QUMICA ORGNICA

APUNTES DE ESTEREOQUMICA

CECILIO MRQUEZ SALAMANCA Profesor Titular UNIVERSIDAD DE ALICANTE, 2008

NDICE

VOCABULARIO DE TRMINOS EMPLEADOS EN ESTEREOQUMICA ........................................................1 ISMEROS CONSTITUCIONALES Y ESTEREOISMEROS ..........................................................................2 Concepto de conformacin. Proyecciones de Newman Conformacin......................................................................................................................................................3 Tipos de conformaciones ....................................................................................................................................3 Equilibrio conformacional; conformaciones del etano .........................................................................................5 Conformaciones del propano y del butano..........................................................................................................6 MOLCULAS SIMTRICAS Y ASIMTRICAS Elementos de simetra ........................................................................................................................................7 MOLCULAS ACCLICAS Molculas acclicas con un tomo de carbono estereognico. Proyecciones de Fischer .................................10 Configuracin absoluta. Nomenclatura (R)/(S) de Cahn, Ingold y Prelog (CIP)................................................13 Prioridades de grupos .......................................................................................................................................14 Molculas acclicas con dos tomos de carbono asimtricos ...........................................................................16 Molculas acclicas con tres o ms tomos en la cadena.................................................................................21 tomos de carbono pseudoasimtricos y no estereognicos ...........................................................................22 Nmero de ismeros pticos de compuestos con varios tomos de carbono estereognicos .........................26 Enantimeros conformacionales.......................................................................................................................29 Bifenilos ............................................................................................................................................................31 Estereoisomera de terfenilos ...........................................................................................................................33 Rotacin ptica .................................................................................................................................................34 Racmicos, compuestos racmicos, mezclas racmicas y racematos .............................................................35 Resolucin de racematos en compuestos pticamente activos........................................................................35 Nomenclatura D / L de azcares y aminocidos...............................................................................................36 Epmeros...........................................................................................................................................................37 Diastereoismeros eritro y treo .........................................................................................................................40 Estructuras cclicas de los monosacridos. Hemiacetales cclicos ..................................................................41 Anmeros de monosacridos ..........................................................................................................................42 Mutarrotacin ....................................................................................................................................................45

II

Configuracin absoluta .....................................................................................................................................46 Proquiralidad de molculas acclicas ................................................................................................................47 tomos pseudoasimtricos pro-(r) y pro-(s)......................................................................................................50 Tipos de tomos y grupos.................................................................................................................................51 Diferenciacin enzimtica de grupos enantiotpicos ........................................................................................53
1 Diferenciacin de grupos enantiotpicos y diastereotpicos mediante H-RMN...............................................57

ESTEREOQUMICA DE CICLOALCANOS MONOCCLICOS Equilibrio conformacional en el ciclohexano .....................................................................................................70 Isomera geomtrica .........................................................................................................................................73 Isomera ptica .................................................................................................................................................75 Estereoismeros de ciclohexanos disustituidos................................................................................................77 ESTEREOQUMICA DE CICLOALCANOS BICCLICOS Espiranos ..........................................................................................................................................................84 Estereoqumica de espiranos............................................................................................................................85 ESTEREOQUMICA DE HIDROCARBUROS CON PUENTES El sistema de hidrindano...................................................................................................................................89 El sistema de decalina ......................................................................................................................................90 Exo-endo...........................................................................................................................................................90 ESTEREOQUMICA DE CICLOALCANOS TRICCLICOS SIN PUENTES .....................................................91 tomos de carbono estereognicos, pseudoasimtricos y no estereognicos .................................................93 Proquiralidad de molculas cclicas ..................................................................................................................98 tomos pseudoasimtricos pro-(r) y pro-(s)....................................................................................................100 tomos y grupos homotpicos, enantiotpicos y diastereotpicos .................................................................101 OLEFINAS Monoolefinas acclicas Isomera geomtrica .......................................................................................................................................104 Alquilidencicloalcanos .....................................................................................................................................107 Poliolefinas acclicas Olefinas con dobles enlaces conjugados ........................................................................................................108 Cumulenos......................................................................................................................................................109 Olefinas cclicas ............................................................................................................................................112 Espiranos insaturados.....................................................................................................................................114

III

GRUPOS TRIGONALES PRO-QUIRALES. NOMENCLATURA RE / SI Ligandos homotpicos ....................................................................................................................................115 Caras homotpicas .........................................................................................................................................116 Ligandos enantiotpicos y diastereotpicos....................................................................................................117 Caras enantiotpicas y diastereotpicas.........................................................................................................118 Ejemplos de estereoespecificidad RE / SI enzimtica ....................................................................................121 Mtodos fsicos para determinar la configuracin de ismeros geomtricos ..................................................124 ESTEREOQUMICA DE REACCIONES Reacciones de adicin electrfila....................................................................................................................126 Reacciones de sustitucin nuclefila en un carbono saturado........................................................................142 Reacciones de eliminacin .............................................................................................................................157 Reacciones de adicin nuclefila a grupos carbonilo .....................................................................................180 Ejercicios adicionales...................................................................................................................................184 Respuestas de los ejercicios incluidos en el texto....................................................................................194 Respuestas de los ejercicios adicionales...................................................................................................281 Apndice I Vocabulario de trminos empleados en estereoqumica ................................................................................353 Relacin de isomera entre dos molculas .....................................................................................................354 Prioridades relativas de grupos con enlaces dobles o triples .........................................................................355 Criterios empleados para definir las prioridades relativas de los radicales ....................................................356 Orden de prioridad creciente de algunos radicales .........................................................................................358 Nomenclatura de los radicales incluidos en el apartado anterior ....................................................................363 Ejercicio resuelto.............................................................................................................................................364 Ismeros constitucionales y estereoismeros.................................................................................................368 Configuracin absoluta. Nomenclatura (R)-(S) de Chan, Ingold y Prelog (CIP)..............................................372 Configuraciones de molculas con tomos de carbono estereognicos ........................................................373 Espiranos ........................................................................................................................................................378 Cumulenos......................................................................................................................................................378 Alquilidencicloalcanos .....................................................................................................................................381 Apndice II Reacciones de la olefinas (estereoqumica) ...................................................................................................382

VOCABULARIO DE TRMINOS EMPLEADOS EN ESTEREOQUMICA

Aquiral (molcula). La molcula que es idntica a su imagen especular. tomo de carbono asimtrico. El tomo que est unido a cuatro sustituyentes distintos. cis (Z). Del mismo lado de un anillo o doble enlace. Configuracin. Es el trmino utilizado para describir la disposicin absoluta de los tomos de una molcula, con independencia de las disposiciones relativas que puedan adoptar como consecuencia de la rotacin alrededor de enlaces sencillos. Conformacin. Es el trmino utilizado para describir la disposicin relativa de los tomos en una molcula. Las conformaciones de una molcula son las distintas disposiciones que pueden adoptar sus tomos en el espacio, como consecuencia de la rotacin alrededor de enlaces sencillos. Dextrorotatorio. Que gira el plano de polarizacin de la luz en el mismo sentido de las manecillas del reloj. Diastereoismeros. Los estereoismeros que no son imgenes especulares entre s. Los diastereoismeros pueden ser quirales y aquirales. Los diastereoismeros tienen propiedades qumicas distintas. Enantimeros. Los estereoismeros que son imgenes especulares entre s. Dos enantimeros tienen las mismas propiedades qumicas. Estereognico. Cualquier tomo que de lugar a estereoisomera. Estereoismeros. Son los ismeros que slo se diferencian en la disposicin de los tomos en el espacio. Ismeros. Se denominan ismeros los compuestos que tienen la misma frmula molecular, pero se diferencian en el tipo o en la ordenacin de los enlaces entre sus tomos, o en la disposicin de sus tomos en el espacio. Ismeros cis-trans / (Z)-(E). Son los estereoismeros que slo se diferencian en las posiciones de los tomos respecto a un plano determinado de referencia (en el supuesto de que dichos tomos formen parte de una estructura rgida: ciclos o dobles enlaces. Ismeros constitucionales. Son los ismeros que se diferencian en el tipo de ordenacin de los enlaces entre los tomos. Levorrotatorio. Que gira el plano de polarizacin de la luz en el sentido contrario a las manecillas del reloj. Meso. Estereodescriptor para un estereoismero aquiral con tomos asimtricos. No estereognico. Un tomo de carbono se denomina no estereognico cuando al intercambiar dos de sus sustituyentes se obtiene la misma configuracin. Su geometra es irrelevante y no se le asigna ningn descriptor (ver pgina 49) pticamente activo. Capaz de girar el plano de polarizacin de la luz. Pseudoasimtrico. Un tomo de denomina pseudoasimtrico cuando est unido tetradricamente a un par de grupos constitucionalmente idnticos y de configuraciones opuestas y, adems, a dos tomos o grupos aquirales que sean diferentes uno de otro (ver pgina 48) Quiral (eje). Eje comn a dos planos perpendiculares en los que estn situados cuatro sustituyentes (dos en cada plano) Por ejemplo, los alenos del tipo abC=C=Cab (ver pginas 119, 139) Quiral (molcula). La molcula que no es idntica a su imagen especular y, por consiguiente, es pticamente activa. Racmico. Es la mezcla equimolecular de dos enantimeros: [50% (R,R) + 50% (S,S)] ; [50% (R,S) + (50%) (S,R)] trans (E). En lados opuestos de un anillo o doble enlace.

ISMEROS CONSTITUCIONALES Y ESTEREOISMEROS

Se denominan ismeros los compuestos que, teniendo la misma frmula molecular, se diferencian entre s porque: a) los enlaces entre los tomos son distintos, o b) la disposicin de los tomos en el espacio es diferente.
OH O (C5H8O) O (C6H12O) (C7H5OCl) OMe O C_Cl Cl O C_H

Me H

Et H

Me H

OH H Et H Cl Me H Me (C2H5OCl)

OH Cl

(C5H10)

La constitucin de un compuesto designa el tipo y ordenacin de los enlaces entre los tomos. Los ismeros que se diferencian en la constitucin se denominan ismeros constitucionales:

O C OH HO (C5H8O2) Me O

Me C Me N Me

Me N Me

(C9H15N)

Los ismeros se denominan estereoismeros cuando se diferencian slo en la disposicin de los tomos en el espacio:

OMe

OMe

OMe

H H C C C

H H Me Me (C5H8) Me C C C

Me

H (C8H16O2)

OMe

H Br Et

H Br Br

H H Et Br OH

Cl H

Cl H

H OH

Et

Et

(C6H12Br2)

(C6H11OCl)

CONCEPTO DE CONFORMACIN. PROYECCIONES DE NEWMAN

CONFORMACIN: Es el trmino utilizado para describir la disposicin relativa de los tomos en una molcula.

Las conformaciones de una molcula son las distintas disposiciones que pueden adoptar sus tomos en el espacio, como consecuencia de la rotacin alrededor de enlaces sencillos carbono-carbono.

Si dos tomos o grupos, unidos a extremos opuestos de un enlace, se encuentran uno exactamente detrs del otro cuando la molcula se observa a lo largo de dicho enlace, se dice que estos tomos o grupos estn eclipsados, y esta parte de la molcula se dice que se encuentra en conformacin eclipsada. Si los tomos o grupos y la conformacin no estn eclipsados, se dice que estn alternados.
H1 H H1 H H H2 H 1800 H H1 H2 H (H)H H1(H2) H (conformacin eclipsada) H H H H(H) H H (conformacin alternada) H H H 600 (ngulo diedro)

H2

TIPOS DE CONFORMACIONES

Las conformaciones se denominan simperiplanar (sp), sinclinal (sc)*, anticlinal (ac) o antiperiplanar (ap)*, segn que el ngulo diedro se desve menos de 300 de los valores 00 (sp), 600 (sc), 1200 (ac) o 1800 (ap) Para determinar el ngulo diedro, los tomos o grupos de cada conjunto se eligen de acuerdo con los siguientes criterios:
1.

Si todos los tomos o grupos de un conjunto son diferentes, en cada conjunto se elegir el que tenga preferencia, de acuerdo con las reglas CIP:
H Me C
2

H C Cl
1

prioridades de los grupos

C1: Cl > NO2 > H C2: NO2 > Me > H

NO2 NO2

NO2(Cl)

H H

NO2

Cl Me (NO2)H

NO2(H)

NO2 H

NO2

H Me

(H)H 00 (sp)

Me(NO2)

Me(Cl) 1200 (ac)

NO2 600 (sc)

Cl 1800 (ap)

2. Si en uno de los conjuntos, uno de los tomos es nico en su clase (Cl en el ejemplo), se elige ste como

referencia:
(*) La conformacin sinclinal se designa tambin como gauche y la antiperiplanar como anti.

H Cl C H
1

OH C Me H
2

C2 (prioridades de los grupos): OH > Me > H

Cl(OH) H (H)H 00 (sp) Me(NO2) H

Cl OH H Me 600 (sc) (Me)H

Cl(H) Me H(OH) 1200 (ac) H

Cl H H OH 1800 (ap)

3. Si en un conjunto, todos los sustituyentes son idnticos, se elige el que conduce al ngulo diedro menor:
OH Cl C
1

Me C Me Me (Me)H
2

Cl(Me) Me OH(Me) 00 (sp) H

Cl

Me OH

Me 600 (sc)

EJERCICIO RESUELTO

Dibuja las proyecciones de Newman de las siguientes molculas: propanol (C1-C2, sc), 1,1,2,2-tetracloroetano (ac), 1-cloro-1,2-dinitropropano (C1-C2, sp), 1-cloro-3-nitro-2-propanol (C1-C2, ap; C2-C3, sc), dimetil secbutilamina (N-C1, ap), cloruro de propanoilo (C1-C2, ac), isobutiramida (C1-C2, sc)

RESPUESTA H Propanol: Me C H
2

H C OH H
1

OH H (C1C2, sc) ( 600) H H H Me o H H

Me OH (criterio 2) H H

Cl Tetracloroetano: H C
2

Cl C H Cl
1

H(Cl) (C1C2, ac) (1200) (Cl)Cl Cl(H) (criterio 2)

Cl

H 1-Cloro-1,2-dinitropropano: Me C
2

H C Cl NO2
1

Cl(NO2) (C1C2, sp) ( 00) (H)H NO2(Me) o (Me)H

Cl(NO2)

NO2

NO2(H)

(criterio 1) Cl
3

H 1-Cloro-3-nitro-2-propanol: Cl C H
1

H C
2

H C NO2

Cl CH2NO2 H NO2CH2 H OH (C1C2, ap) ( 1800) (criterios 2 y 1) H H H H

OH NO2 CH2Cl

H H OH

OH H

(C1C2, ap) ( 1800)

(C2C3, sc) ( 600)

RESPUESTA (contina)
:

Me Dimetil sec-butilamina: Me N
:

Me C CH2CH3

H N Me Et

Me Me

Me N Me Et

H (criterios 2 y 1) Me

(NC1, ap) ( 1800) Cl(H) 1 (criterios 2 y 1)

H Cloruro de propanoilo: CH3 C H

C Cl H O

Me

(C1C2, ac) ( 1200) O Me H (criterios 1 y 2) NH2(Me) (C1C2, sc) ( 600)

EQUILIBRIO CONFORMACIONAL

Isobutiramida: CH3

CH3 O 1 2 C C NH2 H

Existen interacciones electrostticas de repulsin (van der Waals) entre los H unidos a tomos de carbono contiguos. El giro en torno del enlace C-C ocasiona variaciones en el contenido energtico de una conformacin dada:
G (kcal/mol)

H(H) (H)H H(H) (H)H

H(H) H(H) (H)H

H(H) H(H) (H)H

H(H) H(H)

2.8

0
H H

60
H
H

120
H H

180
H H H

240
H

300
H H H

360

Temperatura ambiente: Giro rpido; las conformaciones son indistinguibles (no se pueden aislar ni identificar confrmeros de la misma molcula. Vida media: 10-6 segundos) Temperaturas bajas ( -1000C):Giro perezoso. Posibilidad de identificar confrmeros y estudiarlos, bien juntos (equilibrio) o por separado.

CONFORMACIONES DEL PROPANO Y DEL BUTANO

H H H H H 1800 H H H H H H

H H(Me)

H Me H H H

H H

(H)H

H(H)

(kcal/mol)

H(Me) (H)H H(H) (H)H

H(H) H(Me) (Me)H

H(H) H(H) (H)H

H(Me) H(H)

0
H H

60
H
Me

120
H H

180
H H H

240
Me

300
H H H

360

Me

Me(Me) (H)H H(H) Me(H) (H)H H(Me) (Me)H (H)H

Me(Me) H(H)

(kcal/mol)

5.7

Me(H) H(H)

3.3

0.9

H H
_

Me

Me

Me H

Me

H H

H
_

H
_ _ _

60

120
H H

180
Me H H
Me

240

300

360

MOLCULAS SIMTRICAS Y ASIMTRICAS

El trmino asimetra indica la ausencia de cualquier tipo de simetra. Un objeto como, por ejemplo, una molcula con una configuracin o conformacin dada, se denomina asimtrico si carece de cualquier elemento de simetra. Todas las molculas asimtricas son quirales y todos los compuestos formados por ellas son, por tanto, pticamente activos; sin embargo, no todas las molculas quirales son asimtricas, ya que algunas molculas que tienen ejes de rotacin son quirales. Un tomo asimtrico es un tomo tetradrico que est unido a cuatro tomos o grupos diferentes, no siendo ninguno de estos grupos la imagen especular de cualquiera de los otros. Un grupo puede ser un par de electrones que no forman enlace, como es el caso de los sulfxidos. En una molcula puede existir ms de un centro asimtrico; estos centros pueden ser idnticos o estructuralmente diferentes, o bien ser estructuralmente idnticos pero de quiralidad opuesta. Sin embargo, en ausencia de otros grupos quirales, la presencia de igual nmero de grupos quirales con idntica estructura y quiralidad opuesta, conduce a una molcula aquiral. Estas consideraciones son tambin aplicables a los ejes y planos quirales. Es importante recordar que el trmino quiral hace referencia a una molcula y no se debe utilizar para referirse a tomos estereognicos.
ELEMENTOS DE SIMETRA

Existen los siguientes elementos de simetra: Eje ordinario de simetra Cn (eje de rotacin propio) Plano de simetra Centro de simetra i Eje alternante de simetra Sn (eje de rotacin impropio)
Una molcula es quiral (presenta actividad ptica) si carece de cualquier elemento de simetra Una molcula es aquiral (pticamente inactiva) si tiene algn plano, centro o eje alternante de simetra. En esta situacin, la molcula y su imagen especular son idnticas

Una molcula posee un plano de simetra s, a): todos los tomos de la molcula estn en el mismo plano, o b): cuando existe un plano que atraviesa la molcula dividindola en mitades que son imgenes especulares entre s:
H H H H H H H H O O H H H H H

Cl H

H Cl H H

O O

Br H Me Br

OH H H OH

OH

OH

H COMe

Me OH

Me OH

Una molcula tiene un eje ordinario de simetra si hay una lnea que pasa a su travs, de tal modo, que al girar la molcula un ngulo determinado alrededor de dicha lnea, se obtiene una molcula idntica a la original:

Me H

H Me

1800

Me H

H Me

orden del eje: n = 360 = 360 = 2

180

OH H

OH H

3600

OH H

OH H

orden del eje: n = 360 = 360 = 1

360

H OH H OH 180
0

H OH H OH

orden del eje: n = 360 = 360 = 2

180

Una molcula tiene un centro de simetra si cualquier recta que pase por el centro de la molcula encuentra tomos idnticos a distancias iguales del centro:
Cl H H Cl

Una molcula posee un eje alternante de simetra si se obtiene una molcula idntica a la primera cuando: a) se gira la molcula un ngulo determinado alrededor de un eje que pase por ella y b) la molcula ya girada se refleja en un espejo perpendicular al eje de rotacin del paso a):

Cl F H H H Cl

H 1800 F F H

H Cl Cl H

F H

Cl F H H H Cl

H F

orden del eje: n = 360 = 360 = 2

180

Un eje alternante de simetra de orden dos (360/180) equivale a un centro de simetra:

Cl F H H H F Cl

10

MOLCULAS ACCLICAS CON UN TOMO DE CARBONO ESTEREOGNICO

TOMO ESTEREOGNICO: Cualquier tomo que de lugar a estereoisomera

TOMO DE CARBONO ASIMTRICO: tomo de carbono unido a cuatro sustituyentes distintos. Un tomo de

carbono asimtrico es estereognico.

CH3

Me Et C H Me Et Pr Pr

CH3CH2

CH CH2CH2CH3

3-Metilhexano Me Et Pr

pareja de enantimeros

ENANTIMEROS: Estereoismeros que son imgenes especulares entre s.

PROYECCIONES DE FISCHER

Para hacer una proyeccin de Fischer, la molcula debe mirarse con los enlaces horizontales dirigidos hacia el observador. En el ejemplo, son los enlaces a los que estn unidos los grupos Et y Pr:
Me Et Pr H Et H Proyeccin de Fischer Me Pr

A partir de una proyeccin de Fischer se puede dibujar fcilmente una representacin tridimensional de la molcula. La forma de hacerlo es la siguiente:

Me grupo izquierdo Et H Pr grupo derecho H Et grupo izquierdo

Me

Me

Pr

Et

H Pr

grupo derecho

Los grupos situados arriba, a la izquierda y a la derecha en la proyeccin de Fischer se colocan en la misma posicin en la representacin tridimensional. El grupo que est situado en la parte inferior de la proyeccin de Fischer se sita detrs (enlace punteado) en la representacin tridimensional.

11

Giros de 600 en la representacin tridimensional:

Me 60 Et Pr H
0

Me 60 Pr Et H
0

Me 60 Pr H Et
0

Me H Pr Et

Me 60
0

Me 60
0

Me 60
0

H Et

Pr

Et

H Pr

Et Pr

Si en la representacin tridimensional de un enantimero se intercambian dos sustituyentes cualquiera, se obtiene la representacin tridimensional del otro enantimero:

Me Et Pr (1) pareja de enantimeros

Me Et Pr (2)

Me Et Pr (2)

H vuelco Et Pr (1) Et Pr

Me

Me

H (1)

Cuando se hace lo mismo con la proyeccin de Fischer se obtiene un resultado idntico:

Me Pr Et (1) pareja de enantimeros H H Et (2) Me Pr

Me H Et (2) Pr Me

H Pr Et (1) Me

H Et Pr

(1)

12

Dos intercambios en la representacin tridimensional o en la proyeccin de Fischer conducen al mismo estereoismero:

Me Et Pr H

Me Pr Et (2) Me

H Pr Et (1) Pr

H Me Et (2) Pr

H Et Me

(2)

(2)

EJERCICIO RESUELTO

Son iguales (1) y (2)?

Et H

Pr Pr H

Me

Me (1)

Et (2)

RESPUESTA: Pr Et H (1) H Me Et (1) Pr Me H Et Me Pr

Las molculas (1) y (2) son iguales.

Me Et H Pr (2) Et

Me Pr H (2) H Et

Me

Pr (2)

MOLCULA QUIRAL: Molcula pticamente activa que no es idntica a su imagen especular. MOLCULA AQUIRAL: Molcula pticamente inactiva que es idntica a su imagen especular.

CONFORMACIN: Es el trmino utilizado para describir la disposicin relativa de los tomos en una molcula.

Las conformaciones de una molcula son las distintas disposiciones que pueden adoptar sus tomos en el espacio, como consecuencia de la rotacin alrededor de enlaces sencillos carbono-carbono.

CONFIGURACIN: Es el trmino utilizado para describir la disposicin absoluta de los tomos de una molcula,

con independencia de las disposiciones relativas que puedan adoptar como consecuencia de la rotacin alrededor de enlaces sencillos.

13

CONFIGURACIN ABSOLUTA. NOMENCLATURA (R)/(S) DE CAHN, INGOLD Y PRELOG (CIP)

Prioridades relativas de los grupos: 1 > 2 > 3 > 4

1 4 3 2 proyeccin en el plano 3 2 1 configuracin (R)

1 3 2 4 proyeccin en el plano 3

1 2 4 configuracin (R)

1 4 2 3 proyeccin en el plano 2

1 configuracin (S) 3

1 2 3 4 proyeccin en el plano 2

1 3 4 configuracin (S)

En una proyeccin de Fischer, el grupo de menor prioridad debe quedar situado arriba o abajo; si aparece a la izquierda o a la derecha, la configuracin real de la molcula es la inversa de la obtenida. Si una proyeccin de Fischer se gira 1800 en el plano del papel, se obtiene otra proyeccin de Fischer de la misma molcula:

2 3

4 2 1

4 3 1 1800 (en el plano) [configuracin (R)]

1 3 2 4 3

1 2 4 [configuracin (R)]

14

PRIORIDADES DE LOS GRUPOS UNIDOS A UN TOMO DE CARBONO ASIMTRICO

La prioridad de los tomos aumenta con su masa atmica:

Prioridades de los tomos:
127

I > 80Br > 35Cl > 32S > 31P > 28Si > 19F > 16O > 14N > 12C > 1H

I[1] [3]Cl H[4] (R) Br[2] [2]Br

I[1] Cl[3] H[4] (S)

Prioridades de los grupos: I > Br > Cl > H

PRIORIDADES RELATIVAS DE RADICALES ALQUILO

Elegimos como ejemplo la molcula de 2,3-dimetilhexano. En esta molcula el tomo de carbono 3 es estereognico (est unido a cuatro radicales distintos: isopropilo, propilo, metilo e hidrgeno) Todos los radicales estn unidos al tomo estereognico a travs de tomos de carbono. Por consiguiente, no puede utilizarse el criterio de la masa atmica para decidir la prioridad de cada grupo.
CH3 CH3CH2CH2 C H CH3 C H CH3

2,3-Dimetilhexano

Para establecer las prioridades relativas de los radicales isopropilo, propilo y metilo se procede del modo siguiente:
1. Primero se dibuja cualquier representacin tridimensional de uno de los enantimeros y a continuacin su

proyeccin de Fischer:
i-Pr CH3
3

CH3 CH3

CH
3

CH3 CH2CH2CH3

Pr

2. Despus se observa qu tomos estn unidos al carbono C1 de cada uno de los tres radicales (isopropilo,

propilo y metilo):

CH3 CH3
2

C H

C1(C2C2 H)

el tomo C1 est unido a dos carbonos y un hidrgeno

CH3

CH2

CH2 CH3
1

C1(C2HH) C1(HHH)

el tomo C1 est unido a un carbono y a dos hidrgenos el tomo C1 est unido a tres hidrgenos

15

3. Los tomos a los que est unido C1 en cada radical deciden la prioridad del radical. En el radical isopropilo

C1 est unido a dos carbonos y un hidrgeno; este radical tiene mayor prioridad que el propilo (C1 unido a un carbono y dos hidrgenos) El radical metilo tiene menor prioridad que los anteriores, ya que C1 est unido a tres hidrgenos (menor prioridad que el carbono) Finalmente el tomo de H unido al carbono estereognico C3 es el grupo de menor prioridad. Prioridades relativas de los cuatro grupos: isopropilo [1] > propilo [2] > metilo [3] > hidrgeno [4]
4. Ahora ya se puede averiguar la configuracin del estereoismero:

i-Pr CH3
3

CH3 CH3

CH
3

CH3 CH2CH2CH3
4 5

C2(CCH)[1] [3](HHH)C
3

C4(C5HH)[2]

Pr

H[4] (3R)

EJERCICIO RESUELTO i-Pr

Averigua la configuracin absoluta del siguiente estereoismero:

Pr CH3 H

RESPUESTA: CH3 CH3CH2CH2 H H CH

3

i-Pr Pr
3

CH3 CH3 [2](C5HH)C4

C2(CCH)[1]
3

C(HHH)[3]

CH3

H[4] (3S)

EJERCICIO RESUELTO

Ordena los radicales siguientes de menor a mayor prioridad: 2-Metilpropilo, 3-Metilbutilo, Propilo, Hexilo, Pentilo y Butilo.
RESPUESTA:

Los tomos que deciden la prioridad de un radical estn escritos con negrita
1. CH3CH2CH2 2. CH3CH2CH2CH2 3. CH3(CH2)3CH2 4. CH3(CH2)4CH2 CH3 5. H3C CH CH2CH2 C1(CHH) C1(CHH) C2(CHH) C2(CCH) C3(CCH) CH3 6. CH CH CH 3 2 C1(CHH) C1(CHH) C1(CHH) C1(CHH) C2(CHH) C2(CHH) C2(CHH) C2(CHH) C3(HHH) C3(CHH) C3(CHH) C3(CHH) C4(HHH) C4(CHH) C4(CHH) C5(HHH) C5(CHH)

16

EJERCICIO RESUELTO

El 3-Metilhexano tiene un tomo de carbono asimtrico (estereognico) Dibuja una representacin tridimensional de cada enantimero y averigua su configuracin absoluta.

RESPUESTA:

Et H Me CH3CH2CH2

CH2CH3
3

C2(C1HH)(HHH)[2] [1](HHC)(C5HH)C4
3

CH3

C(HHH)[3]

Pr CH3 CH3CH2CH2 C CH2CH3 H 3-Metilhexano Me Et

H[4] (3R)

CH2CH3 H Pr H3C H
3

C2(C1HH)(HHH)[2] [3](HHH)C
3

CH2CH2CH3

C4(C5HH)(CHH)[1]

H[4] (3S)

MOLCULAS ACCLICAS CON DOS TOMOS DE CARBONO ASIMTRICOS

LOS DOS TOMOS DE CARBONO TIENEN SUSTITUYENTES DISTINTOS

CH3 CH3 CH3CH2 CH CH CH2CH2CH3 Et

Me Me C H C Pr H

3,4-Dimetilheptano
H Et
3 4

Me

Et

H
3 4

Me

Et
3 4

H Me

H Me
3 4

Et

Me (1) H Me Me
3 4

H Pr

H Pr (2) H

Me

Me (3) H

H Pr

H Pr (4) H

Me

Et Pr

Et Pr H

3 4

Me Me

Et Me
4

Me Pr

Me Pr

3 4

Et Me

H (1) (3S,4R)

H (3) (3R,4R)

H (4) (3S,4S)

(2) (3R,4S)

Enantimeros: (1) y (2) ; (3) y (4) Diastereoismeros: (1) y (3) ; (1) y (4) ; (2) y (3) ; (2) y (4)

DIASTEREOISMEROS: Estereoismeros que no son imgenes especulares entre s.

17

LOS DOS TOMOS DE CARBONO TIENEN LOS MISMOS SUSTITUYENTES

CH3 CH3 CH3CH2 CH CH CH2CH3 Et

Me Me C H C H Et

3,4-Dimetilhexano
H
3 4

Et

Me

Me
3 4

H Et

Me

H
3

Et
4

Et
3 4

H Me

H Me (1) H Et Me
4 3

Et

Et (2) H

H Me

H Me

Et (3) H

Et (4) H

H Me

Me Et

Me Et

3 4

Et Me

Me Me

3 4

Et Et

Et Et

3 4

Me Me

H (1) (3R,4R) Enantimeros: (1) y (2)

H (2) (3S,4S)

H (3) (3S,4R)

H (4) (3R,4S)

Diastereoismeros: (1) y (3) ; (2) y (3) Iguales: (3) y (4)

Las molculas (3) y (4) son la misma forma MESO, pticamente inactiva:
Me H
3 4

Et giro de 180 Et (3)

H
0

Et
4 3

H Me

Et
3 4

H Me

H Me

en el plano Et

(3)
H Et Et giro de 1800 en el plano Et Et H (3)
4 3

H Me

Et (4)
H

H Me

Me Me

3 4

Me Me

Et Et

3 4

Me Me

H (3) (3S,4R)

H (4) (3R,4S)

(3S,4R)

H Me
3 4

Et [plano de simetra]

Et
3 4

H Me

H Me (3)

Et

Et (4)

H Me

18

CONFORMACIONES, PROYECCIONES DE NEWMAN Y PROYECCIONES DE FISCHER

Et Me H Me Pr Me Me H H Pr Et Me H
3 4

Me Et H Pr H Me
3

Et H

Me H
3 4

Et

Me H

H Pr

Et

Me

Me

Pr proyeccin frontal (3R,4S)

Pr H

Me proyecciones laterales (3R,4S)

(conformacin alternada )

Me H Et

Me H

Me(Me)

Me H
3 4

Me Et H H
3

Et Et Pr Me H
3 4

Et

Me Me

3 4

H H

Pr

(H)H

Et(Pr)

Me H

Pr

Me

Me (conformacin eclipsada) proyeccin frontal (3R,4S)

Pr

Pr proyecciones laterales (3R,4S)

Para dibujar una proyeccin de Fischer a partir de una representacin tridimensional: lo ms sencillo es mirar esta ltima de frente (proyeccin frontal) Hacindolo as no es necesario preocuparse de si la representacin tridimensional es eclipsada o alternada.

19

EJERCICIO RESUELTO

Es la molcula A una forma meso?

Et H Me H (A) Me Et

RESPUESTA: Et H Me
4 3

H Me Et intercambio Et Me
3

H Me Et intercambio Me Me
3

Et [plano de simetra] Et

H (A) (3R,4S)

EJERCICIO 1. Dibuja dos representaciones tridimensionales del enantimero de las siguientes molculas: H Me Et (1) Pr Bu H (2) Et Me Pr Bu (3) Me Et Bu Me (4) Pr H

EJERCICIO 2. Qu relacin de estereoisomera existe entre las siguientes molculas? H Et Pr Et (1) Me Me Pr Me Et (2) Me Et H Me Et Pr (3) H Et Me H Pr Me (4) Et Me Et

EJERCICIO 3. Averigua si alguna de las siguientes molculas es un estereoismero MESO pticamente inactivo: Me Et Et H (1) H Me Et Me Et (2) H Me H Me Bu Me (3) Bu Pr Pr Bu Me Bu (4) Pr Me Pr

20

EJERCICIO 4

Dibuja las proyecciones de Fischer correspondientes al enantimero de (1) y a los diastereoismeros de (2):
Pr Me Me (1) H H Et Et H Pr (2) Pr H Me

EJERCICIO 5

Utiliza proyecciones de Fischer para averiguar la relacin de estereoisomera que existe entre las molculas que aparecen a continuacin.
H Et Me (1) Me Me OH Cl HO Et Me (2) H Cl Et H Me (3) OH H Cl Me Cl Me Me (4) Et OH

Ordena los siguientes radicales de menor a mayor prioridad:

CH3 CH3 C CH3 (1) (2) (3) CH3 CH3 CH CH3CH2CH2 CH3 CH3 C CH2 CH3 (4) CH3 CH3CH2 (6) CH3CH2CH2CH2 (7) CH3 (8) CH3CH2CH2CH2CH2 (9) CH (5) CH3 CH3 CH CH2 (10) CH3 CH3 CH3

EJERCICIO 6

CH3 CH CH2 C

EJERCICIO 7

Dibuja la representacin tridimensional y la proyeccin de Fischer de los siguientes estereoismeros: 1. (2S)-2-cloro-1-propanol 7. (2S,3R)-2-cloro-3-metil-3-pentanamina 2. (2R)-2-cloro-3-butenal 8. (2S,3S)-3-metilamino-2-pentanol 3. (3S)-3-cloro-1-penten-4-ino 9. (2S,3R)-1-bromo-3-cloro-2-metilpentano 4. (4S)-4-etoxi-4,5-dimetoxi-2-pentanona 10. (2R,3R)-1-cloro-3-bromo-2-metilpentano 5. (4R)-4-(N,N-dietilamino)-4-hidroxi-4-metoxi-2-butanona 11. (3S,4R)-3-etil-4-metil-1,5-hexadieno 6. (3R)-3-terc-butil-3-fenil-4-hexen-1-ino

21

MOLCULAS ACCLICAS CON TRES O MS TOMOS DE CARBONO EN LA CADENA

Las proyecciones de Fischer de molculas con ms de dos tomos en la cadena, pueden resultar desconcertantes si se las compara con la conformacin ms estable (toda alternada) Las proyecciones de Fischer se hacen a partir de la conformacin toda eclipsada, adoptando un punto de vista tal que la mayora de los sustituyentes se dirijan hacia el observador.
NH2 H2N HO Cl MeO H Me H Et Br HO Cl Br Et conformacin menos estable (toda eclipsada) Me NH2 OMe H Me HO Cl Br Et OMe conformacin ms estable (toda alternada) conformacin menos estable (toda eclipsada)

NH2 H Me HO Cl Br Et OMe conformacin menos estable (toda eclipsada) H HO Br

NH2
5

Me Cl Et

4 3

OMe (3S,4S,5R)

Una forma alternativa de proceder consiste en mirar cada tomo de carbono estereognico de modo independiente:
NH2 H2N HO Cl MeO Me H Et Br Br
3

H HO

Me Cl Et

OMe (3S,4S,5R)
EJERCICIO 8

Dibuja una representacin tridimensional de las siguientes aldopentosas: (2R,3R,4R), (2S,3S,4S), (2S,3R,4R), (2R,3S,4S), (2R,3S,4R), (2S,3R,4S), (2S,3S,4R), (2R,3R,4S)
HOCH2 CHOH CHOH CHOH CHO (aldopentosas)

22

TOMOS DE CARBONO PSEUDOASIMTRICOS Y NO ESTEREOGNICOS

Hay molculas en las que no se deben emplear los descriptores (R) y (S) escritos con maysculas. Si, por ejemplo, en el meso-2,3-butanodiol se introduce, entre los carbonos 2 y 3, un tomo de carbono con los sustituyentes H y OH, se obtiene una pareja de diastereoismeros del 2,3,4-pentanotriol: (1) y (2):
Me H
2

Me OH H HO
2 3 4

Me OH H OH H H H
2 3 4

OH OH OH

OH

Me MESO (2S,3R)

Me (1) MESO (2S,4R)

Me (2) MESO (2S,4R)

2,3-Butanodiol

2,3,4-Pentanotriol

Los tomos de carbono 2 y 4 tienen los mismos sustituyentes, pero de configuraciones opuestas (forma meso) Para definir la configuracin de C3 en las molculas de 2,3,4-pentanotriol, es preciso utilizar las configuraciones de C2 y C4, ya que ambos carbonos estn sustituidos de la misma forma. En un caso as, se adopta el convenio R > S.
C2(S)[3] Me H
2

Me OH H HO
2 3 4

Me OH H OH H H H
2 3 4

[1]HO OH OH OH [4]H

H[4]

C4(R)[2] (3r) C2(S)[3]

3

OH

Me

Me (1)

Me (2) MESO (2S,3s,4R)

OH[1]

C4(R)[2] (3s)

MESO (2S,3R)

MESO (2S,3r,4R)

Los descriptores son ahora r y s minsculas. As, la configuracin absoluta de las molculas derivadas ser (2S,3r,4R) en un caso y (2S,3s,4R) en el otro.

El nuevo centro estereognico creado (C3) es aquirotpico (su entorno no es quiral, ya que C2 y C4 tienen configuraciones opuestas) El tomo de carbono 3 se designa como pseudoasimtrico.
Este tipo de tomos de carbono est presente en molculas que son formas meso. Por ejemplo:
Me H H H (R) (S)
2 3

Me Br OH Br H HO H (S)
3 2

CO2H Br H H HO H (R)
2

CO2H H H H (S) (R)

2

OH H

OH OH OH

3 4

(R)

Br

(S)

OH

Me (1) (2S,3s,4R) MESO

Me (2) (2S,3r,4R) MESO

CO2H (3) (2R,3s,4S) MESO

CO2H (4) (2R,3r,4S) MESO

23

Todas las molculas son pticamente inactivas, ya que se trata de formas MESO con un carbono (el C3) que es un tomo pseudoasimtrico. Existe otro tipo de tomo de carbono que se define como no estereognico, porque el intercambio de dos sustituyentes no origina un estereoismero, sino la misma molcula. Es el caso de molculas con un nmero impar de tomos de carbono, que no son formas MESO:
CO2H H
2

CO2H H H
2 3 4

CO2H H HO HO
2 3 4

OH

OH OH H

OH H H

HO

HO

CO2H (2R,3R)

CO2H (1) (2R,4R)

CO2H (2) (2R,4R)

La geometra del tomo de carbono 3 en (1) y (2) no influye en la configuracin de la molcula. Es un centro no estereognico y su geometra es irrelevante; por este motivo, no se le asigna ningn descriptor. Fjate que esta situacin se presenta porque los tomos de carbono, unidos al centro no estereognico, tienen la misma configuracin (enantimeros precursores con un tomo de carbono menos) Otro ejemplo:
CO2H H H
2 3

CO2H H H H R 2 R 3
4

CO2H H H HO HO HO R 2 R 3
4

OH OH

OH OH OH H H

OH OH H H H

HO HO

4 5

H H

HO HO

R 5 R 6

R 5 R 6

CO2H (2R,3R,4R,5R) c. tetrahidroxiadpico

EJERCICIO 9

CO2H (2R,3R,5R,6R)

CO2H (2R,3R,5R,6R)

c. pentahidroxipimlico

Asigna las configuraciones correspondientes a C4 en los siguientes estereoismeros:

CO2H HO H H H H
2 3 4 5 6

CO2H H HO H HO HO
2 3 4 5 6

CO2H H H H HO H
2 3 4 5 6

CO2H HO HO H H HO
2 3 4 5 6

H OH OH OH OH

OH H OH H H

OH OH OH H OH

H H OH OH H

CO2H (1) (2S,3R,4?,5S,6S)

CO2H (2)

CO2H (3)

CO2H (4)

Nota: En esta clase de molculas [(1)] se presenta un problema de nomenclatura, ya que los carbonos superiores, C2 y C3, tienen configuracin (S,R), mientras que los inferiores, C5 y C6, son (S,S) Cuando se da esta situacin, se aplica la regla <<semejantes preceden a diferentes>>: (S,S) > (S,R) ; (R,R) > (S,R) El descriptor se escribe con mayscula, ya que C4 es ahora estereognico.

24

EJERCICIO 10

Dibuja los estereoismeros del cido pentahidroxipimlico en los que el tomo de carbono 4 sea pseudoasimtrico.

EJERCICIO 11

Dibuja algn estereoismero del cido pentahidroxipimlico en el que C4 no sea estereognico.

A continuacin se resume todo lo dicho sobre la forma de generar estereoismeros del cido pentahidroxipimlico, a partir de los estereoismeros del cido tetrahidroxiadpico. La molcula de cido tetrahidroxiadpico tiene un nmero par (n = 4) de carbonos estereognicos (la frmula del compuesto se puede dividir en dos mitades iguales):
OH OH HO2C CH CH OH OH CH CH CO2H

c. tetrahidroxiadpico

molculas pticamente activas: N = 2

(n-1)

=8

molculas pticamente inactivas: N' = 2

(n-2)/2

=2

Del cido tetrahidroxiadpico existen 10 estereoismeros: 4 parejas de enantimeros y dos formas meso distintas.
CO2H H H HO HO R R R R
2 3 4 5

CO2H HO HO H H S S S S
2 3 4 5

CO2H H HO H HO R S S R
2 3 4 5

CO2H HO H HO H S R R S
2 3 4 5

CO2H H H HO H R R R S
2 3 4 5

OH OH H H

H H OH OH

OH H OH H

H OH H OH

OH OH H OH

CO2H (1)

CO2H (2)

CO2H (3)

CO2H (4)

CO2H (5)

CO2H HO HO H HO S S S R
2 3 4 5

CO2H H H H HO R R S R
2 3 4 5

CO2H HO HO HO H S S R S
2 3 4 5

CO2H H H H H R R S S
2 3 4 5

CO2H H HO HO H R S R S
2 3 4 5

H H OH H

OH OH OH H

H H H OH

OH OH OH OH

OH H H OH

CO2H (6)

CO2H (7)

CO2H (8)

CO2H (9)

CO2H (10)

Para obtener la serie con 5 carbonos (c. pentahidroxipimlico) se introduce un grupo CHOH entre C3 y C4. Si el precursor es un enantimero del tipo:
(1) (2R,3R,4R,5R) (2) (2S,3S,4S,5S) (3) (2R,3S,4S,5R) (4) (2S,3R,4R,5S)

25

el tomo de carbono 5 en el cido pentahidroxipimlico no ser estereognico y, en consecuencia, slo habr cuatro estereoismeros. Cuando el precursor es un anantimero del tipo:
(5) (2R,3R,4R,5S) (6) (2S,3S,4S,5R) (7) (2R,3R,4S,5R) (8) (2S,3S,4R,5S)

el tomo de carbono 5 en el cido pentahidroxipimlico ser estereognico y cada precursor da lugar a dos estereoismeros (ahora habr ocho estereoismeros) Si el precursor es una forma meso:
(9) (2R,3R,4S,5S) (10) (2R,3S,4R,5S)

el tomo de carbono 5 en el cido pentahidroxipimlico ser pseudoasimtrico y cada precursor da lugar a dos estereoismeros (cuatro en total) El nmero total de estereoismeros del cido pentahidroxipimlico ser: (4 + 8 + 4) = 16 C4 no es estereognico:
CO2H H H H HO HO R 2 R 3
4

CO2H HO HO H H H S 2 S 3
4

CO2H H HO H H HO R 2 S 3
4

CO2H HO H H HO H S 2 R 3
4

OH OH OH H H

H H OH OH OH

OH H OH OH H

H OH OH H OH

R 5 R 6

S 5 S 6

S 5 R 6

R 5 S 6

CO2H (1) (2R,3R,5R,6R)

CO2H (2) (2S,3S,5S,6S)

CO2H (3) (2R,3S,5S,6R)

CO2H (4) (2S,3R,5R,6S)

C4 es estereognico:
CO2H H H H HO H R 2 R 3 R 4 R 5 S 6 OH OH OH H OH HO HO HO H HO CO2H S 2 S 3 S 4 S 5 R 6 H H H OH H H H H H HO CO2H R 2 R 3 R 4 S 5 R 6 OH OH OH OH H HO HO HO HO H CO2H S 2 S 3 S 4 R 5 S 6 H H H H OH

CO2H (5) (2R,3R,4R,5R,6S)

CO2H (6) (2S,3S,4S,5S,6R)

CO2H (7) (2R,3R,4R,5S,6R)

CO2H (8) (2S,3S,4S,5R,6S)

26

C4 es pseudoasimtrico:
CO2H H H H H H R 2 R 3 r 4 S 5 S 6 OH OH OH OH OH HO HO HO H HO CO2H R 2 R 3 s 4 S 5 S 6 H H H OH H H HO H HO H CO2H R 2 S 3 s 4 R 5 S 6 OH H OH H OH H HO HO HO H CO2H R 2 S 3 r 4 R 5 S 6 OH H H H OH

CO2H (9) (2R,3R,4r,5S,6S)

EJERCICIO 12

CO2H (10) (2R,3R,4s,5S,6S)

CO2H (11) (2R,3S,4s,5R,6S)

CO2H (12) (2R,3S,4r,5R,6S)

En la pgina 25 llegamos a la conclusin de que el cido pentahidroxipimlico tiene 16 estereoismeros. Sin embargo, hasta el momento slo han aparecido 12. Cul es la configuracin absoluta de los cuatro que faltan?

EJERCICIO 13

Utiliza como referencia los estereoismeros del cido dihidroxisuccnico para obtener todos los estereoismeros del cido trihidroxiglutrico.
OH OH HO2C CH CH CO2H c. dihidroxisuccnico OH OH HO2C CH CH OH CH CO2H

c. trihidroxiglutrico

NMERO DE ISMEROS PTICOS Tipo de compuesto: n tomos de carbono estereognicos (la frmula del compuesto no se puede dividir en

dos mitades iguales)

Pr MOLCULAS PTICAMENTE ACTIVAS: N = 2n EJEMPLOS: MOLCULAS PTICAMENTE INACTIVAS: N' = 0 CHMe Et (n=2 ; N=4 ; N'=0) (n=2 ; N=4 ; N'=0) CHMe CH3 CH2CH3

CONFIGURACIONES DE LOS ISMEROS PTICOS n=2;N=4 n=3;N=8 n = 4 ; N = 16

(RR)/(SS) (RRR)/(SSS) (RSR)/(SRS) (RRRR)/(SSSS) (RRRS)/(SSSR) (RRSR)/(SSRS) (RSSR)/(SRRS) ; ; ; ; ; ; ; (RS)/(SR) (SRR)/(RSS) (RRS)/(SSR) (SRRR)/(RSSS) (RSRR)/(SRSS) (RRSS)/(SSRR) (RSRS)/(SRSR)

27

Tipo de compuesto: nmero par (n) de carbonos estereognicos (la frmula del compuesto se puede dividir en

dos mitades iguales)

Pr MOLCULAS PTICAMENTE ACTIVAS: N = 2(n-1) EJEMPLOS: MOLCULAS PTICAMENTE INACTIVAS: N' = 2(n-2)/2 CHMe Et (n=2 ; N=2 ; N'=1) (n=2 ; N=2 ; N'=1) CHMe CH3 CH3

CONFIGURACIONES DE LOS ISMEROS PTICOS n=2;N= 2 N' = 1 n=4;N=8 N' = 2

(RR)/(SS) (RS)=(SR) [forma MESO]

(RRRR)/(SSSS) (RSRR)/(SRSS) (SRSR) (RRSS)

; ;

(SRRR)/(RSSS) (SRRS)/(RSSR)

[forma MESO] [forma MESO]

Tipo de compuesto: nmero impar (n) de carbonos potencialmente estereognicos (la frmula del compuesto se

puede dividir en dos mitades iguales)

CO2H CH3 CH3

CO2H MOLCULAS PTICAMENTE ACTIVAS: N = [2(n-1) 2(n-1)/2] CHOH EJEMPLOS: CHBr CHOH CO2H (n=3 ; N=2 ; N'=2)

MOLCULAS PTICAMENTE INACTIVAS: N' = 2(n-1)/2

(n=3 ; N=2 ; N'=2)

CONFIGURACIONES DE LOS ISMEROS PTICOS n=3;N=2 n = 3 ; N' = 2 (S,s,R) [forma MESO] (RR) / (SS) (S,r,R) [forma MESO]

CO2H HO H n = 5 (C2 ... C6) ; N = 12 ; N' = 4 H H H

2 3 4 5 6

H OH OH OH OH

CO2H

Cuando el nmero de tomos de carbono potencialmente estereognicos es 5 (C2 C6), C4 puede ser:

28

no estereognico (dos parejas de enantimeros) N = 12 C4 N' = 4 estereognico

(4 parejas de enantimeros)

pseudoasimtrico (4 formas meso)

C4 no es estereognico: (RRRR) / (SSSS)

(RSSR) / (SRRS)

C4 es estereognico [atencin a estas prioridades!]: (RR) = (SS) > (RS) = (SR) (Ejercicio 9, p. 23):
(RR R RS) / (SS S SR) (RR S RS) / (SS R SR) (RR R SR) / (SS S RS) (RR S SR) / (SS R RS)

La asimetra de este tipo de molculas implica las siguientes restricciones, en lo que se refiere al nmero de ismeros pticos que existen cuando C4 es estereognico:
(RR R RS) / (SS S SR) (RR S RS) / (SS R SR) (RR R SR) / (SS S RS) (RR S SR) / (SS R RS) = = = = (SR R RR) / (RS S SS) (SR S RR) / (RS R SS) (RS R RR) / (SR S SS) (RS S RR) / (SR R SS)

C4 es pseudoasimtrico: [prioridades: (R) > (S)] (p. 22)

(RR r SS) (RR s SS) (RS r RS) (RS s RS)

[forma MESO] [forma MESO] [forma MESO] [forma MESO]

A continuacin se muestra como depende el carcter de C4 de las configuraciones de los tomos 2, 3, 5 y 6:

C4 es estereognico: C4 es pseudoasimtrico: C4 no es estereognico:

(SR C RR)/(RS C SS) (SR C SR) [MESO] (RR C RR)/(SS C SS)

(RS C RR)/(SR C SS) (SS C RR) [MESO] (SR C RS)/(RS C SR)

29

ENANTIMEROS CONFORMACIONALES

Si fuese cierto que de entre las infinitas conformaciones posibles de cualquier forma meso, slo una de ellas carece de cualquier elemento de simetra, podra discutirse el hecho de que tal forma meso deba ser pticamente inactiva. La conformacin (1) del meso-2,3-butanodiol no tiene ningn elemento de simetra, por lo que debera existir como una pareja de enantimeros (1) y (1):
H OH Me 600 H OH Me HO Me H

H (1)

OH Me

H Me (1')

OH

HO (1'')

H Me

MESO

Los enantimeros conformacionales (ver p. siguiente) (2) y (3) y sus imgenes especulares (2) y (3) se transforman entre s a travs de la forma meso (1) y del confrmero (4) que tiene un centro de simetra y, en consecuencia, es pticamente inactivo. Sucede lo mismo con los confrmeros (5) y (6) y sus imgenes especulares (5) y (6) Las interacciones entre grupos son idnticas para cada una de las parejas de enantimeros conformacionales, es decir, la barrera de energa es la misma para cada una de las dos series (alternadas y eclipsadas) Tambin el contenido energtico de las conformaciones alternadas o de las eclipsadas es el mismo. En consecuencia, existirn las mismas poblaciones de cada una de ellas dentro del equilibrio conformacional y la mezcla ser pticamente inactiva. En el periodo de tiempo que se requiere para llevar a cabo la medida de la actividad ptica, todas las molculas pasan varias veces por las conformaciones simtricas (1) y (4) Debido a ello, el sistema contiene cantidades iguales de las formas enantiomricas de todas las conformaciones. Los enantimeros conformacionales no son aislables debido a la baja energa de la barrera rotacional del enlace C2-C3, que permite una interconversin muy rpida entre ellos.
OH Me OH Me

H (1)

OH Me

Me HO (4)

MESO (centro de simetra)

Me HO

OH Me

H (4')

OH Me

H (1)

OH Me

MESO

La configuracin de una molcula es quiral si todas sus posibles conformaciones son tambin quirales

30

OH Me Me H OH Me OH H Me(H) (Me)HO H(OH) Me HO

H OH Me H OH(H) OH Me OH Me (Me)H Me(OH) Me H

Me OH OH H OH Me

OH Me

OH Me

H Me (2)

OH

Me (3)

H OH

Me HO (4)

HO (5)

Me H

HO H (6)

Me H OH Me

H (1)

OH Me H Me H OH

(centro de simetra) H (1) OH Me Me HO H HO Me H HO H Me

OH Me MESO

MESO

H (2')

OH Me

H (3')

OH Me

H (4')

OH Me

H (5')

OH Me

H (6')

OH Me

OH Me Me H OH OH H(Me) (HO)Me OH(H) Me HO

H OH Me H (H)Me OH(Me) Me H H(OH)

Me OH OH H

31

ATROPOISOMERA DE BIFENILOS

NO2
2

NO2
2' 2'

NO2 CO2H HO2C

NO2 HO2C CO2H

2 6

6'

6'

En los compuestos bifenlicos, si las interacciones estreas entre los grupos unidos a C2, C2 y a C6, C6 son intensas, los dos anillos bencnicos no son coplanares. Si, adems, los dos anillos tienen sustituyentes distintos, pueden existir molculas con un eje estereognico que sean pticamente activas. La rotacin, alrededor del enlace que une los dos ncleos bencnicos, no tiene lugar cuando el tamao de los sustituyentes es suficientemente grande. Que un bifenilo sustituido asimtricamente pueda resolverse en un par de enantimeros, depende del tamao de los grupos situados en orto y, el tamao crtico slo se puede determinar experimentalmente. Se ha comprobado que si la suma de los radios de van der Waals de los grupos que interfieren es mayor de 2.90 A, es posible la resolucin en enantimeros estables. Si la suma es menor que ste valor, la resolucin no es posible. En la Tabla siguiente aparecen algunos resultados experimentales.

Radio (A) H F :0.94 :1.39

Interacciones H,H H , NO2 F , CO2H H , Br NO2 , CO2H

Suma de radios 1.88 2.86 2.95 3.05 3.48

Diferencia con 2.90 -1.02 -0.04 0.05 0.15 0.38

Resoluble NO NO SI* SI SI

NO2 :1.92 CO2H:1.56 Br :2.11

(*) Se racemizan fcilmente

Para asignar la configuracin de un bifenilo o-disustituido se procede del siguiente modo:

R3 R R2
1

R3 [eje quiral] R1 R4 R2

C R4

prioridades: R1 > R2 ; R3> R4

(S)

2 1 6

A
1'

2'

(A) C2 (B) C6

C2'(A)
1 1'

A[3] [1]A B[2] B[4] (S)

6'

C6'(B)

Prioridades de los grupos: A > B

Los sustituyentes perpendiculares al plano del papel ms prximos al observador (C2 y C6) tienen prioridad sobre los ms alejados (los situados en el plano: C2 y C6):

32

NO2
6 1 2

NO2
1'

6'

(C6')NO2[3] [1]O2N(C6) C2(CO2H)[2] (C2')CO2H[4] (S)

CO2H HO2C

2'

(S)-2,2'-Dicarboxi-6,6'-dinitrobifenilo

Lo ms cmodo es mirar la molcula desde el lado en el que los sustituyentes son perpendiculares al plano del papel (desde la izquierda en el ejemplo anterior)
EJERCICIO 14

Dibuja y nombra los estereoismeros de las siguientes molculas:

Cl NO2 HO2C Br Me Cl HO2C CO2Me NO2 NO2 O

CO2H NO2 (1)

Cl

NO2 (2)

NO2 MeO2C (3)

NO2 (4)

Adems de los bifenilos orto-tatrasustituidos, existen otros casos de rotacin restringida alrededor de enlaces sencillos:
Me Cl R Me Br (1) Me CO2H R Me, H

Cuando R = Me, la molcula (1), es pticamente activa y estable en butanol a ebullicin. Sin embargo, en las mismas condiciones, si R = H, , cualquiera de sus enantimeros termina convirtindose en un racmico (vida media: 200 minutos)
C6H5SO2 NO2 N CH2CO2H

(2)

La molcula (2) tambin es pticamente activa a temperaturas bajas. A 150C racemiza fcilmente (t1/2 = 17 minutos)
EJERCICIO 15

Utiliza el mismo criterio empleado con los bifenilos, para asignar la configuracin absoluta a los estereoismeros de las molculas (1) y (2):
C6H5SO2 Me Cl Me Me Br (1) Me CO2H (2) NO2 N CH2CO2H

33

ESTEREOISOMERA DE TERFENILOS

a cis a

a trans

X X

b cis a

X X

a trans

b trans

X X

a cis

X X

a cis

a trans

34

INTERCONVERSIN ENTRE ENANTIMEROS O DIASTEREOISMEROS Causa de la interconversin Rotura de enlaces Rotura de enlaces (rotacin restrigida alrededor de dobles enlaces) Rotacin restringida en torno a enlaces sencillos (impedimento estreo) Inversin piramidal de las aminas Isomera conformacional (rotacin libre alrededor de enlaces sencillos) Barrera de energa (kcal/mol) 50-100 Velocidad de interconversin Nula

30-50

Nula o muy lenta

15-30

Muy lenta o lenta

10-13 0-12

Rpida Rpida o muy rpida

Si la barrera de energa es inferior a 10 kcal/mol, el fenmeno resulta de difcil observacin. Una barrera de 1030 kcal/mol puede observarse mediante RMN, pero la molcula remontar la barrera demasiado rpidamente para permitir el aislamiento fsico de los componentes. Una barrera de 20-30 kcal/mol significa que los compuestos son aislables si se encuentra la tcnica apropiada, pero pueden interconvertirse por calentamiento. Si la barrear es superior a 30 kcal/mol, los compuestos son estables en la acepcin ordinaria.
ROTACIN PTICA

Cuando la luz polarizada atraviesa una disolucin que contiene una sustancia pticamente activa, el plano de polarizacin vara un cierto nmero de grados en sentido positivo o negativo. Esta variacin depende de los siguientes factores: La longitud de onda de la luz polarizada (589 nm, correspondiente a la luz de la lnea amarilla del sodio, conocida como lnea D) La temperatura a la que se realiza la determinacin (normalmente 200 C) La longitud del tubo que contiene la muestra (expresada en decmetros) La concentracin de la disolucin (expresada en g/mL de disolucin) El nmero de grados que gira la luz polarizada, dependiendo de los valores de las cuatro variables anteriores (rotacin ptica) Con el fin de poder comparar compuestos diferentes, se emplea la rotacin especfica, definida de la forma siguiente (entre parntesis se indican la concentracin y el disolvente empleados):
T []D =

lc

(concentracin;disolvente)

T es la temperatura en 0C; D hace referencia a la lnea D del sodio; es la rotacin ptica; l es la longitud del tubo; c es la concentracin de la disolucin

Por ejemplo: Una disolucin (100 mL) de 16,5 g de la forma levorrotatoria del alcanfor en etanol presenta una rotacin ptica de 7,290 a 200 C. Este valor se obtuvo utilizando un tubo de muestra de 10 cm y una lmpara de sodio. Cul es la rotacin especfica del alcanfor levorrotatorio?

35

[ ] = lc (concentracin; disolvente) = 1 dm 16,7,29/ 100 mL = 71,2916,100 = 44,2 (c 0,165 ; e tan ol) 5g 5

20 D

Es conveniente distinguir entre enantimeros, anteponiendo como prefijo al nombre de la sustancia, el signo de la rotacin. Por ejemplo, el 2-butanol tiene una pareja de enantimeros: el estereoismero dextrorotatorio se designa como (+)-2-butanol y el levorrotatorio como (-)-2-butanol. La rotacin especfica del primero es 27 27 []D = +13,50 y la del segundo, []D = 13,5 0 .
RACMICOS, COMPUESTOS RACMICOS, MEZCLAS RACMICAS Y RACEMATOS

Cuando se encuentran presentes, simultneamente, cantidades iguales de molculas enantimeras, el producto se denomina racmico, con independencia que sea cristalino, lquido o gaseoso. Una fase slida homognea, compuesta por cantidades equimoleculares de molculas enantimeras, se denomina compuesto racmico. Una mezcla de cantidades equimoleculares de molculas enantimeras, que se encuentran presentes como fases slidas separadas, se denomina mezcla racmica. Toda fase homognea que contenga cantidades equimoleculares de molculas enantimeras, se denomina
racemato.

Ejemplos: La mezcla de dos clases de cristales (que son imgenes especulares) que se separa por debajo de 280C, a partir de una disolucin acuosa que contenga cantidades iguales de tartrato de sodio y amonio dextrgiro y levgiro, es una mezcla racmica. Los cristales simtricos que se separan de dicha disolucin por encima de 280C, cada uno formado por cantidades iguales de las dos sales, constituyen un compuesto racmico.
RESOLUCIN DE RACEMATOS EN COMPUESTOS PTICAMENTE ACTIVOS

Las molculas que son enantimeros tienen las mismas propiedades fsicas (puntos de fusin, ebullicin, solubilidad, etc.) y no pueden separarse utilizando mtodos fsicos. No obstante, si la mezcla de enantimeros (racemato) se hace reaccionar con una sustancia pticamente activa, se obtiene una mezcla de dos diastereoismeros, cuyas propiedades fsicas son diferentes. Tendrn, por ejemplo, solubilidades distintas y podrn separarse por cristalizacin fraccionada. A continuacin aparece un esquema de la resolucin del racemato del cido lctico, empleando (R)etilfenilamina. Primero se obtiene una mezcla de las amidas diastereoismeras A y B.
HO H CO2H + HO2C Me c. (R)-lctico Me c. (S)-lctico H OH C6H5 Me H 2N (R) H Me (R) A HO H O C NH H (R) C 6H 5 Me Me C 6H 5 NH H (R) O C (S) Me H OH

Luego, la cristalizacin fraccionada de la mezcla permite separar A y B. Finalmente, la hidrlisis de la amida A conduce a una mezcla de cido (R)-lctico y (R)-etilfenilamina, y la hidrlisis de la amida B da lugar al cido (S)-lctico y (R)-etilfenilamina. La separacin de los cidos lcticos pticamente activos de la amina empleada en la resolucin no plantea ningn problema.

36

HO H

O C NH A

C 6H 5 Me H

HO H H 3O + Me c. (R)-lctico CO2H + H 2N

C6H5 Me H

Me A + B separacin Me C6 H5

(R)

O NH C B

H OH

H OH H 3O + HO2C Me c. (S)-lctico + H 2N

C6H5 Me H

Me

(R)

NOMENCLATURA (D / L) DE AZCARES Y AMINOCIDOS

A principios del siglo XX, los qumicos observaron que las degradaciones sucesivas de cualquier azcar natural, conduca siempre a (+)-gliceraldehido. Por otro lado, algunos azcares sintticos se degradaban hasta formar el enantimero levorrotatorio (-)-gliceraldehido. Aunque ellos no conocan las configuraciones absolutas de los azcares, las configuraciones relativas D y L fueron tiles para distinguir los azcares naturales D de sus enantimeros artificiales L. De forma arbitraria, decidieron que el gliceraldehido obtenido por degradacin de los azcares naturales, tena el grupo OH a la derecha en la proyeccin de Fischer. Anlogamente, el gliceraldehido obtenido por degradacin de los azcares sintticos, tena el grupo OH a la izquierda en la proyeccin de Fischer:
CHO H OH CH2OH (+)Gliceraldehido serie D de los azcares HO CHO H CH2OH ()Gliceraldehido serie L de los azcares

Para averiguar las configuraciones relativas de los azcares se utilizaba la degradacin diseada por Ruff, que permite ir eliminando de forma sucesiva tomos de carbono en la cadena del azcar:
CHO H H OH OH CH2OH Br2, H2O oxidacin H H CO2H CHO OH OH CH2OH H2O2, Fe2(SO4)3 oxidacin H OH CH2OH (+)Gliceraldehido
CHO H HO H H OH HO H OH OH CH2OH D()Arabinosa D()Eritrosa D(+)Gliceraldehido Ruff _ CO2 H H CHO CHO H OH OH CH2OH Ruff _ CO2 H H OH OH Ruff _ CO2 H CHO OH CH2OH

CH2OH D(+)Glucosa

37

EJERCICIO 16

Averigua la estructura de la ()eritrosa, basndote en el siguiente esquema de reacciones:

(+)Gliceraldehido Ruff ()Eritrosa H2 [Ni] alcohol pticamente inactivo HNO3 c. mesotartrico HO2C CHOH CHOH CO2H

EJERCICIO 17

Averigua la estructura de la (-)-ribosa:

NaBH4 ()Ribosa Ruff C Ruff D(+)Gliceraldehido B (p. inactiva) H2 [Ni] D (p. inactiva)

Dos azcares reciben el nombre de epmeros cuando se diferencian nicamente en la configuracin de un tomo de carbono:
CHO H HO H H
2

CHO HO HO H H
2

CHO HO H HO H
3

CHO H HO HO HO H
3

OH H OH OH

H H OH OH

H H H OH CH2OH

OH H OH

CH2OH D(+)Glucosa Epmeros C2

CH2OH D(+)Manosa

CH2OH D()Idosa Epmeros C3

D(+)Talosa

Uno de los mejores mtodos para preparar derivados de aldehidos y cetonas es la formacin de hidrazonas, especialmente las fenilhidrazonas y las 2,4-dinitrofenilhidrazonas. Emil Fischer, en un trabajo exploratorio sobre las estructuras de los azcares, preparaba con frecuencia los derivados de hidrazona. De hecho, el empleo constante de la fenilhidrazona le ocasion la muerte por intoxicacin crnica de esta sustancia en 1919.
R R C O + H2N NH C6H5 H3O+ R R C N NH C6H5 + H2O

Sin embargo, los azcares no forman los derivados simples de fenilhidrazona: dos molculas de fenilhidrazina reaccionan con cada molcula de azcar, para dar una osazona, en la que tanto C1 como C2 se transforman en fenilhidrazonas:

38

H H HO H

1 2

O OH H OH H2N NH C6H5

N NH C6H5 N NH C6H5

HO H

H OH CH2OH osazona

CH2OH aldosa (C5H10O5)

H H
1

OH O H OH H2N NH C6H5

N NH C6H5 N NH C6H5

HO H

HO H

H OH CH2OH osazona

CH2OH cetosa (C5H10O5)

En la formacin de una osazona, tanto C1 como C2 se convierten en fenilhidrazonas. Por lo tanto, una cetosa forma la misma osazona que su aldosa relacionada. Observa tambin que se pierde la estereoqumica de C2 en la formacin de una fenilhidrazona; por consiguiente, los epmeros C2 dan lugar a la misma osazona. Fischer desarroll un mtodo ingenioso para convertir el grupo aldehido de una aldosa en un alcohol, y el grupo alcohol terminal en un aldehido. De hecho, esta sntesis intercambia los grupos de los extremos de la cadena de aldosa:
CHO (CHOH)n CH2OH varios pasos CH2OH (CHOH)n CHO

Esta transformacin equivale a convertir una aldosa de la serie D (natural) en una aldosa de la serie L (azcar no natural)
CHO H H OH OH CH2OH D()Eritrosa (natural) varios pasos H H CHO CH2OH OH OH 1800 HO HO CHO H H CH2OH serie L (no natural)

39

EJERCICIO 18

Emil Fischer estableci las estructuras de la D-manosa y la D-glucosa basndose en los siguientes hechos:
A (manosa) o B (glucosa) Ruff C Ruff D HNO3 c. meso-tartrico

HNO3 c. pticamente activo A intercambio de grupos C1-C6 A B intercambio de grupos C1-C6 azcar de la serie L (no natural)

Para asignar la configuracin D o L a una sustancia natural, es preciso partir de una molcula de configuracin conocida y realizar las transformaciones qumicas necesarias que conduzcan a la sustancia cuya configuracin relativa se desea conocer. Por ejemplo, supongamos que se quiere averiguar la configuracin relativa del aminocido natural (+)-alanina:
CO2H H2N CH3 (serie L) H H CH3 (serie D) CO2H NH2

Si en la sntesis se parte de D(+)-gliceraldehido:

CHO H OH CH2OH D(+)Gliceraldehido ox. H CO2H OH CH2OH c. D(_)glicrico red. H CH3 c. D(_)lctico CO2H OH HBr SN2 Br CH3 L(+) CO2H OH NH3 SN2 H CH3 D()Alanina CO2H NH2

La transformacin del cido D(-)-lctico en cido L(+)--bromopropanoico y en D(-)-alanina, indicada en el esquema, implica dos reacciones de sustitucin nuclefila bimolecular que transcurren con inversin de la configuracin del carbono estereognico. Dos inversiones de la configuracin equivalen a una retencin neta de la configuracin. El compuesto obtenido es (-)-alanina, luego el aminocido natural es el de configuracin relativa opuesta y, en consecuencia, pertenece a la serie L:
CO2H H2N CH3 L(+)Alanina H

Empleando series de reacciones sintticas y degradativas, en las que era catalogado cuidadosamente cualquier cambio en la configuracin absoluta del centro asimtrico, fue posible correlacionar las configuraciones relativas de muchas molculas enantiomricas con la configuracin patrn del D(+)gliceraldehido. Actualmente se sabe que los -aminocidos naturales poseen la misma configuracin absoluta en el carbono que el L-(-)-gliceraldehido patrn y, por tanto, todos pertenecen a la serie L.

40

Las configuraciones de los cidos tartricos pticamente activos, pueden utilizarse para mostrar una limitacin importante del mtodo utilizado para especificar a qu serie (D o L) pertenece un compuesto determinado.
CHO HO H H OH CH2OH D()Treosa oxidacin HO H CO2H H (pertenece a la serie D) OH CO2H c.()tartrico

CHO H HO OH H CH2OH L(+)Treosa oxidacin H HO

CO2H OH (pertenece a la serie L) H CO2H c.(+)tartrico

La correlacin indicada parece correcta y sin ambigedades: el enantimero levorrotatorio pertenece a la serie D y el dextrorotatorio a la serie L. No obstante, el cido tartrico puede relacionarse adems con el D-(+)-gliceraldehido, a travs de los cidos D(-)-lctico y D-(+)-mlico, tal como se muestra a continuacin(*):
CHO H OH CH2OH D(+)Gliceraldehido H Me c. D()lctico CO2H OH H H CO2H OH H CO2H c. D(+)mlico H HO CO2H OH H CO2H c. D(+)tartrico

DIASTEREOISMEROS ERITRO Y TREO

La eritrosa es la aldotreosa con los grupos OH de sus dos carbonos asimtricos, situados al mismo lado de la proyeccin de Fischer. La treosa es el diastereoismero que tiene los grupos OH en lados opuestos:
CHO H H OH OH CH2OH D()Eritrosa HO H CHO H OH CH2OH D()Treosa

Este tipo de designacin se ha utilizado para nombrar diastereoismeros con dos tomos de carbono asimtricos que son adyacentes.

41

Un diastereoismero se llama eritro si su proyeccin de Fischer muestra grupos semejantes del mismo lado:
H HO2C Me OH H OH HO2C H
2 3

CO2H OH H Me OH H
2 3

CO2H HO HO
2 3

HO H H Me HO
2 3

OH OH

CO2H H

H H HO OH CO2H Me

Me (2R,3R)

Me (2S,3S)

c. eritro-2,3-dihidroxibutanoico

Si los grupos estn en lados opuestos, el diastereoismero se designa como treo:

CO2H OH
2 3

OH HO2C Me OH H H

HO2C H

CO2H HO H
2 3

H Me H HO

2 3

HO H OH Me H
2 3

OH H

CO2H H

OH H H OH CO2H Me

HO

OH

Me (2R,3S)

Me (2S,3R)

c. treo-2,3-dihidroxibutanoico

Generalmente, los trminos eritro y treo se usan con molculas que no tienen extremos simtricos (3-cloro-2pentanol en el ejemplo). En las molculas con extremos iguales, como el cido tartrico, se prefieren los trminos meso y (d,l) porque se refieren al diastereoismero e indican si tiene o no enantimero:
Et H H Me eritro Cl OH H HO Me treo Et Cl H H H CO2H OH OH CO2H meso H HO CO2H OH H CO2H (d,l)

ESTRUCTURAS CCLICAS DE LOS MONOSACRIDOS

Las aldosas contienen un grupo aldehido y varios grupos hidroxilo. La forma cristalina y slida de una aldosa es, normalmente, un hemiacetal cclico. En disolucin, la aldosa existe como una mezcla en equilibrio entre el hemiacetal cclico y la forma de cadena abierta. En la mayora de los azcares el equilibrio est desplazado hacia el hemiacetal cclico.
H H3O+ O H + O C H :OH H : OH2 O: C H :OH hemiacetal cclico

H3O+

C H :O : hidroxialdehido

C H :O + H

Las aldohexosas tpicas, como la glucosa, forman anillos de seis miembros con un enlace hemiacetlico entre el carbono del aldehido y el grupo hidroxilo en C5. Observa que el hemiacetal tiene un nuevo tomo de carbono estereognico en C1.

42

CHO H HO H H
2 3 4 5 6 CH

CHO OH H OH OH
6

H HO H HOCH2

2 3 4 5

OH H OH H

HOCH2 HO
5

H
4

OH
3

H
2 1

CHO

"plegado"

OH

OH

2OH

OH

Glucosa

CH2OH "plegado" H
4 5

CH2OH OH O H C H
1

H OH
3

H
4

H OH
3

O H
2

OH C1 H

OH

OH

OH

OH

Glucopiranosa

No todos los azcares forman hemiacetales cclicos de seis miembros. Muchas aldopentosas y cetohexosas dan lugar a hemiacetales de cinco miembros:
CH2OH
2 3 4 5 6 CH 1

CH2OH
2 3 4 5

O H OH OH
2OH 6

O H OH H

HO H H

HO H HOCH2

HOCH2 HO
5

H
4

OH O
3 2

C CH2OH

"plegado"

OH

OH

DFructosa
CH2OH
5 6

"plegado"

H
4

O 1 OH OH C CH2OH
2 3

CH2OH
5

OHOH O
3

H
4

C2 CH2OH
1

OH

OH

Fructofuranosa
ANMEROS DE MONOSACRIDOS

Cuando se cierra un anillo de piranosa o de fructosa, el tomo de carbono del carbonilo se convierte en un tomo de carbono estereognico. Dependiendo de cmo se produzca la interaccin entre el hidroxilo protonado y el grupo carbonilo, el hidroxilo del hemiacetal quedar situado hacia arriba o hacia abajo en relacin con el plano medio del anillo. El carbono del hemiacetal (C2) recibe el nombre de carbono anomrico y se identifica fcilmente porque es el nico carbono unido a dos oxgenos. Las dos orientaciones posibles del grupo OH del hemiacetal dan lugar a dos diastereoismeros, llamados anmeros. El anmero con el OH hacia abajo (axial, cuando el ciclo es de seis miembros) se designa como , mientras que el que tiene el grupo OH hacia arriba (ecuatorial, cuando el ciclo es de seis miembros) recibe el nombre de anmero :

43

CH2OH
5

OH CH2OH
2 3

CH2OH
5

H
4

H
4

O 1 OH OH C CH2OH
2 3

CH2OH
5

OH OH
2 3

H
4

OH
1

CH2OH
1

OH

OH

OH

-D-Fructofuranosa

D-Fructosa (C2 es el carbono anomrico)

-D-Fructofuranosa

En la mayor parte de las aldohexosas, los anmeros y se pueden dibujar fcilmente, recordando que la forma de la glucosa (-D-glucopiranosa) tiene todos los sustituyentes en posiciones ecuatoriales. Para dibujar el anmero , simplemente se cambia el grupo OH anomrico a la posicin axial. Otra forma de recordar la configuracin de los anmeros, es fijarse que en el anmero el grupo hidroxilo anomrico est en posicin trans con respecto al grupo terminal CH2OH, mientras que en el anmero est en cis. Esta generalizacin es cierta para todos los azcares, tanto de la serie D como de la L, e incluso es vlida para las furanosas.

CHO H HO H H
2 3 4 5 6 CH

CHO OH H OH OH
6

H HO H HOCH2

2 3 4 5

OH H OH H

HOCH2 HO
5

H
4

OH
3

H
2 1

CHO

"plegado"

OH

OH

2OH

OH
6 6

Glucosa

CH2OH H
4 5

CH2OH OH O H C1 H H
4 5

H OH
3

H OH
3

OH H H
2

C1 O

OH

OH

OH

OH

HO HO

CH2OH H 5 O
1

CH2OH OH H
4 5

CH2OH O H OH
1

OH H

H OH
3

H
4

H OH
3

O H
2

H
1

HO HO

CH2OH H 4 O 5 H
1 3

OH

OH

OH

H H

H D()Glucopiranosa p.f. = 1500C [] = +18.70

OH (ANMEROS)

OH

OH OH

D()Glucopiranosa p.f. = 1460C [] = +112.20

44

LA FAMILIA DE LAS ALDOHEXOSAS

CHO H OH CH2OH

D-(+)-Gliceraldehido

CHO H H OH OH CH2OH CHO HO H H H OH OH CH2OH

D-(-)-Arabinosa (*) azcares no naturales

CHO HO H H OH CH2OH

D-(-)-Eritrosa

D-(-)-Treosa*

CHO H H H OH OH OH CH2OH
D-(-)-Ribosa

CHO H HO H OH H OH CH2OH
D-(+)-Xilosa

CHO HO HO H H H OH CH2OH
D-(-)-Lixosa*

CHO H H H H OH OH OH OH CH2OH
D-(+)-Alosa*

CHO HO H H H H OH OH OH CH2OH
D-(+)-Altrosa

CHO H HO H H OH H OH OH CH2OH
D-(+)-Glucosa

CHO HO HO H H H H OH OH CH2OH
D-(+)-Manosa

CHO H H HO H OH OH H OH CH2OH
D-(-)-Gulosa*

CHO HO H HO H H OH H OH CH2OH
D-(-)-Idosa

CHO H HO HO H OH H H OH CH2OH
D-(+)-Galactosa

CHO HO HO HO H H H H OH CH2OH
D-(+)-Talosa

45

MUTARROTACIN

Como los anmeros son diastereoismeros entre s, tienen propiedades fsicas diferentes. Por ejemplo, la -Dglucopiranosa tiene un punto de fusin de 1460C y una rotacin especfica de +18.70. Cuando la glucosa se cristaliza de una disolucin acuosa a temperatura ambiente, se obtiene -D-glucopiranosa pura. Si la glucosa se cristaliza de una disolucin acuosa, dejando que el agua se evapore a una temperatura superior a 980C, se forman cristales de -D-glucopiranosa pura. En cada caso, toda la glucosa de la disolucin cristaliza como el anmero ms favorecido. En la disolucin, los dos anmeros estn en equilibrio a travs de una pequea cantidad de la forma de cadena abierta, y este equilibrio contina suministrando ms del anmero que cristaliza de la disolucin. Cuando se disuelve en agua uno de los anmeros de la glucosa, se observa un cambio interesante en la rotacin especfica. Si se disuelve el anmero , su rotacin especfica disminuye gradualmente desde su valor inicial de +112.20 hasta +52.60. Si se disuelve el anmero puro, su rotacin especfica aumenta tambin gradualmente desde +18.70 hasta el mismo valor de +52.60. Este cambio en las rotaciones especficas, hasta llegar a un valor intermedio, recibe el nombre de mutarrotacin. Al disolver en agua uno de los anmeros puros, la rotacin cambia gradualmente a una rotacin intermedia, que es el resultado de la concentracin relativa de cada anmero en el equilibrio.
anmero puro [] = + 112.20 cadena abierta anmero + anmero []mezcla = + 52.60

anmero puro [] = + 18.70

cadena abierta

anmero + anmero []mezcla = + 52.60

EJERCICIO RESUELTO

Calcula qu cantidad de anmeros y estn presentes en una mezcla en equilibrio, con una rotacin especfica de +52.60.

RESPUESTA

Si la fraccin del anmero es a, la del anmero es b y la rotacin especfica de la mezcla es +52.60: a(+112.2) + b(+18.7) = +52.7 La fraccin molar de glucosa en forma de cadena abierta es muy pequea y no es preciso tenerla en cuenta: a+b=1 b = (1 - a) ; 112.2a + 18.7(1-a) = 52.7 ; a = 0.36 ; b = 0.64 anmero : 36% (menos estable: OH anomrico axial)
anmero : 64% (ms estable: OH anomrico ecuatorial)

46

CONFIGURACIN ABSOLUTA

En 1951, Bijvoet, Peerdeman y Bommel, fueron los primeros en determinar la configuracin absoluta de una molcula mediante difraccin de rayos X, 75 aos despus que vant Of y Le Bel predijeran la existencia de ismeros pticos. Lo hicieron empleando la sal de rubidio y cesio del cido tartrico levorrotatorio, que result tener la estereoqumica que se muestra a continuacin:
CO2Rb HO H H OH CO2Cs c. ()tartrico

Este hecho permiti averiguar la configuracin absoluta del D(+)-gliceraldehido, empleado por Fischer para asignar las configuraciones relativas de los azcares.
CHO H OH CH2OH D(+)Gliceraldehido HOCH2 HOCH2 H

CHO

H O

OH

HO

La secuencia de reacciones utilizada fu la siguiente:

CO2H HOCH2 H CN
3

1)H3O+ 2)ox.

HO2C H

CO2H
3

HO H

H OH CO2H D()

HO HOCH2 H
1

H OH

HO

H OH

H O
2

HCN CO2H HOCH2 H 2 HO CN H

3

HO

D(+)Gliceraldehido

OH

1)H3O+ 2)ox.

HO2C H HO

H
3 2

OH

H H

2 3

OH OH

CO2H

CO2H MESO

Debido a que la hidrlisis y la oxidacin no afectan a la configuracin del centro asimtrico C3 del nitrilo, la posicin en el espacio del OH en el gliceraldehido no debe cambiar despus de realizar las transformaciones. La determinacin mediante rayos X de la configuracin absoluta del cido (-)-tartrico, obtenido de este modo, permiti asignar las posiciones del H y el OH en el D(+)-gliceraldehido de partida.

47

El D(+)-gliceraldehido tena, efectivamente, el OH colocado a la derecha en la proyeccin de Fischer. La casualidad permiti que no se complicase an ms la asignacin de configuraciones de los azcares. El D(+)-gliceraldehido de Fischer tiene configuracin (R):
CHO H
2

OH

CH2OH D(+)Gliceraldehido (2R)

Finalmente, conviene advertir que no existe ninguna relacin entre la configuracin absoluta (R), la serie a la que pertenece el gliceraldehido dextrorotatorio (D) y el signo de la rotacin. Esto es vlido para cualquier molcula pticamente activa.
PROQUIRALIDAD DE MOLCULAS ACCLICAS

Un tomo de carbono se designa como proquiral cuando est unido a cuatro sustituyentes, siendo dos de ellos iguales.
centro proquiral a b a molcula proquiral c b a molcula quiral d c

DESIGNACIN DE TOMOS Y GRUPOS PROQUIRALES

Se elige uno de los sustituyentes iguales (Z) del centro proquiral, elevando su prioridad respecto al otro. Las prioridades relativas de los dems sustituyentes permanecen invariables y la configuracin del centro quiral, derivado de este modo, se asigna de acuerdo con las reglas usuales. Si posee la configuracin S, el sustituyente que se elev de prioridad se designa como pro-(S). Si posee la configuracin R, como pro-(R)
Z Me H Me centro proquiral H Etanol Me Z OH H OH H Me H

(R)
OH H OH pro-(S) pro-(R)

(S)

48

CHO H CHO H H centro proquiral OH (R)-Gliceraldehido H H OH OH H CHO OH Z (S) pro-(R) Z (R) OH H OH H HR OH pro-(S) CHO OH HS

Una advertencia importante: existen dos motivos por los que las reglas utilizadas para definir los centros pro-(R)

y pro-(S) pueden dar lugar a cierta confusin. Motivo 1: Que un tomo o grupo sea definido como pro-(R) o pro-(S) depende de la orientacin de la molcula en el espacio:
H Me H OH Me H
(R)

Z OH Me

HR OH H [H superior pro-(R)]

H HO H Me HO

Z Me H
(S)

HS HO H Me [H superior pro-(S)]

CH2OH H OH CH2OH H

CH2OH OH Z (S) H

CH2OH OH (CH2OH)S [CH2OH inferior pro (S)]

CH2OH HO H CH2OH HO

CH2OH H Z (R) HO

(CH2OH)R H H [CH2OH inferior pro (R)]

49

Motivo 2: Que un tomo o grupo sea definido como pro-(R) no significa necesariamente que, al sustituirlo por otro tomo o grupo diferente al de prueba (Z), la quiralidad de la molcula resultante sea (R) Depender de la prioridad relativa de dicho grupo. Sucede lo mismo si el tomo o grupo es pro-(S):
(CH2CO2H)S HO CO2H (CH2CO2H)R Ac. ctrico HO CH2CO2H CO2H CO2Me (S)

A continuacin aparecen algunos ejemplos de tomos y grupos pro-(R) y pro-(S):

CO2H H H CO2H H H H H CO2H CO2H Z Z S H H R Z Z CO2H HS HR HR HS CO2H

CO2H

c. succnico

CO2H

CO2H H HO CO2H H HO H H CO2H H CO2H c. ctrico Z HO Z R CO2H S H CO2H H H S R Z CO2H Z HS HO HR CO2H HR CO2H HS CO2H

CO2H

CO2H

Z HO CH2OH HO H CH2OH Glicerina HO CH2OH R Z H S H

hidroximetilo pro-(S)

CH2OH Me

(CH2OH)S OH (CH2OH)R hidroximetilo pro-(R)

50

En la glicerina, los dos hidrgenos de cada grupo hidroximetilo no son equivalentes:

OH H HO OH H HO H OH Glicerina H H H Z HO Z R OH OH S H H H H S OH R Z H Z HS HO HR OH OH HR H HS

TOMOS PSEUDOASIMTRICOS pro-(r) Y pro-(s)

Hay molculas en las que no se deben emplear los descriptores pro-(R) y pro-(S) (R y S escritas con maysculas) Son aquellas en las que al sustituir los grupos qumicamente iguales por tomos de prueba, se obtiene una pareja de diastereoismeros:
Me H HA H
2 3 4

Me OH HB OH H Z H
2 3 4

Me OH H OH H H H
2 3 4

OH Z OH

Me (2S,4R) MESO

Me

Me estereoismeros MESO

(no presentan actividad ptica)

Los tomos de carbono 2 y 4 tienen los mismos sustituyentes, pero de configuraciones opuestas (forma meso) Para definir la configuracin de C3 en las molculas que tienen el tomo de prueba, es preciso utilizar las configuraciones de C2 y C4, ya que ambos carbonos estn sustituidos de la misma forma. En un caso as, se adopta el convenio R > S (p., 22)
C2(S) (HA)Z
3

C4(R) (3r)

Los descriptores son ahora r y s minsculas. As, la configuracin absoluta de las molculas derivadas ser (2S,3r,4R) en un caso y (2S,3s,4R) en el otro. Anlogamente, el hidrgeno HA se designa como pro-r y el HB como pro-s.

C2(S) H
3

Z(HB)

C4(R) (3s)

51

Me H Z H
2 3 4

Me OH H OH H H H
2 3 4

Me OH Z OH H Hr H
2 3 4

OH Hs OH

Me (2S,3r,4R)

Me (2S,3s,4R)

Me MESO (2S,4R)

El centro estereognico creado al sustituir un hidrgeno de C3 por el tomo de prueba Z es aquirotpico (su entorno no es quiral, ya que C2 y C4 tienen configuraciones opuestas) El tomo de carbono 3 recibe el nombre de pseudoasimtrico.
TIPOS DE TOMOS Y GRUPOS

Homotpicos: los que son intercambiables por una operacin de simetra Cn (n > 1) Enantiotpicos: los que son intercambiables por una operacin de simetra Sn (n 1) Diastereotpicos: los que no son intercambiables por operaciones de simetra.

Los grupos qumicamente iguales de una molcula, tienen la misma geometra (homotpicos) si, al sustituirlos por tomos de prueba (Z) las molculas resultantes son idnticas (superponibles)
CO2H H H Z H CO2H H Z CO2H H (superponibles: idnticas) CO2H HS HR HR HS CO2H Z H H CO2H

CO2H H H CO2H H H

CO2H H (superponibles: idnticas) Z CO2H

c. succnico

Los dos hidrgenos pro-(R) y tambin los dos pro-(S) son homotpicos. Los grupos qumicamente iguales de una molcula son enantiotpicos entre s, cuando al sustituirlos por tomos de prueba, las molculas resultantes son enantimeros. En el cido succnico, cualquier par de hidrgenos pro-(R) y pro-(S) son enantiotpicos.
CO2H HS HR HR HS CO2H c. succnico

52

CO2H CO2H Z H H y CO2H HS HR HR HS CO2H H Z H CO2H [1] CO2H H H CO2H [3] y H H H H CO2H [2] enantimeros CO2H H Z CO2H [4] [1] y [2] [3] y [4] [1] y [3] [2] y [4] H enantiotpicos H1 y H2 H3 y H4 H1 y H3 H2 y H4 H CO2H Z H1 H3 H2 H4 CO2H

c. succnico

Los grupos qumicamente iguales de una molcula son diastereotpicos entre s cuando, al sustituirlos por tomos de prueba, las molculas resultantes son diastereoismeros.

CO2H H HO H H CO2H H CO2H c. ctrico

CO2H Z HO H
2 3

CO2H H HO H
3 2

CO2H H HO Z
3 2

CO2H H HO H
3 2

H CO2H H

Z CO2H H

H CO2H H

H CO2H Z

CO2H [1] (2S,3S)

CO2H [2] (2R,3S)

CO2H [3] (2R,3R)

CO2H [4] (2S,3R)

53

CO2H H1 HO H3 H2 CO2H H4 CO2H c. ctrico diastereoismeros [1] (2S,3S) [2] (2R,3S) H1 y H2 H diastereotpicos enantimeros [1] (2S,3S) [3] (2R,3R) H1 y H3 H enantiotpicos

[3] (2R,3R) [4] (2S,3R) H3 y H4

[2] (2R,3S) [4] (2S,3R) H2 y H4

[1] (2S,3S) [4] (2S,3R) H1 y H4

[2] (2R,3S) [3] (2R,3R) H2 y H3

DIFERENCIACIN ENZIMTICA DE GRUPOS ENANTIOTPICOS

La reaccin de la glicerol quinasa con glicerol, marcado de forma distinta en los dos grupos hidroximetilo, da lugar al fosfato de L--glicerol en ambos casos:
CO2H H2N H * CH2OH L-Serina HNO2 HO CO2H H * CH2OH c. L-glicrico red. HO CH2OH H * CH2OH (R)-Glicerol enzima HO CH2OH H * CH2O P P-(L)-Glicerol

CO2H H NH2 * CH2OH D-Serina HNO2 H

CO2H OH * CH2OH c. D-glicrico red. H

CH2OH OH * CH2OH (S)-Glicerol enzima HO

* CH2OH H CH2O P P-(L)-Glicerol

La reaccin estereoespecfica de la glicerol quinasa diferencia entre los dos radicales hidroximetilo qumicamente iguales, pero geomtricamente distintos. En concreto, la enzima acta sobre el hidroximetilo pro(R) (tal como est dibujada la molcula; ver p. 46)

54

(CH2OH)S HO H (CH2OH)R

CH2OH HO H (CH2OH)R * (R)-Glicerol enzima HO

CH2OH H CH2O P * Fosfato de (L)-glicerol (14C en CH2 del fosfato) P

OH P O OH

* CH2OH HO H (CH2OH)R (S)-Glicerol enzima HO

* CH2OH H CH2O P Fosfato de (L)-glicerol (14C en CH2 del alcohol)

La diferenciacin entre grupos enantiotpicos requiere la interaccin con un reactivo quiral (en el ejemplo anterior, la enzima glicerol quinasa)
EJERCICIO RESUELTO

La aconitasa es una enzima que transforma el cido ctrico en cido acontico, mediante una reaccin de transeliminacin:
OH HO2C CH2 C CH2 CO2H CO2H c. ctrico aconitasa HO2C CH2 C CH CO2H

CO2H c. acontico

Con el fin de averiguar sobre cul de los cuatro tomos de hidrgeno metilenicos (geomtricamente no equivalentes) acta especficamente la enzima, se dise un experimento que condujo a los siguientes resultados: c. (2R,3R)-2-deuteroctrico c. (2S,3R)-2-deuteroctrico
aconitasa aconitasa

c. cis-acontico (no deuterado) c. cis-acontico (deuterado)

RESPUESTA CH2CO2H HO HO2C

3

CH2CO2H HO D CO2H H CO2H

HO2CCH2 HO2C
3 2

CO2H D

CO2H H

HO2CCH2 HO2C

D H CO2H

HO

HO

H (2R,3R)

HOD

HO2CCH2 HO2C

H CO2H c. cis-acontico (no deuterado)

55

RESPUESTA (contina) CH2CO2H HO D

3

CH2CO2H HO H CO2H D CO2H _

HO2CCH2 HO2C
3 2

CO2H CO2H

CO2H D

HO2CCH2 HO2C

H D CO2H

HO

HO

H (2S,3R)

H2O

HO2CCH2 HO2C

D CO2H c. cis-acontico (deuterado)

La enzima acta especficamente sobre el hidrgeno pro-(R) del radical carboximetileno pro-(R)
CO2H pro(S) HS HO HR HR CO2H HS CO2H pro(R)

EJERCICIO 19

Averigua sobre qu hidrgeno acta la aconitasa.

H HO2C H H H CO2H OH CO2H CO2H OH CO2H H H H HO2C H HO2C H H H HO2C HO2C H H OH CO2H H HO2C HO2C H H OH CO2H HO2C H H HO2C H H CO2H OH HO2C H HO2C H H H H H HO2C H H H HO2C H HO2C H H OH CO2H H H H H CO2H OH H H H H CO2H CO2H CO2H OH CO2H H CO2H OH CO2H CO2H OH H HO2C H H H CO2H CO2H OH CO2H OH CO2H

H H H HO2C

56

EJERCICIO 20

Averigua qu parejas de hidrgenos son homotpicos, enantiotpicos o diastereotpicos en cada uno de los estereoismeros del 1,2,3,4-tetrahidroxibutano. La forma MESO del compuesto es el eritritol y la pareja de enantimeros el D-treitol y el L-treitol.

EJERCICIO 21

Averigua qu parejas de hidrgenos son homotpicos, enantiotpicos o diastereotpicos.

CO2H H1 H3 H2 H4 CO2H (1) H1 H3 CO2H H2 H4 CH2OH (2) H1 HO H3 CO2H H2 Br H4 CO2H (3) H1 HO H3 CO2H H2 Br H4 CH2OH (4) CO2H H1 HO HO H3 H2 Br Br H4 CO2H (5)

EJERCICIO 22

Averigua si los dos tomos de hidrgeno metilnicos del cido 2,4-dihidroxiglutrico son homotpicos, enantiotpicos o diastereotpicos.
H HO2C CHOH C CHOH CO2H H

EJERCICIO 23

Averigua qu relacin existe entre los hidrgenos y grupos qumicamente iguales del cido 2,5-diaminoadpico:
NH2 NH2

HO2C CH CH2CH2 CH CO2H

EJERCICIO 24

Averigua qu relacin existe entre los hidrgenos y grupos qumicamente iguales del cido 2,6-diaminopimlico.
CO2H H H H H H2N
2 3 4 5 6

CO2H H2N H H H H H H H H NH2 CO2H (2S,6S) H H H H H

CO2H NH2 H H H NH2 CO2H (2R,6S)

NH2 H H H H

CO2H (2R,6R)

57

EJERCICIO 25

Con el fin de averiguar la forma en que actan las enzimas diaminopimelato epimerasa y diaminopimelato descarboxilasa, se dise un experimento que condujo a los resultados siguientes: c. (2R,6R)-2,6-diaminopimlico c. (2S,6S)-2,6-diaminopimlico
epimerasa epimerasa

no hay reaccin
descarboxilasa

c. (2S,6R)-2,6-diaminopimlico

c. (2S)-2,6-diaminohexanoico [(S)-lisina] Explica sobre qu tomos o grupos acta cada enzima.

DIFERENCIACIN DE GRUPOS ENANTIOTPICOS Y DIASTEREOTPICOS MEDIANTE 1H-RMN

Ya que los enantimeros de una molcula y los grupos enantiotpicos poseen entornos relativos qumicamente equivalentes (iguales), los grupos relacionados enantiomricamente absorbern exactamente a la misma frecuencia de RMN, a menos que se puedan crear relaciones diastereomricas entre ellos.
OH C6H5 HA Cl C6H5 HB

HO C6H5 Cl HA

C6H5

HB(C6H5)

HA y HB son enantiotpicos

HB

(C6H5)HA

H(OH)

C6H5 HA

HB

C6H5 Cl

HO HA

HB

C6H5 Cl

C6H5 HA

HB

OH Cl

OH (1)

C6H5 (2)

C6H5 (3)

Conformacin (1) (2) (3)

Entorno de HA OH,Cl,C6H5,HB,C6H5
B

A(i) 1 2 3

Entorno de HB C6H5,HA,OH,Cl,C6H5 OH,HA,C6H5,Cl,C6H5 C6H5,HA,C6H5,Cl,OH,

B(i) 3 2 1

C6H5,Cl,C6H5,HB,OH
B

C6H5,Cl,OH,HB,C6H5
B

Suponemos que el tiempo de residencia de cada conformacin es el mismo, y que el equilibrio entre ellas es ms rpido que el tiempo requerido por el aparato en la adquisicin de datos. La frecuencia de resonancia de cada protn ser la suma de la frecuencia debida a cada conformacin, multiplicada por su fraccin molar () :

58

A = 1 1 + 2 2 + 3 3 A = B B = 3 3 + 2 2 + 1 1

Cada uno de los entornos de HA tiene su equivalente en HB; en consecuencia, si la poblacin de todas las conformaciones es la misma (idntica barrera de energa) HA y HB son enantiotpicos, es decir, son qumica y magnticamente equivalentes (iguales) en medios aquirales.
B B

Los entornos equivalentes de HA y HB son los siguientes:

B

HA(1) y HB(3)
B

HA(2) y HB(2)
B

HA(3) y HB(1)
B

Cuando los tomos o grupos son diastereotpicos la situacin es distinta:

OH C6H5 HA Cl Cl HB

HO C6H5 Cl HA

Cl

HB(Cl)

HA y HB son diastereotpicos

HB

(C6H5)HA

Cl(OH)

C6H5 HA

HB

Cl Cl

HO HA

HB

C6H5 Cl

Cl HA

HB

OH Cl

OH (1)

Cl (2)

C6H5 (3)

Conformacin (1) (2) (3)

Entorno de HA OH,Cl,Cl,HB,C6H5
B

A(i) 1 2 3

Entorno de HB C6H5,HA,OH,Cl,Cl OH,HA,Cl,Cl,C6H5 Cl,HA,C6H5,Cl,OH

B(i) 4 5 6

Cl,Cl,C6H5,HB,OH
B

C6H5,Cl,OH,HB,Cl
B

Ahora, ninguno de los entornos de HA tiene su equivalente en HB. Los protones HA y HB no son magnticamente equivalentes y tendrn desplazamientos qumicos distintos.
B B

La reaccin entre un reactivo racmico y una molcula quiral da lugar a una mezcla de dos diastereoismeros. Por ejemplo, el racmico del cloruro de p-toluensulfonilo con el (S)-pinacol:

59

O Me S Cl (S) (R) Me S

Cl [2]Me3C O

OH[1] Me[3] H[4] (2S)-Pinacol

O Me S Cl (S) + HO

Me Me H CMe3 (2S)-Pinacol (S,S) S

O Me O H CMe3

Me Cl Me (R) S O + HO Me H CMe3 Me S O (R,S) O H CMe3

(2S)-Pinacol

Los protones alifticos de (S,S) son diastereotpicos en relacin con los de (R,S); sus desplazamientos qumicos sern distintos y las seales aparecen duplicadas:

(c) (c) (q)

C(CH3)3 O S O C H CH3

D(s) A(c) C(d)

[(s) + (s)] [(c) + (c)][q] [(d) + (d)]

desdoblamiento de las seales

CH3 B

A
4 3

B
2

C
1

D
0

Si para el examen de un racmico mediante RMN, se utiliza un disolvente quiral, se producir un entorno no simtrico de solvatacin. En estas condiciones, se crearn relaciones diastereomricas entre las molculas de disolvente y cada enantimero.

60

El uso de disolventes quirales en RMN crea grupos qumicos diastereomricamente solvatados con desplazamientos qumicos potencialmente diferenciables. Por ejemplo, al disolver el racmico del alaninato de metilo en (R)-2,2,2-trifluorofeniletanol, se producen dos agregados solvatados que son diastereoismeros:
NH2 H Me CO2Me H + F3C OH C6H5 F3C

H C6H5 F3C

R
O H NH2

R
O

C6H5

(R)
NH2 MeO2C Me H

H NH2

(R)

R
Me

CO2Me

MeO2C

S
Me

(S)

(R,R)

(R,S)

Los grupos OMe y C-Me de los enantimeros del diastereomricamente, estn bien resueltos en el espectro.

(R) y (S)-alaninato

de

metilo,

solvatados

OCH3

NH2 O CH3 C H C OCH3 CCH3

CH

En un disolvente aquiral, el espectro de RMN del alaninato racmico, consta de un singlete debido al OMe y un doblete para el C-Me. En las pginas 61-69 aparecen varios ejemplos de acoplamientos debidos a tomos o grupos diastereotpicos.

61

500

400

300

200 [Me]1 [Me]2

100

0 Hz H

N CH3 H CH3 N C O N,N-Dimetilformamida

acoplamiento [Me]1 _ [Me]2 no existe (dos lneas) CHO[1] [2]Z Me[3] [3]Me CHO[1] Z[2] [Me]1 CHO[1] [Me]2

(S)

(S)

diastereotpicos: [Me]1 y [Me]2

O H C

8.0

7.0

6.0

5.0

4.0

3.0

2.0

1.0

0.0

62

500

400

300

200

100 HO C H Me

0 Hz H

CH3 OH H C C CH3 CH3 H 3-Metil-2-butanol [Me]1 C H

[Me]2

H Z HO
2 3

H Me Me Me HO
3 2

H Z Me [Me]1 HO H [Me]2 Me acoplamientos [Me]1 _ [Me]2 [Me]1 con H(d) [Me]2 con H(d) 4 lneas

H (2R,3R)

H (2R,3S)

diastereotpicos: [Me]1 y [Me]2 OH C Me H Me C Me H

8.0

7.0

6.0

5.0

4.0

3.0

2.0

1.0

0.0

63

500

400

300

200

100

0 Hz H

CH3 H H C CH3 NH3 + Valina H Z + H3N

2 3

C CO2 acoplamientos [Me]1 _ [Me]2 [Me]1 con H(d) H H Z Me [Me]1 + H3N

_ CO2

[Me]1 C

[Me]2

4 lneas

[Me]2 con H(d) [Me]2 H + C NH3 H

Me H

Me + H3N

3 2

CO2 (2R,3R)

CO2 (2R,3S)

diastereotpicos: [Me]1 y [Me]2

Me

C Me H

8.0

7.0

6.0

5.0

4.0

3.0

2.0

1.0

0.0

64

500

400 S H

300

200

100

0 Hz H

CH3 H HS C CH3 NH3 + Penicilamina

C CO2

SH [Me]1 + H3N SH
_ CO2

[Me]2 H

acoplamientos [Me]1 _ [Me]2 no existen: 2 lneas

[Me]1 C

[Me]2

SH Z + H3N
2 _ CO2 3

Me H

Me + H3N

3 2 _ CO2

Z Me + C NH3 H

(2R,3R)

(2R,3S)

diastereotpicos: [Me]1 y [Me]2

8.0

7.0

6.0

5.0

4.0

3.0

2.0

1.0

0.0

65

500 CO2Me Z HO H
2 3

400 CO2Me H HO H
2 3

300

200 O Me O C CH2

100

0 Hz H

H CO2Me H

Z CO2Me H CO2Me H1 HO H3
2 3

OH C C O O Me acoplamientos H1 : H2 : H3 : H4 H1 con H2 H2 con H1 H3 con H4 OH H4 con H3 sistema AB sistema AB dos AB superpuestos

CO2Me (2S,3S) CO2Me H HO Z

2 3

CO2Me (2R,3S) CO2Me H HO H

2 3

H2 CO2Me H4

H CO2Me H

H CO2Me Z

CO2Me H1_H2 / H3_H4 O H OH H O CH3 O C C C H C C O CH3 H

CO2Me (2R,3R)

CO2Me (2S,3R)

O C O CH3 Citraro de trimetilo

diastereotpicos: H1_H2 ; H3_H4 ; H1_H4 ; H2_H3

8.0

7.0

6.0

5.0

4.0

3.0

2.0

1.0

0.0

66

500 Cl Z Cl H
2 1

400 Cl H Me H H Cl H
2 1

300

200

100

0 Hz H

Cl Z Me H Cl H1 Cl H H3
2 1

C Me

H1_H2 ; H3_H4

acoplamientos H1 : H2 : H3 : H4 H1 con H2 H2 Me H4 H2 con H1 H3 con H4 H4 con H3 [dos AB superpuestos] sistema AB sistema AB Cl H C H Cl C H C Cl

Cl (2S,3S) Cl H Cl Z
2 1

Cl (2R,3S) Cl H Me H H Cl H
2 1

CH3 H

1,2,3-Tricloro-2-metilpropano

Me Z

Cl

Cl (2R,3R)

Cl (2S,3R)

diastereotpicos: H1_H2 ; H3_H4 ; H1_H4 ; H2_H3

8.0

7.0

6.0

5.0

4.0

3.0

2.0

1.0

0.0

67

500

400

300 H1_H2 / H3_H4

200

100

0 Hz H

OCOMe Z MeOCO H 2 3 H H H OCOMe (2S,3S) OCOMe H MeOCO Z 2 3 H H H OCOMe (2R,3R) diastereotpicos: H1_H2
_ _

OCOMe H MeOCO H 2 3 Z H OCOMe H OCOMe (2R,3S) OCOMe H MeOCO H 2 3 H H Z OCOMe (2S,3R) ; H3 H4 ; H1 H 4 ; H2_H3 H1 MeOCO H3 2 3 H2 H H4 OCOMe

O Me C

acoplamientos H1 : H2 : H3 : H4 H1 con H2 H2 con H1 H3 con H4 H4 con H3 dos AB entrecruzados O H H H O H H O sistema AB sistema AB

CH3 C O C C

C O C CH3

O C CH3 Triacetato de glicerilo

H C OCOMe

8.0

7.0

6.0

5.0

4.0

3.0

2.0

1.0

0.0

68

500 Me H1 O Me O H3 Me

400

300

200

100

0 Hz H

H2

H1_H2 / H3_H4

O H C Me(d) O

H4

O Me C H O acoplamientos H1 : H2 : H3 : H4 H1 con H2 y Me (dc) * H2 con H1 y Me (dc) * H (t)Me C O H

diastereotpicos: H1_H2 ; H3_H4 ; H1_H4 ; H2_H3

H CH3

[16 lneas]

C O C O C CH3 CH3 H H

Dietilacetal del acetaldehido

ver pgina siguiente

8.0

7.0

6.0

5.0

4.0

3.0

2.0

1.0

0.0

69

DIACETAL DEL ACETALDEHIDO

Me H O Me O H Me H H H

Me Z
2

Me H H
2

Me Z H O H Me
3

Me H H O H Me
3

O Me
3

O H Me
3

O H Me (2R,3S) H H

O H Me (2S,3S) Me H1 O Me O H3 Me H4 H H2 Z

O
2

O H H
2

Me (2S,3R)

Me (2R,3R)

diastereotpicos: H1_H2 ; H3_H4 ; H1_H4 ; H2_H3

70

ESTEREOQUMICA DE CICLOALCANOS MONOCCLICOS

EQUILIBRIO CONFORMACIONAL EN EL CICLOHEXANO

Conformaciones de silla y bote. Enlaces axiales y ecuatoriales

Los enlaces de un tomo tetradrico en un anillo hexagonal se denominan ecuatoriales o axiales, segn formen un ngulo pequeo o grande con el plano que contiene la mayora de los tomos del anillo. Los tomos o grupos unidos a travs de dichos enlaces se denominan tambin ecuatoriales o axiales:
a e e
1 2

a a
6 3

a
4 2

a e
3

e
5

a
5

a e
6 2

e e a

e e
1

e e

a
5

e e

e e
4

e a a
6

e a

"silla"

"bote"

"silla"

Los trminos ecuatorial y axial pueden abreviarse por e y a cuando se hallen unidos a frmulas. Estas abreviaturas se pueden usar tambin con los nombres de los compuestos y, en este caso, se colocan entre parntesis despus de los localizadores apropiados. Por ejemplo:
Cl
4

Br
1

H H

1(e)-Bromo-4(a)-clorociclohexano

Conviene fijarse que, en el equilibrio entre las dos conformaciones de silla, se intercambian los enlaces axiales y ecuatoriales. As mismo, en los derivados de ciclohexano existen configuraciones cis(X y Z situados en el mismo lado del plano medio de la molcula) y trans(X y Z situados en lados opuestos del plano medio de la molcula) que pueden ser axial-ecuatorial, axial-axial y ecuatorial-ecuatorial:
Z(a)
2

X(a) Z(e) H
2

H X(e)

H cis-1(e)-X-2(a)-Z

cis-1(a)-X-2(e)-Z

Z(a)
2

H H
1

Z(e) X(e) H
2

X(a) trans-1(a)-X-2(a)-Z

trans-1(e)-X-2(e)-Z

71

G
41.8 _

18.6

_ H H H H

"bote" 0.0 _
H H H H H H H

"silla"

"silla"

curso

La diferencia de energa libre entre las conformaciones de silla y bote es, aproximadamente, 4.4 kcal/mol. Este valor permite calcular la concentracin en el equilibrio de ambas conformaciones.
H H H "silla" H H H H H

G 0 = + 4.4 kcal / mol 298

"bote"

G0 = 2.3 R T log K eq T
log K = 4400 = 3.2 2.3 1.987 298

a 250 C (2980 K) ,

G0 = + 4400 cal / mol 298

K = 6.3 10 4 =

[bote] = ; [silla] (1 )

6.3 10 4

% [silla ] = 100 (1 ) = 99.940

% [bote ] = 100 = 0.060

En los ciclohexanos sustituidos, existen interacciones de van der Waals entre tomos de hidrgeno y los sustituyentes unidos a enlaces axiales:

2.33 A H

H H H H H H
2.50 A

H H

H
2.50 A

72

H H H H H H

Por ejemplo, en el (a)-Clorociclohexano las interacciones 1,3 provocan un desplazamiento del equilibrio hacia la conformacin ecuatorial:
Cl(a) H H Cl(e)

G 0 = 502.4 cal / mol 298

(1-)
log K = + 502 .4 = +0.37 2.3 1.987 298

K = 2.33 =

[Cl(e)] = ; [Cl(a)] (1 )

0.702

% [Cl( e)] = 100 = 70.2

% [Cl(a)] = 100 (1 ) = 29.8

En el Bromociclohexano se da una situacin anloga:

Br(a) H(e) 30% 70% Br(e) H(a) : 3.81 ppm

: 4.62 ppm

Los hidrgenos unidos a C1 son qumicamente distintos al resto; en el espectro de RMN, obtenido a 250C, slo se observa un multiplete centrado a : 4.06 (las resonancias protnicas estn niveladas por la rpida inversin de la silla) Sin embargo, a 340C, se aprecian los multipletes indicados en la figura (4.62 ppm y 3.81 ppm) En los derivados de ciclohexano, si la interaccin entre los sustituyentes dificulta o impide la inversin silla-silla, los protones axiales y ecuatoriales no son equivalentes y muestran seales distintas. Por el contrario, si la inversin del anillo tiene lugar, muchos protones se convierten en equivalentes. En la tabla siguiente aparecen algunos valores significativos de G, en funcin del tipo de sustituyentes:
X(a) H(e) X(e) H(a)

-G(cal/mol)

Keq

%[X(e)]

%[X(a)]

CN Cl, Br, I OH Me Et C6H5

200 500 700 1700 1800 3100

1.4 2.3 3.3 17.7 21.0 205

58.3 69.7 76.7 94.6 95.4 99.5

41.7 30.3 23.3 5.4 4.6 0.5

73

Me(a)
4

Me(a)
1

(e)Me
1

H H cis-1,4-Dimetilciclohexano

H
4

Me(e) H

G = 0

H
4

Me(a)
1

(e)Me
1

Me(e) H trans-1,4-Dimetilciclohexano

H
4

H Me(a)

G = 3.4 kcal/mol

ISOMERA GEOMTRICA

Cuando a cada una de dos posiciones de un monociclo, se hallan unidos un sustituyente y un tomo de hidrgeno, las relaciones estreas entre los dos sustituyentes prioritarios (CIP) se expresan como cis o trans, seguidos de un guin y colocados delante del nombre del compuesto. Si los dos sustituyentes prioritarios estn situados en el mismo lado del plano molecular, el estereoismero se designa como cis. Si los dos sustituyentes prioritarios estn situados en lados opuestos del plano molecular, el estereoismero se designa como trans.
Pr Pr[1]
1

Me[1]
2

H =

Me
2

H[2]

H[2]

Me H

Pr H

cis- 2-Metil-1-propilciclobutano

(cis)
H H

(cis)

Me[1]
2

Pr[1]
1

Pr =

Me

H[2]

H[2]

H Me

H Pr

cis-2-Metil-1-propilciclobutano

(cis)

(cis)

Pr[1]
1

H[2]
3

H Pr

Me H

H Me

Pr H

H[2]

Me[1] (trans) (trans)

trans-3-Metil-1-propilciclopentano

H[2]
3

Pr[1]
1

Me H

H Pr

Pr H

H Me

Me[1]

H[2] (trans) (trans)

trans-3-Metil-1-propilciclopentano

74

Pr(a) Me
1

Pr
4

Me(a)
1

(e)Me
1

H H (cis)

H
4

Pr(e) H (cis)

cis-1-Metil-4-propilciclohexano

H Me
1

H
4

Me(a)
1

(e)Me
1

Pr(e) H (cis)

H
4

H Pr(a) (cis)

Pr

cis-1-Metil-4-propilciclohexano

EJERCICIO 26

Dibuja una representacin tridimensional de los siguientes estereoismeros: cis-1,2-diclorociclopentanocido ; cis-3-3-metilciclohexanocarboxlico ; trans-3-bromociclopentanolcido ; trans4-cloro-3-nitro-ciclohexanodicarboxlico ; trans-2-metilciclobutilamina

A continuacin aparecen varios ejemplos ms, con reglas adicionales de nomenclatura:

Et[1]
1

Me[2]
2

Et[1]
1

Et[1]
2

Et[1] 1

Me[1] 2 H[2]

H[2]

Et[1]

H[2]

Me[2]

Me[2]

trans-1,2-Dietil-2-metilciclobutano

cis-1,2-Dietil-2-metilciclobutano

cis-1-Etil-1,2-dimetilciclopentano

C6H5
2

CO2H
1

OH

c. trans-2-fenil-2-hidroxiciclopropanocarboxlico

Cuando ms de dos posiciones de un monociclo tienen unidas cada una dos sustituyentes distintos, las relaciones estreas de los sustituyentes se expresan colocando el sufijo (r-1) en el sustituyente de referencia y c (cis) o t (trans) seguidas de un guin, delante de los localizadores de los otros sustituyentes:
H
3

H
1

Br
2

Me
3

NH2
1

Cl
2

Me

Et

Br

OH t-2-Bromo-c-3-metil-r-1-ciclopropanol

H t-2-Bromo-2-cloro-t-3-etil-3-metil-r-1-ciclopropilamina

Cl
2

Me
3

CO2H
1

Me

Cl c. c-2,t-3-dicloro-2,3-dimetilciclopropanopropano-r-1-carboxlico

75

En el caso de que ninguno de los sustituyentes se nombre como sufijo, se elige como grupo de referencia (r-1) el prioritario segn la regla de secuencia. El resto de los grupos se designan igual que en el apartado anterior:
Me
2

H
1

Et Me
3 4

OH
3

H
2

Br
1

OH

H OH

r-1-Hidroxi-t-3-hidroxi-t-2-metilciclobutano
EJERCICIO 27

r-1-Bromo-t-2-hidroxi-c-4-etil-c-3-metilciclobutano

Nombra los compuestos siguientes como derivados del hidrocarburo cclico correspondiente:
Br Cl Cl CH CH2 OHC H H H CO2Me HO TO Me CN Me D OD OH T

Et Me

Et H

Me NO2

ISOMERA PTICA

Los compuestos cclicos con sustituyentes pueden presentar isomera ptica debido a la presencia de carbonos estereognicos. En este sentido conviene indicar que, en muchas ocasiones, los descriptores cis y trans son insuficientes para definir de forma inequvoca la estereoqumica de una molcula. Por ejemplo:
H
1

CH3
2

CH3
2

H
1

CH3 (1)

H (2)

CH3

trans-1,2-Dimetilciclopropano

trans-1,2-Dimetilciclopropano

Las molculas (1) y (2) son trans, pero se trata de dos estereoismeros distintos, ambos quirales y de configuraciones opuestas. De hecho, existen tres estereoismeros diferentes del 1,2-dimetilciclopropano: una pareja de enantimeros [(1) y (2)] y una forma meso (3):

H
1

CH3
2

CH3
2

H
1

CH3
1

CH3
2

CH3 (1)

H (2)

CH3

H (3)

trans-1,2-Dimetilciclopropano

trans-1,2-Dimetilciclopropano

cis-1,2-Dimetilciclopropano (forma MESO)

(pareja de enantimeros)
H[4] [2](C3HH)C2
1

H
1

CH3
2

CH3[3] C2(C3CH)[1] [1](C3CH)C1

2

C3(C1HH)[2]

CH3 (1)

CH3[3] (1S)

H[4] (2S)

trans (1S,2S)-1,2-Dimetilciclopropano

76

CH3
2

H
1

H[4] [1](C3CH)C2
1

CH3[3] C3(C2HH)[2] [2](C1HH)C3

2

C1(C3CH)[1]

H (2)

CH3

CH3[3] (1R)

H[4] (2R)

trans (1R,2R)-1,2-Dimetilciclopropano

CH3
1

CH3
2

CH3[3] [2](C2HH)C3
1

CH3[3] [1](C3CH)C1
2

C2(C3CH)[1]

C3(C1HH)[2]

H (3)

H[4] (1R)

H[4] (2S)

cis (1R,2S)-1,2-Dimetilciclopropano (forma MESO)

Derivados de ciclobutano:
Me
1

H
2

H
2

Me
1

Me
1

Me
2

H
4 3

Me

Me

H
3 4 4

H
3

(1) trans (1R,2R)-1,2-Dimetilciclobutano

(2) trans (1S,2S)-1,2-Dimetilciclobutano

(3) cis (1R,2S)-1,2-Dimetilciclobutano (forma MESO)

Me
1

H
2

Me[3] [2](C3HH)C4
1

H[4] [1](C4CH)C1
2

C2(C3CH)[1]

C3(C4HH)[2]

H
4 3

Me

H[4] (1R)

Me[3] (2R)

(1) trans (1R,2R)-1,2-Dimetilciclobutano

H
2

Me
1

Me[3] [1](C3CH)C2
4 1

H[4] [2](C4HH)C3
2

Me

H
3

C4(C3HH)[2]

C1(C4CH)[1]

(2) trans (1S,2S)-1,2-Dimetilciclobutano

H[4] (1S)

Me[3] (2S)

Me
1

Me
2

Me[3] [2](C3HH)C4
1

Me[3] [1](C4CH)C1
2

H
4 3

C2(C3CH)[1]

C3(C4HH)[2]

(3) cis (1R,2S)-1,2-Dimetilciclobutano (forma MESO)

H[4] (1R)

H[4] (2S)

77

ESTEREOISMEROS DE CICLOHEXANOS DISUSTITUIDOS

DERIVADOS 1,2-DISUSTITUIDOS (dos sustituyentes iguales)

Nmero de estereoismeros: una forma meso y una pareja de enantimeros

Cl[1]
3

Cl[1] C2(ClCH)[2] [2](ClCH)C1

2

Cl
2

Cl
1

[3](CHH)C6

C3(CHH)[3]

H[4] (1R)

H[4] (2S)

cis (1R,2S) MESO

Cl[1]
3

H[4] C2(ClCH)[2] [2](ClCH)C1

2

H
2

Cl
1

[3](CHH)C6

C3(CHH)[3]

Cl

H[4] (1R)

Cl[1] (2R)

trans (1R,2R)

Cl[1]
6

H[4] C6(CHH)[3] [3](CHH)C3

2

Cl
1

H
2

[2](ClCH)C2

C1(ClCH)[2]

Cl

H[4] (1S)

Cl[1] (2S)

trans (1S,2S)

EQUILIBRIO CONFORMACIONAL

Estereoismero cis: es una forma MESO pticamente inactiva

Cl
1

Cl
1

Cl
2

Cl
1 2

Cl (1) H

H Cl
2

Cl
1

Cl
2

(1')

MESO (1R,2S)

cis (1a,2e) (1R,2S)

cis (1a,2e) (1S,2R)

MESO (1S,2R)

Cl Cl
2

Cl Cl
1 1 2

H (2)

(2')

cis (1e,2a) (1R,2S)

cis (1e,2a) (1S,2R)

(1) = (2)

(1) = (2)

(1) y (1) son enantimeros conformacionales; lo mismo sucede con (2) y (2)

78

La actividad ptica de una molcula depende nicamente de su configuracin, no de las diferentes conformaciones que puede adoptar. Si se pudiera congelar el equilibrio conformacional, de tal modo que nicamente existiera la conformacin (1) o la (2), entonces la molcula sera pticamente activa, ya que la conformacin congelada no tendra ningn elemento de simetra. El plano perpendicular al enlace C1-C2 slo es un plano de simetra si se supone que la molcula es plana, o si se considera la conformacin de bote:

Cl H H

Cl

Debido a la gran velocidad de interconversin (a travs de la conformacin de bote simtrica) la quiralidad, debida a las contribuciones de las distintas conformaciones que no son simtricas, es inobservable, tal como sucede en las molculas acclicas (ver p. 29) Estereoismero trans: una pareja de enantimeros
Cl
1

Cl
1

H
2

Cl
1 2

H (1) Cl

H H
2

Cl
1

H
2

Cl

Cl

(1')

Cl

(1R,2R)

trans (1a,2a) (1R,2R)

trans (1a,2a) (1S,2S)

(1S,2S)

H Cl
2

H Cl
1 1 2

Cl (2)

Cl

(2')

trans (1e,2e) (1R,2R)

trans (1e,2e) (1S,2S)

(1) y (1) son enantimeros; sucede lo mismo con (2) y (2), confrmeros de (1) y (1)

DERIVADOS 1,3-DISUSTITUIDOS (dos sustituyentes iguales)

Nmero de estereoismeros: una forma meso y una pareja de enantimeros

5 4

Cl
1

Cl[1] [3](CHH)C5
1

Cl[1] C3(ClCH)[2] [2](ClCH)C1

3

Cl
3 2

C5(CHH)[3]

H cis (1R,3S) MESO

5 4 6

H[4] (1R)

H[4] (3S)

Cl
1

Cl[1] [2](CHH)C5
1

H[4] C3(ClCH)[2] [3](ClCH)C1

3

H
3 2

C5(CHH)[2]

Cl trans (1R,3R)

H[4] (1R)

Cl[1] (3R)

79

Cl
1

Cl[1]
4

H[4] C5(CHH)[3] [3](CHH)C5

3

H
2 3

[2](ClCH)C3

C1(ClCH)[2]

Cl trans (1S,3S)

H[4] (1S)

Cl[1] (3S)

EQUILIBRIO CONFORMACIONAL

Estereoismero cis: es una forma MESO pticamente inactiva

Cl Cl
3 1

Cl

Cl
1

Cl
1

Cl

Cl
1

H H
3

H
3

Cl
3

H MESO (1R,3S)

(1) cis (1a,3a) (1R,3S)

(1') cis (1a,3a) (1S,3R)

H MESO (1S,3R)

Cl

Cl
3 1

Cl
1 3

Cl H (2') H

H (2)

cis (1e,3e) (1R,3S)

cis (1e,3e) (1S,3R)

todas las conformaciones tienen un plano de simetra perpendicular al enlace C2-C5:

Cl Cl H H

Estereoismero trans: una pareja de enantimeros

Cl H
3 1

Cl
1

Cl
1

Cl
1

H Cl
3

H
3

H
3

Cl (1R,3R)

(1)

(1')

Cl

Cl (1S,3S)

trans (1a,3e) (1R,3R)

trans (1a,3e) (1S,3S)

Cl
3 1

Cl
1 3

H H (2') Cl

Cl (2)

trans (1e,3a) (1R,3R)

trans (1e,3a) (1S,3S)

(1) y (1) son enantimeros; sucede lo mismo con (2) y (2), confrmeros de (1) y (1)

80

DERIVADOS 1,4-DISUSTITUIDOS (dos sustituyentes iguales)

Nmero de estereoismeros: dos estereoismeros cis/trans

Cl
4

Cl
1

H
4

Cl
1

H cis

Cl trans

pticamente inactivos (no son formas MESO)

EQUILIBRIO CONFORMACIONAL
Cl Cl
4

Cl
4

Cl
1

Cl
4

H H cis (1a,4e)
Cl

H
1

Cl H cis (1e,4a)
H
4

H cis

H
4

Cl
1

H
4

H Cl trans (1a,4a)

Cl
1

Cl H trans (1e,4e)

Cl trans

Existe un plano de simetra perpendicular a C1 y C4. No se puede asignar configuracin absoluta a los carbonos 1 y 4, ya que ambos tienen los mismos sustituyentes.
DERIVADOS 1,2-DISUSTITUIDOS (dos sustituyentes distintos)

Nmero de estereoismeros: una pareja de enantimeros cis y una pareja de enantimeros trans

Br[1]
3

Cl[1] C2(ClCH)[2] [2](BrCH)C1

2

Cl
2

Br
1

[3](CHH)C6

C3(CHH)[3]

H[4] (1R)

H[4] (2S)

cis (1R,2S)

Br[1]
6

Cl[1] C6(CHH)[3] [3](CHH)C3

2

Br
1

Cl
2

[2](ClCH)C2

C1(BrCH)[2]

H[4] (1S)

H[4] (2R)

cis (1S,2R)

Br[1]
3

H[4] C2(ClCH)[2] [2](BrCH)C1

2

H
2

Br
1

[3](CHH)C6

C3(CHH)[3]

Cl

H[4] (1R)

Cl[1] (2R)

trans (1R,2R)

81

H[4]
6

Cl[1] C2(ClCH)[2] [2](BrCH)C1

2

Br
1

H
2

[3](CHH)C6

C3(CHH)[3]

Cl

Br[1] (1S)

H[4] (2S)

trans (1S,2S)

EQUILIBRIO CONFORMACIONAL

Estereoismero cis: una pareja de enantimeros

Br
1

Br
1

Cl
2

Br
1 2

Cl (1) H

H Cl
2

Br
1

Cl
2

(1')

cis (1R,2S)

cis (1a,2e) (1R,2S)

cis(1a,2e) (1S,2R)

cis (1S,2R)

Cl Br
2

Cl Br
1 1 2

H (2)

(2')

cis (1e,2a) (1R,2S)

cis (1e,2a) (1S,2R)

(1) y (1) son enantimeros; sucede lo mismo con (2) y (2), confrmeros de (1) y (1)

Estereoismero trans: una pareja de enantimeros

Br
1

Br
1

H
2

Br
1 2

H (1) Cl

H H
2

Br
1

H
2

Cl

Cl

(1')

Cl

trans (1R,2R)

trans (1a,2a) (1R,2S)

trans (1a,2a) (1S,2R)

trans (1S,2S)

H Br
2

H Br
1 1 2

Cl (2)

Cl

(2')

trans (1e,2e) (1R,2S)

trans (1e,2e) (1S,2R)

(1) y (1) son enantimeros; sucede lo mismo con (2) y (2), confrmeros de (1) y (1)

82

DERIVADOS 1,3-DISUSTITUIDOS (dos sustituyentes distintos)

Nmero de estereoismeros: una pareja de enantimeros cis y una pareja de enantimeros trans

5 4

Br
1

Br[1] [3](CHH)C5
1

Cl[1] C3(ClCH)[2] [2](BrCH)C1

3

Cl
3 2

C5(CHH)[3]

H cis (1R,3S)
6 5

H[4] (1R)

H[4] (3S)

Br
1

Br[1]
4

Cl[1] C5(CHH)[3] [3](CHH)C5

3

Cl
2 3

[2](ClCH)C3

C1(ClCH)[2]

H cis (1S,3R)
5 4 6

H[4] (1S)

H[4] (3R)

Br
1

Br[1] [3](CHH)C5
1

H[4] C3(ClCH)[2] [2](BrCH)C1

3

H
3 2

C5(CHH)[3]

Cl trans (1R,3R)
6 5

H[4] (1R)

Cl[1] (3R)

Br
1

Br[1]
4

H[4] C5(CHH)[3] [3](CHH)C5

3

H
2 3

[2](ClCH)C3

C1(BrCH)[2]

Cl trans (1S,3S)

H[4] (1S)

Cl[1] (3S)

EQUILIBRIO CONFORMACIONAL

Estereoismero cis: una pareja de enantimeros

Br Cl
3 1

Cl

Br
1

Br
1

Cl

Br
1

H H
3

H
3

Cl
3

H cis (1R,3S)

(1) cis (1a,3a) (1R,3S)

(1') cis-(1a,3a) (1S,3R)

H cis (1S,3R)

Cl

Br
3 1

Br
1 3

Cl H (2') H

H (2)

cis (1e,3e) (1R,3S)

cis (1e,3e) (1S,3R)

(1) y (1) son enantimeros; sucede lo mismo con (2) y (2), confrmeros de (1) y (1)

83

Estereoismero trans: una pareja de enantimeros

Br H
3 1

Br
1

Br
1

Br
1

H Cl
3

H
3

H
3

Cl trans (1R,3R)

Cl

(1) trans (1a,3e) (1R,3S)

(1') trans (1a,3e) (1S,3R)

Cl trans (1S,3S)

Br
3 1

Br
1 3

H H (2') Cl

Cl (2)

trans (1e,3a) (1R,3S)

trans (1e,3a) (1S,3R)

(1) y (1) son enantimeros; sucede lo mismo con (2) y (2), confrmeros de (1) y (1)

DERIVADOS 1,4-DISUSTITUIDOS (dos sustituyentes distintos)

Nmero de estereoismeros: dos estereoismeros cis/trans pticamente inactivos

Cl
4

Br
1

H
4

Br
1

H cis

Cl trans

EQUILIBRIO CONFORMACIONAL
Br Cl
4

Cl
4

Br
1

Cl
4

H H cis (1a,4e)
Br

H
1

Br H cis (1e,4a)
H
4

H cis

H
4

Br
1

H
4

H Cl trans (1a,4a)

Cl
1

Br H trans (1e,4e)

Cl trans

Existe un plano de simetra perpendicular a C1 y C4. No se puede asignar configuracin absoluta a los carbonos 1 y 4, ya que ambos tienen dos sustituyentes idnticos.
EJERCICIO 28

Dibuja las representaciones tridimensionales, y asigna las configuraciones absolutas, de los estereoismeros de los siguientes compuestos: 1,2-diclorociclohexano, 1,3-diclorociclohexano, 1,4-diclorociclohexano, 1-bromo2-clorociclohexano, 1-bromo-3-clorociclohexano y 1-bromo-4-clorociclohexano.

84

ESTEREOQUMICA DE CICLOALCANOS BICCLICOS

ESPIRANOS

Los compuestos monoespirnicos se nombran anteponiendo el prefijo espiro al nombre del hidrocarburo acclico que tenga el mismo nmero total de tomos de carbono. El nmero de tomos de carbono unidos al tomo espirnico (tomo comn a los dos ciclos) en cada uno de los dos anillos, se indica mediante nmeros, en orden ascendente, situados entre corchetes entre el prefijo espiro y el nombre del hidrocarburo:
[tomo espirnico] [tomo espirnico] [tomo espirnico]

Espiro[3,4]octano

Espiro[4,5]decano

Espiro[5,5]undecano

Los tomos de carbono se numeran consecutivamente, a partir de uno de los tomos contiguos al espirnico, numerando primero el anillo ms pequeo (si existe) continuando por el tomo espirnico, y finalmente por el segundo anillo.
1 4 2 3 5 6 7 8 9 8 7 6 5 1 8 2 9 3 4 10 7 6 1 2 3 5 4

C
10

C
11

Los tomos de carbono se numeran de modo que los sustituyentes tengan los numeros ms bajos posibles:
CH3
1 2 3 4 5 6 7 8 1

CH3
3

5 6 7 8

y no

1-Metil espiro[3,4]octano

3-Metil espiro[3,4]octano

CH3
7 8 9 10 6 5 1 2 3 4

CH3 CH3 y no
8 7 6 9 10 4 5 3 2 1

CH3

2,7-Dimetil espiro[4,5]decano

3,9-Dimetil espiro[4,5]decano

85

ESTEREOQUMICA DE ESPIRANOS

Los espiranos pueden ser pticamente activos, debido al eje estereognico que es comn a los dos ncleos perpendiculares (en el ejemplo son dos ncleos de ciclohexano)

R3 R R2
1

C R4

[eje estereognico]

R1 R2

R3 R1 R
4

R3 R2 R4

Los sustituyentes perpendiculares al plano del papel ms prximos al observador (H, Me) tienen prioridad sobre los ms alejados (los situados en el plano: Cl, H):
1 6

H
9

Cl
3

Me

3-Cloro-9-metilespiro[5,5]undecano

H Me

Cl H Cl[3] [2]H H[4] (R) Me[1]

Cl H Cl[3] [1]Me H[4] (S) H[2]

H Me

EJERCICIO RESUELTO

Dibuja y asigna la configuracin absoluta de todos los estereoismeros del 2,7-dicloro espiro[4,5]decano.

RESPUESTA

La molcula no se puede dividir en dos mitades iguales; tiene dos tomos de carbono estereognicos (C2 y C7 son asimtricos) y un eje quiral:
1 5

H
2

Cl

n = 3 ; N = 2n = 8 ; N' = 0

Cl

2,7-dicloro espiro[4,5]decano

Existen 8 estereoismeros (cuatro parejas de enantimeros):

(R) (2R,7S) / (S) (2S,7R) (R) (2S,7S) / (S) (2R,7R) (R) (2R,7R) / (S) (2S,7S) (R) (2S,7R) / (S) (2R,7S)

86

RESPUESTA (contina)

R1 = C10-C9 R1 R2 R = C6-C7
2

R3 C5 R4

R3 = C1-C2 [eje estereognico] R4 = C4-C3 R1

R3 R2 R4

Cl
9 7

10

1 5

Cl H
2 3

(R) (2R,7S) C2(ClCH)[3] [3](CHH)C9

5

H[4] [2](CCC)C5
2

Cl[1] C4(CHH)[3] [2](CCC)C5

7

C7(ClCH)[2]

C9(CHH)[3]

C3(CHH)[4] (R) (eje quiral)

Cl[1] (2R)

H[4] (7S)

Cl
9

10

1 5

Cl H
2 3

Cl H
2 3

1 5 4

10

Cl
9 7

(R) (2R,7S) Cl
9

(S) (2S,7R) H Cl
2 3

10

1 5

H Cl
2 3

1 5 4

10

Cl
9 7

(R) (2S,7S)

(S) (2R,7R)

H
9

10

1 5

Cl H
2 3

Cl H
2 3

1 5 4

10

H
9 7

Cl

Cl

(R) (2R,7R) H
9

(S) (2S,7S) H Cl
2 3

10

1 5

H Cl
2 3

1 5 4

10

H
9 7

Cl

Cl

(R) (2S,7R)

(S) (2R,7S)

87

EJERCICIO 29

En el ejercicio anterior, las configuraciones del 2,7-dicloro espiro[4,5]decano se han definido utilizando el eje estereognico. Idea una forma de definir dichas configuraciones sin utilizar dicho eje.
EJERCICIO 30

Asigna la configuracin absoluta a los siguientes espiranos:

NH2 HO2C H (1) H (2) H CO2H H H Me (3) CH2OH (4) CO2H H CO2H H

H H2N

ESTEREOQUMICA DE HIDROCARBUROS CON PUENTES

Los sistemas cclicos saturados, formados por dos anillos que comparten dos o ms tomos, se nombran mediante la combinacin del prefijo biciclo y el nombre del hidrocarburo lineal que tenga el mismo nmero de tomos de carbono. Para poder distinguir entre ismeros, se escribe el nmero de tomos de cada puente que unen los tomos terciarios, en orden decreciente, entre corchetes y separados por puntos:
[tomo terciario] [tomo terciario] [tomo terciario]

[tomo terciario] Biciclo[4.3.0]nonano

[tomo terciario] Biciclo[6.1.0]nonano

[tomo terciario] Biciclo[3.3.1]nonano

Para la numeracin de los sistemas bicclicos con puentes, se procede segn las siguientes reglas:
1 Se designa como 1 una de las posiciones cabeza de puente (tomos terciarios comunes a dos anillos) 2 Se prosigue la numeracin por el puente ms largo, hasta alcanzar la segunda cabeza de puente, que

tambin se numera:
[primera cabeza de puente]
2 3

[puente ms largo: 4 tomos]

4 6 5

[segunda cabeza de puente]

88

3 Se contina por el siguiente puente ms largo, hasta regresar al tomo 1:

2 9 1 3

[siguiente puente ms largo: 3 tomos]

8 7 4 6 5

4 Se numera el puente menor (si existe) desde la primera hasta la segunda cabeza de puente:

[primera cabeza de puente]

2 9 8 7 6 5 1 10 11 3

[segunda cabeza de puente]

Los sustituyentes se sitan de tal modo que tengan los numeros ms bajos posibles:
2 9 8 7 6 5 1 10 11 4 9 3 5 4 11 8 1 2 10 3

Me y no

Me

Et

Et

7-Etil-3-metil biciclo[4.3.2]undecano

9-Etil-4-metil biciclo[4.3.2]undecano

2 3 4 5

9 4 8 5

2 1 9 8 7

2 9 3

Biciclo[4.3.0]nonano

Biciclo[6.1.0]nonano

Biciclo[3.3.1]nonano

Me Cl
7 1 5 2

Me
9 1 3

Me 1 Me

Me

2-Metil-7-cloro-biciclo[3.3.0]octano

3,9-Dimetilbiciclo[4.3.0]nonano

1,2-Dimetilbiciclo[1.1.0]butano

89

Los sistemas cclicos con dos o ms ciclos, ya sean condensados o con puentes, tienen ciertas restricciones, en cuanto al nmero de estereoismeros posibles. Por ejemplo, en el biciclobutano, los ciclos se pueden unir slo en cis, ya que la unin trans supone una tensin excesiva.

Me
1

Me
1

Me
1

Me
1

Me
2

Me
2

H
2

H
2

(1)

(2)

(3)

Me

Me

(4)

pareja de enantimeros

pareja de enantimeros

estereoismeros del 1,2-Dimetilbiciclo[1.1.0]butano

EJERCICIO 31

Averigua la configuracin absoluta de los cuatro estereoismeros del 1,2-dimetilbiciclo[1.1.0]butano.

EL SISTEMA DE HIDRINDANO

biciclo[4.3.0]nonano Hidrindano

El sistema de Hidrindano est presente en los esteroides (anillos C y D):

C A B D

trans

H (1) pareja de enantimeros

H (2)

H H cis "enantimeros conformacionales" H

EJERCICIO 32

Establece la configuracin absoluta de los enantimeros (1) y (2) del hidrindano.

90

EL SISTEMA DE DECALINA

cis-Decalina

Decalina Biciclo[4.4.0]decano

trans-Decalina

H(a) (a)H

H(a) H(a)

cis-Decalina "enantimeros conformacionales"

La estructura de la trans-decalina es rgida y posee un plano de simetra perpendicular al enlace C1-C6:

H(a)
1

H(a)

EXO-ENDO

Indica la orientacin de los sustituyentes respecto al mayor de los puentes que no contiene al sustituyente.

7 4

puente menor (3 carbonos)

4 3 3

puente mayor, que no contiene al sustituyente (4 carbonos)

5 6 1

H
2

Me
2

puente mayor, que no contiene al sustituyente (4 carbonos)

Me endo-2-Metilbiciclo[2.2.1]heptano

H exo-2-Metilbiciclo[2.2.1]heptano

endo: el sustituyente est prximo al puente mayor.

exo: el sustituyente se aleja del puente mayor.

91

H
2 3 1 1 4 5 2

Me

Me
3

H
4 5 6

Me

exo-5-Metilbiciclo[2.1.0]pentano

endo-6-exo-8-Dimetilbiciclo[3.2.1]octano

Me H H Me Me H Me (exo) (endo)

(exo)

(endo)

EJERCICIO 33

Asigna la configuracin absoluta a la molcula de isoborneol.

Me
7

Me
Me

6 5 4

1 2 3

OH H

Isoborneol

ESTEREOQUMICA DE CICLOALCANOS TRICCLICOS SIN PUENTES

A B cis-syn-cis

A B C cis-anti-cis

A y C del mismo lado del plano del anillo B

A y C en lados opuestos del plano del anillo B

Los prefijos cis y trans hacen referencia a los enlaces que unen los ciclos entre s. En una unin cis, entre dos anillos de seis miembros, estn interesados un enlace axial y un ecuatorial (los sustituyentes unidos a los tomos de carbono comunes a los dos ciclos quedan en posicin cis uno respecto al otro) Si la unin entre los dos ciclos es trans, los enlaces implicados son ambos ecuatoriales y los sustituyentes quedan en posicin trans uno de otro. Se da por supuesto que los dos anillos fusionados tienen conformacin de silla.

92

1 2 3 4

H
10 5

H
8 7

C A B
3

H
2 1 4 10 9 6

H
8 7

H
6

trans-anti-trans-Perhidrofenantreno

Me Me H H HO H H

R
2 1 4

Me
10

11 9

H
8

Me Me
12 13

C
14 15 7

17

H 16

Me Me

HO
3

A H

B
5 6

Colesterol

Del perhidrofenantreno existen diez estereoismeros: cuatro parejas de enantimeros y dos formas meso.

(a) (e) (e) (a) (e)

(a)(e) (e) (e)

(a)(a) (e)

cis-syn-cis (meso)

cis-syn-trans (dl)

cis-anti-cis (dl)

(e)(e) (a) (e)

(e)(a) bote (e) (a) (e)

(e) (e) (e)

cis-anti-trans (dl)

trans-syn-trans (meso)

trans-anti-trans (dl)

a a C A a cis-syn-cis B e A a cis-anti-cis e C e B e A a trans-syn-trans B a a e A a C a B a a C

trans-anti-trans

93

TOMOS DE CARBONO ESTEREOGNICOS, PSEUDOASIMTRICOS Y NO ESTEREOGNICOS

En las molculas cclicas tambin pueden existir tomos de carbono estereognicos, no estereognicos, quirotpicos y aquirotpicos (pseudoasimtricos)
EJEMPLO 1

El tomo de carbono 3 en (1) es estereognico, ya que al intercambiar H y Me se obtiene un estereoismero (1):

OH
2

Me
3

OH
1

OH
2

H
3

OH
1

H (1) (1S,2R) MESO

Me (1') (1S,2R) MESO

C3 tambin es aquirotpico (pseudoasimtrico) porque est situado en un plano de simetra molecular,

flanqueado por un tomo de configuracin (R) y otro de configuracin (S) Su configuracin se debe definir con los descriptores r o s minsculas, en funcin de las configuraciones de C1 y C2 (ver p. ):
Me[3] [2](S)C1
3

OH
2

Me
3

OH
1

C2(R)[1]

H[4] (3r)

H (1) (1S,2R,3r)-r-1-Hidroxi-c-2-hidroxi-c-3-metilciclopropano

OH
2

H
3

OH
1

Me[3] [1](R)C1
3

C1(S)[2]

H[4] (3s)

Me (1S,2R,3s)-r-1-Hidroxi-c-2-hidroxi-t-3-metilciclopropano

En los dos estereoismeros, C1 y C2 son estereognicos y quirotpicos

EJEMPLO 2

El tomo de carbono 3 en (1) no es estereognico, ya que al intercambiar H y Me se obtiene el mismo estereoismero (1):
OH
2

Me
3

H
1

OH
1

H
3

H
2

OH

OH

H (1)

Me (1')

94

H[4] [2]HOHC
1

OH[1] CHMe[3] [3]MeHC

2

Me (R)C1
3

CHOH[2]

C2(R)

OH[1] (1R)

H[4] (2R)

H C3 no es estereognico

OH
2

Me

H
1

H H

OH

(2) (1R,2R)-r-1-Hidroxi-t-2-hidroxi-t-3-metilciclopropano

EJEMPLO 3

El tomo de carbono 3 en (2) no es estereognico, ya que al intercambiar H y Me se obtiene el mismo estereoismero (2):
H
2

Me
3

OH
1

H
1

H
3

OH
2

OH

OH

H (2)

Me (2)

OH[1] [2]HOHC
1

H[4] [3]MeHC
2

Me CHOH[2] (S)C1
3

CHMe[3]

C2(S)

H[4] (1S)
H
2

OH[1] (2S)
Me
3

H C3 no es estereognico
OH
1

OH

H (3) (1S,2S)-r-1-Hidroxi-t-2-hidroxi-c-3-metilciclopropano

EJEMPLO 4

Los tomos de carbono 1 y 3 en (4) y (4) son estereognicos, pero no son quirotpicos ya que no se les puede asignar configuracin absoluta. No son formas MESO. Ambos estereoismeros presentan isomera cis-trans:
OH OH
1 3

H OH
1 3

H (4)

OH (4')

cis-1,3-Ciclobutanodiol

trans-1,3-Ciclobutanodiol

95

EJEMPLO 5

Los tomos de carbono 1 y 3 son estereognicos y quirotpicos. El tomo de carbono 2 es aquirotpico (pseudoasimtrico):
OH OH
1

H
2

H (5) MESO

Me

OH[1] [2]CH2
1

OH[1] [2]MeHC
3

H (R)C1
2

CHMe[2]

CH2[3]

C3(S)

H[4] (1R)

H[4] (3S)
OH OH
1

Me (2r)

H
2

H (5)

Me

(1S,2r,3S)-r-1-Hidroxi-c-3-hidroxi-t-2-metilciclobutano

EJEMPLO 6

Los tomos de carbono 1 y 3 son estereognicos y quirotpicos. El tomo de carbono 2 no es estereognico (el intercambio de H y Me conduce al mismo estereoismero):
H OH
3

H OH
3

Me
2

H
2

OH

OH

H (6) H[4] [3]CH2

1

H (6) OH[1]

Me

Me

CHMe[2]

[2]MeHC

CH2[3]

(S)C1

C3(S)

OH[1]

H[4]

H no estereognico

(1S)

(3S)

OH
3

Me
2

H
1

OH

H (6)

(1S,3S)-r-1-Hidroxi-t-3-hidroxi-t-2-metilciclobutano

96

EJEMPLO 7

Los tomos de carbono 1 y 3 son estereognicos y quirotpicos. El tomo de carbono 2 no es estereognico (el intercambio de H y Me conduce al mismo estereoismero):
Me
2

OH
1

OH H
3

H
3

H
2

OH (7)

OH (7)

Me

OH[1] [3]CH2
1

H[4] [2]MeHC
2

Me CH2[3] (R)C1
2

CHMe[2]

C3(R)

H[4] (1R)

OH[1] (3R)

H no estereognico

H
3

Me
2

OH
1

OH (7)

(1R,3R)-r-1-Hidroxi-t-3-hidroxi-c-2-metilciclobutano

EJEMPLO 8

Los tomos de carbono 2 y 5 son estereognicos y quirotpicos. El tomo de carbono 1 es aquirotpico (pseudoasimtrico):
OH
5

OH H
1 2

Cl MESO

OH[1] [3]CH2
2

OH[1] [2]ClCH
5

CHCl[2]

CH2[3]

(R)C2

C5(S)

H[4]

OH[1]

Cl

(2R)

(5S)

(1r)

OH
5

OH H
1 2

Cl (8) (1r,2R,5S)-r-1-Cloro-t-2,t-5-ciclopentanodiol

97

EJEMPLO 9

Los tomos de carbono 2 y 5 son estereognicos y quirotpicos. El tomo de carbono 1 no es estereognico:

OH
5

H H
1 2

OH
5

H Cl
1 2

Cl

OH

OH

H[4] [3]CH2
2

OH[1] CHCl[2] [2]ClCH

5

CH2[3]

(S)C2

C5(S)

OH[1]

H[4]

Cl no estereognico

(2S)

(2S)

OH 5 H H 1 Cl (9)

H 2 OH

(2S,5S)-r-1-Cloro-t-2,c-5-ciclopentanodiol

EJEMPLO 10

Los tomos de carbono 2 y 5 son estereognicos y quirotpicos. El tomo de carbono 1 no es estereognico:

H
5

OH H
1 2

H
5

OH Cl
1 2

OH

Cl

OH

OH[1] [3]CH2
2

H[4] [3]CH2
5

H CHCl[2]

CHCl[2]

(R)C2

C5(R)

H[4]

OH[1]

Cl no estereognico

(2R)

(5R)

H 5 OH H 1 Cl (10)

OH 2 H

(2R,5R)-r-1-Cloro-t-2,c-5-ciclopentanodiol

98

EJERCICIO 34

Nombra las molculas (1)-(15) e indica cules son enantimeros y formas meso.
OH
2

H
1

H
2

OH
1

OH
2

OH
1

OH
2

Et

OH
1

OH
2

Et

H
1

H (1) OH
2

OH

OH (2)

H (3)

H H (4)

OH

H (5) OH
3

H
3

OH
1

H
2

Et
3

OH
1

Br OH
2 3

OH H
1 2

H
3

OH

H H (8)

Me

H
1

H
2

H
1

Et (6) H OH
2 3

H (7) OH
1

OH (9) Me

OH

OH (10) Cl

OH

Me
3

H
1

Cl
3

Cl Cl
2

OH H (11)

Cl
1

Cl
2

Cl
1

H (12)

Me

H (13)

H (14)

H (15)

PROQUIRALIDAD DE MOLCULAS CCLICAS

Un tomo de carbono se designa como proquiral, cuando est unido a cuatro sustituyentes, siendo dos de ellos iguales.
a centro proquiral a molcula proquiral c a molcula quiral b d b c

DESIGNACIN DE TOMOS Y GRUPOS PROQUIRALES (ver advertencia en p.46)

Se elige uno de los sustituyentes iguales del centro proquiral (Z), elevando su prioridad respecto al otro. Las prioridades relativas de los dems sustituyentes permanecen invariables y la configuracin del centro quiral, derivado de este modo, se asigna de acuerdo con las reglas usuales. Si posee la configuracin S, el sustituyente que se elev de prioridad se designa como pro-(S). Si posee la configuracin R, como pro-(R)
Z
2

Me
1 3

Z[3] [2](CHH)C3
2

C1(OCC)[1]

H H centro proquiral H Me OH H
2

OH

H[4] (2R) H[4] [2](CHH)C3

2

Me
1 3

C1(OCC)[1]

OH

Z[3] (2S)

99

pro-(R)

Me OH

HR HS

Me OH

pro-(S)

H Z H H centro proquiral
3 3 4

Z[3] [1](CCH)C2
3

H
2

OH

C4(CHH)[2]

H
2

Me

H[4] (3S) H H[4] [1](CCH)C2

3

OH
4

Me H
3

cis-2-Metilciclobutanol

H
2

OH

C4(CHH)[2]

Me

Z[3] (3R)

H pro-(S) H H OH pro-(R) H Me HR Me HS H

OH

Z
4 3 2 5

Z[2] [1](OCH)C1
3

H
1

C5(CHH)[4]

CH2OH
4

CH2OH

OH

CH2OH[3]

centro proquiral

(3S)

3 2

H
1

CH2OH

OH

CH2OH
4 3 2

CH2OH[3] [1](OCH)C1
3

3,3-Dihidroximetilciclohexanol

H
1

C5(CHH)[4]

OH

Z[2]

(3R)

pro-(S)

CH2OH H

(CH2OH)S

H
(CH2OH)R OH

pro-(R)

CH2OH

OH

100

TOMOS PSEUDOASIMTRICOS pro-(R) Y pro-(S)

Hay molculas en las que no se deben emplear los descriptores pro-(R) y pro-(S) (R y S escritas con maysculas) Son aquellas en las que al sustituir los grupos qumicamente iguales por tomos de prueba, se obtiene una pareja de diastereoismeros (ver p. 22):
Z[3] [2](S)C1
3

OH
2

Z
3

OH
1

C2(R)[1]

H OH
2

H H[4] (3r)

H
3

OH
1

H [C3 es pseudoasimtrico]

H OH
2

H (1S,2R) MESO

H
3

OH
1

H[4] [2](S)C1
3

C2(R)[1]

Z [C3 es pseudoasimtrico]

Z[3] (3s)

pro-(r)

OH H

OH H

OH H

Hr

OH H

H pro-(s)

Hs

OH
1

OH
3 2

Z[3] [1](R)C3
2

C1(S)[2]

H OH
1

H H[4] (2s)

H OH
3 2

[C2 es pseudoasimtrico]

H H

H OH
1

(1S,3R) MESO

OH
3 2

H[4] [1](R)C3
2

C1(S)[2]

Z [C2 es pseudoasimtrico]

Z[3] (2r)

OH H

Hs

OH H

Hr

101

TOMOS Y GRUPOS HOMOTPICOS, ENANTIOTPICOS Y DIASTEREOTPICOS

Advertencia muy importante: Cuando se hace la sustitucin de un hidrgeno por un tomo de prueba Z, es

preciso seguir la misma secuencia de numeracin en los tomos del ciclo. En concreto, la numeracin del carbono al que est unido dicho tomo Z, debe ser la misma en todas las molculas que se comparen.
EJEMPLO 1
H1 OH H3 H4 H (1) O(H)[1] OH
3 1

H2

Z
2

Z[3] [1](OCH)C1
2

[3](CHH)C3

C2(CZH)[2]

C3(CHH)[2]

H[4] (1R)

H[4] (2S)

H (1R,2S) [1] H
2

O(H)[1] OH
3

H[4] [1](OCH)C1
2

[3](CHH)C3

C2(CZH)[2]

C3(CHH)[2]

H[4] (1R)

Z[3] (2R)

H (1R,2R) [2]

OH
3 1

Z
2

O(H)[1] [2](CZH)C2
1

Z[3] [2](CHH)C3
2

C3(CHH)[3]

C1(OCH)[1]

H H[4] (1S) O(H)[1]

2

H[4] (2R) H[4] [2](CHH)C3

2

H (1S,2R) [3] OH
3 1

H [2](CZH)C2 Z

C3(CHH)[3]

C1(OCH)[1]

H (1S,2S) [4]

H[4] (1S)

Z[3] (2S)

Enantimeros: [1]-[3] ; [2]-[4] Diastereoismeros: [1]-[2] ; [1]-[4] ; [2]-[3] ; [3]-[4]

H3 Enantiotpicos H1-H3 ; H2-H4 Diastereotpicos H1-H2 ; H3-H4 H1-H4 ; H2-H3

H1 H2

OH

H4 H (1)

102

EJEMPLO 2

H1

OH

H3 H4

H2
(2)

CH2OH

Z
2

O(H)[1] OH
3 1

Z[3] [1](OCC)C1
2

[4](CHH)C3

C2(CZH)[3]

C3(CHH)[2]

C(OHH)[2] (1R)

H[4] (2S)

CH2OH (1R,2S) [1]

H
2

O(H)[1] OH
3 1

H[4] [1](OCC)C1
2

[4](CHH)C3

C2(CZH)[3]

C3(CHH)[2]

C(OHH)[2] (1R)

Z[3] (2R)

CH2OH (1R,2R) [2]

OH
3 1

Z
2

O(H)[1] [3](CZH)C2
1

Z[3] [2](HHC)C3
2

C3(CHH)[4]

C1(OCC)[1]

C(OHH)[2] (1S)

H[4] (2R)

CH2OH (1R,2R) [3]

OH
1

H
2

O(H)[1] [3](CZH)C2
1

H[4] [2](HHC)C3
2

C3(CHH)[4]

C1(OCC)[1]

C(OHH)[2] (1S)

Z[3] (2S)

CH2OH (1S,2S) [4]

H1 H2

OH

H3

Enantiotpicos H1-H3 ; H2-H4 Diastereotpicos H1-H2 ; H3-H4 H1-H4 ; H2-H3

H4 CH2OH (2)

103

EJERCICIO 35

Averigua qu parejas de hidrgenos son homotpicos, enantiotpicos o diastereotpicos.

H1 Cl H3 H1 Cl H3 OH H1 OH

H2 H (1) OH H1

H4

H2 OH (2)

H4

H3 H2 (3)

H4

H4

OH

OH

OH

OH

H1

OH H3

H3 H2 (4)

OH

H2 H1 (5)

H3

H2 OH (6)