Curso de Bioqumica da Crie Dental I - Bioqumica da Saliva

CARLOS EDUARDO PINHEIRO(*)

INTRODUO A saliva um lquido secretado pelas glndulas salivares diretamente na cavidade bucal. Seu maior componente a gua, que chega a ocupar aproximadamente 99% de seu peso, sendo o restante formado por componentes orgnicos e minerais que constituem a parte slida da saliva. Vrias so as glndulas que contribuem para a formao da saliva, sendo que no homem e na maior parte dos animais existem trs pares de glndulas maiores, ou seja, partidas, submandibulares, sublinguais e por inmeras glndulas menores, localizadas principalmente na mucosa bucal. Ao conjunto das diversas secrees glandulares que se juntam dentro da cavidade bucal deu-se o nome genrico de saliva mista. Na verdade, a saliva mista contm, alm das secrees glandulares, componentes estranhos como fludo gengival, clulas

descamativas, bactrias e produtos bacterianos, alm de outros componentes variveis. As salivas secretadas por cada par de glndulas maiores s so obtidas por meio da canulao de seus ductos excretares. As salivas individuais, isto , as secretadas por cada par de glndulas, diferem entre si tanto na proporo de volume secretado quanto em sua composio qumica, dependendo da existncia ou no de estmulos como tambm da natureza e intensidade dos mesmos. A saliva muito impo rtante para o meio bucal como tambm para o prprio organismo. Costuma-se atribuir geralmente saliva um papel digestivo e excretor. A saliva contm a enzima amilase, capaz de hidrolizar o amido contido nos alimentos, transformando-o em dextrina, maltose e glicose. Contudo, como o tempo de permanncia do alimento na cavidade bucal diminuto, o papel digestivo desta enzima relativamente insignificante. No obstante, a atividade amiloltica da saliva atua continuamente sobre os amilceos Revista Paulista de Odontologia

(*) Professor Titular do Departamento de Bioqumica Faculdade de Odontologia de Bauru da Universidade de So Paulo.

40

que permanecem aderidos superfcie dos dentes, nos espaos existentes entre os mesmos, favorecendo a remoo de restos alimentares retentivos, pela transformao destes em produtos mais solveis. Alm da atividade enzimtica, a saliva contribui para o processo digestivo, lubrificando o bolo alimentar e, desta forma, facilitando sua mastigao e deglutio. Inmeras substncias nocivas ao organismo e alguns medicamentos so excretados pela saliva, que assim funciona como um veculo de desintoxicao. A saliva desempenha funo de proteo do meio bucal, mediante a ao de substncias antibacterianas, como tambm participa na manuteno do equilbrio hdrico, regulando a excreo de lquido do organismo. A Composio qumica da saliva Os componentes qumicos da saliva, no obstante a mesma ser constituda por aproximadamente 99% de gua, so essenciais para o desempenho do papel fisiolgico deste importante lquido. Atravs desses componentes menores, a saliva prov uma cobertura orgnica s mucosas e dentes; promove a lubrificao dos alimentos; favorece a remineralizao das superfcies dos dentes comprometidos pela crie e, tambm, ativa a acuidade gustativa. E principalmente devido ao contedo de bicarbonato que a saliva exerce seu poder tampo, isto , a capacidade de manter o pH constante, frente as contnuas variaes qumicas do meio bucal. Finalmente, atravs de seus componentes qumicos que a saliva protege os tecidos bucais de agentes microbianos, normalmente existentes na cavidade bucal. Revista Paulista de Odontologia

A.1 Componentes orgnicos Sem dvida alguma, os componentes mais abundantes e importantes da saliva so as protenas. As protenas so classificadas preponderantemente de acordo com suas caracteristicas qumicas e atividades biolgicas. PROTEINAS SALIVARES RICAS EM PROLINA As caractersticas qumicas imprimidas s protenas por este aminocido (iminocido!) so de rigidez estrutural, isto , determinadas estruturas adquiridas pelas molculas proticas que lhe conferem maior resistncia ou estabilidade s mudanas conformacionais. Exemplo tpico desta classe de protenas o colgeno, que serve de suporte estrutural ao tecido conjuntivo. Na saliva, as espcies moleculares encontradas so representadas pelas fosfoprotenas, glicoprotenas cidas e bsicas e mucinas. Os pri ncipais papis fisiolgicos dessas protenas so os de formarem coberturas orgnicas sobre super fcies das mucosas e dos dentes, alm de envolverem os alimentos, lubrificando-os e favorecendo sua mastigao e deglutio. Estas protenas apresentam regies moleculares com alta densidade de cargas eltricas negativas (geralmente resduos de cidos asprtico e glutmico), o que lhes facilita a aderncia s superfcies dos tecidos orais. As fosfoprotenas, protenas de baixo peso molecular (6.00012.000 daltons), alm dos constituintes cidos da classe, possuem radicais de cido fosfrico ligados s hidroxilas da serina e treonina das cadeias polipeptdicas. Decorrente da concentrao relativamente alta de radicais cidos, estas

protenas apresentam grande afinidade pela hidroxiapatita, sendo um dos principais contribuintes da pelcula adquirida, filme orgnico que se forma rapidamente sobre as superfcies dos dentes. As fosfoprotenas tambm esto implicadas nos processos de remineralizao do esmalte e na estabilizao da concentrao supersaturada dos ons de clcio e fosfato da saliva. Em virtude de seus radicais cidos, estas protenas quando adsorvidas superfcie dos dentes, podem agregar os ons de clcio da saliva em uma determinada regio do esmalte, favorecendo termodinamicamente a precipitao desses ons sobre superfcies destrudas pela crie ou agentes cidos. Neste particular merece meno especial a estaterina, um tipo de fosfoprotena relativamente rica em tirosina e que possui grande afinidade pelos ons clcio. O nome estaterina deriva do grego "Statheropio", que significa estabilizar. Este peptdeo rico em tirosina, prolina e cido glutnico, tendo um peso molecular de 5.380 daltons e um ponto isoeltrico de 4,2. Os resduos cidos esto localizados na extremidade amino-terminal da cadeia polipeptdica. O mecanismo envolvido na estabilizao dos ons clcio e fosfato da saliva semelhante ao j mencionado para a remineralizao, contudo, neste caso, as fosfoprotenas esto em soluo, aderidas aos agregados iniciais de fosfato de clcio, impedindo assim o seu crescimento. PROTEINAS SALIVARES RICAS EM AMINOACIDOS AROMTICOS Protenas pertencentes a este grupo geralmente possuem funo especializada. A estaterina foi fo41

calizada juntamente com as fosfoprotenas, mais concernentes com sua atividade biolgica. De qualquer forma, esta protena est envolvida com a estabilizao e o transpo rte do clcio salivar. Outra protena tpica da cl as se a gustina, cuja atividade est ligada ao transpo rte (e arma6zenamento) do on zinco, junto s papilas gustativas. A gustina a protena que contm a maior quantidade de zinco da saliva da partida humana, seu peso molecular de 57.000 daltons, sendo que a histidina ocupa 8% dos resduos de aminocidos. Cada molcula de gustina tem a capacidade de ligar 1 tomo de zinco. O mecanismo pelo qual a gustina promove o crescimento e a acuidade das papilas gustativas ainda desconhecido. Esta protena apresenta uma atividade biolgica semelhante ao fator de crescimento nervoso, isolado das glndulas submandibulares do camundongo macho. Lactoferrina outra protena rica em resduos aromticos, sendo ligeiramente bsica. Dife ri ndo das outras protenas mencionadas, possui alto peso molecular (aproximadamente 80.000 daltons). Acredita-se que a lactoferrina, que possui um ncleo porfirnico em sua estrutura, esteja ligada ao transpo rte de ons ferro da saliva. Cada molcula de protena liga-se a dois tomos de ferro. A lactoferrina apresenta atividade antimicrobiana, inclusive contra os estrentococos mutans, que necessitam de ons ferro para o seu crescimento. AGLUTININAS SALIVARES Quando se adiciona saliva a uma suspenso de bactrias, ocorre geralmente uma agregao especfica dos microorganismos que se depositam em poucos minutos no fundo do tubo de ensaio. A aglutinao
42

de bact ri as pelas protenas salivares decorrncia da neutralizao das cargas elt ri cas negativas da superfcie celular. As protenas cidas salivares, fosfoprotenas, glicoprotenas e mucinas so capazes de interagirem com as cargas negativas bacteri an as atravs de uma ponte de clcio. Contudo, as protenas salivares pe rtencentes classe das aglutininas so consideradas glicoprotenas de alto peso molecular (acima de 1 milho de daltons!). A especificidade das aglutininas para determinado tipo de microorganismo est na dependncia da variedade de radicais de carboidratos ligados cadeia polipeptdica. As aglutininas exerce m um papel antimicrobi ano, considerando que os agregados macromoleculares em soluo podem ser eliminados pela deglutio. Por outro lado, quando em condies favorveis, esses agregados podem ade ri r s superfcies dos dentes, durante a formao da placa dental. Como geralmente ess as protenas possuem uma ext re midade hidrofbica (no polar) na cadeia polipeptdica e, portanto, sem carga eltrica, a interao entre elas mais facilmente conseguida, provocando assim a agregao bacteriana. Alm da interao entre cargas eltricas, outros tipos de ligaes, como receptores especficos da membrana, podem ligar as aglutininas salivares aos microorganismos, sendo neste caso uma agregao mais especfica. interessante mencionar que a remoo dos ons clcio por quelantes retarda ou mesmo d impede a formao * e agregados bacterianos. ENZIMAS SALIVARES A secreo salivar, assim como outras secrees digestivas, contm vrias enzimas hidrolticas destina-

das a promoverem, mediante sua atividade cataltica, a degrao dos componentes alimentares, tornando-os adequados absoro intestin al . A enzima mais abund an te da secreo salivar a alfa-amilase. Esta enzima hidroliza a ligao alfa 1-4 de resduos glicosdicos do amido e glicognio. Esta atividade enzimtica no essencial ao processo digestivo, uma vez que na sua ausncia a digesto se processa normalmente s expensas da enzima pancretica. Contudo, a amilase salivar exerce impo rtante papel na digesto de restos de alimentos aderidos aos espaos interdentais, colaborando assim em sua solubilizao e limpeza. A lisozima uma enzima altamente positiva que cataliza a degradao de peptidoglicanos, macromolculas que se apresentam negativamente carregadas, encontradas nas paredes das clulas bacterianas. Os peptidoglicanos bacterianos so polmeros moleculares, insolveis, constitudos por unidades de dissacarideos do cido acetil-murmico e acetil-glicosamina. A ligao hidrolizada pela enzima do tipo alfa 1-4, sendo os fragmentos resultantes da hidrlise, solveis no meio bucal. Portanto, esta enzima exerce, mediante sua atividade cataltica, ao antibacteriana. Por outro lado, a lisozima modificada, isto , sem atividade muramidsica, tambm impede o crescimento bacteriano, possivelmente atuando de forma ainda desconhecida sobre a permeabilidade da membrana plasmtica bacteriana. A lisozima encontrada em alta concentrao na saliva, sendo capaz, tambm, de produzir a agregao de estreptococos da cavidade bucal. Ao contrrio da alfa-amilase, a lisozima secretada p rincipalmente pelas glndulas mucosas e Revista Paulista de Odontologia

por fagcitos existentes na cavidade bucal. A lactoperosidade salivar uma enzima de alto peso molecular (80.000 daltons) que contm anel de porfirina e ferro como ncleo prosttico. Catalisa a decomposico de perxidos, liberando radicais capazes de oxidarem outras substncias. Na saliva, a peroxidase utiliza pa rticularmente o on tiocianato como substrato em presena do perxido de hidrognio, e os produtos liberados desta reao, particularmente o 'on hipotiocianito (OSCN-), so capazes de oxidar compostos impo rt antes, como por exemplo os grupamentos tiis de protenas existentes nas clulas bacterianas, to rn ando-as inativas. Desta forma, a lactoperoxidase exerce tambm uma ao antibacteriana. IMUNOGLOBULINAS As imunoglobulinas so impor-

tantes protenas existentes no plasma sangneo e desempenham a funo de defesa contra a invaso de agentes estranhos (antgenos), nocivos ao organismo. Existem vrios tipos de imunoglobulinas, sendo que na saliva e outras secrees a classe predominante so sa imunoglobulinas secretrias (IGA). Devido importncia que se tem dado atualmente s imunoglobulinas salivares, pa rticularmente com relao crie dental, consideraremos esta classe de protenas um pouco mais aprofundada. As imunoglobulinas pert encem a uma classe quimicamente heterognea, diferindo em peso molecular, contedo em carboidratos, mobilidade eletrofortica e antigenicidade. Contudo, todas elas apresentam a prop riedade em comum de se combinarem especificamente aos antgenos. Existem cinco cl as ses main-

res de imunoglobulinas e vrias subclasses. As principais imunoglobulinas so designadas por siglas: IgG, IgM, IgA, IgD e IgE. As imunoglobulinas so compostas de unidades bsicas de monmeros de peso molecular entre 150160.000 daltons (coeficiente de sedimentao 7S). A unidade bsica compe-se de quatro cadeias polipeptdicas: um par de cadeias pesadas, de peso molecular entre 60-80.000 daltons, e um par de cadeias leves, de 22.000 daltons. As cadeias leves, que existem em vrios tipos, so comuns a todas as imunoglobulinas. Contudo, cada imunoglobulina apresenta uma composio especfica para as cadeias pesadas (Figura 1). Muitas imunoglobulinas existem no plasma como polmeros da unidade bsica, como IgM e IgA, que se encontram na forma de pentmero (P.M. 900.000 daltons) e dmero ou trmero, respectivamente. Cada classe

FURA 1 - Estrutura da IgG, mostrando o padro de pontes dissulteto e as regies de sequencia homloga.

NH:

S S

$ S

S
CH2 Ci
CH2

S
V t.

Ci,

I-- NH;

CH3

S CH3

C0o -

C00-

Legenda: CH t - CH3 = regies constantes da cadeia pesada.

CL
VH VL

^ regio constante da ca deia leve. reglio varivel da cadeia pesada. a regido variivel da cadeia leve.

^
43

Revista Paulista de Odontologia

de imunoglobulinas responsvel por um tipo de reao biolgica, assim a IgE est ligada reaes do tipo alrgico; a IgM e IgG so capazes de fixar complemento e, portanto, participarem das reaes mediadas pela fixao de complemento; a IgA so as imunoglobuIinas encontradas normalmente nas secrees; a IgD, juntamente com uma forma de IgM, so as principais imunoglobulinas da superfcie dos linfcitos. As imunoglobulinas secretrias (IgA) diferem das de sua classe plasmtica por apresentarem, alm das quatro cadeias polipeptdicas comum a todas elas, um componente secretrio (glicoprotena de P.M. 60.000-70.000 daltons) e uma cadeia de ligao (aproximadamente 15.000 daltons). A molcula completa de IgA tem um peso molecular de 360.000 daltons, sendo encontrada normalmente nas secrees salivares, gastrointestinais e brnquicas, como tambm na lgrima e leite. As imunoglobulinas secretrias representam uma primeira linha de defesa do organismo contra a invaso virtica e bacteriana, normalmente presentes no tubo gastrointestinal. Pela maior afinidade que as imunoglobulinas secretrias tm pelos antgenos dos microorganismos, elas formam com os mesmos, agregados macromoleculares, impedindo assim sua aderncia s superfcies das mucosas e facilitando sua remoo pela deglutio. COMPONENTES PROTEICOS MENORES Alm dos componentes proticos maiores, a saliva contm tambm alguns peptdeos que apresentam atividade biolgica particularmente ativa sobre o metabolismo de microorganismos encontrados na saliva e placa dental. A sialina um peptdeo rico em 44

arginina, capaz de aumentar o pH da placa, aps a imbebio da mesma com soluo diluda de glicose ou sacarose. A estrutura da sialina bem simples, formada apenas por quatro resduos de aminocidos (H2N-glicina-glicina-Iisina-arginina-COOH). E interessante notar que a sialina produz um maior efeito sobre o aumento de pH da placa ou sedimento salivar do que a mesma quantidade de arginina. Isto significa que as clulas bacterianas apresentam uma permeabilidade maior ao peptdeo do que ao aminocido. Alm da sialina, que aumenta o pH da placa dental e estimula tambm a atividade glicoltica de estreptococos, outros peptdeos salivares foram descritos na literatura, particularmente o peptdeo ativante da gliclise, de peso molecular aproximadamente 3.000 daltons, rico em histidina, lisina e arginina. Este peptdeo estimula a atividade glicoltica da placa dental e sedimento salivar sem, contudo, ter qualquer efeito sobre o aumento do pH.

A.2 Componentes inorgnicos A osmolaridade da saliva, independente do fluxo salivar, devido somente concentrao de quatro ons: sdio, potssio, cloreto e bicarbonato. Contudo, as concentraes destes ons alteram-se dramaticamente com a velocidade do fluxo salivar. As concentraes destes quatro ons nas secrees salivares em repouso e estimuladas esto expressos na figura 2. Uma caracterstica importante da saliva, e que dependente da concentrao desses ons, a sua hipotonicidade com relao ao plasma e lquidos celulares. Esta propriedade da saliva tem um profundo sig-

nificado biolgico, de vez que a integridade dos tecidos da cavidade oral dependem de certa forma de trocas osmticas entre saliva e as superfcies mucosas e dentais. A concentraes de gua da saliva maior do que a das clulas mucosas e a do dente, portanto, em condies normais, a tendncia do fluxo aquoso de fora para dentro das clulas mucosas e est ruturas dentais, levando assim os componentes salivares em ntimo contato com a superfcie destas est ruturas. Disso depende o ntimo contato entre as protenas salivares e a superfcie mucosa da cavidade bucal, particularmente no que se refere s imunoglobulinas. Por outro lado, quando a saliva se torna hipertnica pela dissoluo de substncias solveis do alimento (particularmente sal e acar), o sentido do fluxo aquoso pode ser revertido. Neste caso, a tendncia da gua dos tecidos orais, principalmente do lquido dentinrio, a de seguir a fora centrfuga, isto , no sentido de dentro para fora. Destas trocas dependem em parte os processos de maturao e de dissoluco interna do esmalte durante a formao da leso inicial da crie dental. B Interao dos componentes salivares: pH e poder tampo da saliva O pH salivar, isto , a concentrao de ons hidrognicos (H) da saliva, depende basicamente da sua concentrao de bicarbonato. A presso parcial de CO2 da saliva aproximadamente igual do plasma, portanto o pH variar com a concentrao de bicarbonato de acordo com a equao de Henderson-Hasselbach:
HCO3 pH=pK -I-log H 2 CO3

Revista Paulista de Odontologia

FIGURA 2 - Alteraes nas concentraes de sdio, potssio, cloreto,

bicarbonato e na osmolaridade da secreo da partida humana, em funo do fluxo salivar.

60 50 40K+

-- 60 W 50Na+ + K+

E o 60-` V. 30='' }

30
2010-

J
Na+

20

estimulada

10-

Cl- + HCO3
repouso

repouso

estimulada

60 5040

120

E 10080mOsm/g

-30., 20100,01

s ss ,

Cl"

60-

40

HCO3 Q02 log. 0,05 0,1 0,2 0,5 1,0

200,01 0, 02
log.

0,05

0,1

0, 2

0,5

1,0

fluxo salivar ml/min.

fluxo salivar ml/min.

C Saliva e crie dentria Embora a saliva no seja imprescindvel digesto dos alimentos, ela , contudo, essencial integridade dos tecidos orais. Inmeras experincias em seres humanos quanto em animais de laboratrio tm demonstrado amplamente o importante papel biolgico da saliva. Indivduos que sofrem de xe45

O pK aproximadamente 6,1 e a presso parcial de CO2 depende da concentrao de cido carbnico expressa na equao. Portanto, o pH salivar aumenta com o fluxo salivar, visto que a concentrao de bicarbonato tambm aumenta nesta circunstncia. Por outro lado, quando a saliva exposta atmosfera, o seu CO2 difunde para o meio ambiente e, com isso, Revista Paulista de Odontologia

ocasiona um aumento de pH salivar, tornando a saliva alcalina. Nestas condies, muitos ons que estavam em soluo, principalmente os fosfatos, podem se precipitar. A concentrao de outros componentes menores e que em determinadas condies podem exercer um papel importante nas propriedades da saliva, como uria, tiocianato e flor esto na tabela 1.

TABELA 1 CONCENTRAO DE ALGUNS CONSTITUINTES ESPECIFICOS DO SORO E SALIVA

SANGUE
Soro,,

SALIVA Partida R 5,8 1,0 1,5-2,5 24-28 1,0 0,1-0,2 17-22 10 0,8 0,09 30 250 4-10 3 5-10 E 7,7 22-30 30-55 13-22 1,0 0,02 17-33 3 0,2 0,06 22,27 3 270-320 2-15 2 5-10 5 9 2-10 Submandibular R 6,5 2-4 3-4 14-15 1-1,6 0,05-0,1 11-12 4-6 0,5 0,7 10 110 12 E 7,4 14-16 25 13 1,6-2 0,035 16-26 2 0,04 5 150 6 R 6,7 5,0 4,6 22 1,6-4 0,2 15 6 0,6-1,0 12 20 15 225-350 4-24 8-25 0,60 20 0-10 1-30 Mista E 6,8-7,5 15-20 26 20 1,5-3 0,1-02 30-100 4 1,0 4-8 13-22 7-16 280-300 11-180 2-20 20 14-80 2-25 9 0,4

plasma ou sangue total

pH Bicarbonato (mM) Sdio (mM) Potssio (mM) Clcio (mM) Magnsio (mM) Cloreto (mM) Fsforo (inorg.mM) Glicose (mg%) Amnia (mg%) Uria (mg%) Tiocianato (mg%) Protena Total (mg%) Iodeto (micrograma%) Fluoreto (micrograma%) Ferro (micrograma%) Zinco (micrograma%) Cobre (micrograma%) Cromo (micrograma%) Chumbo (micrograma%)

7,35-7,45 23-32 135-145 3,5-5,5 2-2,5 1-1,5 95-105 1-1,5 70-100 0,08-0,11 14-40 0,1-1,5 6,5-8,2 (g%) 3-8 (ligado) 10-20 50-150 90-125 106-114 0-014 5-20

R = repouso
46

E = estimulada Revista Paulista de Odontologia

rostomia ou que apresentam um fluxo salivar reduzido devido ao tratamento do cncer do pescoo ou da cabea por radioterapia apresentam inflamaes da mucosa oral e da gengiva com mais freqncia e um maior ndice de crie. Isto tambm verdade para indivduos que esto sob tratamento de drogas que reduzem o fluxo salivar, como por exemplo a anfetamina. Animais de laboratrio nos quais foram removidos total ou parcialmente as suas glndulas salivares tambm apresentam um maior ndice de crie do que seus controles. Nestes casos, a saliva exerce uma funo de limpeza e de proteo como um todo, sem nenhum destaque particular de qualquer de seus componentes. Atualmente tem-se dado muita importncia s imunoglobulinas salivares em decorrncia da possibilidade da saliva servir de meio de transporte para anticorpos resultantes de vacinas anticrie. Se de um lado a

vacinao anticrie pode representar o mais alto objetivo da odontologia preventiva, de forma semelhante a outros tipos de vacinas alcanadas em medicina preventiva, as possibilidades, neste caso, no so to favorveis como nos de imunizao geral. As clulas plasmticas que produzem anticorpos e as prprias imunoglobulinas, em quantidades adequadas, esto em contato direto que os agentes especficos introduzidos no organismo. Com relao imunizao anticrie, as imunoglobulinas secretoras (IgA) no so secretadas na saliva em quantidades ditas adequadas, isto , suficientes para a neutralizao dos microorganismos especficos alojados na cavidade bucal. Por outro lado, a crie dentria no uma doena produzida especificamente por um tipo de microorganismo. Mesmo considerando os estreptococos mutans como as bactrias de maior poder virulento, especialmente na capacidade de destruio do dente, a

sua neutralizao no significa que outras bactrias no sejam capazes de executar a mesma funo. A diminuio da microbiota oral pode dar origem ao crescimento de fungos que antes no teriam a capacidade de se proliferar em virtude da competio biolgica natural de cavidada bucal e, finalmente, ningum poder prever, a longo prazo, quais os efeitos colaterais que a introduo de antgenos bacterianos poder trazer ao organismo. Alm de todos estes inconvenientes, soma-se o fato de que a preveno da crie pode ser alcanada com medidas mais simples e seguras, como dieta, nutrio e higiene bucal. Contudo, isso no significa que devemos assumir uma posio contrria a uma possvel implantao futura da imunizao anticrie, apenas queremos deixar patente que no momento as evidncias atuais nos colocam numa posio de espectativa.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

1 BENNICK, A. Chemical and physical characteristics of a phosphoprotein from human parotid saliva. Blochem. J. 145: 557-567, 1975. 2 BENNICK, A. and CANNON, M. Quantitative study of the Interaction of salivary acidic proline rich proteins with hydroxyapatite. Caries Rea. 12: 159-164, 1978.
3 - SCHNEYER, L. M. Amylase content of

8 KLEIMBERG, I. et alli. Effect of saliva and salivary factors on the metabolism of the mixed oral flora. IN: STILES, H. M. et alit eds. Microbial Aspects of Dental Caries. vol. 2, Whash., Information retrieval Inc. 1976, pg. 433. 9 POLLOCK, J. J. et alii. The binding, aggregation and lytic properties of lysozyme. IN: STILES, H. M. et alii eds. Microbial Aspects of Dental Caries. vol. 2, Whash., Information retrieval Inc., 1976, pg. 325. 10 TENOVUO, J. Inhibition by thiocyanate of lactoperoxidase catalysed oxidations and Iodination reactions. Arch. Oral Biol. 23: 899-903, 1978. 11 MICHELSON, M. N. Glucose transport in streptococcus agalactiae and its inhibition by lactoperoxidase-thiocyanate-hydrogen peroxide. J. Bacteriol. 132: 541548, 1977. 12 COLE, M. F. et alli. Studies with human lactoferrin and streptococcus mutans. IN: STILES, H. M. et alit eds. Microbial Aspects of Dental Caries. vol. 2, Whash., Information retrieval Inc., 1976, pg. 359. 13 SHATZMAN, A. R. and HENKIN, R. I. Gustin concentration changes relative to salivary zinc and teste in humans. Natl. Acad. Sci. USA. 78: 3867-3871, 1981.
14 MOLBROOK, 1. B. and MOLAN, D. C.

parotid saliva particulary active in enchancing the glycolytic activity of the salivary microarghnisms. Blochem. J. 149: 489-492. 1975. 15 BROWN, Z. R. et alii. The effect of radiation induced xerostomia on saliva and serum lysozyme and imunoglobulins levels. Oral Burg. 41: 83-92, 1976. 16 CHAUNCEY, H. H. et alii. Comparative electrolyte composition of parotid, submandibular and sublingual secretions. J. Dent. Res. 45: 1230. 1966. 17 DAWES, C. The effects of low rate and duration of stimulation on the concentration of protein and the main eletrolytes in human submandibular saliva. Achs. Orel Biol. 19: 887-895, 1974. 18 SHANNON, T. L. Reference table for human parotid saliva collected at varying levels of exogenous stimulation. J. Dent. Res. 52: 1157. 1973. 19 BURGER, A. S. V. and EMMELIN, V. G. eds. Physiology of salivary glands. London, Edward Arnold Publ. Ltda. 1961. 20 SIMS, W. The concept of immunity In dental caries. I1. Specific immune responses. 21 EDELMAN, G. M. The structure end function of antibodies. Sei. Amer. 223: 34-42, 1970.

separate salivary gland secretions of man. J. Appl. Physiol. 9: 453-455, 1956. 4 ERICSON, T. et sill. Salivay aggregating factors. IN: STILES H. M. et alii eds. Microbial Aspects of Dental Caries. Vol. 1, Whash., Information retrieval Inc., 1976, pg. 151. 5 RUNDEGREN, J. and ERICSON, T. An evaluation of the specifity of salivary agglutinins. J. oral Path. 10: 261-268, 1981. 6 VAN DYKE, T. E. et alil. Isolation of a low molecular weight glycoprotein inhibitior of calcium phosphate precipitation from the extra-parotld saliva of macaque monkeys. Archa. Oral Biol. 24: 85-89, 1979.
7 SCHLESSINGER, D. H. and HAY, D. I.

Complete covalent structure of statherin, a tyrosine-rich acid peptide which inhibits calcium phosphate precipitation from humans parotid saliva. J. Biol. Chem. 252: 1689-1695, 1977.

The identification of a peptide in human

Revista Paulista de Odontologia

47