* NOM-177: Proporcin del frmaco que se

absorbe a la circulacin general despus de la administracin de un medicamento y el tiempo que requiere para hacerlo.

* FDA: Velocidad y la medida en que se

absorbe el ingrediente activo o la fraccin activa de un frmaco y se hace disponible en el sitio de accin.

* Cantidad y velocidad con que un frmaco

inalterado llega a la circulacin general, a partir del medicamento en que fue administrado.

Administracin del medicamento

Fase farmacodinmica

Actividad teraputica

Fase biofarmacutica

Fase farmacocintica

LDA

Estudio de la evolucin Involucra la interaccin temporal de entre el p.a. y el organismo concentraciones y de al cual fue administrado. cantidades de frmaco p.a. La concentracin dely metabolitos es el en la biofaseen fluidos, tejido y excretas biolgicas, parmetro principal de as como la respuesta. respuesta farmacolgica observada. La etapa no es controlable por factores Proceso externos. ADBE

Propiedades fisicoqumicas intrnsecas del frmaco (absorbabilidad) Factores biofarmacuticos: liberacin y disolucin del principio activo a partir del medicamento. Factores fisiopatolgicos del sitio de aplicacin: inestabilidad del frmaco al pH fisiolgico, presencia o ausencia de enzimas, grado de irrigacin sangunea, etc.

Tamao de partcula Estructura Cristalina Propiedades Fisicoqumicas del F. Grado de hidratacin del cristal Coeficiente de particin Pka Tipo de sal o ster

Vaciamiento Gstrico (Alimentos) Motilidad Intestinal Factores fisiolgicos Variaciones de pH en fluido GI Edad, sexo y peso

Perfusin del tracto GI

Estados de Enfermedad

Cantidad de Desintegrante Cantidad de lubricante Variables de Formulacin y Manufactura Presin de Compresin Revestimiento de las tabletas Proceso de granulacin Naturaleza de diluyentes

Soluciones Suspensiones Cpsulas Tabletas Tabletas Recubiertas Liberacin controlada

Ms Rpida

Formas de dosificacin

Ms Lenta

Cuando se absorbe un frmaco en el tubo digestivo, ingresa a la circulacin portal antes de llegar a la circulacin sistmica. Si el agente se metaboliza con rapidez en el hgado, disminuye la cantidad que llega a la circulacin sistmica. Muchos compuestos, como el propanolol o la lidocana, sufren una biotransformacin intensa al pasar por primera vez por el hgado.

Teora ocupacional La intensidad de la respuesta biolgica es directamente

proporcional al nmero de receptores ocupados por las molculas del frmaco.

Teora de velocidad La respuesta farmacolgica puede ser iniciada solamente con la

momentnea unin F-R. El estmulo del agonista es proporcional a la velocidad de la combinacin F-R y no al nmero de receptores ocupados.

Productos sujetos a requerimientos de biodisponibilidad: o1. Evidencia de biodisponibilidad del producto. o2. Informacin que permita a la FDA eximir de este

requerimientos al producto en cuestin. oSi el producto se encuentra en el mercado estar en la categora 1 si se pretende efectuar alguna modificacin oProceso de manufactura, formulacin o dosificacin. oCambio de la indicacin teraputica (requiere estudios clnicos para su justificacin). Cambio en la posologa (requiere estudios clnicos para su justificacin).

Productos libres de requerimientos de biodisponibilidad:

Se aplica cuando el medicamento:

o1. Es una solucin I.V. y contiene la misma concentracin de p.a. y

mismo disolvente que el ya aprobado

o2. Es un producto de aplicacin y de accin tpica. o3. Es una forma de dosificacin para va oral cuyo p.a. no est indicado

para ser absorbido (anticidos accin local, medio radiopacos o contraste).

o4. Administrado por inhalacin en forma de gas.

o5. Producto que cumple con todas las condiciones: oSolucin oral, jarabe, tintura, elxir u otra forma similar en

cuanto al carcter de solubilidad. oMisma concentracin de p.a. del producto ya aprobado. oNo contiene ningn ingrediente del cual se conozca o est establecido interfiere en la absorcin del frmaco.

Sustitucin de la prueba de biodisponibilidad:

Puede ser demostrada por evidencia in vitro, en lugar de estudios in vivo, si

o1. El producto tiene la misma forma de dosificacin, con distinta dosis debe cumplir con:

oBiodisponibilidad documentada.
oLos productos cumplen con pruebas in vitro aprobadas por la FDA. oDemostrar q los productos son proporcionalmente similares respecto al p.a. y excipientes.

o2. Si se documenta a satisfaccin, que el producto cumple con una prueba in vitro.
o3. Si el producto es una reformulacin efectuada por el mismo fabricante, de un producto previamente aprobado, y slo se presenta un cambio en color, sabor o conservador y cumple con: oBiodisponibilidad del producto original establecida oAmbos productos cumplen con pruebas in vitro aprobadas por la FDA oEl producto contiene el mismo frmaco o parte activa en la misma dosificacin y forma farmacutica que el producto previamente aprobado, ambos cumplen con pruebas in vitro.

Caractersticas de voluntarios: Hombres adultos entre 20 y 40 aos o 21 y 50 aos. Tener una relacin peso a estatura no mayor o menor al 10% del

valor normal de acuerdo a las tablas de estadstica poblacional.

Todos los signos vitales deben estar en el intervalo normal.
No tener antecedentes de problemas o disfuncin grastointestinal,

heptica, renal, alergias o de alcoholismo (Genticos o patolgicos).

 Los voluntarios debern someterse a un examen fsico

y de laboratorio que incluya algunas o todas las pruebas siguientes:

oHematolgicas (hemoglobina, hematocrito, cuenta

diferencial).
oQumica sangunea (nitrgeno urnico en sangre,

transaminasas, creatinina y bilirrubina srica, niveles de glucosa en ayuno).

oAnlisis de orina (densidad, pH, albmina, azcar,

bilis).

Los voluntarios son sometidos a un estado de ayuno 12 horas

antes y 4 horas despus de la aplicacin del producto de prueba.

La alimentacin debe ser ligera y uniforme para todos.
No deben realizar labores fsicas y exhaustivas .

No beber sustancias tales como caf o alcohol (irritantes,

inductores o inhibidores enzimticos).

No deben ingerir ningn tipo de medicamento adicional al del

estudio.
Cuando menos una semana antes ni durante el tiempo de estudio.

La biodisponibilidad se puede calcular al comparar los niveles de un frmaco en el plasma, despus de suministrarlo por una va determinada con los niveles alcanzados por va I.V. en el que todo el agente llega a la circulacin sistmica.

 Al administrar una dosis de un F. y extraer varias

muestras de sangre seriadas, analizando la [F] a intervalos determinados, se puede trazar una curva de concentracin plasmtica vs tiempo.

 Fraccin o porcentaje de la dosis administrada que se absorbe y llega

intacta a la circulacin sistmica.

Puede calcularse comparando la cantidad total del frmaco intacto

en la circulacin sistmica despus de administrar una dosis conocida de la F.F. a travs de una va de administracin con la cantidad total que llega a la circulacin sistmica tras la administracin de una dosis equivalente del frmaco en forma de inyeccin intravenosa.
F=0 (no hay absorcin del frmaco) y F=1 (absorcin completa del

frmaco)

AUCoral : es el rea total bajo la

curva de concentracin plasmtica-tiempo obtenida tras la administracin de una dosis nica. AUCIV : rea total bajo la curva obtenido tras la administracin del frmaco mediante inyeccin intravenosa. Doral y Div: tamao de las dosis administradas.

Xu oral e iv: cantidades totales acumuladas de F. intacto excretadas en la orina

 Mide la fraccin o porcentaje de un F. que se absorbe a partir de una F.F. en relacin con la que se absorbe a partir de una F.F. habitual (clnicamente demostrada) del mismo F.

Para F. que no pueden administrarse mediante inyeccin intravenosa.

Se compara la biodisponibilidad de un F. administrado en una F.F. de prueba con la del mismo F. administrado de la forma convencional (Ej. Oral).

Prueba de disolucin

Rgimen de dosificacin

Biodisponibilidad

Farmacocintica Frmaco en otros tejidos Frmaco en sangre Frmaco excretado

Forma farmacutica

Frmaco disuelto en sitio de absorcin Factores de formulacin del medicamento

Factores fisicoqumicos del frmaco

Factores fisiolgicos y/o patolgicos

Bioequivalencia entre genricos

Equivalencia clnica

Bibliografa:
Crdenas R. H., Corts A. A., Aspectos biofarmacuticos de la evaluacin de medicamentos, Mxico, 1996 Universidad Autnoma Metropolitana.