Efek samping dari antibiotik dapat menyebabkan kegagalan pengobatan antibiotik.

Para peneliti memberikan survei manifestasi toksisitas antibiotik, berdasarkan sistem organ target, dengan penekanan pada identifikasi pasien yang berisiko dan pada kemungkinan pencegahan efek samping tertentu. Meskipun antibiotik termasuk obat yang relatif aman, banyak dari mereka bisa menjadi penyebab dari kerusakan serius pada organ manusia. antibiotik Beta-laktam dianggap paling berbahaya. Sejumlah besar efek samping, terutama yang tergantung pada dosis, dapat dicegah dengan syarat bahwa faktor risiko, seperti usia pasien , kapasitas fungsional organ pengeliminasi (ginjal, hati), penyakit yang berhubungan dan pemberian obat secara simultan, harus diperhatikan . Antibiotik mungkin memenuhi syarat sebagai obat yang aman pada kondisi ketika antibiotik itu efektif dan selektif pada mikroorganisme tanpa mempengaruhi makroorganisme tersebut. Antibiotik mempengaruhi struktur atau proses enzim dari sel prokariotik bakteri, yang tidak ada dalam sel prokariotik manusia. Meskipun obat antibiotik dianggap yang relatif aman, mereka menunjukkan sering terjadinya efek samping, yang disebabkan pemberian yang sering, maupun digunakan secara tidak rasional. Efek samping yang disebabkan antibiotik dapat berupa tipe A atau B. Jenis A (augmented) adalah efek samping yang tergantung dosis. Hal ini terkait dengan efek farmakodinamik obat, mereka dapat diprediksi dan dicegah. Insidensinya tinggi (lebih dari 1%). Intensitas dan jumlah efek yang merugikan meningkat secara proporsional dengan dosis obat. Insiden efek samping dapat dikurangi dengan pemantauan pasien, mengingat perbedaan farmakokinetik dan oleh dosis masingmasing pasien. Tipe B (aneh) dampak yang merugikan tidak tergantung dosis. Mereka dianggap sebagai reaksi idiosinkratik, dan ini menunjukkan bahwa mekanisme yang tepat dari perkembangan mereka tidak diketahui. Mereka tidak bergantung pada efek farmakodinamik, mereka dimediasi oleh reaksi kekebalan tubuh organisme terhadap obat tertentu, serta oleh perbedaan-perbedaan genetik metabolisme obat, yang mengarah ke produksi metabolit beracun. Ini efek samping akibat dari reaksi yang berbeda dari pasien, dan akibatnya mereka disebut reaksi pasien. Mereka muncul secara tak terduga, sulit untuk meramalkannya , itu hampir tidak terduga. Reaksi itu biasanya sangat parah dan sering mengakibatkan kematian. Reaksi Hipersensitivitas Reaksi kulit terhadap antibiotik yang paling sering disebabkan oleh antibiotik betalaktam dan sulfonamida, jarang oleh makrolida dan aminoglikosida. Kejadian reaksi hipersensitif setelah penisilin bervariasi dari 5% sampai 10%, setelah 3-5% sefalosporin. Terjadinya reaksi alergi silang antara penisilin dan sefalosporin diperkirakan 5-10%. Reaksi kulit secara klinis dinyatakan sebagai eksantema makulopapular, urtikaria, eritema multiformis, atau sindrom Stevens-Johnson.

Reaksi anafilaksis karena antimikroba yang paling sering muncul adalah akibat antibiotik sulfonamida dan beta-laktam. Monobactam aztreonam dilaporkan tidak memiliki reaksi alergi silang dengan penisilin dan karena itu dapat diberikan bahkan jika ada riwayat reaksi anafilaksis terhadap penisilin. Pemberian apapun sediaan penisilin dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat hipersensitivitas penisilin. Hipersensitivitas pemeriksaan dengan cara uji kulit dikaitkan dengan risiko reaksi alergi yang parah, sehingga tidak dilakukan secara rutin. Serum sickness terjadi pertama-tama akibat antibiotik beta-laktam (frekuensi tinggi efek samping ini dilaporkan setelah cefaclor), sulfonamida, dan jarang adalah akibat fluoroquinolones. Muncul biasanya setelah 2 minggu setelah pengobatan. Manifestasi termasuk peningkatan suhu tubuh moderat, arthralgia, mialgia dan limfadenopati generalisata. Demam sebagai manifestasi dari hipersensitivitas dapat disebabkan terutama oleh penisilin dan sulfonamide. Antibiotik penyebab demam ditunjukkan oleh riwayat atopi, bradikardi relatif berkaitan dengan tingkat demam, kondisi umum yang baik dan penampilan pasien, tidak dapat mewakili adanya keadaan demam ini. Begitu obat ini dihentikan, demam biasanya menurun dalam 48-72 jam. Pemberian Tetrasiklin (jarang doksisiklin dan minosiklin), sulfonamida, trimetoprim dan kuinolon dapat menyebabkan fotosensitisasi kulit. Red man syndrome muncul setelah injeksi intravena cepat vankomisin. Reaksi ini merupakan hasil eliminasi masif histamin dari mastocytes kulit. Ini bukan reaksi alergi sejati. Hal ini dapat dicegah dengan pemberian vankomisin dengan perlahan. Reaksi Hemotoksisitas Leukopenia dan trombositopenia termasuk dalam efek samping hematologi yang paling sering. Yang paling terkenal ini reaksi haemotoxic adalah anemia aplastik setelah pengobatan dengan kloramfenikol. Reaksi ini, termasuk dosis yang independen dari tipe B, dengan kejadian 1:20 000 dan kematian lebih dari 50%, telah menyebabkan secara nyata penggunaan terbatas antibiotik ini dengan efek antibakteri spektrum luas. Kejadian lebih sering dari reaksi ini telah dilaporkan pada pasien dengan penyakit hati yang simultan (terutama dengan hepatitis akut). Jenis lain dari reaksi dosis-dependen adalah neutropenia reversibel. Saat ini, setelah melarang peresepan kloramfenikol, Cytopenia (leukopenia, trombositopenia) yang disebabkan oleh sulfonamida (kotrimoksazol) telah menjadi masalah yang jauh lebih sering. Neutropenia reversibel yang tergantung dosis telah dilaporkan dalam pengobatan dengan methicillin, jarang terjadi pada penisilin oral alami spektrum luas, sefalosporin parenteral, vankomisin dan metronidazol.

Anemia dapat disebabkan oleh beberapa mekanisme. Anemia hemolitik autoimun dengan tes Coombs positif dapat disebabkan oleh beta-laktam, kuinolon, dan kadangkadang dengan rifampisin. Suatu fluorokuinolon dengan spektrum diperluas, temafloxacin, telah ditinggalkan setelah perhubungan kausal antara pemberiannya dan anemia hemolitik telah dilaporkan. Hal ini diduga adanya mekanisme kompleks imun dari reaksi yang terlibat. Faktor predisposisi anemia hemolitik disebabkan oleh sulfonamida yang beragam dalam struktur hemoglobin (anemia sel sabit) dan gangguan metabolisme eritrosit (defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase). Pengobatan dengan kotrimoksazol mungkin terkait dengan terjadinya anemia megaloblastik, karena efek antagonis kotrimoksazol pada metabolisme asam folat. Penisilin antipseudomonal (terutama karbenisilin) dapat memburuk kemampuan agregasi dari trombosit karena mekanisme immunemediated. Obat sefalosporin, moxalactam memburuk agregasi trombosit yang diinduksi ADP. Cephalosporins dengan rantai samping metil tetrazole dalam molekul (sefamandol, cefotetan, cefoperazone) dapat memperpanjang waktu protrombin karena interferensi dengan sintesis vitamin K tergantung faktor koagulasi. Pasien dengan penurunan kemampuan hati untuk mereduksi glutation (pasien dengan penyakit hati, insufisiensi ginjal kronis, neoplasma, ileus, keadaan pascaoperasi) cenderung terkena efek samping yang disebutkan di atas. Hal ini dapat dicegah dengan substitusi vitamin K. Reaksi Nefrotoksik Antibiotik dapat memburuk toksisitas glomerulus atau bagian nefron tubular. toksisitas Tubular lebih sering. Mekanisme klinis paling penting dari toksisitas ini adalah: toksisitas langsung (aminoglikosida, sefalotin, cephaloridine) dan cedera akibat sistem imun (penisilin, misalnya methicillin). Antibiotik aminoglikosida memiliki potensi tubulotoxic tinggi ketika beberapa regimen dosis harian digunakan. Setelah pemberian intravena, aminoglikosida terakumulasi dalam sel tubulus. Akibatnya, mereka dieliminasi oleh transpor aktif dari sel tubulus dan penurunan konsentrasi intraseluler beracun mereka terjadi. Dalam dosis sering lebih dari satu dosis harian, sel tubulus tidak cukup waktu untuk ekskresi aktif aminoglikosida. Efek terapi tergantung pada konsentrasi puncak aminoglikosida dalam serum, urin dan jaringan ginjal. Efek postantibiotic berkepanjangan aminoglikosida berguna. Hal ini hanya sedikit berbeda pada potensi nefrotoksik dari obat individu dalam kelompok ini, kecuali netilmicin yang kurang beracun. Bahkan antibiotik glikopeptida, carbapenems dan sefalosporin generasi I (cephaloridine, cephazolin, sefalotin) dapat menjadi nefrotoksik.

Nefritis interstisial berdasarkan hipersensitivitas mungkin berhubungan pemberian antibiotik beta-laktam dan kuinolon. Sulfonamida dapat membentuk kristal yang tidak larut, yang menyebabkan hematuria, albuminuria, kristaluria, kolik ginjal dan insufisiensi ginjal bahkan akut. Kristalisasi sulfonamide didukung oleh pH asam urin dan dehidrasi. Pencegahan terdiri dari hidrasi yang cukup, minum air mineral alkali, menghindari obat yang mengasamkan urin (asam acetylosalicylic). Risiko nefrotoksik antimikroba meningkat dengan usia pasien, penyakit ginjal yang sudah ada sebelumnya, hipovolemia, hipotensi, syok, pengobatan jangka panjang, pembarian secara bersamaan beberapa zat yang berpotensi nefrotoksik (misalnya aminoglikosida, vankomisin, furosemid, sefalosporin, amfoterisin B, agen antiinflamasi nonsteroid, radiocontrast zat). Untuk mencegah nefrotoksisitas maka perlu untuk menghidrasi pasien secara memadai, mengindividualisasikan dosis sesuai dengan bersihan kreatinin, untuk memantau tingkat aminoglikosida, untuk mengontrol parameter secara teratur fungsi ginjal (serum kreatinin, ureum, kreatinin clearance). Dengan naiknya level serum beta2-mikroglobulin dan aktivitas yang lebih tinggi dari Nasetil-beta-D-glucosaminidase dalam urin dianggap penanda awal kerusakan ginjal. Efek Samping pada Saluran Cerna Ketidaknyamanan gastrointestinal ini salah satu efek samping yang paling sering terjadi. Mual dan muntah adalah efek samping yang sering terjadi dari makrolid, tetrasiklin dan fluoroquinolones. Antibiotik spektrum luas dapat menyebabkan pertumbuhan berlebih dari strain Clostridium difficile dan kolonisasi usus . Toksin bakteri ini bertanggung jawab bagi perkembangan enterokolitis pseudomembranosa. Ini paling sering muncul setelah pengobatan dengan klindamisin, ampisilin, amoksisilin, dan sefalosporin, yang jarang adalah akibat aminoglikosida, kuinolon, dan metronidazol. Bayi yang baru lahir di rumah sakit dan pasien tua dengan kekebalan menurun berada pada individu yang berisiko. Obat pilihan pertama ini metronidazol oral atau vankomisin. Antibiotik spektrum luas yang sering menyebabkan diare, yang timbul sebagai akibat dari gangguan usus biocenosis tanpa Clostridium difficile berlebih. Usus besar bisa dikolonisasi oleh staphylococci atau candidae yang berlebihan. Toleransi gastrointestinal bergantung pada penyerapan antibiotik di bagian proksimal dari saluran pencernaan (GIT). Ampisilin menyebabkan diare lebih sering daripada amoksisilin , karena penyerapan yang kurang di bagian proksimal GIT tersebut. Akibatnya konsentrasi tinggi ampisilin dalam usus besar melikuidasi mikroflora anaerob fisiologis dan memiliki efek yg mengganggu pada mukosa usus. Terjadinya diare setelah pemberian antibiotik parenteral yang tergantung pada tingkat ekskresi mereka ke dalam empedu (lebih sering terjadi adalah akibat cefoperazone). Eritromisin mampu meningkatkan motilitas usus akibat stimulasi reseptor motilin. Reaksi Hepatotoksik

Sebuah kerusakan hati dapat dimanifestasikan sebagai peningkatan transaminase, hepatitis, sindrom kolestatik, atau sebagai kombinasi dari kejadian-kejadian yang disebutkan. Komplikasi yang paling parah dari pengobatan dengan isoniazid adalah hepatitis dengan nekrosis multilobular. Hal ini karena metabolit isoniazid acetylhydrazine. Hepatitis aktif kronis yang disebabkan oleh isoniazid maupun oleh nitrofurantoin sering berkembang menjadi sirosis hati. Hepatitis juga dapat disebabkan oleh antibiotik betalactam, terutama oleh oksasilin. Beberapa fluoroquinolones (grepafloxacin, temafloxacin, trovafloxacin) telah ditinggalkan karena langka tapi sangat parah, reaksi yang hampir fatal (Lucena et al, 2000). Kerusakan hati yang disebabkan oleh tetrasiklin biasanya terjadi hanya ketika mereka overdosis. Ikterus kolestasis telah dilaporkan akibat pengobatan dengan eritromisin estolate. Sebuah tipe campuran hepatoseluler dan cedera empedu muncul setelah pemberian sulfonamida. Pada pasien berisiko, cenderung untuk hepatotoksisitas, adalah mereka dengan penyakit hati sebelumnya (virus hepatitis, luka hati alkoholik). Dalam pengobatan isoniazid manifestasi hepatotoksik sering terjadi dengan asetilator lambat. Minum alkohol selama pengobatan dengan sefalosporin yang memiliki gugus metil tetrazole dalam molekul, dapat menghasilkan reaksi Antabuse. Reaksi Neurotoksik Mereka termasuk efek samping antibiotik yang relatif jarang. Pemberian imipenem dan fluoroquinolones mungkin terkait dengan gangguan fungsional sporadis dari sistem saraf pusat (SSP) (kejang, kejang epilepsi, mengantuk, pusing, tremor, kebingungan). Mereka terjadi terutama pada pasien dengan penyakit sebelumnya SSP dan dengan penurunan fungsi eliminasi ginjal, sehingga tak terelakkan pengurangan dosis harus dibuat sesuai dengan nilai-nilai klirens kreatinin. Meropenem seperti imipenem tidak mengarah ke salah satu efek samping mengenai SSP dan dapat digunakan untuk pengobatan neuroinfections. Gangguan transmisi neuromuskuler yang dilaporkan setelah pemberian intraperitoneal dari neomisin serta aminoglikosida lainnya. Gangguan sering terjadi dalam pemberian secara bersamaan curariform myorelaxants. Neuropati perifer dilaporkan dalam hubungannya dengan pengobatan jangka panjang dengan metronidazole dan dengan antituberculotic isoniazid. Aminoglikosida dan glikopeptida memiliki potensi ototoxic, mereka merusak koklea, serta struktur vestibular. Ototoksisitas mereka teratasi dengan pengobatan jangka panjang dengan dosis tinggi, usia yang lebih tua, gangguan pendengaran dan mengambil secara bersamaan obat lain dengan potensi ototoksisitas (furosemid dan asam ethacrynic). Pencegahan ototoksisitas meliputi: pemantauan level serum antibiotik, individualisasi dosis sesuai dengan nilai-nilai klirens kreatinin, mencari aktif untuk gejala koklea (tinnitus) dan cedera vestibular (pusing, ataksia), audiometri. Potensi ototoksik dari semua aminoglikosida kurang lebih sama, hanya netilmicin yang

memiliki efek ototoksik sedikit lebih rendah. Cedera terisolasi dari aparatus koklea dapat disebabkan oleh pemberian intravena eritromisin yang cepat. Pusing dapat disebabkan oleh penumpukan minocycline pada sel-sel aparatus vestibular. Luka ini adalah reversibel. Suatu antituberkulosis etambutol dapat menyebabkan neuritis optik dan selanjutnya menjadi kebutaan. Reaksi ini tergantung dosis. Muncul terutama pada pasien, dosis yang lebih tinggi dari 25 mg / kg per hari. Reaksi Kardiotoksik Beberapa agen antibakteri dapat menyebabkan aritmia dengan mempengaruhi secara langsung struktur yang mudah mengalami rangsangan dari miokardium. Beberapa antibiotik (eritromisin, beberapa fluoroquinolones baru ,sparfloxacin, grepafloxacin) menginduksi perpanjangan interval QT dan pasien terancam oleh mekanisme yang mungkin timbul aritmia ventrikel ganas jenis torsade de pointes. Sebuah kasus hipotensi diinduksi trovafloxacin telah dilaporkan, di mana vasopressor dan volume ekspander harus digunakan untuk mengelola kejadian dengan sukses. Penerapan intravena sefalosporin, eritromisin dapat menghasilkan iritasi lokal yang mengakibatkan tromboflebitis. Tendinitis dan Tendon Pecah Mereka telah dilaporkan setelah pemberian ofloksasin dan pefloxacin, terjadi lebih sering pada olahragawan, akibat overloading. Interaksi Obat Antibiotik Interaksi obat yang serius yang mengarah ke penghentian pengobatan atau bahkan kematian patient, berkembang pada tingkat biotransformasi obat di hati. Kebanyakan obat dimetabolisme oleh sistem oksidoreduktase, yang kuncinya adalah enzim sitokrom P450. Enzim ini memiliki sejumlah besar isoenzim, sementara lebih dari 50% dari obat yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4. Xenobiotik yang mampu menghambat atau menginduksi enzim dari sitokrom P450, secara nyata dapat memperlambat atau mempercepat metabolisme obat lain yang dimetabolisme oleh enzim yang sesuai. Dari sudut pandang klinis penghambatan lebih berbahaya, karena efeknya sangat cepat muncul setelah pemberian penghambat yang sesuai. Konsekuensi dari induksi enzim yang dimanifestasikan secara substansial kemudian, ketika obat percepatan metabolisme terjadi karena secara signifikan meningkatkan sintesis dari enzim yang sesuai. Setelah penghentian dari induktor enzim, aktivitas enzim menurun diinduksi dengan nilai-nilai dasar dalam 1 sampai 3 minggu. Agen antimikroba yang menghambat isoenzim CYP3A4 terutama antibiotik makrolida (eritromisin dan troleandomycin adalah inhibitor kuat, klaritromisin lebih lemah, dan azitromisin dan dirithromycin tidak menghambat CYP3A4), antimikotik azol (di atas

semua ketokonazol dan itrakonazol); agen antivirus itu adalah penghambat nonnukleosida dari reverse transcriptase delavirdine dan penghambat protease HIV (indinavir, nelfinavir). Penghambatan isoenzim ini dapat menyebabkan metabolisme berjalan lamban pada beberapa obat (Tab. 2), mengakibatkan manifestasi dari toksisitas mereka. Fluorinated kuinolon (siprofloksasin, enoxacin, kurang norfloxacin) menghambat CYP1A, utama dalam cara ini untuk kenaikan tingkat teofilin dalam plasma. Induktor yang paling penting dari enzim sitokrom P450 di antara agen antimikroba adalah rifamycins (rifampisin dan rifabutin). Induksi enzim dimanifestasikan dengan mengurangi kadar, melemahkan dan memperpendek efek pada obat diberikan secara bersamaan, yaitu: kortikosteroid, kontrasepsi oral, warfarin, turunan dari sulfonilurea, verapamil, metoprolol, siklosporin, itraconazole, ketoconazole, teofilin, fenitoin, isoniazid dan lain-lain. Efek samping dan interaksi termasuk penyebab paling sering dari kegagalan pengobatan. Banyak dari mereka yang dicegah. Pengetahuan tentang alasan dan pemantauan siap pasien dapat mengurangi terjadinya efek samping. Persepsi efek samping adalah salah satu penanda kualitas obat terapi. Antibiotik menempati urutan kedua untuk jumlah efek obat samping dilaporkan di Slovakia pada tahun 2001. Fakta ini menunjukkan tingginya tingkat peresepan, yang sering tidak masuk akal, karena antibiotik dianggap sebagai kelompok obat yang relatif aman.