el cortisol (un glucocorticoide) es un esteroide con accin antiinflamatoria?

V o F

Universidad Central de Venezuela Facultad de Ciencias Veterinarias Ctedra de Bioqumica

Unidad 5:
Estructura, funcin y metabolismo de los lpidos
Hora no: 5

Prof(a): Miledys A. Oviedo Sosa

Mayo 2010

Objetivo Especfico 2
1. Transporte de los lpidos luego de su absorcin 2. Estructura y metabolismo de las lipoprotenas plasmticas.
Como son transportados los lpidos provenientes de la dieta (exgenos) y los lpidos que son sintetizados por el propio organismo (endgenos) hasta los diferentes tejidos? .

Grasas ingeridas en la dieta

Vescula biliar

Aspectos generales del

Procesamiento de los lpidos de la dieta en animales no rumiantes

Intestino delgado 1. Las sales biliares Emulsionan las grasas de la dieta en el ID, Formando Micelas 2. La lipasas degradan los TAG pared intestinal

3. Los AGs y dems productos de la degradacin son Absorbidos por la mucosa intestinal

Tomado Lehninger principios de bioqumica

Digestin de lpidos 1. Sales biliares

cido Clico
Regin hidroflica HO

C=O O
Regin hidrofbica HO OH

Las sales biliares son molculas antipticas

Micela de Sal biliar y Triacilgliceroles

agua
Gota de grasa

agua

agua

agua

Gota de grasa (TAG)

Accin de la enzima lipasa pancretica

agua
Gota de grasa

agua

agua

agua

Gota de grasa (TAG)

Accin de la enzima lipasa pancretica

Sitios de accin de la lipasa

cido graso 1

Glicerol

cido graso 2 cido graso 3

Lipasa pancretica

Glicerol

cido graso 2

Triacilglicerol
(TAG)

cido graso 1

+
cido graso 3

Monoacilglicerol (MAG)

Emulsificacin de los lpidos por las sales biliares

1. La micela primaria contiene: sales biliares, triacilglicridos colesterol y vitaminas liposolubles.

2. Las sales biliares tienen la capacidad de disminuir la tension superficial del agua, esto les permite emulsionar las grasas en el intestino. 3. Las sales biliares se requieren para una mayor eficiencia de la digestion y la absorcin de las grasas, asi como la absorcin de las vitaminas liposolubles A,D,E,K.

Captacin de los lpidos por el epitelio del Intestino delgado.

Triacilgliceroles
Lipasa + Sales biliares

LUZ DEL INTESTINO DELGADO pared ENTEROCITO

AG Libres

Monoacilgliceroles

+ Sales biliares

AG Libres

Monoacilgliceroles
Resntesis de TAG

Triacilgliceroles LINFA

Metabolismo de las lipoprotenas plasmticas

definicin composicin caractersticas clasificacin funcin metabolismo (sntesis y catabolismo)

Lipoprotenas
Definicin:

Las lipoprotenas son complejos macromoleculares esfricos de lpidos y protenas transportadoras especificas llamadas apoprotenas o apolipoprotenas. Funcin:

Transportan los lpidos en el plasma sanguneo

a diferentes tejidos, en donde sus componentes se utilizan para procesos de oxidacin o de sntesis o son almacenados para su uso posterior.

Colesterol libre
(sin un acido graso esterificado en su OH del C3)

Ester de colesterol (EC)

con un acido graso en el C3

cido graso

Clasificacin de las lipoprotenas:Criterios de clasificacin

1. Segn la densidad de las partculas. Esta densidad es determinada mediante centrifugacin . Es la tcnica mas usada para clasificarlas y segn sta, existen 4 clases: Q, VLDL, LDL, y HDL.
origen

Q
VLDL
LDL HDL

Q
(LDL)

2. Segn su movilidad electrofortica Segn su movilidad en un campo elctrico El mtodo se denomina electroforesis, separa las partculas que migran como: , pre y . Las con mayor carga negativa migran ms rpidamente,

Movilidad

Pre-
(VLDL)

(HDL)

nodo (+)

Caractersticas de las lipoprotenas mas importantes Densidad g/ml Dimetro X (nm) Movilidad electrofortica

1. Quilomicrones
2. VLDL
(Very low density lipoprotein)

0.930

600

origen

0.930 1.006

28

Pre-

3. LDL
( Low density lipoprotein) 4. HDL ( High density lipoprotein).

1.019 1.063

22

1.063 1.210

Apolipoprotenas
Definicin:

Son protenas que se unen

a lpidos en la

sangre y son responsables del transporte de TAG, FL, Colesterol entre los diferentes rganos.
Apo significa separado y se refiere a la protena en su forma libre de lpido. Funciones:
1. Pueden formar parte de la estructura de la lipoprotena, como la apo B.
2. Constituyen cofactores enzimticos, por Ej., la CII para la lipoprotena lipasa (LPL),la A-I para la lecitina:colesterol aciltransferasa (LCAT). 3. Actan como ligandos para la interaccin con receptores lipoprotenicos tisulares, por Ej., Apo B-100 y Apo E para el receptor de LDL, la Apo E para el receptor de lipoprotenas remanentes .

Estructura general de una lipoprotena plasmtica Viajan en el Plasma

Tomado de: Bioqumica de Harper Cap27:transporte y almacenamiento de lpidos

Apoprotenas de las lipoprotenas plasmticas

Apoprotena 1. Apo Lipoprotena asociada Funcin

A-I

HDL
HDL Quilomicrones, HDL

Activa la LCAT
Estructural
Estructural Estructural en el quilomicrn

2. Apo A-II 3. Apo A-IV 4. Apo 5. Apo

B-48

B-100

Quilomicrones VLDL, LDL

Quilomicrones, VLDL, HDL HDL

Se une al receptor LDL

posible de LCAT y LPL

6. Apo C-I

C-II 8. Apo C-III

9. Apo D

7. Apo

Activa la LPL Inhibe la LPL

Facilita la transferencia esteres de colesterol de

10. Apo

Quilomicrones , VLDL, HDL

Ligando para el receptor de Qr en el hgado y para el receptor de LDL.

Hora 6 lpidos

Composicin de las Lipoprotenas en el plasma de humanos (% del total de lpidos).

1. Quilomicrones
7% 2% 86% 5%

2. VLDL
19%

TAG proteina 18% FL Colesterol

55%
8%

TAG proteina FL Colesterol

43% 50%

6%

22%

25% 30%

5% 40%

4. HDL

22%
TAG proteina FL Colesterol

TAG

proteina

FL 3. LDL

Colesterol

Metabolismo de los Quilomicrones

la clula mucosa intestinal Durante la absorcin de las grasas, cuyo aspecto turbio se debe a la presencia a su contenido de quilomicrones.

Quilo= lquido lechoso, de tipo emulsin, que llega al vaso linftico desde Micrn = micra = = 1x103 nm.

Metabolismo de los Quilomicrones

Intestino
B-48 A

TG EC

B-48

Quilomicrn naciente
B-48

TAG
EC
A

Linfa

Sangre
1
(1-2h)

2
A A FL EC

TAG
EC

E
C Tejidos Extrahepticos
(ej. msculo Tej. Adiposo)
cidos grasos libres

Hgado
Colesterol cidos grasos
Glicerol Aminocidos

HDL
44 5
Receptor apo E
B-48

3 3 LPL

Tejidos extrahepticos Ej. Tejido adiposo

TAG EC

Glicerol

Quilomicrn remanente

Metabolismo de las Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL, very low density lipoproteins).

Metabolismo de las VLDL

B-100 E

TG C
naciente

C B-100

sangre

VLDL

E C

TG C

cidos grasos

A FL HDL C Receptor E C IDL LCAT

~ 50%

LPL

Colesterol

4
B-100

Tejidos extrahepticos
cidos grasos

Hgado

~ 60% B-100
Receptor LDL

E C E
E

5
Glicerol

6
LPL

TG C

~ 40%
Lisosoma

LDL
Glicerol

IDL
~ 50%

(*)

cidos grasos Tejidos extrahepticos (linfocitos, fibroblastos)

Enzimas que esterifican el colesterol ACAT: Acil-CoA: colesterol aciltransferasa

(ubicacin intracelular) Reaccin:
O R-C SCoA +
OH

Acil-CoA

Colesterol ACAT

+ CoA-SH ster de Colesterol

Captacin y Destino Intracelular del Colesterol de la LDL.

LDL
sangre

2 7 5 3 4 1. Membrana celular 2. Hormonas esteroideas 3. cidos biliares 4. Vitamina D

ACAT

Gotitas de steres de colesterol

Transporte intracelular del Colesterol

Aunque prcticamente todos los tejidos pueden sintetizar colesterol de novo, las LDL son la fuente preferida de colesterol.

Una vez dentro de la clula el colesterol es esterificado por la Acil-CoA:Colesterol Acil-Transferasa (ACAT) almacenado en gotitas lipdicas citoslicas. Cuando se presenta una necesidad de colesterol , los steres de colesterol son hidrolizados por una Colesterol Esterasa. El colesterol libre es transportado a diferentes lugares de la clula. Ej.-. A las gnadas o corteza suprarrenal donde comienza la sntesis de hormonas esteroideas.

Enzimas que esterifican el colesterol

LCAT : Lecitin- Colesterol Acil Transferasa (ubicacin en sangre)

Reaccin:

+
Colesterol
LCAT

Fosfatidilcolina (lecitina)

+
Lisofosfatidilcolina (Lisolecitina)

ster de colesterol

Metabolismo de las Lipoprotenas de Alta densidad (HDL, High density lipoproteins).

Transporte Inverso del Colesterol (TIC)

El TIC es un Mecanismo que recoge el Colesterol que esta en exceso en los tejidos perifricos y lo Transporta hasta el Hgado para su eliminacin.
El colesterol (libre) presente en la membrana plasmtica puede difundir pasivamente fuera de la clula hacia las HDL.

El Sistema LCAT-HDL protege a las clulas ,y en particular sus membranas de los efectos nocivos del colesterol libre en grandes cantidades.

METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS DE ALTA DENSIDAD (HDL)

Protena FL TAG Colesterol

Hgado
CE
6 5

sangre
FL Liso-FL

HDL naciente C 2 LCAT 3

CE

Apo A

HDL3

LCAT

HDL2

Colesterol libre

LIPOPROTENAS (Lps).
Instestino
genera

Hgado
genera

Quilomicrones
Compuestos por

VLDL
Compuestos por

TAG en su > parte Y su funcin como Lp es:

Descargar los TAG provenientes de la dieta hacia los tejidos perifricos

TAG en su > parte Y su funcin como Lp es:

Descargar los nuevos TAG provenientes del hgado hacia los tejidos perifricos

LIPOPROTENAS (Lps).
VLDL
genera

Hgado E Intestino
generan

LDL
Compuestos por

HDL
Compuestos por

Colesterol en su > parte Y su funcin como Lp es:

Descargar Colesterol hacia los tejidos perifricos

Protenas >parte Y su funcin como Lp es:

Descargar el Colesterol de los tejidos perifricos hacia hgado para su eliminacin

Visin general de las rutas de transporte y destino de las lipoprotenas 2

Lipoprotena Lipasa

Lpidos de la dieta
Quilomicrn

1
Quilomicrn remanente

INTESTINO Colesterol

BILIS

3
cidos grasos Captados por las clulas para obtener energa, almacenarlos en T.A. cidos grasos LDL receptor

4
VLDL

HIGADO

Lipoprotena Lipasa

5 6 IDL
HDL

7
LDL

8
Colesterol

HDL transportan colesterol para su eliminacin

Fin objetivo2 unidad 5