ANEMII HEMOLITICE INTRACORPUSCULARE

Curs

Hemoglobine normale

Fat : HbF (

)2 )2

NouNou- nascut : 60-80% HbF + HbA1( 60-

ADULT; 985 HbA1+ HbA2( Lantul : 2 gene pe cr. 16 Lantul : 1 gena pe cr.11 Lantul : 2 gene pe cr.11

)2

Normal :

lanturilor

lanturilor non

Hemoglobine anormale

CLASIFICARE: Anomalii structurale( hemoglobinopatii): hemoliza cronica , continua, Hb instabile, care precipita intracelular, cu afinitate pt O2 modificata. Anomalii cantitative( dezechilibre de sinteza intre lanturile de Hb): sdr talasemice CAUZE: - Mutatii punctiforme - Deletii, insertii - Crossing- over inegal CrossingHemoglobinopatii: proprietati fizico-chimice anormale ale Hb datorita fizicomodificarii lanturilor de globina / . Talasemii : productie abolita sau diminuata de lanturi / non cu structura normala ( formare de Hb redusa, hipocromie, microcitoza, precipitare intracelulara a lanturilor in exces si hemoliza splenica). Transmitere codominanta( pattern dominant/ recesiv);dublu heterozigoti

TALASEMII

GRUP de afectiuni eritrocitare mostenite, cu anomalii cantitative de productie a lanturilor de globina. Cauza: gena muta, inhibata, deletata, defect posttranscriere. Consecinta : productie dezechilibrata de lanturi globinice eritropoeza ineficace hemoliza Anemie hipocroma, microcitara, normo/hipersideremica Splenomegalie Hiperplazie SE in MO Expansiunea MO in oase, ficat, splina si alte teritorii Clasificare : talasemii

BETA TALASEMII

RASPINDIRE IN BAZINUL MEDITERANEEAN ABSENTA TOTALA( ) a productiei de lant beta sau PARTIALA( +), cu nivel compensator crecut de HbA2, HbF.

Clasificare clinica: Forma severa, homozigota, majora( boala Cooley) Forma intermedia Forma minora, heterozigota sau purtatorul de tara.

Boala Cooley

Tulburarile apar la >6 luni post partum Paloare, icter Retard de crestere si dezvoltare staturoponderala Tulburari de alimentatie Tulburari digestive Infectii, febra Hepatosplenomegalie Anomalii ale dentitiei, scheletului( craniu in turn, bose frontale proeminente, facies mongoloid) Hiperpigmentarea pielii Tulburari endocrine, pubertate tardiva Hemocromatoza cu leziuni organice ( cord, ficat, pancreas).

Fenotip de beta talasemie majora ( boala Cooley)

Modificari scheletale in boala Cooley( craniu in perie)

Date biologice

Anemie hipocroma ,microcitara severa(Hb = 3-5 g/dl) cu 3anizopoikilocitoza marcata( picaturi, tinte), anulocite, eritroblasti. Ret ~ 1-2 1Hiperplazie SE in MO, cu Ebl bazofili, carenta de folati Hemosiderina medulara , feritina , sideremia crescute VEM, CHEM scazute Ef Hb: scaderea HbA1, cresterea HbA2(> 3,5%),F(>1,7%)

TRATAMENT

TRANSFUZII CU MER LA 3-4 SAPTAMINI, CU Hb TINTA DE 12-13 312G/DL, ASOCIATE CU CHELATOR DE FIER(DESFERAL) AC. FOLIC DRENOR BILIAR SPLENECTOMIE( hipersplenism, tulburari mecanice, necesar transfuzional mare) cu vaccinare antipneumococica anterior Allotransplant9 prima copilarie, fara tare organice, tratament chelator) Sfat genetic, dg. prenatal

Beta talasemia minora

ASIMPTOMATICI SAU DISCRET ICTERICI BOLTA OGIVALA SPLENOMEGALIE GRD.I/II ANEMIE 10-11 g/dl 10Frotiu cu microcitoza, hipocromie, putine picaturi, carenta de folati. Dg. Poate fi mascat de deficitul de fier concomitent EF Hb cu HbA2>3,5 % TRATAMENT conservator Ef Hb la partener

SICLEMIA

Afectiune genetica caracterizata prin anomalie in structura lantului beta al globinei datorat unei mutatii punctiforme ce duce la substitutia acidului glutamic cu valina in pozitia 6 HbS Consecinte: anemie+ hemoliza+ crize vasoocluzive precipitate de hipoxie Cauza; siclizarea(polimerizarea deoxiHbS in E cu formarea de tactoizi co siclizarea(polimerizarea obliga E sa ia forma de secera) initial reversibila, apoi ireversibila. Aparitie: hipoxie( venula postcapilara) , infectii, inflamatii, deshidratare, temperaturi extreme. Tulburari ; alterari membranare, alterarea reologiei E, a pompelor ionice si energetice Scurtarea duratei de viata E Hemoliza intra/ extravasculara

Aspecte clinice

Debut > S 10-12 postpartum 10Splenomegalie dupa L6 si hipo/asplenie dupa 2 ani( autosplenectomie) Deces prin sepsis(<3 ani cu pneumococ, >3 ani Gram-) GramOsteomielite Crize vasoocluzive in extremitati prin sludge Sdr dureros toracic acut, Accidente cerebrale Crize dureroase abdominale Necroza papilara renala Fibroza pulmonara, HTP Retinita proliferativa Ulcere maleolare Osteoporoza, fracturi spontane Hemocromatoza miocardica

Date biologice

Anemie normocroma, normocitara Test de siclizare cu metabisulfit de sodiu Ef HB cu evidentierea HbS(>60%) Sideremie normala

Tratamentul

Exsanguinitransfuzie in urgenta Hiperoxigenare Splenectomie de necesitate( controversat) Antalgice Corectarea acidozei, deshidratarii Allogrefa de CSH Stimularea productiei de HbF( tiocianati, azacitidina, Hydreea)