You are on page 1of 32

SERAPAN& SEBARAN

DADAH

Dr. Nur Azlina Mohd Fahami


UKM
ASAS FARMAKOLOGI
FARMAKOKINETIK
What the Body Does to the Drug
(Apa yang tubuh lakukan pada dadah)
SERAP
SEBAR
METABOLISME
EKSKRESI

FARMAKODINAMIK
What the Drug Does to the Body
(Kesan dadah pada tubuh)
DEFINISI

Serapan dadah = proses di mana dadah


pergi dari tapak administrasi ke tapak
pengukurannya (darah) dalam badan.
SERAPAN BERLAKU PADA DADAH
YANG DIBERIKAN PADA TAPAK-
TAPAK BERIKUT:
2. oral
3. sublingual (bawah lidah) – dapat megelak
daripada metabolisme di perut dan hepar.
4. transdermal (e.g. nikotin) (lambat diserap)
5. rektal (digunakan pada pesakit yang muntah)
6. intramuskular
7. subkutan
8. lain2 - inhalasi, intranasal, titik mata, hidung,
teling.
SERAPAN GASTROUSUS
SERAPAN GASTROUSUS
• Serapan Gastrousus = extent to which drug
is absorbed from gut lumen into circulation

• SERAPAN DADAH ADALAH MELALUI :

3. DIFUSI PASIF – kadar perpindahan


menyeberangi membran (rate of transfer
across membrane)
SERAPAN GASTROUSUS
• BERAT MOLEKULAR: kebanyakan dadah
100 and 500
• KETEBALAN MEMBRAN (LIPID BILAYER):
biasanya konstan
• Dadah yang bersifat lipofilik senang melintasi
membran.
• Dadah hidrofilik susah melintasi membran.
• Ini adalah faktor utama yang membezakan
serapan sesuatu dadah dengan dadah yang
lain.
GIT ABSORPTION

• Darjah keionan (ionization):

• Hanya dadah yang dalam bentuk tak-


berion dapat melintasi membran.

• Darjah keionan bergantung kepada pKa


dadan dan pH persekitaran.
DADAH BES LEMAH
• Pada nilai pKa bentuk polar = takpolar
• Kedua2 bentuk adalah dlm keadaan ekuilibrium

 Lebih banyak bentuk POLAR dlm sekitaran asid

 Lebih banyak bentuk TAK POLAR dlm sekitaran


beralkali

Contoh: amphetamine (pKa=9.8), morphine, cocaine


DADAH ASID LEMAH

 Bentuk polar lebih banyak dlm


persekitaran alkali (& sebaliknya)

 Cth: asid asetilsalisilik (pKa=3.5),


phenobarbital
FAKTOR FISIOLOGI YANG
MEMPENGARUHI SERAPAN
GASTROUSUS.

• Aliran darah
• Aliran darah bertanggungjawab dalam
membawah dadah dari seberang tapak
serapan.
• Untuk dadah lipofilik, faktor limitasi
serapan GIT ialah kadar aliran darah
(e.g. ethanol)
FAKTOR FISIOLOGI YANG
MEMPENGARUHI SERAPAN
GASTROUSUS.
1. Keluasan permukaan
• Luas permukaan usus adalah 1000 x
lebih dari perut
• Manakala aliran darah usus adalah 8
x lebih dari perut.
• Maka, kebanyakan dadah diserap
dengan lebih di usus berbanding
perut.
FAKTOR FISIOLOGI YANG
MEMPENGARUHI SERAPAN
GASTROUSUS.

3 Pengosangan Gaster
• Menentukan kadar serapan sesuatu
dadah. (i.e. jika pengosongan gaster
lambat maka serapan dadah juga
akan lambat)
• Kadar pengosongan gaster boleh
menurun dengan pengambilan dadah
(opiods), kehadiran penyakit
(migraine) dan makanan
DADAH YANG DALAM
BENTUK SOLID

• Untuk tablets/kapsul diserap ia perlu


melalui proses :
• disintegrasi untuk membentuk granul
• larut dalam cecair GIT
• serapan ke dalam darah
Formulas Lain.
enteric coated tablets:
• contain a coat over the tablet preventing
breakdown in acid
• overcome
• local side effects (e.g. coated aspirin
will not cause gastritis bleeding)
• degradation (e.g. coated penicillin will
not undergo acid hydrolysis)
Some special formulas are

• sustained release tablets:

• are formulated to decrease rate of


dissolution --> decrease rate of
absorption

• are used to reduce the frequency of


dosing (e.g. morphine)
RINGKASAN
Mekanisme prinsipal serapan dadah
boleh dipengaruhi oleh;

•Saiz partikel dadah


•Ketelarutan
•pH cecair GIT
•Pengosongan gaster
SERAPAN DARI TAPAK
ADMINISTRASI LAIN
• Intravena – Tiada serapan diperlukan
• Intramuscular – serapan ke dalam
kapilari melalui diffusi
• Subcutan– seperti IM tetapi lebih
perlahan
• Inhalasi – diffusi ringkas
• Intranasal – melalui kapilari mukosa
nasal.
Farmakokinetik Serapan

• bioavailabiliti = jumlah dadah yang


diambil yang sampai ke sirkulasi
sistemik (antara 0% and 100%)
Faktor Menentukan Bioavailibiliti

Metabolisme
• Dalam perut atau trek gastrousus
• Hepar – kesan lintas pertama
• i.e. drug absorbed across GI tract -->
portal circulation --> systemic
circulation
SEBARAN DADAH
Definisi

• Proses perpindahan dadah dari darah


ke tisu badan/organ.
FAKTOR YANG
MEMPENGARUHI SEBARAN
DADAH
• Aliran darah atau organ perfusi
• Ketelarutan dadah
• Saiz dadah
• Pengikatan pada protein plasma
• Pengikatan pada tisu (special affinity)
• Halangan anatomi
– eg sawar darah otak, plasenta
Aliran darah ke tisu tubuh
( % drpd keluaran jantung, CO)
• Hepar 27.8%
• Ginjal 23.3%
• Otot rangka 6- 15.6%
• Otak 13.9%
• Kulit 4%
• Lemak 2%
• Plasenta & Fetus 9%
KETERLARUTAN DADAH

• Sama dengan serapan:


• Bergantung pada:
– pKa dadah
– pH persekitaran
SAIZ DADAH
• Kebanyakan dadah berberat molekul (MW) di
antara 100-1000, majoriti adalah <600 MW

• Dadah yang berberat molekul >> 1000 will


tidak akan mendifusi dengan mudah melalui
membran

• Walaubagaimanapun saiz dadah mungkin


berbeza-beza :

– Lithium (MW 7), Diazepam 284, Morphine 303,


(albumin 69000)
GABUNGAN PADA PLASMA
PROTEIN
• Dadah yang terikat pada protein plasma
kurang didistribusikan.
• Contoh:
– Warfarin (99%)
HALANGAN ANATOMI
Sawar Darah Otak
• Merupakan halangan lipid
• Bahan yang tidak larut lipid susah atau tidak
boleh melitasinya untuk ke otak.
• Maka lebih melibatkan bahan/dadah yang
bersifat sangat larut lipid.
• Dadah2 yang disalahguna secara amnya sangat
larut lipid maka mudah melitasi sawar darah
otak untuk bertindak di reseptor dan memberi
kesan.
HALANGAN ANATOMI
HALANGAN ANATOMI
Plasenta
• Penting untuk perpindahan
nutrien dari ibu ke fetus
• Kerana nutrien boleh
dipindahkan maka sesetengah
dadah boleh juga dipindahkan
ke fetus.
• Melibatkan bahan/dadah yang
bersifat larut lipid.
• Penting??
TERIMA
KASIH

You might also like