FI LTR ACIÓ N

GL OMER ULA R

DRA. MARGA LOPEZ CONTRERAS

FISIOLOGIA 2008
EL EME NTOS DE L A
FUN CI ON REN AL
BAR RERA DE
FILTR ACI ON
F=Fenestraciones del
endotelio
P= Podocitos
D= Diafragma
MBG= Membrana basal
glomerular
BAR RERA DE
FILTR ACI ON
 Endotelio : Poros entre 70-100 nm, tiene la Podocalixina
(sialoproteína glomerular) pasan moléculas de bajo peso
molecular
 MBG : Impide paso de macromoléculas en forma mecánica
y eléctrica, carga negativa por proteoglicanos ricos en
Heparan sulfato, se compone de la lámina rara interna,
externa y en el centro la lámina densa. Formada por
colágeno tipo IV, laminina, fibronectina,nidogen y
p5roteoglicanos de heparan sulfato que forman un
enrejado.
 Hay sitios aniónicos en las 3 capas de MBG
 Podocitos o cels epiteliales viscerales :sintetizan la MBG y
forman los poros de filtración
Mic roestr uctura d e la
MB G

Modelos de Mohamed E et al
 PODOCI TOS Y SUS
COMP ONENT ES

La alteración de la barrera de filtración ocasiona principalmente PROTEINURIA

Ba rrera d e f iltr ación
 FI LT RAC ION
GLOM ERULA R
 Los mecanismos se dilucidaron a partir de
los 60. Orina se formaba por secreción
endocrina
 Micropunción tubular y microcuantificación
de proteínas establecen que la primera etapa
de la orina es el ultrafiltrado del plasma, que
sigue las leyes de Starling.
TASA DE FI LTRA CION
GLOMER ULAR
 FR AC CI ON D E
FI LT RAC ION
FLUJO SANGUINEO RENAL
1200 ml/min

HEMATOCRITO 45 %

FLUJO PLASMATICO RENAL

FPR= FSR(1-HTO)
660 ml/min
FILTRADO GLOMERULAR
125 ml/min
(Velocidad de filtración glomerular)
FRACCION DE FILTRACION
VFG/FPR
0.19
FI LT RACI ON
GLOM ERULA R
 La filtración glomerular produce 180 litros de
filtrado/día.
 Se realiza por un equilibrio entre la fuerza hidrostática
y oncótica
 Membrana tiene poros de carga negativa
 Deja pasar aniones de 40 Aº,peso molecular < 15,000
 Sustancias con carga neutra de 40-80 Aº,peso
molecular 40,000
 Sustancias > de 80 Aº no se filtran
 INDICE DE FILTRACION GLOMERULAR 125 ml/min
DETE RMINANTE S DE LA
TFG
 Fuerzas que favorecen la ultrafiltración
Presión hidrostática capilar glomerular
Presión oncótica del espacio urinario
 Fuerzas que se oponen a la ultrafiltración
Presión hidrostática del espacio urinario
Presión oncótica del capilar glomerular
 La suma neta de estos componentes da la presión
de filtración
 Pf actúa sobre una superficie S (m2) de
intercambio con una constante de permeabilidad
hidraúlica K (ml/min/mmHg), producirá una VFG x
DET ERM IN ANTES DE
FG
 TFGa = Kf(Pcg-Pbs-πcg)
 = 46-10-23
 = 13 mmHg
 TFGe = Kf(Pcg-Pbs-πcg)
 = 45-10-35
 = 0 mmHg
FI LT RACI ON
GLOM ERULA R
 La función tubular hace que los 180 litros
de filtrado se reduzcan a aprox. 1 l /día
que es eliminado en la orina. Esto se
realiza por transporte activo y pasivo.
 Las sustancias se reabsorben o se
secretan.
Fil tració n de
su st ancias
TASA DE FI LTRACI ON
GLO MERULAR

 La tasa de filtración glomerular es igual

al producto de la presión neta de
filtración, la permeabilidad hidráulica y el
área de filtración.

 TFG = Lp X Area X P neta

 Lp Permeabilidad hidráulica, Pneta es la presión neta de
ultrafiltración.
 Cambios de TFG : cambios en permeabilidad/área de superficie
o cambios en la presión neta de ultrafiltración
DETE RMINANTE S DE LA
TFG
TFG TFG
Kf
Pcg
Ra
Re
πcg
albúmina
QA
 CONTROL HORM ONAL Y
VA SOA CT IV O DE T FG
 La vasculatura renal y el mesangio responden
a hormonas y sustancias vasoactivas, con
vasoconstricción y reducción en el coeficiente
de ultrafiltración glomerular, destacan:
 Angiotensina II, Noradrenalina, leucotrienos
C4, D4 y el factor activador de plaquetas, ATP,
endotelina, vasopresina, serotonina, factor de
crecimiento epidérmico.
Resi st encia a rt eriola r

 La resistencia al flujo a traves de las

arteriolas constituye el 85% de la
resistencia vascular renal, 15%
corresponde a capilares peritubulares y a
las venas renales.
 La permeabilidad de la pared del capilar
glomerular puede afectarse por
angiotensina II, ADH y prostaglandinas
 SU STAN CI AS
VASO DILATADO RAS

 FACTOR RELAJANTE DERIVADO DEL

ENDOTELIO (óxido Nítrico),
prostaglandinas (PGE; PGE2)
 Histamina, bradicinina, acetilcolina
 Glucocorticoides, insulina
 Péptido atrial natriurético C
 Adenosina, ADP, ATP
AUTOREGULACION DE TFG
Y FSR
 Como la Pcg es importante en la TFG, se
esperaba que cambios leves en la P.A.
afectaran la TFG, pero esta permanece
constante en un rango amplio de PA media de
80-180 mmHg.
 Mediada por cambios en la resistencia de
arteriola aferente, si PA, resistencia
arteriolar aferente. Si PA, se dilata la
arteriola aferente para proteger TFG Y FSR.
PA m 70 mmHg, TFG cesa si Pam 50 mmHg.
 AUTO REG UL ACI ON
TF G
 MECANISMO MIOGÉNICO:El
mecanismo no es entendido
completamente, la arteriola aferente
tendría en sus paredes receptores
miogénicos que al P° perfusión renal
pueden aumentar la aconstricción
arteriolar, pero no sucede con la arteriola
eferente (no tiene canales de calcio).
APL ICACI ÓN CL ÍNI CA

 Estenosis bilateral de arteria renal , Usar

Inhibidores ECA hace caer la P°cg y
TFG porque bloquea ala angiotensina II

 = puede ocurrir en estenosis de la arteria

renal unilateral
 Riesgo de IRA
 RETRO ALI MEN TACI ON
TUBU LO GLO MERU LAR

 Nervios del sist. Simpático en el

sist.yuxtaglomerular (mácula densa)
responden a cambios de volumen secretando
RENINA, tambien si disminuye el Na+
plasmático y a estímulos locales como
disminución de la P.A.
 P.A. P° CG , TFG y se reabsorbe todo
el Na+ en TP, luego cels de la mácula densa
detectan un cambio en la concentración de
Na+ y secretan renina
RE TOAL IM ENT ACI ON
TUBU LOG LOM ERUL AR
Ef ectos de
An giote nsi na II
 la secreción de aldosterona
 la reabsorción de Na+ en TP
 la vasoconstricción y reabsorción de
Na+
 Estimula la secreción de ADH (déficit de
agua)
Me canism os
regula dores de la
reabso rción tubular
 La angiotensina II tb libera aldosterona
que la reabsorción de Na+ y secreción
de K+,actúa en el TC distal y la
permeabilidad al Na+ del lado apical y se
activa la ATPasa.
 FUN CI ON ES

 Prevenir excesos de agua y sal.

 90% del filtrado es reabsorbido en TP y
asa de Henle.
 Cambios cualitativos finales en la
excreción urinaria (secreción de K+,
hidrogeniones y reabsorción máxima de
agua y sal se hace en TD y TC
 EX PANSI ON DE

VOL UMEN
La liberación de angiotensina II
y norepinefrina y la liberación de
dopamina y péptido atrial natriurético
 Dopamina : Dilata ambas arteriolas ,
FSR con leve o nulo de TFG
 PAN : dilatación de arteriola aferente y
constricción de la eferente, que P°cg
y TFG , no varía FSR, resistencias
vasculares no cambian .
Facilitan la excreción de exceso de Na+
 CON CEP TO D E
CLEAR ANCE
 La TFG se usa como un índice de la
masa renal funcionante

 TFG evalúa el curso y severidad de una

enfermedad renal

 TFG para corregir las dosis de drogas

potencialmente nefrotóxicas.
 PRO PI EDADES DE LA
SU STAN CI A PARA EL
CLEARAN CE
 INULINA, Iotalamato, DTPA
 Capacidad para mantener una
concentración plasmática estable
 Ser libremente filtrado en el glomérulo
 No ser sintetizada, reabsorbida,
secretada ni metabolizada en el riñón.

 INULINA FILTRADA=INULINA EXCRETADA

 Cl earance de Inulin a
 INULINA FILTRADA = TFG por
CONCENTRACIÓN DE INULINA EN
PLASMA (Pin) y la inulina excretada es =
al producto de la concentración de
inulina urinaria (Uin) y el Volumen de
orina (V en ml/min o l/día)
 TFG x Pin = Uin x V
 TFG = Uin x V
CLEARANCE DE INULINA
 Pin
 Uso y limi taci ones del
cl ear an ce de creat ini na
 El clearance de inulina es difícil de usar ,
se administra en infusión y en la mayoría
de los laboratorios no se realiza.
 Lo más usado para evaluar la TFG es el
Clearance de Creatinina,
 La creatinina es producto del metabolismo de
la creatina muscular y es liberada al plasma
con una tasa constante, la concentración de
creatinina plasmática es estable, varía menos
del 10% por día.
 Cl earance de
creatinin a
 La creatinina al igual que la inulina es
libremente filtrada a través de los glomérulos,
no es reabsorbida ni metabolizado por el riñón.
 Pero si existe secreción tubular de creatinina
en TP a través de bomba secretora de
cationes orgánicos, resultando una excreción
de creatinina que excede la cantidad filtrada en
10-20%.
 Esto se salva por un error equivalente en la
medición de la creatinina plasmática por el
método de reacción colorimétrica después de
la adición de picrato alcalino.
 Cl earance de
creatinin a
 El plasma contiene cromógenos no
creatinínicos (acetona, proteínas, ácido
ascórbico, piruvato), los que cuentan
para el 10-20% de creatinina plasmática.
 Cl Cr mujer =95+/-20 ml/min
 ClCr hombre= 120+/-25 ml/min
 Para la CrP se toma una muestra venosa
y para la CrU se dosa en orina de 24
horas
LIMI TACIONE S DEL
ClCr
 Una colección incompleta de orina
 Secreción tubular de creatinina ,
cuando la función renal
 Excreción urinaria de creatinina sirve
para evaluar la colección de orina
 En hombre 20 25 mg/Kg
 En mujer 15-20 mg/Kg
 En > de 50 años la excreción 10ml/Kg
 Excreción Cr = 28-(Edad en años/6) hombres
 = 22-(Edad en años/9) mujeres
Lim itaciones del ClCr

 Para > seguridad en la tasa estimada ,

realizar un promedio del Cl de creatinina
y urea
 Dar cimetidina a altas dosis ya que
inhibe la secreción tubular de creatinina
 En una enfermedad progresiva la
reducción de la TFG , no es wsegura con
el ClCr.
 CAL CUL O DEL Cl Cr

 Uso de la creatinina plasmática para

estimar el clearance

 ClCr = (140 –Edad) peso en Kg

Cr P x 72
 En mujeres multiplicar por 0.85
CL EAR ANCE DE UREA
 Urea representa al nitrógeno generado
por el catabolismo proteico y de los
ingresos por vía oral o parenteral, 90%
de urea se excreta por vía renal y 10%
por vía GI.
 Cl urea =60% de TFG ya que 40% es
reabsorbida, cuando TFG o si el flujo
tubular (hipovolemia, enf. glomerular), se
reabsorbe una gran cantidad de urea.
REA BSOR CI ON
TU BUL AR
 El 99% del filtrado se reabsorbe.
 180 litros se reabsorbe 178.5 lt en los
tubulis y se elimina en la orina 1.5 lt
 Glucosa y aminoácidos se reabsorben
totalmente igual que sodio, cloro,
potasio, calcio, fósforo y magnesio para
mantener constante la composición
química del medio interno
PRO CESO S
TU BUL ARES
 Re abso rc ión tubula r
 Las cantidades de sustancias que entran al
filtrado glomerular son enormes y superan a
sus depósitos corporales, si cesara la
reabsorción y continuara la filtración el agua
total del plasma saldría en la orina en 30
minutos.
 Las cantidades de los productos desecho
como la urea son parte del filtrado
 La mayoría de los elementos útiles (agua,
glucosa, eritrocitos,sodio) que se excretan en
la orina son <s que las cantidades filtradas.
 TI POS DE
RE ABSO RCI ON
 Pasiva: Difusión,difusión facilitada por una
gradiente de concentración, química o eléctrica
 Activa: contra el gradiente de concentración o
eléctrico, con consumo de energía
 Transporte transepitelial Ej. Sodio, es activo
 Los sistemas activos pueden transportan una
determinada cantidad/unidad de tiempo Ej.
Transporte tubular de glucosa o fosfato
(Transporte máximo)
REA BSOR CI ON
TU BUL AR
 Urea ej. De transporte pasivo, depende
de la reabsorción de agua
 Epitelio tubular renal como barrera para
los lípidos
 Fármacos y contaminantes ambientales
son no polares y altamente solubles en
lípidos y de difícil excreción renal
 TUBU LO PROX IMAL
 Absorben la mayoría de los solutos pequeños
filtrados, su concentración es = al plasma.
 60% de Na+,Cl-, K+, Ca++, agua se absorben
 + de 90% de bicarbonato, glucosa y
aminoácidos
 Transporta el fosfato regulado por la
paratohormona
 S3 Secreción de cationes y aniones orgánicos.
 Vía para eliminar ciertos fármacos y toxinas.
TUBU LOS RE NAL ES
 ASA D E HENLE Y
MECANIS MO DE
CONTRAC ORR IENT E
 40-45% del filtrado que no es reabsorbido
ingresa al asa de Henle
 Tiene 4 partes : Rama ascendente delgada,
rama descendente, rama ascendente gruesa
medular, rama ascendente gruesa cortical
 Reabsorbe 25-35% del ClNa+ filtrado en el asa
ascendente gruesa
 Reabsorbe el cloruro de sodio en exceso de
agua, importante para la excreción de la orina
con osmolalidad diferente al plasma
 MECANI SM O DE
CONT RAC ORRI ENTE
 La formación de una orina diluída o
concentrada es a través del mecanismo de
contracorriente
 Incluye el asa de henle, Tubulo colector
cortical y medular, y la sangre que irriga estos
segmentos,
 Orina Concentrada: Intersticio medular se
vuelve hiperosmótico por la reabsorción de
ClNa+ sin agua en el asa ascendente medular
de Henle. La urea ingresa al intersticio del
túbulo colector medular.
 MECA NI SMO DE
CON TRA COR RIENTE
 Como la orina ingresa al Túbulo colector
medular, esto se equilibra osmóticamente con
el intersticio, resultando la formación de una
orina concentrada.
 La liberación de ADH juega un rol especial al
incrementar la permeabilidad al agua en el
túbulo colector. ADH actúa a través de canales
de Agua : Aquaporina-2 en la membrana
luminal, permitiendo la reabsorción transcelular
de agua bajo una gradiente osmótica
HIP EROSMOLA LI DA D
MEDULA R
 2 Factores modificantes son importantes
 El equilibrio del agua en el TCM, diluye
el intersticio, un cambio que puede
disminuir la capacidad de concentración
máxima. Para minimizar este efecto el
vol de orina presentado a este segmento
es reducido en el cortex por la
reabsorción de agua ADH sensible en
TCC.
 HI PE ROS MOLALIDA D
MEDU LAR
 El FS medular en la vasa recta es distribuído
en forma de un gancho de pelo para minimizar
la remoción del exceso de soluto intersticial.
 Dilución urinaria: 2 pasos básicos
 La reabsorción de ClNa+ sin agua en al rama
ascendente del asa de Henle, la osmolalidad
del fluido tubular al mismo tiempo como se
incrementa la osmolalidad del intersticio.
 La orina permanece diluída si la reabsorción
de agua en el TC es minimizada por de
estos segmentos pobremente permeables al
agua. Se requiere la ausencia de ADH.
 MECAN ISMO
CO NTR AC ORRI ENTE
 Cuando la osmolalidad intersticial en la médula
es de 285 mOsm/Kg H2O a 900-1400
mOsm/Kg H2O, en dirección opuesta al flujo
del asa de henle por su forma de horquilla.
 Rama descendente es permeable al agua, y
en < grado a ClNa+ y urea,
 Ramas ascendentes delgada y gruesa son
impermeables al agua, pero transportan CLNa
al intersticio
 Transporte activo solo reabsorción de ClNa en
asa ascendente gruesa.
Contracorriente.
Reabsorción de NaCl
Formación del gradiente
osmolar
Excreción de orina
concentrada
Contribución del colector
cortical
Vasos
Recto
s
Resumen del mecanismo de
contracorriente
Ejemp lo d e a ntidiurésis y diurésis
híd rica
TU BULO COLECTOR Y MEC.
CONT RAC ORRIENT E
 TCC y TCM distintas características de
permeabilidad. Relativa impermeabilidad
al movimiento pasivo de ClNa, excepto
en la parte interna de TCM a urea y
agua.
 ADH promueve la concentración urinaria
por permeabilidad al agua en TC y
reabsorción de agua que va a la
circulación sistémica
 RO L DE LA UREA

 La mitad de 1200 mOsm/Kg H2O

durante antidiurésis es urea se moviliza
por una gradiente de concentración del
TCMI hacia el intersticio.
 ADH la pemeabilidad del agua en los
túbulos colectores
Me canis mo contr acorrient e