FORMAS FARMACUTICAS DE ADMINISTRACIN Sistemas de liberacin desarrollados para potenciar el desempeo de los frmacos

Introduccin La creacin nuevas tecnologas de produccin ha permitido el desarrollo de una amplia gama de formas farmacuticas de administracin, lo cual a su vez ha contribuido a que los medicamentos sean mucho ms eficaces y puedan ejercer su efecto farmacolgico de una manera ms dirigida. Los esfuerzos de la industria farmacutica no solo se centran en la investigacin bsica para el desarrollo de nuevos medicamentos, sino en la bsqueda de nuevas formas farmacuticas de administracin con unos objetivos muy claros: Conseguir la mxima economa, o aprovechamiento del frmaco administrado, disminuyendo al mximo la dosis por da. Disminuir o eliminar totalmente el riesgo de efectos desagradables e indeseables de los medicamentos (efectos secundarios y fenmenos txicos). Aumentar la comodidad de la pauta posolgica, reduciendo al mximo el nmero de tomas por da, y llegando, si es posible, a la dosis nica diaria.

Una gran diversidad de formas de dosificacin y sistemas de liberacin han sido desarrollados para el cuidado y bienestar de los animales. El desarrollo de formas de dosificacin se lleva a cabo por la biofarmacutica, que integra el conocimiento de las formulaciones, disoluciones, estabilidad y liberacin controlada (farmacutica); absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin (farmacocintica); relaciones efecto concentracin e interacciones frmaco receptor (farmacodinmica), y el tratamiento de las enfermedades (teraputica). La formulacin de forma farmacutica convencional involucra la combinacin de un ingrediente activo y uno o ms excipientes; la forma de dosificacin resultante determina la ruta de administracin as como la eficacia clnica y la seguridad de un medicamento. Las estrategias de liberacin del frmaco para las formulaciones veterinarias son complicadas debido a la diversidad de especies y razas tratadas, el amplio rango de tamao corporal, las variaciones de ambiente, los costos del tratamiento asociado al valor del animal, la persistencia de residuos en el alimento, entre otros factores. Las soluciones innovadoras han sido desarrollas para superar estos

inconvenientes, por ejemplo, la opcin de dosificacin a necesidad ofrecida por algunas formulaciones tpicas para el tratamiento de parsitos externos e internos en perros y gatos; la microencapsulacin de anti inflamatorios no esferoidales como una manera de enmascarar su sabor y que puedan ser administrados como mezcla en las raciones de los caballos. Durante el estudio de este captulo aprenderemos a identificar las formas farmacuticas de administracin ms comunes y las vas de administracin apropiadas para obtener los mejores resultados al momento de utilizar un frmaco.

Clasificacin de los medicamentos de acuerdo a la va de administracin Formas farmacuticas de administracin oral Las formas de dosificacin oral pueden ser lquidos (soluciones, suspensiones y emulsiones), semi slidos (pastas), y slidos (tabletas, cpsulas, polvos, granulados).

Solucin: es una mezcla de dos o ms componentes que forman una sola fase homognea. Son absorbidas con mayor rapidez y causan menos irritacin en la mucosa del tracto gastro intestinal que las formas slidas. Las desventajas estn relacionadas con la contaminacin microbiana y la hidrlisis de algunos principios activos cuando se encuentran en solucin acuosa. Son una forma de administracin muy conveniente en animales neonatos y jvenes. Suspensin: es una dispersin de partculas de frmaco insolubles en un medio lquido que usualmente es agua. Son tiles para administrar medicamentos insolubles o poco solubles, as como en situaciones en las que se requiere una liberacin distribuida a travs del tracto gastro intestinal. Emulsin: es un sistema consistente de dos fases de lquidos inmiscibles, uno de los cuales se encuentra disperso en el otro en forma de finas gotas. Las emulsiones para uso oral son normalmente dispersiones de aceite en agua y facilita la administracin de sustancias oleosas tales como aceite de castor o parafina lquida. Pasta: es una mezcla de dos componentes semi slidos en la cual el frmaco es dispersado como un polvo en una base acuosa u oleosa. Las pastas son formas farmacuticas comnmente usadas para el tratamiento de gatos y caballos, y puede ser administrada de manera fcil y segura.

Tableta: consiste de uno o ms ingredientes activos y numerosos excipientes. Existen tabletas convencionales que se administran enteras, tabletas masticables y tabletas de liberacin modificada. Las tabletas convencionales y masticables son utilizadas para administrar medicamentos a perros y gatos, mientras que las de liberacin modificada se emplean en ganado, ovejas y cabras. La principal desventaja de esta forma de dosificacin es la biodisponibilidad de los frmacos poco solubles en agua y los pobremente absorbidos, adems de la irritacin local que algunos medicamentos pueden causar a la mucosa del tracto gastro intestinal. Cpsula: es una forma de administracin oral usualmente hecha de gelatina y rellenada con el principio activo y excipientes. Los dos tipos de cpsulas ms comunes son: las de gelatina dura para formulaciones slidas, y las de gelatina blanda para formulaciones semi slidas o lquidas. Dentro de las ventajas que presentan las cpsulas se encuentra su capacidad para enmascarar el sabor y el olor del principio activo, adems de proteger aquellos compuestos que sean fotolbiles. Polvo: es una formulacin en la cual un frmaco en polvo es mezclado con otros excipientes que tambin se encuentran en polvo para obtener una forma farmacutica de administracin oral. Los polvos tienen mejor estabilidad qumica que los lquidos y se disuelven ms rpido que las tabletas y las cpsulas, lo cual se traduce en mayor velocidad de absorcin. Los sabores poco agradables pueden ser ms notables con los polvos que con otras formas de dosificacin slida. Los medicamentos en polvo son empleados principalmente como profilcticos o formulados como polvos solubles para beber en el agua. Granulado: es una forma de administracin oral que consiste de partculas de polvo agregadas para incrementar su tamao. Generalmente los grnulos y los polvos se comportan de igual manera; sin embargo, los grnulos deben desagregarse antes de la disolucin y la absorcin.

Formas farmacuticas de administracin parenteral Las formas de dosificacin parenteral incluyen: inyectables (soluciones, suspensiones, emulsiones, y polvos secos para reconstituir), infusiones intramamarias, sistemas de liberacin intravaginal, e implantes. Solucin para inyeccin: es una mezcla de dos o ms componentes que forman una sola fase homognea a nivel molecular. El agua para inyeccin es el solvente ms ampliamente utilizado para formulaciones parenterales. Las formulaciones inyectables deben ser estriles y libre de pirgenos. Las sustancias pirognicas son principalmente lpopolisacridos

derivados de microorganismos, siendo los ms potentes aquellos producidos por bacilos gram negativos. Suspensin para inyeccin: sta cosiste de partculas slidas insolubles dispersadas en un medio lquido; las partculas slidas constituyen entre el 0.5 y el 30% de la suspensin. El vehculo puede ser acuoso, oleoso o ambos. Comparada con las soluciones inyectables, la taza de absorcin de los frmacos en suspensin es prolongada debido a que se requiere tiempo adicional para desintegrar y disolver las partculas suspendidas. Emulsin para inyeccin: es una dispersin heterognea de un lquido inmiscible en otro. Las emulsiones parenterales son raras y la administracin intravenosa puede ocasionar inconvenientes en los efectos fisiolgicos, incluyendo mbolos en vasos sanguneos si el dimetro de las gotas es mayor a 1 m. Polvos secos para administracin parenteral: estos polvos son reconstituidos como una solucin o como una solucin inmediatamente antes de la inyeccin. La principal ventaja de esta forma de dosificacin es que resuelve el problema de la inestabilidad de las soluciones. Productos de infusin intramamaria: se encuentran disponibles en el mercado para vacas lactantes y no lactantes. Las infusiones intramamarias para vacas lactantes deben tener una rpida distribucin del medicamento y un bajo grado de unin al tejido mamario. En contraste, las formulaciones para vacas no lactantes deben presentar una liberacin prolongada y un alto grado de unin al tejido y secreciones mamarias. Sistemas de liberacin intravaginal: estos sistemas son utilizados para sincronizar el estro en ovejas, cabras y el ganado. Los principios activos pueden ser hormonas sintticas o naturales como progesterona, metilacetoxi progesterona, acetato de fluorogestona, o benzoato de estradiol. Implantes: la mayora son tabletas comprimidas o dispersadas en matrices en los que el frmaco se encuentra distribuido uniformemente dentro de un polmero no degradable. La liberacin se logra mediante la dilucin y posterior difusin del medicamento a travs del polmero.

Formas farmacuticas de administracin tpica

Las formas de dosificacin disponibles para el tratamiento de animales incluyen slidos (polvos finos), semislidos (cremas, ungentos, y pastas), y lquidos (soluciones tpicas). Polvos finos: son partculas de polvo insoluble finamente divididas conteniendo ingredientes como talco, xido de zinc, o almidn. Debido a su dimetro son prcticamente imperceptibles motivo por el cual se emplean en los pliegues de la piel de los animales para absorber humedad en algunos casos o para lubricar. Est contraindicado su uso en superficies mojadas debido a que se pueden compactar perdiendo su efecto. Cremas: son emulsiones semislidas formuladas para su aplicacin en la piel o en membranas mucosas. Las cremas ms comunes son aquellas hechas dispersando aceite en agua; sin embargo, tambin pueden encontrarse dispersiones de agua en aceite. Las primeras pueden ser aplicadas y retiradas por lavado fcilmente. En contraste. las dispersiones de agua en aceite son emolientes y limpiadoras pero son ms grasosas. Ungentos: son preparaciones semislidas grasosas en las cuales se encuentra disuelto o dispersado el principio activo. Las bases oleosas que componen los ungentos pueden modificar la biodisponibilidad del frmaco mediante dos mecanismos. El primero se basa en las propiedades oclusivas que son responsables de la hidratacin del estrato crneo, lo cual incrementa el flujo del frmaco a travs de la piel. El segundo consiste en alterar la disolucin del medicamento dentro del ungento y su distribucin sobre la piel. Este tipo de preparaciones estn indicadas en lesiones secas crnicas y contraindicadas en lesiones que presenten exudados. Pastas: son preparaciones que contienen una alta proporcin de slidos finamente pulverizados tales como almidn, xido de zinc, carbonato de calcio, y talco. Las pastas son menos grasas que los ungentos debido a que gran parte de la fraccin de los hidrocarburos lquidos es absorbida por las partculas slidas. Las pastas son menos oclusivas que los ungentos y estn indicadas en lesiones ulcerativas. Soluciones tpicas: incluyen gotas para los ojos, odos, y lociones. Las gotas para los ojos son lquidos estriles que pueden contener anestsicos locales, antibiticos, anti - infamatorios y frmacos que acten sobre el sistema nervioso autonmico del ojo. Las gotas para los odos son soluciones que pueden contener antibiticos, anti infamatorios o insecticidas. Las lociones son usualmente soluciones acuosas (o suspensiones) para aplicar sobre la piel inflamada o ulcerada. Las lociones enfran la piel gracias a la evaporacin de los solventes, dejando una pelcula de polvo seco. Estn indicadas en lesiones con exudacin o ulceracin menor.

Clasificacin de los medicamentos de acuerdo a las formas farmacuticas de administracin Las formas farmacuticas se clasifican de acuerdo al sistema de entrega del frmaco (Figura 1).

Figura 1. Clasificacin de los medicamentos de acuerdo a las formas farmacuticas de administracin. Tomado del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA).
Manual de normas tcnicas de calidad. Gua de anlisis. 3 revisin. Bogot 2002. pp. 17.

Vas de administracin A continuacin se presentan las principales vas de administracin utilizadas para dispensar los medicamentos y su relacin con los efectos deseados (Tabla 1).

Tabla 1. Relacin entre la va de administracin y posible efecto deseado Efecto Enterales Parenterales

Efecto local

Gstrica y gastroenteral Bucal Rectal

Efecto sistmico

Gstrica y gastroenteral Bucal Rectal

Cutnea Mucosas: vesical, uteral, vaginal, ptica, oftlmica, nasal En anestesia local: administracin subcutnea de frmacos ionizados, bloqueos e inyeccin epidrmica Intradrmica, intraarticular, intranasal. Cutnea (medicamentos muy solubles) Subcutnea Intramuscular Intravenosa Intraperitoneal Intratecal Pulmonar

Tomado de Sumano L, Hector; Ocampo C, Luis. Farmacologa veterinaria. 2 Edicin. McGraw Hill Interamericana. Mxico 1997. pp 35.

Lecturas recomendadas
SUTTON, Steven C. COMPANION ANIMAL PHYSIOLOGY AND DOSAGE FORM PERFORMANCE. Advanced Drug Delivery Reviews. 2004, 56: 1383 1398. LBENBERG, Raimar; Kim, Jae Seung; Amidon, Gordon L. PHARMACOKINETICS OF AN IMMEDIATE RELEASE, A CONTROLLED RELEASE AND A TWO PULSE DOSAGE FORM IN DOGS. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2005, 60: 1723.

Bibliografa
FLETCHER, A. J; Edwards, L. D; Fox, A. W; Stonier, P. D. PRINCIPLES AND PRACTICES OF PHARMACEUTICAL MEDICINE. 1st Edition, UK, Jonh Wiley and Sons, Ltd, 2002. pp. 46 53. INSTITUTO NACIONAL DE VIGILANCIA DE MEDICAMENTOS Y ALIMENTOS. MANUAL DE NORMAS TCNICAS DE CALIDAD. Gua de anlisis. 3 revisin. Bogot 2002. pp. 17 35. SUMANO L, Hector; Ocampo C, Luis. FARMACOLOGA VETERINARIA. 2 Edicin. McGraw Hill Interamericana. Mxico 1997. pp. 34 43. MERCK & Co., Inc. The MERCK VETERINAY MANUAL. Dosage Forms And Delivery Systems: Overview. [On line] Whitehouse Station NJ, USA. 2006. [Citado: Mayo 26 de 2006 13.30]. Disponible en la World Wide Web: <http://www.merckvetmanual.com>