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[Neuro] Clase Antipsicoticos - 2005

[Neuro] Clase Antipsicoticos - 2005

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ANTIPSICOTICOS (AP)

El primer antipsic\u00f3tico, clorpromazina, se sintetiz\u00f3 en 1950. Antes se hab\u00edan utilizado
barbit\u00faricos para sedar a pacientes psic\u00f3ticos agitados, sin remisi\u00f3n de los s\u00edntomas
psiqui\u00e1tricos. Tambi\u00e9n se utilizaron ba\u00f1os de agua fr\u00eda o compresas heladas, con la
misma intenci\u00f3n.
El hecho de que la clorpromazina pod\u00eda disminuir la temperatura corporal en animales,
estimul\u00f3 su uso en pacientes agitados, sin lograr una disminuci\u00f3n significativa de la
temperatura pero, sin embargo, produjo un control significativo de la agitaci\u00f3n en
relaci\u00f3n a s\u00edntomas psic\u00f3ticos. Tambi\u00e9n se observ\u00f3 que se lograba un efecto
antipsic\u00f3tico sin marcada sedaci\u00f3n, en contraste con lo que suced\u00eda con los barbit\u00faricos.

Brev\u00edsima rese\u00f1a sobre la sintomatolog\u00eda de la Esquizofrenia
S\u00edntomas positivos: alucinaciones, ideas delirantes, alteraciones del lenguaje, discurso
y/o conducta desorganizados, conducta catat\u00f3nica y agitaci\u00f3n. (porhiperactiv idad
dopamin\u00e9rgica en v\u00eda mesol\u00edmbica)
S\u00edntomas negativos: aplanamiento afectivo, retraimiento emocional, pasividad, falta de
espontaneidad, alogia, abulia y anhedonia. (pord\u00e9ficit cortical de dopamina)

S\u00edntomas cognitivos
S\u00edntomas agresivo/hostiles
S\u00edntomas depresivo/ansiosos

A\u00fan son muchos los interrogantes sobre la fisiopatogenia de esta enfermedad, sin
embargo, luego de la aparici\u00f3n de la clorpromazina se fortaleci\u00f3 la hip\u00f3tesis
dopamin\u00e9rgica del trastorno.
Todos los antipsic\u00f3ticos actuales tienen en mayor o menor medida la capacidad de
bloquear receptores dopamin\u00e9rgicos. El bloqueo m\u00e1s importante para el efecto AP es el
del receptor D2.

Consecuencias cl\u00ednicas del bloqueo D2
V\u00eda o estructura
Efectos adversos
Efecto terap\u00e9utico
Nigro \u2013 estriada
S\u00edntomas extrapiramidales
(SEP)
Trat. Enf. De Huntington
Mesol\u00edmbica
Sme. Amotivacional
Aplanamiento afectivo
(Sx negativos 2os)
Antipsic\u00f3tico
Mesocortical
Anergia ps\u00edquica
Disminuci\u00f3n de la iniciativa
Antipsic\u00f3tico
T\u00fabero \u2013 infundibular
Hiperprolactinemia
____
ZQRG
____
Antiem\u00e9tico

En los \u00faltimos a\u00f1os se volvi\u00f3 a darle importancia a la serotonina (5-HT) en la
fisiopatolog\u00eda de esta enfermedad, y otros neurotransmisores han sido involucrados,
entre ellos la acetilcolina (Ach) y el glutamato (Glu).

Neurol\u00e9pticos vs. Antipsic\u00f3ticos at\u00edpicos (APA)
1

Cuando se comenzaron a utilizar las drogas antipsic\u00f3ticas, se vio que su efecto
terap\u00e9utico se evidenciaba al mismo tiempo que aparec\u00edan efectos adversos que
generaban un cuadro al que se denomin\u00f3 \u201cs\u00edndrome neurol\u00e9ptico\u201d. Las tres
manifestaciones principales de este s\u00edndrome son: enlentecimiento psicomotor,
tranquilidad emocional e indiferencia afectiva. Se pens\u00f3 entonces que este s\u00edndrome era
el correlato cl\u00ednico para la aparici\u00f3n del efecto antipsic\u00f3tico, por lo que se denomin\u00f3
\u201cneurol\u00e9pticos\u201d a este grupo de f\u00e1rmacos y el objetivo terap\u00e9utico apuntaba a
\u201cneuroleptizar\u201d al paciente. Con el tiempo se supo que este s\u00edndrome era un efecto
adverso b\u00e1sicamente de tipo extrapiramidal y que no era necesario alcanzar este
objetivo para obtener el beneficio terap\u00e9utico de estas drogas. M\u00e1s a\u00fan, desde hace
tiempo, la b\u00fasqueda de nuevas drogas antipsic\u00f3ticas se orienta hacia el hallazgo de
compuestos que no produzcan esta sintomatolog\u00eda y es as\u00ed como surgen los llamados

APA.

Podemos decir entonces que el grupo de f\u00e1rmacos antipsic\u00f3ticos esta comprendido por
los cl\u00e1sicos, t\u00edpicos o neurol\u00e9pticos, productores de SEP y los at\u00edpicos, que
caracter\u00edsticamente no producen SEP o lo hacen con una frecuencia mucho menor.

Aqu\u00ed va una lista de AP, clasificados seg\u00fan estructura qu\u00edmica. Entre par\u00e9ntesis van los nombres comerciales m\u00e1s conocidos, los precios aproximados y algunos con sus formas de administraci\u00f3n. La lista es m\u00e1s larga, pero hice una selecci\u00f3n ya que muchos de ellos no se comercializan en nuestro pa\u00eds o pr\u00e1cticamente no se utilizan.

1- Fenotiazinas
Clorpromazina (Ampliactil\u00ae \u2013 100 mg x 50 comp $ 65 \u2013 comp, iny)
Levomepromazina (Nozinan\u00ae \u2013 se utiliza como antial\u00e9rgico o hipn\u00f3tico, no
como AP \u2013 25 mg x 30 comp $ 37 \u2013 comp, gotas, iny)
Prometazina (Fenergan\u00ae \u2013 se utiliza como antial\u00e9rgico o hipn\u00f3tico, no como
AP \u2013 25 mg x 30 comp $ 15 \u2013 comp, iny)

Tioridazina (Meleril\u00ae \u2013 25 mg x 25 comp $ 18 \u2013 susp, comp, gotas)
Propericiazina (Neuleptil\u00ae \u2013 10 mg x 30 comp $ 50)
Pipotiazina (Piportil\u00ae - s\u00f3lo se comercializa en forma inyectable \u2013 25 mg x 1

iny $ 28)
Trifluoperazina (Stelazine\u00ae \u2013 5 mg x 25 comp $ 18 - comp)
2- Tioxantenos
Zuclopentixol (Clopixol\u00ae \u2013 10 mg x 50 comp $ 45 \u2013 comp, gotas, iny, depot)
3- Butirofenonas
Haloperidol (Halopidol\u00ae \u2013 5 mg x 60 comp $ 80 \u2013 comp, gotas, iny, depot)
Bromperidol (Bromodol\u00ae \u2013 5 mg x 50 comp $100)
4- Difenilbutilpiperidinas
Pimozida (Orap\u00ae \u2013 comp x 30 $ 16)
5- Dibenzodiazepinas
Clozapina (Lapenax\u00ae \u2013 100 mg x 100 comp $ 350 - comp)
6- Dibenzotiazepinas
Quetiapina (Seroquel\u00ae \u2013 100 mg x 30 comp $200 - comp)
2
7- Derivados Benzisoxaz\u00f3licos
Risperidona (Risperdal\u00ae \u2013 2 mg x 60 comp $ 260 \u2013 comp, susp)
8- Tienobenzodiazepinas
Olanzapina (Midax\u00ae \u2013 10 mg x 28 comp $ 400 \u2013 comp, iny!!)
9- Benzotiazolilpiperazinas
Ziprasidona (Zeldox\u00ae \u2013 40 mg x 30 comp $ 180 \u2013 comp, iny)

Si bien, en general, existen varios laboratorios que fabrican estas drogas, por lo que se
podr\u00edan encontrar variaciones en los precios del mercado, resulta f\u00e1cil, echando una
mirada a la lista, encontrar que existe un grupo m\u00e1s barato (1, 2, 3, 4), son los AP
t\u00edpicos. Se deduce entonces que si uno deseara indicar un tratamiento cr\u00f3nico con la
intenci\u00f3n de evitar la aparici\u00f3n de SEP, elegir\u00eda un APA (5,6,7,8,9), lo que aumenta en
gran medida el costo del tratamiento.

Bloqueo de otros receptores
El bloqueo de otros receptores, adem\u00e1s de poder contribuir quiz\u00e1s a largo plazo al
efecto AP, genera en lo inmediato otros efectos que pueden ser terap\u00e9uticos o adversos.

Bloqueo
Efecto cl\u00ednico
\u03b11

Hipotensi\u00f3n ortost\u00e1tica (hTA)\ue000 taquicardia refleja
Sedaci\u00f3n
Congesti\u00f3n nasal
Mareos
Eyaculaci\u00f3n retrograda

H1

Sedaci\u00f3n
Aumento de peso
Potenciaci\u00f3n de depresores centrales
Confusi\u00f3n

M1

Sequedad bucal
Visi\u00f3n borrosa
Constipaci\u00f3n
Taquicardia
Aumento de presi\u00f3n intraocular (Ojo glaucoma)
Retenci\u00f3n urinaria (Ojo prostatismo)
Trastornos cognitivos
Delirium

Disminuci\u00f3n de SEP!!
Canales de
Ca2+
EA cardiovasculares
Eyaculaci\u00f3n retr\u00f3grada
(tioridazina, trifluoperazina, pimozida)
3

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