiempo de Trombina TT
Tiempo de trombina. El plasma a analizar y un plasma control normal se coagulan añadiendo un
reactivo de trombina bovina diluido para obtener un tiempo de sangría de aproximadamente 15 s
para el plasma control. Dado que la prueba es independiente de las reacciones implicadas en la
generación de trombina, investiga de forma específica las anomalías que afectan la reacción
trombina-fibrinógeno: heparina, productos de degradación de la fibrina de gran tamaño y anomalías
cualitativas del fibrinógeno. Resulta particularmente útil establecer que una muestra de plasma
contiene heparina (p. ej., heparina residual no neutralizada tras una operación con circulación
extracorpórea o contaminación de plasma por heparina obtenido a partir de una vía que sea
permeable mediante irrigaciones de heparina). En el plasma que contiene heparina, el tiempo de
trombina estará prolongado, pero cuando se repite la prueba, ésta será normal al sustituir la
trombina por el reactivo batroxobina (Reptilase®, una enzima de veneno de serpiente insensible a
la heparina que convierte directamente el fibrinógeno en fibrina).

Estabilidad del Coágulo- Fibrinolisis total

La estabilidad del coágulo de fibrina se analiza coagulando 0,2 mL de plasma con 0,2 mL de
CaCl2e incubando un coágulo en 3 mL de una solución de NaCl y otro coágulo en 3 mL de urea 5M
durante 24 h a 37 °C. La lisis del coágulo incubado en urea indica un déficit de factor XIII.

La lisis del coágulo incubado en una solución de NaCl es indicativa de fibrinólisis excesiva. Sin
embargo, una prueba normal no descarta la presencia de una anomalía leve de la fibrinólisis, pero
potencialmente significativa desde un punto de vista clínico (p. ej., una reducción del nivel
plasmático de antiplasmina a2 hasta un 10-30 % del valor normal).

La sangre puede contener cantidades aumentadas de los productos de degradación de la fibrina en

los trastornos en que ésta es depositada in vivo y, luego, experimenta una lisis (p. ej., CID,
vasculitis difusa, formación de un coágulo en un aneurisma arterial de gran tamaño). Los productos
de degradación de la fibrina pueden medirse.

En la prueba del dímero D se mezclan plasma de prueba no diluido y diluciones de éste (las
que sean necesarias) con partículas de látex recubiertas de anticuerpos (Ac) monoclonales que
reaccionan exclusivamente con los derivados de la fibrina que contienen el dímero D (materiales
formados cuando la plasmina degrada la red de fibrina). Se observan luego las muestras en busca
de la aglutinación de las partículas de látex. Los Ac no reaccionarán con el fibrinógeno (motivo por
el cual la prueba puede realizarse en el plasma) ni tampoco con los productos de degradación del
fibrinógeno, dado que éstos no forman una red. Por lo tanto, la prueba es específica para los
productos de degradación de la fibrina. Con el plasma no diluido de personas normales, la prueba
será negativa (< 0,25 mg/mL de dímero D).

15
16
TROMBOCITOPENIA
La trombocitopenia puede originarse por el fracaso en la producción de plaquetas, secuestro
esplénico de éstas, aumento de su destrucción o de su utilización o por su dilución
Independientemente de la causa, la trombocitopenia grave produce con frecuencia un patrón
hemorrágico característico: múltiples petequias a menudo más evidentes sobre la parte inferior de
las piernas, pequeñas equimosis diseminadas en zonas expuestas a traumatismos menores,
hemorragias mucosas (epistaxis, hemorragias de los tractos GI, GU y vaginal) y hemorragias
excesivas tras la cirugía. La hemorragia GI intensa y las hemorragias en el SNC pueden ser
manifestaciones de la trombocitopenia que entrañan peligro de muerte. No obstante, la
trombocitopenia no causa hemorragias masivas en los tejidos ni hemartrosis, como puede suceder
en los déficit de factores plasmáticos de la coagulación (p. ej., hemofilia).

Debe efectuarse una historia farmacológica completa para descartar la exposición a fármacos que
se sabe producen un aumento de la destrucción de plaquetas en los individuos susceptibles.
Pueden presentar trombocitopenia alrededor del 5 % de los que reciben heparina (v.
Trombocitopenia inducida por heparina,

* Anomalías de la función plaquetaria

• Trastornos de la Hemostasia primaria, y plasmáticas

PATOLOGIAS DE LAS PLAQUETAS.

En algunas enfermedades, el número de plaquetas puede ser normal, pero éstas son incapaces de
formar tapones hemostáticos normales, por lo que el tiempo de sangría estará prolongado. La
alteración de la función plaquetaria puede deberse a un defecto plaquetario intrínseco o a un factor
extrínseco que altere la función de unas plaquetas por lo demás normales. Los defectos pueden
ser hereditarios o adquiridos.

Las causas adquiridas incluyen algunos fármacos de uso frecuente. Las pruebas de la fase
plasmática de la hemostasia (p. ej., el TTP, el TP) son normales en muchos casos (pero no en
todos) (p. ej., v. Enfermedad de von Willebrand, más adelante).

Trastornos hereditarios de la función plaquetaria

Cuando la historia pediátrica de un paciente revela facilidad en la formación de equimosis y
hemorragias tras extracciones dentarias, amigdalectomía u otras intervenciones quirúrgicas, el
hallazgo de un recuento plaquetario normal, pero con un tiempo de sangría prolongado, sugiere un
trastorno hereditario que afecta la función plaquetaria. La causa puede ser: (1) enfermedad de vW,

17
el trastorno hemorrágico hereditario más frecuente (v. más adelante) o (2) un trastorno plaquetario
hereditario intrínseco, que es menos frecuente. Para establecer el diagnóstico son necesarios
estudios especiales (p. ej., determinación del Ag vW, estudios de Función tales como la
agregación plaquetaria).

Es importante hacerlos porque el tratamiento es diferente. La hemorragia en la enfermedad de vW

se trata con perfusiones de desmopresina, un análogo de la vasopresina que estimula la liberación
en el plasma del factor vW almacenado en los cuerpos de Weibel-Palade de las células
endoteliales, y crioprecipitado, un concentrado plasmático rico en factor vW. La hemorragia grave
en un paciente con un trastorno plaquetario intrínseco puede requerir la transfusión de
concentrados de plaquetas. Cualquiera que sea la causa de la difunción de las plaquetas, deben
evitarse los fármacos que puedan alterar aún más la función plaquetaria, particularmente el AAS y
otros AINE empleados en la artritis. Como analgésico puede utilizarse el paracetamol, dado que no
inhibe la función plaquetaria.

Trastornos plaquetarios hereditarios

Los trastornos plaquetarios hereditarios más frecuentes constituyen un grupo de trastornos
hemorrágicos leves que pueden considerarse trastornos de amplificación de la activación
plaquetaria. Pueden deberse a un descenso del contenido de ADP en los gránulos densos
plaquetarios (déficit del pool de almacenamiento), a la incapacidad de generar tromboxano A2 a
partir del ácido araquidónico liberado de los fosfolípidos de membrana de las plaquetas
estimuladas o a la incapacidad de las plaquetas de responder normalmente al tromboxano A2. Se
presentan con un patrón común en los resultados de las pruebas de agregación plaquetaria: (1)
agregación alterada o ausente tras la exposición al colágeno, a la adrenalina y a bajas
concentraciones de ADP, y (2) agregación normal tras la exposición a altas concentraciones de
ADP. El AAS y otros AINE pueden producir el mismo patrón en las pruebas de agregación
plaquetaria en individuos normales. Como el efecto del AAS puede persistir varios días, debe
asegurarse que el paciente no ha ingerido AAS en los días previos al análisis para evitar la
confusión con un defecto plaquetario hereditario.

La trombasteniade Glanzmman y el síndrome de Bernard-Soulier son otros infrecuentes pero

importantes trastornos plaquetarios hereditarios que afectan las glucoproteínas de la membrana de
la superficie de las plaquetas. Las personas con trombastenia pueden sufrir hemorragias mucosas
graves (p. ej., epistaxis que se detienen únicamente tras el taponamiento nasal y transfusiones de
concentrados de plaquetas). Sus plaquetas, que carecen de 2 glucoproteínas de la membrana de
superficie (GP IIb y GP IIIa) no pueden fijar el fibrinógeno durante la activación plaquetaria y, en
consecuencia, no se agregan. Los hallazgos de laboratorio característicos son:
(1) incapacidad de agregación plaquetaria con cualquier agente fisiológico agregante,
incluyendo una elevada concentración de ADP exógeno,
(2) ausencia de retracción del coágulo
(3) plaquetas aisladas, sin pequeños agregados plaquetarios, en la extensión de sangre
periférica realizada a partir de sangre capilar obtenida por punción digital.

Síndrome de Bernard-Soulier. Rara enfermedad en la que se encuentran plaquetas

anormalmente grandes y que no aglutinan con ristocetina, pero que agregan normalmente con los
agentes agregantes fisiológicos ADP, colágeno y adrenalina. Una glucoproteína de la membrana de
superficie que contiene un receptor para el factor vW (GP Ib) está ausente de la membrana de la
superficie plaquetaria en esta enfermedad. En consecuencia, las plaquetas no se adhieren
normalmente al subendotelio a pesar de la presencia de un factor vW plasmático normal.

Disfunción plaquetaria adquirida

Las anomalías adquiridas de la función plaquetaria, relativamente frecuentes, pueden encontrarse
en una amplia variedad de trastornos clínicos (p. ej., trastornos mieloproliferativos y
mielodisplásicos, uremia, macroglobulinemia y mieloma múltiple, cirrosis y LES). Los fármacos
también pueden inducir disfunción plaquetaria. El recubrimiento de las plaquetas con derivados de
penicilina o los nuevos antibióticos de la familia de las cefalosporinas pueden alterar la formación

18
de coágulos hemostáticos produciendo una prolongación del tiempo de sangría y un aumento de la
tendencia hemorrágica. El AAS, que prolonga moderadamente el tiempo de sangría en individuos
normales, puede aumentar en forma notable el tiempo de sangría de los pacientes que presentan
una segunda causa subyacente de disfunción plaquetaria o que padecen una alteración grave de la
coagulación de la sangre (p. ej., pacientes que han recibido dosis terapéuticas de heparina o que
presentan una hemofilia grave). Las plaquetas pueden volverse disfuncionales, con lo que el
tiempo de sangría se prolonga, mientras la sangre circula a través de un oxigenador de bomba
durante una intervención cardíaca con circulación extracorpórea. En consecuencia,
independientemente del recuento plaquetario, a los pacientes que sangran en exceso tras la
cirugía cardíaca y que tienen un tiempo de sangría prolongado, se les debe administrar
concentrados de plaquetas. Al parecer la disfunción plaquetaria tiene principalmente su origen en
una activación de la fibrinólisis en la superficie de las plaquetas, con la consiguiente pér-dida en la
membrana de éstas del receptor GP Ib para el factor vW. Se ha comunicado que la administración
de aprotinina (un inhibidor de las proteasas que neutraliza la actividad de la plasmina) durante la
circulación extracorpórea previene la prolongación del tiempo de sangría y reduce la necesidad de
la reposición de sangre.

HEMOFILIAS

Trastornos de la coagulación más frecuentes, debidos a deficiencias hereditarias de factores de la

coagulación. La hemofilia A (deficiencia del factor VIII), que afecta a alrededor del 80 % de los
hemofílicos, y la hemofilia B (deficiencias del factor IX) tienen idénticas manifestaciones clínicas,
anomalías de las pruebas de detección y una transmisión genética ligada al sexo. Es preciso
realizar determinaciones de factores específicos para distinguir ambos tipos.
Manifestaciones genéticas

La hemofilia puede tener su origen en numerosas mutaciones diferentes de los genes de los
factores VIII (hemofilia A) y IX (hemofilia B): mutaciones puntuales que afectan a un solo
nucleótido, deleciones de partes del gen y mutaciones que afectan la regulación del gen. Dado que
tanto los genes del factor VIII como los del factor IX se localizan en el cromosoma X, la hemofilia
afecta casi exclusivamente a los varones. Todas las hijas de hemofílicos serán obligatoriamente
portadoras, pero todos los hijos serán normales. Cada hijo de una portadora tendrá un 50 % de
posibilidades de ser normal o de ser hemofílico, y cada hija tendrá una posibilidad del 50 % de ser
normal o portadora. Determinando el nivel de factor VIII y comparándolo con el nivel de factor
antigénico de vW, con frecuencia (pero no siempre) es posible determinar si una mujer con
antecedentes de riesgo es una portadora verdadera de la hemofilia A. De forma similar, la
determinación del nivel de factor IX a menudo identificará a los portadores de hemofilia B. Raras
veces, la inactivación al azar de uno de los 2 cromosomas X en fases tempranas de la vida
embrionaria hará que una portadora tenga niveles de factor VIII o IX suficientemente bajos para
presentar hemorragias anormales.

En unos pocos centros especializados es posible efectuar el análisis del ADN en el gen del factor
VIII amplificado en los linfocitos, mediante la reacción en cadena de la polimerasa. Con una
precisión cada vez mayor, esta técnica permite la identificación del portador de la hemofi-lia A,
tanto directamente por demostración del defecto genómico específico cuando se conoce el defecto
genético de los antepasados, como indirectamente mediante el estudio de los fragmentos de
restricción de longitud polimórfica ligados al gen del factor VIII. Estas técnicas se han aplicado
también para el diagnóstico de la hemofilia A en el feto de 8-11 sem, mediante la biopsia de las
vellosidades coriónicas.

Los típicos hallazgos de laboratorio en la hemofilia son un TTP prolongado, un tiempo de sangría
normal y un TP también normal. Las determinaciones específicas de los factores VIII y IX
determinarán el tipo y la gravedad de la hemofilia. Como los valores de factor VIII también pueden
estar disminuidos en la enfermedad de vW (v. antes), debe determinarse asimismo el Ag vW en

19
pacientes con hemofilia A de descubrimiento reciente, particularmente en aquellos con hemofilia A
leve en los que no se puede obtener una historia familiar de transmisión ligada al sexo.
Tras el tratamiento transfusional, aproximadamente el 15 % de los pacientes con hemofilia A
desarrollan Ac frente al factor VIII que actúan como anticoagulantes, inhibiendo la actividad
coagulante del factor VIII adicional administrado al paciente. Se debe investigar la activi-dad
anticoagulante del factor VIII en los pacientes (p. ej., determinando el grado de acortamiento del
TTP inmediatamente después de mezclar el plasma del paciente con partes iguales de plasma
normal y tras la incubación durante 1 h a temperatura ambiente), en particular antes de una
intervención electiva que requiera terapia de sustitución.

PRODUCTOS TERAPEUTICOS.

El crioprecipitado se prepara a partir de donantes individuales empleando una técnica de

congelación-descongelación que elimina el plasma descongelado antes de que se disuelvan los
últimos cristales de hielo (que contienen factor VIII, factor vW y fibrinógeno). Las bolsas de
crioprecipitado se almacenan congeladas y sus contenidos se disuelven en 10 mL de solución de
NaCl al 0,9 % antes de su uso. La actividad del factor VIII se expresa en unidades, definiéndose 1
U como la cantidad de factor VIII presente en 1 mL de plasma normal. Aunque la concentración de
factor VIII en las bolsas individuales varía, al calcular el número de bolsas necesarias para el
tratamiento de sustitución puede admitirse que 1 bolsa contiene 80 U de este factor. El
crioprecipitado es con frecuencia el tratamiento de sustitución predilecto para los lactantes y niños
pequeños.

El concentrado de factor VIII liofilizado, preparado a partir de depósitos de plasma de varios

miles de donantes, es de 2 tipos: los preparados de pureza intermedia y los preparados de alto
grado de pureza (a partir de cromatografía de afinidad utilizando Ac monoclonales). Para inactivar
los virus, los preparados se tratan con calor o bien con detergentes. Los concentrados tratados de
este modo no transmiten el VIH (y quizás tampoco la hepatitis, aunque para verificar este hecho es
preciso disponer de estudios prospectivos con un mayor número de pacientes). Las unidades de
factor VIII se suministran con la etiqueta en el frasco. El material liofilizado se reconstituye con un
diluyente estéril según las instrucciones del fabricante y suele administrarse por vía i.v. en 5-10
min. Los concentrados de factor VIII liofilizado son particularmente útiles para la asistencia a
domicilio, dado que los mismos pacientes pueden administrárselos ante la primera indicación de
hemorragia. Se está valorando el uso del factor VIII recombinante, que probablemente pronto
estará a disposición para uso general. Si su precio permitiera utilizarlo, podría sustituir al factor VIII
plasmático en el tratamiento de la hemofilia A.

El tratamiento de la hemorragia en hemofílicos que desarrollan un inhibidor del factor VIII es

difícil y debe realizarse consultando con alguien con experiencia en este tipo de cuidados. En los
pacientes con un título inicial bajo de Ac, puede administrarse una dosis alta de factor VIII,
calculada para superar al inhibidor y elevar temporalmente la concentración plasmática de factor
VIII. Si de este modo no se consigue controlar la hemorragia, será inútil la perfusión adicional de
factor VIII, debido al rápido ascenso del título de Ac que produce la perfusión inicial en la mayoría
de los pacientes. Los Ac frente al factor VIII responsables de la actividad del inhibidor son
heterogéneos y, en algunos pacientes, no inhiben el factor VIII porcino o bien sólo lo hacen
mínimamente. En tales individuos se ha demostrado la utilidad de un preparado de factor VIII
porcino de alto grado de pureza.
.

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